Xyntha - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antihemofílico.

Indicaciones

Xyntha, Factor Antihemofílico (recombinante) [BDDrFVIII], libre de Albúmina/Plasma, está indicado para el control y la prevención de episodios hemorrágicos y para la profilaxis de rutina y quirúrgica en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII o hemofilia clásica). Xyntha no contiene factor de von Willebrand y por lo tanto no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. Pacientes geriátricos (= 65 años de edad): Los estudios clínicos llevados a cabo con Xyntha no incluyeron suficiente cantidad de pacientes de 65 años y mayores como para determinar si responden en forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otros estudios clínicos publicados no identificaron diferencias en la respuesta entre los ancianos y los pacientes más jóvenes. Al igual que con todos los pacientes que reciben Xyntha, la selección de la dosis para un paciente geriátrico deberá ser individualizada. Pacientes pediátricos: Xyntha es adecuado para niños de todas las edades, incluso recién nacidos.

Dosificación

El tratamiento con Xyntha deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia A. Xyntha es adecuado para adultos y niños, incluidos recién nacidos. La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia de factor VIII, de la localización y grado de la hemorragia y del estado clínico del paciente. La respuesta al factor VIII puede variar en cada paciente, quienes pueden alcanzar diferentes niveles de recuperación in vivo y demostrar diferentes vidas medias. Las dosis administradas deben titularse a la respuesta clínica del paciente. En presencia de un inhibidor, podrán ser necesarias dosis más elevadas o tratamiento alternativo adecuado. No se ha evaluado en estudios clínicos el ajuste posológico en pacientes con disfunción renal o hepática. La cantidad de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI) relacionadas con la norma internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) vigente para la actividad del factor VIII. La actividad del factor VIII en el plasma se expresa en porcentaje (relativo al plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (relativas a la norma internacional para el factor VIII en plasma). Una UI de actividad del factor VIII equivale aproximadamente a la cantidad de factor VIII en 1 ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que, en promedio, 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del factor VIII en 2 UI/dl. La posología requerida se determina mediante la siguiente fórmula: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (UI/dl o % del normal) x 0,5 (UI/kg por UI/dl). Los datos clínicos avalan el empleo del ensayo de coagulación en una etapa para el monitoreo del tratamiento con Xyntha. La potencia declarada de Xyntha se basa en el método analítico de sustratos cromogénicos de la Farmacopea Europea en el cual se ha calibrado el patrón de referencia interno de Wyeth de la potencia del Factor VIII recombinante con un ensayo de coagulación en una etapa. Este método de asignación de potencia tiene la finalidad de armonizar Xyntha con el monitoreo clínico mediante el ensayo de coagulación en una etapa. Se deberá considerar el monitoreo preciso del tratamiento de reposición mediante el análisis de actividad del factor VIII en plasma, en particular en el caso de intervenciones quirúrgicas. Posología en hemorragias e intervenciones quirúrgicas: En el caso de los siguientes episodios hemorrágicos, se recomienda mantener la actividad del factor VIII en o por encima de los niveles plasmáticos (en % del normal o en UI/dl) para el período indicado, según lo señalado en la siguiente tabla.Posología para prevención: Xyntha ha sido administrado en forma profiláctica en dosis de 30 ± 5 UI/kg tres veces por semana en un estudio clínico esencial en pacientes adolescentes y adultos previamente tratados. Inhibidores: Los pacientes tratados con tratamiento de reposición de factor VIII deben ser controlados por posible desarrollo de inhibidores del factor VIII. Si no se obtienen niveles plasmáticos de actividad esperada del factor VIII o no se puede controlar la hemorragia con la dosis correcta, deberá realizarse un análisis para determinar si existe presencia de un inhibidor del factor VIII. En pacientes con inhibidores del factor VIII, el tratamiento con factor VIII puede no llegar a ser eficaz, por lo que deberán considerarse otras opciones terapéuticas. El tratamiento en dichos pacientes debe estar dirigido por médicos especialistas en el cuidado de pacientes con hemofilia. Administración: Xyntha se administra por infusión IV después de la reconstitución del polvo liofilizado con el diluyente (solución de cloruro de sodio al 0,9%) precargado en la jeringa suministrada. Reconstitución: Lávese siempre las manos antes de realizar los siguientes procedimientos. Utilice métodos libre de gérmenes durante la preparación. Utilice sólo los materiales incluidos en el kit de Xyntha para disolver el polvo Xyntha con el diluyente de cloruro de sodio. Todos los componentes empleados en la reconstitución e inyección de Xyntha deben utilizarse lo antes posible después de abrir los respectivos envases estériles para minimizar la exposición innecesaria al aire ambiental. Xyntha se administra por inyección intravenosa después de su disolución con el diluyente suministrado (cloruro de sodio al 0,9%) en la jeringa precargada. Nota: Si usted emplea más de un frasco-ampolla de Xyntha por inyección, cada frasco-ampolla debe disolverse según las siguientes instrucciones. La jeringa vacía debe retirarse sin sacar el adaptador del frasco-ampolla, pudiéndose utilizar otra jeringa grande con cierre Luer para extraer el contenido disuelto de cada frasco-ampolla. No separe las jeringas de diluyente o la jeringa grande con cierre Luer hasta no estar listo para conectar la jeringa grande con cierre Luer al próximo adaptador del frasco ampolla. 1. Deje reposar a temperatura ambiente el frasco ampolla del polvo liofilizado Xyntha y la jeringa prellenada con el diluyente. 2. Retire la tapa de plástico levadiza del frasco-ampolla de Xyntha para que quede visible la parte central del tapón de goma.3. Limpie la parte superior del frasco-ampolla con la gasa embebida en alcohol proporcionada, o utilice otra solución antiséptica, y déjela secar. Una vez limpio, no toque el tapón de goma con las manos ni permita que toque ninguna superficie. 4. Desprenda la cubierta del envase del adaptador del frasco-ampolla de plástico transparente. No saque el adaptador del envase. 5. Coloque el frasco ampolla sobre una superficie plana. Mientras sostiene el adaptador dentro de su envase, colóquelo sobre el frasco-ampolla. Apriete firmemente sobre el envase hasta que el adaptador encaje en la tapa del frasco ampolla y la punta del adaptador atraviese el tapón del frasco-ampolla.6. Tome las aletas del émbolo como se ilustra en la figura. Evite tocar la parte central del émbolo. Inserte el extremo roscado del émbolo dentro de la jeringa del diluyente empujándolo y enroscándolo firmemente hasta que esté bien fijo.7. Separe el capuchón inviolable de punta plástica de la jeringa del diluyente partiéndolo por la perforación. Esto se logra doblando el capuchón hacia abajo y hacia arriba hasta que se rompa la perforación. No toque el interior del capuchón ni la punta de la jeringa. Es posible que necesite volver a colocar el capuchón en la jeringa del diluyente (si no utiliza inmediatamente Xyntha disuelto), de manera que déjelo parado sobre una superficie limpia en un lugar donde sea menos probable que se contamine.8. Retire el envase del adaptador y descártelo.9. Coloque el frasco ampolla sobre una superficie plana. Conecte la jeringa del diluyente al adaptador del frasco-ampolla insertando la punta de la jeringa en la abertura del adaptador mientras empuja y gira con firmeza la jeringa en el sentido de las agujas del reloj hasta que esté bien fija.Empuje el émbolo lentamente para inyectar todo el diluyente dentro del frasco-ampolla de Xyntha.11. Con la jeringa aún conectada al adaptador, mueva suavemente el frasco-ampolla hasta que se disuelva el polvo. Nota: La solución final debe inspeccionarse visualmente para detectar presencia de partículas antes de la administración. La solución debe ser clara a levemente opalescente e incolora. De lo contrario, deberá descartarse y emplearse un nuevo kit. 12. Con el émbolo aún bien presionado, invierta el frasco-ampolla y tire del émbolo lentamente para pasar toda la solución a la jeringa. Nota: Si preparó más de un frasco-ampolla de Xyntha, retire la jeringa del diluyente conectada al adaptador del frasco-ampolla y deje el adaptador unido al frasco-ampolla. Rápidamente inserte otra jeringa grande con cierre Luer y extraiga el contenido disuelto según las instrucciones arriba indicadas. Repita este procedimiento con cada frasco-ampolla sucesivamente. No separe las jeringas de diluyente o la jeringa grande con cierre Luer hasta no estar listo para insertar la jeringa grande con cierre Luer al próximo adaptador del frasco-ampolla.13. Separe la jeringa del adaptador del frasco-ampolla tirando y desenroscando suavemente la jeringa. Descarte el frasco-ampolla con el adaptador adosado. Nota: Si la solución no se emplea inmediatamente, deberá volverse a colocar cuidadosamente el capuchón de la jeringa. No toque la punta de la jeringa ni el interior del capuchón. Xyntha debe infundirse dentro de las 3 horas después de su disolución. La solución disuelta puede conservarse a temperatura ambiente antes de su infusión. Infusión (Inyección Intravenosa): Usted debe inyectarse Xyntha según las indicaciones de su médico o enfermera especialistas en hemofilia. Una vez que haya aprendido como auto-administrarse la infusión, puede seguir las instrucciones de este prospecto. Lávese siempre las manos antes de realizar los siguientes procedimientos. Debe utilizar métodos asépticos durante la administración de la inyección. Xyntha debe administrarse con la jeringa prellenada con diluyente incluida en el envase o con una jeringa plástica estéril con cierre Luer descartable. Además, la solución debe extraerse del frasco-ampolla con el adaptador del frasco-ampolla. 1. Conecte la jeringa al extremo con cierre Luer de la tubuladura del sistema de infusión suministrado y realice una venopunción de acuerdo con las indicaciones de su médico o enfermera especialistas en hemofilia. 2. Aplique un torniquete y prepare el sitio de aplicación de la inyección limpiando muy bien la piel con una gasa embebida en alcohol suministrada en el kit.3. Inserte la aguja conectada a la tubuladura del equipo de infusión en la vena y retire el torniquete. Infunda el producto reconstituido Xyntha durante varios minutos. El nivel donde usted se sienta más cómodo determinará la velocidad de infusión.Después de inyectar Xyntha, extraiga el equipo de infusión y descártelo. La cantidad de producto que quede en el equipo de infusión no afectará su tratamiento. Descarte la solución sobrante no utilizada, los frascos-ampolla vacíos y las agujas y jeringas utilizadas en un recipiente para material punzocortante apto para arrojar desechos que podrían lastimar a otras personas si no son tratados en la forma debida. Usted debe anotar el número de lote del producto cada vez que utilice Xyntha. El número de lote figura en la etiqueta del frasco-ampolla. Puede utilizar la etiqueta despegable del frasco-ampolla para registrar el número de lote. En ausencia de estudios de incompatibilidad, Xyntha reconstituido no deberá administrarse en la misma tubuladura o frasco con otros productos farmacéuticos. Los componentes del equipo de infusión incluidos en este envase son compatibles para la administración con Xyntha. La solución reconstituida de Xyntha no contiene conservantes y deberá emplearse dentro de las 3 horas de su reconstitución. Xyntha, una vez reconstituido, contiene polisorbato-80, que aumenta la velocidad de extracción de di-(2-etilhexil)ftalato (DEHP) del cloruro de polivinilo (PVC). Esto deberá tenerse en cuenta durante la preparación y administración de Xyntha, así como también el tiempo transcurrido dentro de un envase de PVC después de la reconstitución. Es importante que las recomendaciones en "Dosificación" se sigan estrictamente. CONSERVACION Y ESTABILIDAD: Xyntha, Factor Antihemofílico (Recombinante) Libre de Albúmina/Plasma debe conservarse en la heladera a una temperatura de 2° a 8°C. Xyntha también puede conservarse a temperatura ambiente inferior a 25°C hasta 3 meses. La jeringa con el diluyente debe conservarse a una temperatura entre 2° y 25°C y no debe utilizarse después de la fecha de vencimiento del producto farmacéutico Xyntha. El paciente deberá escribir la fecha en que puso el producto a temperatura ambiente en el espacio que figura en el envase exterior. Al cabo del período de 3 meses, el producto no debe colocarse nuevamente en la heladera, sino que debe utilizarse de inmediato o descartarse. No utilizar Xyntha después de la fecha de vencimiento indicada en la etiqueta. Producto después de la reconstitución: La solución reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente antes de la administración. El producto no contiene conservantes y deberá emplearse dentro de las 3 horas de su reconstitución.

Farmacología

Mecanismo de acción: Xyntha es una glicoproteína con una masa molecular aproximada de 170.000 Da compuesta por 1438 aminoácidos. Xyntha es una sustancia basada en el ADN recombinante con características funcionales similares a las del factor VIII endógeno. El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado acelerando la conversión de factor X a factor X activado. El factor X activado convierte a la protrombina en trombina. La trombina a su vez convierte al fibrinógeno en fibrina la cual forma un coágulo insoluble.

Contraindicaciones

Xyntha puede estar contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a alguno de los componentes del producto. Xyntha no ha sido estudiado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las proteínas de hámster y puede estar contraindicado en estos pacientes.

Advertencias

Advertencias y Precauciones Serias: Al igual que con todo producto proteico endovenoso, es posible la aparición de reacciones alérgicas de hipersensibilidad severas y anafilaxia. En caso de reacciones alérgicas o anafilácticas, se deberá suspender la administración del producto e instituir el tratamiento adecuado. Se ha detectado desarrollo de anticuerpos neutralizantes de la actividad en pacientes tratados con productos que contienen factor VIII. Si no se alcanzan los niveles plasmáticos esperados de actividad del factor VIII, o no se puede controlar la hemorragia con una dosis adecuada, deberá realizarse un análisis que determine la concentración de inhibidores del factor VIII. Generales: Se recomienda, siempre que sea posible, registrar el número de lote del producto cada vez que se administre Xyntha a los pacientes. Efectos sobre la capacidad para conducir y emplear maquinarias: No se han llevado a cabo estudios sobre la capacidad para conducir automóviles o utilizar maquinarias. Carcinogénesis y Mutagénesis: Xyntha ha demostrado ser no mutagénico en el ensayo de micronúcleos en ratones. No se han llevado a cabo otros estudios de mutagenicidad ni investigaciones sobre carcinogénesis, daño a la fertilidad o desarrollo fetal. Interacciones entre fármacos: No se han llevado a cabo estudios formales de interacción medicamentosa con Xyntha. No se conocen interacciones con otros productos medicinales. Anticuerpos: Los pacientes tratados con productos que contienen factor VIII de coagulación pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes de la actividad (inhibidores). La formación de inhibidores es más frecuente al principio del tratamiento en pacientes no tratados con anterioridad, pero también se han observado inhibidores en pacientes que ya han recibido grandes cantidades de productos con factor VIII. Los pacientes tratados con productos con factor VIII de coagulación, incluido Xyntha, deben ser controlados periódicamente por posible desarrollo de inhibidores del factor VIII. Además, si no se alcanza el nivel plasmático de actividad esperada del factor VIII o no se puede controlar la hemorragia con la dosis adecuada, deberá realizarse un análisis para determinar si existe presencia de un inhibidor del factor VIII. En pacientes con inhibidores del factor VIII, el tratamiento con factor VIII puede no llegar a ser eficaz, por lo que deberán considerarse otras opciones terapéuticas. El tratamiento en dichos pacientes debe estar dirigido por médicos especialistas en la atención de pacientes con hemofilia. Sensibilidad/Resistencia: Al igual que con todo producto proteico endovenoso, es posible la aparición de reacciones alérgicas de hipersensibilidad. Se deberá informar a los pacientes de los signos o síntomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad tales como urticaria (erupción con prurito), urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancia e hipotensión. En caso de reacciones alérgicas o anafilácticas, se deberá suspender inmediatamente la administración de Xyntha e instituir el tratamiento clínico adecuado, que podrá incluir tratamiento antishock. Se deberá advertir a los pacientes que si manifiestan alguno de estos síntomas deben interrumpir la administración del producto y consultar a su médico especialista en hemofilia y/o concurrir de inmediato a una guardia, según el tipo y severidad de la reacción. Poblaciones especiales: Embarazo y Lactancia: No se han llevado a cabo estudios de reproducción y en período de lactancia en animales con Xyntha. Debido a que la hemofilia A es poco frecuente en las mujeres, no se dispone de experiencia con respecto al empleo del factor VIII durante el embarazo. Xyntha deberá administrarse a mujeres embarazadas y a mujeres en período de lactancia únicamente si los beneficios justifican los riesgos. Niños: Xyntha es adecuado para niños de todas las edades, incluso recién nacidos. Se han llevado a cabo estudios de seguridad y eficacia en niños y adolescentes previamente tratados (N=98, edades entre 7 y 18 años) y en neonatos, lactantes y niños vírgenes de tratamiento (N=101, edades 0-52 meses). Un estudio clínico en curso evalúa el empleo de Xyntha en pacientes menores de 6 años con hemofilia A moderada a severa tratados con anterioridad. Ancianos: (= 65 años): Los estudios clínicos llevados a cabo con Xyntha no incluyeron suficiente cantidad de pacientes de 65 años y mayores como para determinar si responden en forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otros estudios clínicos publicados realizados con productos con factor VIII no identificaron diferencias en la respuesta entre los ancianos y los pacientes más jóvenes. Al igual que con todos los pacientes que reciben Xyntha, la selección de la dosis para un paciente geriátrico deberá ser individualizada.

Interacciones

No se conocen interacciones con otros productos medicinales.

La reacción adversa emergente del tratamiento informada más frecuentemente fue cefalea. La mayoría de las reacciones adversas comunicadas fueron consideradas de severidad leve o moderada. Además, como con todo producto proteico endovenoso, pueden presentarse reacciones alérgicas de hipersensibilidad. Las manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad pueden incluir urticaria, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancia, hipotensión y anafilaxia. Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII. Si tal fuera el caso, el cuadro se manifestará por sí solo como una respuesta clínica insuficiente o un rendimiento inesperadamente bajo de la actividad plasmática del factor VIII. En estos casos, se recomienda contactar a un centro especializado en hemofilia. Se han recibido informes de falta de efecto, principalmente en pacientes bajo tratamiento preventivo, durante los estudios clínicos y en la experiencia post-venta. Se ha informado de falta de efecto y/o reducida recuperación del factor VIII en pacientes con inhibidores pero también en pacientes en los que no se detectó presencia de inhibidores. La falta de efecto se describió como sangrado en articulaciones afectadas, sangrado en nuevas articulaciones o una sensación subjetiva por el paciente de nuevo comienzo de sangrado. A los efectos de asegurar una respuesta terapéutica satisfactoria es importante AJUSTAR Y CONTROLAR EN FORMA INDIVIDUAL la dosis de Xyntha para cada paciente, especialmente al iniciar el tratamiento con Xyntha (véase "Advertencias" y "Dosificación"). Si se produjera alguna reacción considerada como relacionada con la administración de Xyntha, deberá reducirse la velocidad de infusión o suspenderla, según lo dictado por la respuesta del paciente. En un estudio clínico, 32 de 101 (32%) pacientes sin tratamiento previo tratados con Xyntha - elaborado por el proceso anterior - desarrollaron inhibidores: 16 de 101 (16%) con títulos > 5 Unidades Bethesda (UB) y 16 de 101 (16%) con títulos < 5 UB. La mediana de días de exposición antes del desarrollo de inhibidores en estos pacientes fue de 12 días (rango 3-49 días). De los 16 pacientes con alta respuesta, 15 recibieron tratamiento de inmunotolerancia (IT). Once (11) de estos pacientes presentaron un título < 0,6 UB en el último análisis disponible luego de la IT. Además, el tratamiento de IT se inició en 10 de los 16 pacientes con títulos bajos (≤5 UB), 9 de los cuales presentaban títulos < 0,6 UB en su última evaluación. Por lo tanto, la IT tuvo una eficacia global del 80% (20/25), 73% para los pacientes con respuesta alta y 90% para los pacientes con respuesta baja. Cinco (5) de los 6 pacientes restantes con respuesta baja que no recibieron IT también exhibieron títulos < 0,6 UB en su última evaluación. En un estudio clínico con Xyntha elaborado por el proceso anterior, uno de 113 (0,9%) pacientes previamente multitratados en los que se evaluó la eficacia en episodios hemorrágicos, desarrolló un inhibidor de título alto. El desarrollo de inhibidores en este paciente se produjo al mismo tiempo que el desarrollo de gammapatía monoclonal de significación incierta. El paciente tenía inicialmente un inhibidor de título bajo emergente del tratamiento en un laboratorio local a los 98 días de exposición, el cual fue confirmado en 2 UB en el laboratorio central a los 113 días de exposición. Luego de 18 meses de tratamiento continuo con Xyntha, el nivel del inhibidor aumentó a alrededor de 13 UB y un episodio hemorrágico no respondió al tratamiento con Xyntha. En un estudio esencial de fase 3, en el que pacientes con hemofilia A previamente tratados recibieron Xyntha como tratamiento preventivo de rutina o a demanda, 94 pacientes recibieron por lo menos una dosis de Xyntha, obteniéndose un total de 6775 infusiones. En este estudio, la incidencia de inhibidores del factor VIII contra Xyntha fue el criterio principal de evaluación de la seguridad. Se observaron 2 pacientes con inhibidores transitorios de títulos bajos entre los 94 pacientes (2,1%). Mediante un análisis estadístico Bayesiano, se utilizaron los resultados de este estudio para actualizar los resultados de los estudios complementarios anteriores con Xyntha en pacientes previamente tratados. Este análisis Bayesiano indica que el índice de inhibidores (verdaderos) de Xyntha en la población fue inferior al valor aceptable predefinido de 4,4%; el estimado del límite superior del 95% del índice de inhibidores verdaderos fue de 4,07. Se recibieron informes espontáneos post-comercialización de inhibidores de título alto en pacientes tratados con anterioridad. Veinte de 113 (18%) pacientes previamente tratados presentaron un incremento de anticuerpos anti-CHO (Chinese hamster ovary, línea celular fuente de factor VIII en Xyntha) sin efecto clínico aparente.