Xolair - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiasmático. Grupo farmacoterapéutico: otras drogas sistémicas para las enfermedades obstructivas del sistema respiratorio. Código ATC R03DX05.

Indicaciones

Xolair está indicado para el tratamiento del asma alérgica persistente moderada o severa en pacientes adultos y niños (de 6 años en adelante) cuyos síntomas no sean adecuadamente controlados con corticoides inhalatorios. En estos pacientes Xolair ha demostrado que disminuye la incidencia de exacerbaciones. En otro tipo de pacientes alérgicos no se han establecido la seguridad ni la eficacia.

Dosificación

La dosificación y frecuencia de administración de Xolair se determina por la inmunoglobulina E (IgE IU/mL) basal medida antes del inicio del tratamiento y el peso corporal (Kg). Antes de la dosis inicial se debe determinar el nivel de IgE sérico con cualquier método comercial para determinación de IgE libre total. Según esta determinación 75-600 mg de Xolair en 1 a 4 inyecciones pueden ser necesarias para cada administración. Ver tabla 1 para la conversión de dosis a número de ampollas y volumen a administrar y tablas 2 y 3 para la determinación de dosis en dosis en niños (6 años a Duración del tratamiento, monitorización terapéutica y ajuste de dosis: En los estudios clínicos hubo una reducción de las exacerbaciones y utilización de medicación de rescate acompañado de una reducción de la sintomatología durante las primeras 16 semanas de tratamiento. Se requieren al menos 12 semanas para evaluar adecuadamente si un paciente responde al tratamiento con Xolair. Xolair es un tratamiento de largo plazo. La discontinuación generalmente resulta en un retorno a niveles elevados de IgE y síntomas asociados. Los niveles de IgE total (IgE libre + complejos omalizumab:IgE) se elevan durante el tratamiento y permanecen elevados hasta 1 año después de la discontinuación del tratamiento. Por lo tanto una nueva determinación de la IgE durante el tratamiento con Xolair no puede utilizarse como guía para establecer la dosis. La dosificación luego de una interrupción del tratamiento menor a 1 año debe estar basada en los niveles de IgE séricos obtenidos al momento de la determinación inicial de la dosis. Los niveles de IgE séricos pueden ser medidos nuevamente para establecer la dosis si el tratamiento con Xolair ha sido interrumpido durante 1 año o más tiempo. Las variaciones significativas del peso corporal exigen una adaptación posológica (ver las tablas 2 y 3).Poblaciones especiales: Insuficiencia renal y hepática: No se han realizado estudios sobre el efecto de la insuficiencia renal o hepática en la farmacocinética de Xolair; no obstante, es improbable que la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática afecten a la depuración del omalizumab administrado en dosis clínicas, dado que ésta se realiza fundamentalmente a través del sistema reticuloendotelial (SRE). Aunque no se recomiende hacer ningún ajuste de dosis en particular, Xolair debe administrarse con precaución en estos pacientes (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES). Pacientes pediátricos: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de Xolair en pacientes menores de 6 años, por lo que no se recomienda utilizarlo en esta población. Pacientes de edad avanzada: Aunque se dispone de escasos datos sobre el uso de Xolair en pacientes mayores de 65 años, no existen pruebas de que los pacientes de edad avanzada requieran una dosificación diferente de la de los pacientes adultos más jóvenes. Precauciones especiales de manipulación: El producto liofilizado toma 15-20 minutos para disolverse y en algunos casos puede tomar más tiempo. El producto completamente disuelto tiene un aspecto claro o ligeramente opaco y puede tener pequeñas burbujas o espuma alrededor de los bordes del frasco ampolla. Como el producto reconstituido es algo viscoso se debe tener precaución de EXTRAER TODO EL PRODUCTO del frasco ampolla antes de eliminar el aire o volumen excedente para obtener la dosis completa de 0,6 mL o 1,2 mL. Para preparar Xolair para la administración subcutánea siga por favor las siguientes instrucciones: Para los frascos ampolla de Xolair 75 mg: 1. Retirar 0,9 mL de agua de inyección de la ampolla con una jeringa equipada con una aguja gruesa de extracción (calibre 18). 2. Con el vial colocado en posición vertical sobre una superficie plana, insertar la aguja e inyectar el agua para inyección en el vial de omalizumab utilizando las técnicas asépticas estándar, dirigiendo el agua para inyección directamente sobre el polvo. 3. Manteniendo el frasco ampolla en posición vertical girar vigorosamente (no batir) por aproximadamente 1 minuto para humedecer uniformemente el polvo. 4. Para completar la disolución luego de completar el paso 3, gire suavemente el frasco ampolla en posición vertical por aproximadamente 5-10 segundos aproximadamente cada 5 minutos a fin de disolver los sólidos remanentes. *En algunos casos puede demorar más de 20 minutos para disolverse completamente el liofilizado. En este caso repita el paso 4 hasta que no queden partículas similares a un gel en la solución. Cuando está totalmente disuelto no deben quedar partículas parecidas a un gel en la solución. Es aceptable tener pequeñas burbujas o espuma alrededor de los bordes del frasco ampolla. La solución reconstituida tiene una apariencia clara o ligeramente opaca. No debe utilizarse si se observan partículas. 5. Invertir el vial por 15 segundos y dejar escurrir la solución hacia el tapón. Utilizando una nueva jeringa equipada con una aguja gruesa de extracción (calibre 18), insertar la aguja en el frasco ampolla invertido. Posicionar la aguja de modo que la punta apenas penetre en la solución contenida en la ranura central del tapón y extraer la solución. Antes de retirar la aguja arrastre el émbolo hasta el extremo del cilindro de la jeringa para remover toda la solución del frasco ampolla invertido. 6. Reemplace la aguja calibre 18 que se utilizó para la extracción por una aguja para administración subcutánea (calibre 25). 7. Expulsar el aire, burbujas grandes y líquido excedente de la jeringa para obtener la dosis de 0,6 mL requerida. Una fina capa de burbujas pequeñas puede permanecer en el extremo de la solución de la jeringa. Como la solución es ligeramente viscosa la administración puede tomar 5 a 10 segundos. 8. La inyección se administra en forma subcutánea en la región deltoidea del brazo o el muslo. Para los frascos ampolla de Xolair 150 mg: 1. Retirar 1,4 mL de agua de inyección de la ampolla con una jeringa equipada con una aguja gruesa de extracción (calibre 18). 2. Con el vial colocado en posición vertical sobre una superficie plana, insertar la aguja e inyectar el agua para inyección en el vial de omalizumab utilizando las técnicas asépticas estándar, dirigiendo el agua para inyección directamente sobre el polvo. 3. Manteniendo el frasco ampolla en posición vertical girar vigorosamente (no batir) por aproximadamente 1 minuto para humedecer uniformemente el polvo. 4. Para completar la disolución luego de completar el paso 3, gire suavemente el frasco ampolla en posición vertical por aproximadamente 5-10 segundos aproximadamente cada 5 minutos a fin de disolver los sólidos remanentes. *En algunos casos puede demorar más de 20 minutos para disolverse completamente el liofilizado. En este caso repita el paso 4 hasta que no queden partículas similares a un gel en la solución. Cuando está totalmente disuelto no deben quedar partículas parecidas a un gel en la solución. Es aceptable tener pequeñas burbujas o espuma alrededor de los bordes del frasco ampolla. La solución reconstituida tiene una apariencia clara o ligeramente opaca. No debe utilizarse si se observan partículas. 5. Invertir el vial por 15 segundos y dejar escurrir la solución hacia el tapón. Utilizando una nueva jeringa equipada con una aguja gruesa de extracción (calibre 18), insertar la aguja en el frasco ampolla invertido. Posicionar la aguja de modo que la punta apenas penetre en la solución contenida en la ranura central del tapón y extraer la solución. Antes de retirar la aguja arrastre el émbolo hasta el extremo del cilindro de la jeringa para remover toda la solución del frasco ampolla invertido. 6. Reemplace la aguja calibre 18 que se utilizó para la extracción por una aguja para administración subcutánea (calibre 25). 7. Expulsar el aire, burbujas grandes y líquido excedente de la jeringa para obtener la dosis de 1,2 mL requerida. Una fina capa de burbujas pequeñas puede permanecer en el extremo de la solución de la jeringa. Como la solución es ligeramente viscosa la administración puede tomar 5 a 10 segundos. 8. La inyección se administra en forma subcutánea en la región deltoidea del brazo o el muslo. Xolair 75 mg y 150 mg polvo para solución inyectable es provisto en un frasco ampolla para un único uso y no contiene conservantes antibacterianos. Ha sido estudiada la estabilidad física y química del producto reconstituido hasta 8 horas a 2°C-8°C y 4 horas a 30°C. Desde un punto de vista microbiológico el producto debe ser utilizado inmediatamente luego de reconstituido. Si no se lo utiliza inmediatamente las condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario y normalmente no deben ser mayor a 8 horas a 2°C-8°C a menos que la reconstitución haya sido hecha en condiciones controladas y validadas de asepsia. Cualquier producto no utilizado o material de descarte debe ser descartado según los requerimientos locales.

Farmacología

Acción farmacológica: Xolair es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido mediante la tecnología del ADN recombinante que se une selectivamente a la inmunoglobulina E humana (IgE). El anticuerpo es una IgG (kappa) que contiene, enmarcadas por las regiones humanas, las regiones determinantes de complementariedad de un anticuerpo murino humanizado que se une a la IgE. La reacción alérgica se inicia cuando la IgE ligada a los receptores FcRI de alta afinidad (receptores IgE de alta afinidad) de la superficie de los mastocitos y los basófilos se une con el alergeno. Esto resulta en la degranulación de estas células y la liberación de histamina, leucotrienos, citocinas y otros mediadores. Estos mediadores están relacionados con la fisiopatología del asma alérgica incluyendo edema de la vía aérea, contracción del músculo liso y alteraciones de la actividad celular asociadas con el proceso inflamatorio. Estos mediadores también contribuyen a los signos y síntomas de enfermedades alérgicas como la broncoconstricción, producción de moco, sibilancias, disnea, opresión torácica, congestión nasal, estornudos, descarga y picazón nasal y lagrimeo ocular. Xolair se une a la IgE humana y previene la unión de la IgE a los receptores de alta afinidad FcRI y por lo tanto al disminuir la IgE libre que está disponible para iniciar la reacción alérgica. El tratamiento de pacientes alérgicos con Xolair resulta en una marcada reducción del número de receptores FcR en los basófilos. Adicionalmente, en basófilos aislados de individuos tratados con Xolair la liberación in vitro de histamina luego de la estimulación con un alergeno se redujo un 90% en comparación a los valores pretratamiento. En estudios clínicos los niveles de IgE sérica libre fueron reducidos en forma dosis dependiente dentro de la primera hora luego de la administración de la primera dosis y se mantuvo bajo entre las dosis. La media de la disminución de la IgE libre fue superior al 96% utilizando las dosis recomendadas. La IgE sérica total (IgE libre + IgE unida al omalizumab) aumenta luego de la primera dosis debido a la formación de complejos omalizumab:IgE que tienen una eliminación más lenta comparada con la IgE libre. A las 16 semanas luego de la primera dosis la media de los niveles de IgE libre fue cinco veces más altos comparada con los niveles pretratamiento cuando se utilizan los métodos de medición tradicionales. Luego de la discontinuación de Xolair el incremento de la IgE total y la disminución de la IgE libre se revirtieron y no se observó un rebote en el nivel de IgE. El nivel de IgE no retorna a los valores previos hasta un año después de la discontinuación del tratamiento. Experiencia clínica (Adultos y adolescentes > 12 años de edad): Se evaluaron la seguridad y la eficacia de Xolair en cinco ensayos multicéntricos, controlados con placebo, con diseño de doble ciego y distribución aleatoria. En los dos estudios idénticos de 16 semanas de duración (estudios 1 y 2), quedaron demostradas la seguridad y la eficacia de omalizumab como tratamiento complementario en 1071 pacientes asmáticos alérgicos, que eran sintomáticos pese al tratamiento con corticoesteroides inhalados (dipropionato de beclometasona de 500 mg a 1200 mg/día). En ambos ensayos el omalizumab fue superior al placebo con respecto al criterio principal de agudización asmática (agravamiento del asma con necesidad de corticoesteroides sistémicos o una duplicación de la dosis de beclometasona inicial del paciente). El número de agudizaciones del asma fue significativamente inferior en el grupo de omalizumab (p=0,006 y p p=0,009 en el estudio 3 y 12,8% frente al 30,5%, p Cuestionario de calidad de vida en pacientes con asma de Juniper- al final del ensayo principal de 28 semanas de duración en el grupo de Xolair, en comparación con el placebo (diferencia con respecto al placebo p =0,001 en los estudios 1 y 2). En el estudio 3, se demostró la seguridad y el efecto de "evitación de corticoesteroides" del omalizumab en 246 pacientes que padecían de asma alérgica aguda que necesitaban tratamiento diario con corticoesteroides inhalados en dosis altas (fluticasona =1000 mg/día) y en quienes se permitieron agonistas b2 de acción prolongada. El estudio incluyó una fase estable de 16 semanas con corticoesteroides a los que se añadió la medicación de estudio, seguida por una fase de reducción de corticoesteroides de 16 semanas. La reducción porcentual de la dosis de corticoesteroides inhalados al final de la fase de tratamiento fue notoriamente mayor en los pacientes tratados con omalizumab que en los que recibieron el placebo (mediana del 60% frente al 50%, p=0,003). La proporción de pacientes tratados con omalizumab que pudieron disminuir su dosis de fluticasona a =500 mg/día fue del 60,3%, frente al 45,8% en el grupo del placebo (p > 0,05). En el estudio 4, se pudo demostrar la seguridad y la eficacia de omalizumab en 405 pacientes que padecían rinitis alérgica perenne y asma alérgica concurrente. Los pacientes del estudio padecían tanto de asma alérgica sintomática como de rinitis alérgica perenne. Dichos pacientes recibieron omalizumab o placebo durante 28 semanas como tratamiento complementario de =400 mg de budesonida en Turbohaler. Se permitió el uso de agonistas b2 inhalados de acción prolongada (39%) y corticoesteroides nasales (17%). En el estudio 4, otros criterios igualmente importantes de valoración fueron la incidencia de agudizaciones del asma (agravamiento del asma que necesitaba corticoesteroides sistémicos o la duplicación de la dosis de budesonida inicial del paciente) y la proporción de pacientes de cada grupo terapéutico que habían mejorado =1,0 desde el inicio al final de la fase de tratamiento en ambas evaluaciones de la calidad de vida específicas del asma y la rinitis (Evaluación de la calidad de vida de Juniper). Los pacientes tratados con omalizumab presentaban una incidencia significativamente menor de agudizaciones asmáticas que los pacientes del grupo del placebo (20,6% con el omalizumab, frente a 30,1% con el placebo, p=0,02) y hubo una proporción notoriamente mayor de pacientes tratados con omalizumab que con el placebo que mejoraron =1,0 puntos según ambas evaluaciones de la calidad de vida específicas del asma y la rinitis (57,7% con el omalizumab, frente a 40,6% con el placebo, p 1 40%-80%) y cuyo control de los síntomas asmáticos era insuficiente pese a que recibían más de 1000 mg de dipropionato de beclometasona (o su equivalente) más un agonista b2 de acción prolongada. Los pacientes del estudio habían padecido múltiples agudizaciones del asma, que exigían tratamiento con corticoesteroides sistémicos, o habían sido hospitalizados o atendidos en un Servicio de urgencias por una agudización asmática intensa el año anterior, pese al tratamiento continuo con corticoesteroides inhalados en dosis elevadas y agonistas b2 de acción prolongada. Se administró Xolair o placebo por vía subcutánea como tratamiento complementario de > 1000 mg (o cantidad equivalente) más un agonista b2 de acción prolongada. Se permitió la administración de un tratamiento de mantenimiento a base de corticoesteroides orales (22%), teofilina (27%) o antileucotrienos (35%). En la fase de tratamiento no se modificó la terapia antiasmática concomitante. El porcentaje de agudizaciones del asma que exigían tratamiento con tandas cortas de corticoesteroides sistémicos fue el criterio principal de valoración. El omalizumab redujo el porcentaje de agudizaciones asmáticas en un 19% (p=0,153). En otras evaluaciones que pusieron de manifiesto una significación estadística a favor de Xolair (p Niños de 6 años a La principal confirmación de la seguridad y la eficacia de Xolair en el grupo de edad de 6 años a mg/d de fluticasona en inhalador de polvo seco o su equivalente), con o sin otros medicamentos antiasmáticos. Se consideró que eran aptos para el estudio los pacientes a los que se les hubiera diagnosticado el asma hacía más de 1 año, que en una prueba cutánea presentaran un resultado positivo al menos para un aeroalergeno perenne, y que tuvieran antecedentes de signos y síntomas clínicos de asma persistente moderada o grave, incluidos síntomas diurnos o nocturnos, además de antecedentes de agudizaciones en el año anterior a la entrada en el estudio. Se permitió el tratamiento de mantenimiento con agonistas b2 de acción prolongada (67,4%), antileucotrienos (36,6%) y corticoesteroides orales (1,3%). Durante las 24 primeras semanas de tratamiento, las dosis de esteroides del paciente se mantuvieron constantes respecto a los valores iniciales; a continuación tuvo lugar un período de seguimiento de 28 semanas durante el cual se permitió el ajuste de los corticoesteroides inhalados. Se definió una agudización clínicamente significativa como un empeoramiento de los síntomas asmáticos, según el criterio clínico del investigador, que exigió duplicar la dosis inicial de corticoesteroides inhalados al menos durante 3 días, usar tratamiento de rescate con corticoesteroides sistémicos (orales o intravenosos) durante al menos 3 días o ambos. Las tasas de agudizaciones asmáticas durante el periodo de tratamiento doble ciego de 52 semanas en los pacientes tratados con Xolair que presentaban un FEV1 > 80% al inicio del estudio mostraron reducciones relativas del 43% en comparación con el placebo (p b2 de acción prolongada al inicio del estudio, que supuso una reducción del 45% en los pacientes que usaron agonistas b2 de acción prolongada y una disminución del 42% en quienes no los utilizaron (p p=0,011, respectivamente). El estudio 7 fue un estudio de 28 semanas de duración, controlado, doble ciego, que evaluó principalmente la seguridad en 334 pacientes que estaban bien controlados con corticoesteroides inhalados. Durante las 16 primeras semanas se mantuvieron las mismas dosis de esteroides que al principio del estudio; a continuación tuvo lugar un periodo de reducción de la dosis de esteroides de 12 semanas. El estudio evaluó la reducción porcentual de la dosis de dipropionato de beclometasona y la proporción de pacientes en los que se disminuyó la dosis de dipropionato de beclometasona a las 28 semanas. La reducción porcentual de la dosis de dipropionato de beclometasona a las 28 semanas fue mayor en el grupo de Xolair que en el grupo del placebo (mediana de la reducción: 100% frente al 66,7%; p=0,001), así como la proporción de pacientes con una reducción de la dosis de dipropionato de beclometasona (p=0,002). La frecuencia e incidencia de episodios de agudización asmática durante la fase de reducción de la dosis de esteroides también fue menor en el grupo del omalizumab (tasa media de 0,42 frente a 0,72, p p p=0,017). En los dos estudios mencionados (6 y 7) el médico realizó una evaluación general como determinación global del control del asma. El médico pudo tener en cuenta el flujo espiratorio máximo, los síntomas diurnos y nocturnos, la medicación de rescate, la espirometría y las agudizaciones. En ambos estudios, se consideró que la proporción de pacientes que mostraron una mejoría notable o un control completo del asma fue significativamente mayor en los tratados con Xolair que en aquellos que recibieron el placebo. Farmacocinética: La farmacocinética del omalizumab ha sido estudiada en pacientes adultos y adolescentes con asma alérgica. Absorción: Luego de la administración subcutánea el omalizumab se absorbe con una biodisponibilidad absoluta media del 62%. A continuación de una administración subcutánea única en pacientes asmáticos adolescentes o adultos el omalizumab se absorbió lentamente alcanzando la concentración sérica pico luego de 7-8 días en promedio. La farmacocinética de omalizumab es lineal a dosis mayores a 0,5 mg/Kg. Luego de dosis múltiples de omalizumab el área bajo la curva tiempo-concentración del día 0 a 14 al momento de equilibrio fue hasta 6 veces mayor que luego de la primera dosis. Las curvas de la concentración sérica del omalizumab respecto al tiempo fueron similares cuando se administró la formulación liofilizada o líquida de Xolair. Distribución: in vitro, el omalizumab forma complejos de tamaño limitado con la IgE. Tanto in vitro como in vivo no se han observado complejos precipitados ni complejos mayores que un millón de Daltons de peso molecular. Los estudios de distribución realizados en monos mostraron que no existe una captación específica de omalizumab I125 por ningún órgano o tejido. El volumen de distribución aparente en pacientes luego de la administración subcutánea fue 78±32 mL/Kg. Eliminación: La depuración del omalizumab involucra el proceso de depuración de IgG así como depuración por medio de la unión específica y la formación de complejos con su ligando específico la IgE. La eliminación hepática de IgG incluye la degradación en el sistema retículo-endotelial hepático y células endoteliales. IgG sin modificar también es excretada por la bilis. En estudios con ratones y monos los complejos omalizumab:IgE son eliminados por la interacción con los receptores Fcc dentro del sistema retículo-endotelial a una velocidad generalmente mayor que la depuración de IgG. En pacientes asmáticos la vida media de eliminación de omalizumab promedia 26 días con una depuración aparente de 2,4±1,1 mL/Kg/día. Adicionalmente al duplicar el peso corporal aproximadamente se duplica la depuración aparente. Efecto de la edad, raza, sexo e índice de masa corporal sobre la farmacocinética: La farmacocinética de Xolair fue analizada para evaluar el efecto de las características demográfica. El análisis de estos datos sugiere que no es necesario realizar un ajuste de dosis debido a la edad (6 a 76 años), raza, etnia, género o índice de masa corporal. Alteración hepática o renal: No existen datos farmacocinéticos ni farmacodinámicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Datos de seguridad preclínicos: No se encontró ninguna evidencia de una reacción anafiláctica debida a la degranulación de los mastocitos en monos. Complejos omalizumab: IgE se encontraron en todos los monos estudiados, sin embargo no se encontró evidencia de enfermedades mediadas por complejos inmunes en ningún órgano (incluido el riñón) luego de la administración de omalizumab. El omalizumab no fija el complemento ni produce citotoxicidad mediada por el complemento. La administración crónica de omalizumab en dosis de hasta 250 mg/kg (más de 14 veces superiores a la dosis clínica máxima admisible de 17,5 mg/kg según la tabla de administración recomendada) fue bien tolerada en primates no humanos, con la única excepción de una disminución dosis dependiente en el número de plaquetas que ocurrió en varias especies de primates no humanos a concentraciones séricas generalmente superiores a las observadas en los estudios clínicos. Adicionalmente, se observó hemorragia aguda e inflamación en el sitio de inyección en monos consistente con una respuesta inmune localizada a la administración subcutánea repetida de una proteína heteróloga. No se han realizado estudios formales de carcinogenicidad con omalizumab. Anticuerpos anti-omalizumab fueron detectados en algunos monos luego de la administración subcutánea o intravenosa. Esto no fue inesperado debido a la administración de una proteína heteróloga. Algunos animales no pueden ser evaluados debido a la alta concentración de omalizumab, alta IgE o ambos. Sin embargo los animales fueron mantenidos con alta concentración sérica de omalizumab en todo el período en estudio y no existió toxicidad aparente debido a la presencia de anticuerpos anti-omalizumab. Los estudios de la función reproductora, la excreción en la leche y la fertilidad se describen en el apartado Embarazo y lactancia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a omalizumab o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias

General: Xolair no está indicado para el tratamiento agudo de las exacerbaciones por asma o boncoespasmos agudos ni de los estados asmáticos de carácter agudo. Xolair no fue estudiado en pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulina E ni aspergilosis broncopulmonar alérgica o la prevención de reacciones anafilácticas. Xolair no ha sido adecuadamente estudiado en dermatitis atópica, rinitis alérgica o alérgicas alimentarias. Xolair no ha sido estudiado en pacientes con enfermedades autoinmunes, en enfermedades mediadas por complejos inmunes o aquellos con insuficiencia renal o hepática. Debe tenerse precaución al utilizar Xolair en esta población de pacientes. No se recomienda la interrupción brusca de la administración de corticoesteroides sistémicos o inhalados después de instaurar la terapia con Xolair. Las reducciones de los corticoesteroides deben realizarse bajo supervisión directa de un médico y posiblemente deban hacerse de forma gradual. Reacciones alérgicas: Como con cualquier otra proteína pueden ocurrir reacciones alérgicas locales o sistémicas incluyendo anafilaxis, con el omalizumab. Por ello deben estar disponibles medicaciones para el tratamiento de reacciones anafilácticas para uso inmediato luego de la administración de Xolair. Los pacientes deben ser advertidos de que estas reacciones pueden ocurrir y que deben realizar una rápida consulta médica si ocurriera una reacción alérgica. Las reacciones anafilácticas fueron muy raras en los estudios clínicos. Con la práctica de uso tras la comercialización del producto se han registrado reacciones anafilácticas y anafilactoides después de la primera administración de Xolair, e incluso en administraciones siguientes. Casi todas esas reacciones ocurrieron dentro de dos horas, pero algunas pasadas las dos horas. Como con todos los anticuerpos monoclonales humanizados derivados del DNA los pacientes pueden en raros casos desarrollar anticuerpos contra omalizumab (ver REACCIONES ADVERSAS). Raramente se ha observado enfermedad del suero y reacciones semejantes a la enfermedad del suero, que son reacciones alérgicas tipo III retardadas, en pacientes tratados con anticuerpos monoclonales humanizados incluido omalizumab. El inicio del cuadro se produce normalmente a los 1-5 días tras la administración de la primera o siguientes inyecciones e incluso tras un tratamiento de larga duración. Los síntomas que sugieren la enfermedad del suero incluyen artritis/artralgias, rash (urticaria u otras formas), fiebre y linfoadenopatía. Los antihistamínicos y corticosteroides pueden ser útiles para prevenir o tratar estas alteraciones y se deberá advertir a los pacientes que notifiquen cualquier síntoma sospechoso.

Resumen del perfil de la seguridad: Durante los estudios clínicos en adultos y adolescentes ≥12 años las reacciones adversas más comúnmente observadas fueron reacciones en el sitio de inyección (incluyendo dolor, edema, eritema y prurito) y cefaleas. En ensayos clínicos con pacientes de 6 a Resumen tabular de las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos: La tabla 4 muestra los eventos adversos registrados en los estudios clínicos en los pacientes tratados con omalizumab clasificados por sistema y por frecuencia. Las frecuencias fueron definidas como muy frecuente (≥10), frecuente ( > 1/100; 1/1000; La frecuencia de eventos adversos en el grupo de tratamiento activo fue muy similar a aquellos observados en el grupo control. Reacciones adversas notificadas espontáneamente desde la comercialización de Xolair: Se han identificado las siguientes reacciones mediante notificaciones espontáneas. Trastornos del sistema inmunitario: se han notificado reacciones anafilácticas y anafilactoides después de la primera administración y en administraciones subsiguientes, enfermedad del suero (ver Advertencias). Trastornos de la piel y subcutáneos: alopecia. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia idiopática grave. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: vasculitis granulomatosa alérgica (por ejemplo, síndrome de Churg-Strauss). Trastornos osteomusculares y del tejido conectivo: artralgia, mialgia, hinchazón en las articulaciones. Neoplasias malignas: En los estudios clínicos en adultos y adolescentes ≥12 años hubo un desequilibrio numérico de neoplasias malignas entre el grupo de tratamiento activo y el grupo de control. El número de casos observados fue reducido ( Eventos tromboembólicos arteriales (ETA): En estudios clínicos controlados y en un estudio observacional en curso, se observó un desequilibrio numérico de ETAs. ETA incluye accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, infarto de miocardio, angina inestable y muerte de origen cardiovacular (incluye muerte de origen desconocido). La tasa de ETA en pacientes de estudios clínicos controlados fue 6,29 para los pacientes tratados con Xolair (17/2703 paciente-años) y 3,42 para los pacientes control (6/1755 pacientes-año). En un modelo proporcional de Cox, Xolair no se asoció con riesgo de ETA (riesgo relativo 1,86; intervalo de confianza del 95% 0,73-4,72). En el estudio observacional, la tasa de ETA fue 5,59 (79/14140 paciente-años) para los pacientes tratados con Xolair y 3,71 (31/8366 paciente-años) para los pacientes control. En un análisis multivariado controlado por factores de riesgo cardiovasculares basales, Xolair no se asoció con riesgo de ETA (riesgo relativo 1,11; intervalo de confianza 95% 0,70-1,76). Plaquetas: En los estudios clínicos pocos pacientes experimentaron un recuento plaquetario por debajo del límite inferior del intervalo de valores normales de laboratorio. Ninguno de estos cambios estuvo asociado con episodios de sangrado o descenso en la hemoglobina. No se ha comunicado ningún caso de descenso persistente en la cuenta plaquetaria en humanos (pacientes mayores a 6 años de edad) como fue observado en primates no humanos. Parasitosis: En los pacientes que corrían un riesgo crónico elevado de contraer helmintosis, un ensayo controlado con placebo reveló un porcentaje de infección algo superior con el olizumab, pero este incremento no fue estadísticamente significativo. El curso, la gravedad y la respuesta al tratamiento de las infecciones permanecieron inalterados (ver Precauciones).