Zocor - Información, expertos y preguntas frecuentes

ZOCOR (simvastatina, MSD) es un agente reductor del colesterol, derivado sintéticamente de la fermentación de un producto de Aspergillus terreus.

Indicaciones

Pacientes con cardiopatía coronaria en curso o alto riesgo de la misma: En pacientes con alto riesgo de cardiopatía coronaria (con o sin hiperlipidemia), por ejemplo, pacientes diabéticos, con antecedentes de accidente u otro trastorno cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, o cardiopatía coronaria en curso, ZOCOR está indicado para: Reducir el riesgo de mortalidad total al reducir las muertes por cardiopatía coronaria; Reducir el riesgo de eventos vasculares mayores (un compuesto de infarto de miocardio no fatal, muerte por cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular o procesos de revascularización); Reducir el riesgo de eventos coronarios mayores (un compuesto de infarto de miocardio no fatal o muerte por cardiopatía coronaria); Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular; Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización coronaria (incluyendo by-pass arterial coronario, injerto y angioplastía coronaria transluminal percutánea); Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización periféricos u otros no coronarios; Reducir el riesgo de hospitalización por angina de pecho. En pacientes diabéticos, ZOCOR reduce el riesgo de desarrollar complicaciones macrovasculares periféricas (un compuesto de procedimientos de revascularización periférica, amputaciones de miembros inferiores o úlceras de piernas). En pacientes hipercolesterolémicos con cardiopatía coronaria, ZOCOR enlentece la progresión de aterosclerosis coronaria, incluyendo la reducción del desarrollo de nuevas lesiones y nuevas oclusiones totales. PACIENTES CON HIPERLIPIDEMIA: ZOCOR está indicado como adyuvante de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, TG y apolipoproteína B (apo B), y para aumentar los niveles de colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota (tipo IIa de Fredrickson), o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipo IIb de Fredrickson), cuando la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas solas han sido inadecuadas. ZOCOR, por lo tanto, disminuye la proporción LDL/HDL y el colesterol total/HDL. ZOCOR está indicado para el tratamiento de pacientes con hipertrigliceridemia (hiperlipidemia tipo IV de Fredrickson). ZOCOR está indicado para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipidemia tipo III de Fredrickson). ZOCOR también está indicado como adyuvante de la dieta y de otras medidas para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota al reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL y apolipoproteína B. Pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota: ZOCOR está indicado como adjuvante de la dieta para reducir los niveles de Colesterol total (total-C), LDL-C, triglicéridos (TG) y Apo B en adolescentes masculinos y adolescentes femeninos que hayan tenido su primer menstruación al menos un año antes, de 10 a 17 años de edad, con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota.

Dosificación

El rango de dosis de ZOCOR es de 5 a 80 mg/día, administrado en dosis única por la noche. Los ajustes de dosificación, de requerirse, deben efectuarse a intervalos no menores de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg/día administrado en dosis única por la noche. La dosis de ZOCOR 80 mg debe ser usada solamente en los pacientes que no alcancen los valores adecuados de LDL-C utilizando la dosis de 40 mg (ver PRECAUCIONES, Miopatía/ Rabdomiólisis). Pacientes con cardiopatía coronaria en curso o alto riesgo de la misma: La dosis habitual de inicio de ZOCOR es de 40 mg/día, administrados en dosis única por la noche en pacientes con alto riesgo de cardiopatía coronaria (con o sin hiperlipidemia), por ejemplo pacientes diabéticos, con antecedentes de accidente u otro trastorno cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o cardiopatía coronaria en curso. El tratamiento medicamentoso puede iniciarse en forma simultánea a la dieta y el ejercicio. Pacientes con hiperlipidemia (no incluidos en las categorías de riesgos descriptas): El paciente debe colocarse en una dieta standard para la reducción del colesterol antes de recibir ZOCOR y debe continuar esta dieta durante el tratamiento con ZOCOR. La dosis habitual de inicio es de 20 mg/día administrados en dosis única por la noche. Pacientes que requieran una gran reducción en los niveles de C-LDL (más del 45%), pueden iniciar el tratamiento con 40 mg/día administrados en dosis única por la noche. Pacientes con hipercolesterolemia leve o moderada pueden tratarse con una dosis de inicio de 10 mg de ZOCOR. Los ajustes de dosificación, de ser requeridos, deben efectuarse según lo ya especificado. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota: En base a los resultados de un estudio clínico controlado, la dosis recomendada para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 40 mg/día de ZOCOR administrados por la noche u 80 mg/día en 3 dosis divididas de 20 mg, 20 mg y una dosis nocturna de 40 mg. ZOCOR debe ser utilizado como un adyuvante de otros tratamientos hipolipemiantes (por ej. aféresis de LDL) en estos pacientes, o si dichos tratamientos no estuvieran disponibles. Tratamiento concomitante: ZOCOR es efectivo por si solo o en combinación con secuestrantes de los ácidos biliares. En pacientes que están tomando ciclosporina, danazol, gemfibrozil, u otros fibratos (excepto fenofibrato) en forma concomitante con ZOCOR, la dosis de ZOCOR no debería exceder los 10 mg/día. En pacientes que toman amiodarona o verapamilo, concomitantemente con ZOCOR, la dosis de ZOCOR no debe superar los 20 mg/día. En pacientes en tratamiento con diltiazem concomitante con ZOCOR, la dosis de ZOCOR no debe exceder los 40 mg/ día. (Ver Precauciones - Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones medicamentosas). Dosificación en insuficiencia renal: Debido a que ZOCOR no se excreta significativamente por vía renal, no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina Farmacocinética). Dosificación en pacientes adolescentes (10-17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigota: La dosis inicial recomendada es 10 mg una vez al día en la noche. El rango de dosificación recomendado es de 10-40 mg/día; la dosis máxima recomendada es de 40 mg/día. La dosificación debe ser individualizada de acuerdo con el objetivo recomendado de la terapia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia (ver Precauciones, Embarazo y madres en período de lactancia).

Interacciones

Interacciones con el CYP3A4: Simvastatina es metabolizado por el CYP3A4 pero no tiene un efecto inhibitorio sobre el CYP3A4; por eso no se anticipa que afecte los niveles plasmáticos de otros medicamentos metabolizados por el CYP3A4. Inhibidores potentes del CYP3A4 (ver debajo), aumentan el riesgo de miopatía al reducir la eliminación de simvastatina. (Ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis, Farmacocinética). Itraconazol. Ketoconazol. Eritromicina. Claritromina. Telitromicina. Inhibidores de proteasa. Nefazodona. Interacciones con drogas hipolipemiantes que pueden causar miopatía cuando se administran solas: El riesgo de miopatía es también aumentado por las siguientes drogas hipolipemiantes que no son potentes inhibidores del CYP3A4 pero que pueden causar miopatía cuando se los administra solas. Ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis. Gemfibrozil. Otros fibratos (excepto fenofibrato). Cuando la simvastatina y el fenofibrato son administrados concomitantemente, no hay evidencias que el riesgo de miopatía exceda la suma de los riesgos individuales de cada agente. Otras interacciones medicamentosas: Ciclosporina o Danazol: el riesgo de miopatía/ Rabdomiólisis está incrementado por la administración concomitante de ciclosporina o danazol particularmente con altas dosis de simvastatina (ver Precauciones, Miopatía/ Rabdomiólisis, Farmacocinética). Amiodarona: El riesgo de miopatía/rabdomiólisis se incrementa con la administración concomitante de amiodarona y dosis más elevadas de simvastatina. (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). Bloqueantes de los canales cálcicos: Verapamilo: el riesgo de miopatía/Rabdomiólisis es incrementado por la administración concomitante de verapamilo con altas dosis de simvastatina (ver Precauciones, Miopatía/ Rabdomiólisis). Diltiazem: el riesgo de miopatía/rabdomiólisis es incrementado con la administración concomitante de diltiazem con simvastatina 80 mg (ver Precauciones, Miopatía/ Rabdomiólisis). Amlodipina: los pacientes en tratamiento con amlodipina tratados concomitantemente con simvastatina 80 mg tiene un ligero incremento del riesgo de miopatía (ver Precauciones, Miopatía/ Rabdomiólisis). Niacina (ácido nicotínico) (= 1 g/día): Casos de miopatía/rabdomiólisis han sido observados con simvastatina coadministrada con dosis reductoras de lípidos (= 1 g/día) de niacina (ver Precauciones, Miopatía/ Rabdomiólisis). Ácido Fusídico: Pacientes tomando ácido fusídico tratados concomitantemente con simvastatina podrían tener un riesgo aumentado de miopatía (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis; Farmacocinética). Otras interacciones: El jugo de pomelo contiene uno o más componentes que inhiben CYP3A4 y que pueden aumentar los niveles plasmáticos de los medicamentos metabolizados por CYP3A4. El efecto del consumo típico (un vaso de 250 ml por día) es mínimo (aumento del 13% en el nivel en el plasma de la actividad inhibitoria de la reductasa HMG-CoA, medido por el área bajo la curva de concentración-tiempo) y no tiene relevancia clínica. Sin embargo, cantidades muy altas (más de 1 litro diario) pueden aumentar significativamente el nivel plasmático de la actividad inhibitoria de la reductasa HMG-CoA durante el tratamiento con simvastatina y deben ser evitadas (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). Derivados cumarínicos: En dos estudios clínicos, uno con voluntarios normales y el otro con pacientes hipercolesterolémicos, simvastatina 20-40 mg/día potenció modestamente el efecto de los antiacoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina, reportado con el Rango Normatizado Internacional (INR), aumentó desde una línea basal de 1,7 a 1,8 y de 2,6 a 3,4 en los estudios en los voluntarios y pacientes del estudio, respectivamente. En pacientes que están tomando anticoagulantes cumarínicos, debe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar simvastatina y con suficiente frecuencia durante los primeros tiempos del tratamiento para asegurar que no haya alteraciones significativas en el tiempo de protrombina. Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina pueden ser monitoreados a los intervalos recomendados usualmente para los pacientes con anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia o se discontinúa la dosis de simvastatina, debe repetirse el mismo procedimiento. El tratamiento con simvastatina no se ha asociado con hemorragia o con cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no están tomando anticoagulantes. Hallazgos de pruebas de laboratorio: Aumentos marcados y persistentes en las transaminasas séricas se han reportado infrecuentemente. Se han reportado elevaciones en la fosfatasa alcalina y la c-glutamil transpeptidasa. Las anormalidades en las pruebas de función hepática generalmente han sido leves y transitorias. Se han reportado aumentos en los niveles de creatin quinasa sérica (CK) derivada del músculo esquelético (ver Precauciones).

ZOCOR es generalmente bien tolerado; la mayor parte de las reacciones adversas han sido leves y transitorias. Menos de un 2% de los pacientes fueron discontinuados de los estudios clínicos controlados debido a reacciones adversas atribuibles a ZOCOR. En los estudios clínicos controlados previos a la comercialización, las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia de 1% o más y consideradas por el investigador como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados al medicamento fueron: dolor abdominal, constipación y flatulencia. Otras reacciones adversas que ocurrieron en 0,5-0,9% de los pacientes fueron astenia y cefalea. Se ha reportado raramente miopatía. En el Estudio HPS (Ver Características y acción farmacológica) que incluyó a 20.536 pacientes tratados con ZOCOR 40 mg/día (n=10.269) o placebo (n=10.267), el perfil de seguridad fue comparable entre los pacientes tratados con ZOCOR o con placebo durante los 5 años promedio del estudio. En este mega-estudio, solo se consignaron las reacciones adversas serias, o las interrupciones de tratamiento debidas a cualquier reacción adversa. Los rangos de interrupciones debido a reacciones adversas fueron comparables (4.8% en pacientes tratados con ZOCOR comparado con 5.1% en pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía fue ZOCOR. Elevaciones de las transaminasas ( > 3 veces el límite superior normal confirmado con examen repetido) ocurrieron en 0.21% (n=21) de los pacientes tratados con ZOCOR comparados con 0.09% (n=9) de los pacientes tratados con placebo. En el Estudio Escandinavo de Sobrevida con Simvastatina (4S) que incluyó a 4444 pacientes tratados con 20-40 mg/día de ZOCOR (n=2221) y placebo (n=2223), los perfiles de seguridad y tolerabilidad fueron comparables entre los grupos de tratamiento en los 5.4 años promedio del estudio. Las siguientes reacciones adversas adicionales fueron reportadas tanto en estudios clínicos no controlados como durante la comercialización: náusea, diarrea, rash, dispepsia, prurito, alopecia, mareos, calambres musculares, mialgias, pancreatitis, parestesias, neuropatía periférica, alteración en la memoria, insomnio, depresión, vómitos, anemia, disfunción eréctil y enfermedad pulmonar intersticial. Raramente rabdomiólisis y hepatitis/ictericia, y muy raramente ha ocurrido falla hepática. Un síndrome de hipersensibilidad aparente se ha reportado raramente, el cual ha incluido algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome tipo lupus, polimialgia reumática, dermatomiocitis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, eritrosedimentación aumentada, artritis, artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubor, disnea y malestar general. Pacientes pediátricos (10-17 años): En un estudio con pacientes pediátricos de 10-17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota (n=175), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con ZOCOR fue generalmente similar al grupo tratado con placebo. (Ver Precauciones, Uso Pediátrico).