Xeloda - Información, expertos y preguntas frecuentes

Capecitabina.

Indicaciones

XELODA está indicado para el tratamiento adyuvante después de la cirugía en pacientes con cáncer de colon estadio III (estadio C de Dukes). XELODA está indicado para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. XELODA está indicado en el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado en combinación con un esquema basado en platino. XELODA en combinación con docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia citotóxica. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina. XELODA está también indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la terapia con taxanos y con un régimen quimioterápico que incluya una antraciclina o bien para aquellos pacientes en los que no esté indicada una terapia posterior con antraciclinas.

Dosificación

XELODA solamente debe ser prescrito por un clínico con experiencia en el empleo de agentes antineoplásicos. Los comprimidos de XELODA se deben ingerir con agua dentro de los 30 minutos siguientes a una comida. El tratamiento se interrumpirá si se observa enfermedad progresiva o toxicidad intolerable. El cálculo de la dosis reducida y estándar según el área de superficie corporal para las dosis iniciales de XELODA de 1.250mg/m2 y 1.000mg/m2 se analiza en Tablas 4 y 5 respectivamente. Posología recomendada: monoterapia: cáncer de colon, colorrectal y de mama: la inicial dosis recomendada de XELODA cuando se administra en monoterapia en el tratamiento adyuvante de cáncer de colon, en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico es de 1.250mg/m2 administrados dos veces por día (por la mañana y por la noche; equivalente a una dosis diaria total de 2.500mg/m2) durante 14 días, seguidos de un período de descanso de siete días. El tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon estadio III se recomienda durante un total de 6 meses. Tratamiento en combinación: cáncer gástrico y colorrectal: en el tratamiento en combinación, la dosis inicial de XELODA debe reducirse a 800 - 1.000mg/m2 cuando se administra dos veces al día durante 14 días seguido de un período de descanso de 7 días, o a 625mg/m2 dos veces al día cuando se administra de forma continuada. La inclusión de agentes biológicos en un régimen en combinación no influye sobre la dosis inicial de XELODA. Para aquellos pacientes que reciban XELODA en combinación con cisplatino, la premedicación para mantener la hidratación y el tratamiento antiemético apropiado, de acuerdo con la ficha técnica del cisplatino, deberán ser iniciadas antes de la administración de cisplatino. Cáncer de mama: en combinación con docetaxel, la dosis inicial recomendada de XELODA en el tratamiento del cáncer de mama metastásico es de 1.250mg/m2 dos veces por día durante 14 días seguido por un período de descanso de 7 días, combinada con docetaxel en dosis de 75mg/m2 en infusión intravenosa de 1 hora, cada 3 semanas. De acuerdo con la información sobre docetaxel, se administrará premedicación con un corticoide por vía oral, tal como dexametasona, antes de administrar docetaxel a pacientes tratados con la combinación XELODA más docetaxel. Cálculo de la dosis de XELODA:Ajustes posológicos durante el tratamiento: generales: la toxicidad debida a la administración de XELODA se puede controlar mediante tratamiento sintomático y/o modificación de la dosis (interrupción del tratamiento o reducción de la dosis). Una vez que se reduzca la dosis, no deberá incrementarse en ningún momento posterior. Para aquellas toxicidades que el médico considere que es poco probable que empeoren o lleguen a ser amenazantes para la vida, como por ej., alopecia, alteraciones del gusto o lesiones ungueales, se podrá continuar el tratamiento con la misma dosis, sin reducción o interrupción del mismo. Se debe informar a los pacientes en tratamiento con XELODA sobre la necesidad de interrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de que se presente toxicidad moderada o grave. Las dosis de XELODA no administradas debido a toxicidad no serán sustituidas. A continuación se incluyen las modificaciones posológicas recomendadas según el grado de toxicidad.Hematología: los pacientes con un recuento basal de neutrófilos 9/l y/o recuento de trombocitos 9/l no deberán ser tratados con XELODA. Si alguna prueba de laboratorio no prevista es realizada durante un ciclo de tratamiento y se observa que el recuento de neutrófilos cae por debajo de 1,0 x 109/l o que el recuento de plaquetas cae por debajo de 75 x 109/l, se debe interrumpir el tratamiento con XELODA. Modificaciones de dosis por toxicidad cuando XELODA se emplea en 3 ciclos semanales en combinación con otros agentes: las modificaciones de dosis por toxicidad cuando XELODA se utiliza en 3 ciclos semanales en combinación con otros agentes debe realizarse según la Tabla 6 y de acuerdo con las instrucciones del prospecto de envase del otro agente. Si al comenzar el ciclo de tratamiento, se considera necesario demorar la administración de XELODA o de otro agente, se retrasará entonces el tratamiento con ambos medicamentos hasta que se cumplan las condiciones para reanudar la terapia con ambos fármacos. Durante un ciclo de tratamiento para estas toxicidades consideradas por el médico tratante como no relacionadas con XELODA se continuará con XELODA y se debe ajustar la dosis del otro agente según el correspondiente prospecto de envase. Si el tratamiento con otro u otros agentes deben ser suspendidos en forma permanente, el tratamiento con XELODA puede reanudarse cuando las condiciones para ello lo permitan. Esta advertencia se aplica para todas las indicaciones y todas las poblaciones especiales. Si el médico considera que un efecto tóxico carece de gravedad o no pone en peligro la vida (por ejemplo, alopecia, disgeusia, lesiones ungueales), podrá continuar con la misma dosis, sin reducción o interrupción. Modificaciones de dosis por toxicidad cuando XELODA se emplea continuamente en combinación con otros agentes: estas modificaciones deben realizarse de acuerdo con la Tabla 6 para XELODA y según el prospecto de envase de los otros agentes. Ajustes posológicos en poblaciones especiales: insuficiencia hepática: no se dispone de datos de seguridad y eficacia suficientes en pacientes con insuficiencia hepática para recomendar un ajuste de dosis. Tampoco se dispone de información relativa a insuficiencia hepática por cirrosis o hepatitis. Insuficiencia renal: XELODA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina basal por debajo de 30ml/min [Cockroft y Gault]). La incidencia de las reacciones adversas de Grados 3 o 4 en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina basal de 30-50ml/min) está aumentada con respecto a la población general. Se recomienda una reducción del 75% de la dosis inicial de 1.250mg/m2 en pacientes con insuficiencia renal moderada basal. En pacientes con insuficiencia renal basal moderada, no es necesaria una reducción de la dosis inicial de 1.000mg/m2. En pacientes con insuficiencia renal leve basal (clearance de creatinina basal de 51-80ml/min) no se precisa ajuste de la dosis inicial. Se aconseja realizar una cuidadosa monitorización e interrumpir rápidamente el tratamiento si el paciente desarrolla una reacción adversa de Grados 2, 3 o 4 durante el tratamiento; en la Tabla 6 se especifica el posterior ajuste de dosis necesario. Si durante el tratamiento, el clearance de creatinina calculado disminuye por debajo de 30ml/min, se debe interrumpir el tratamiento con XELODA. Estas recomendaciones sobre ajuste posológico en caso de insuficiencia renal rigen tanto para la monoterapia como para el tratamiento en combinación (ver también "Ancianos"). No existen experiencias en niños menores de 18 años. Ancianos: no se necesita ajuste inicial de dosis de XELODA en monoterapia. Sin embargo, las reacciones adversas de Grados 3 o 4 relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en pacientes = de 60 años si se compara con los pacientes más jóvenes. Cuando XELODA se utilizó en combinación con otros agentes, los pacientes ancianos (= 65 años) desarrollaron más reacciones adversas a medicamentos de Grados 3 y 4, incluyendo aquellas que conducen a la interrupción del tratamiento, en comparación con pacientes más jóvenes. Se aconseja una cuidadosa monitorización de los pacientes mayores de 60 años. En combinación con docetaxel: se ha observado una mayor incidencia de reacciones adversas de Grados 3 o 4 relacionados con el tratamiento y de reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento entre pacientes de 60 o más años. Para pacientes de 60 años o mayores de esa edad se aconseja empezar el tratamiento con una reducción de dosis de XELODA al 75% (950mg/m2 dos veces por día) cuando se vaya a combinar este medicamento con docetaxel. Si no se observa toxicidad en pacientes mayores de 60 años tratados con una dosis inicial reducida de XELODA en combinación con docetaxel, la dosis de XELODA podría aumentarse con precaución a 1.250mg/m2 dos veces por día. En combinación con irinotecán: para pacientes de 65 o más años tratados con la combinación de XELODA con irinotecán se recomienda una reducción de la dosis inicial de XELODA a 800mg/m2, dos veces al día.

Contraindicaciones

Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas. Hipersensibilidad conocida a capecitabina, fluorouracilo o a cualquiera de los excipientes. En pacientes con probada deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD). Durante el embarazo y la lactancia. En pacientes con leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves. En pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 30ml/min). Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina. Si existen contraindicaciones para cualquiera de los otros agentes en el régimen combinado, este agente no debe ser empleado.

Interacciones

Los estudios de interacciones sólo se han llevado a cabo en adultos. Interacción con otros medicamentos: anticoagulantes derivados de la cumarina: se ha observado alteración de los parámetros de coagulación y/o sangrado en pacientes tratados con XELODA concomitantemente con anticoagulantes derivados de la cumarina, tales como warfarina o fenprocumon. Estas reacciones se producen en algunos días hasta varios meses tras iniciar la terapia con XELODA y, en unos pocos casos, dentro del primer mes tras finalizar el tratamiento con XELODA. En un estudio clínico de interacción farmacocinética, en el que se administró una dosis única de 20mg de warfarina, el tratamiento con XELODA aumentó el ABC de la S-warfarina un 57% y el valor de INR, un 91%. Dado que el metabolismo de R-warfarina no se afectó, estos resultados indican que la capecitabina inhibe la isoenzima 2C9, pero no tiene efecto sobre las isoenzimas 1A2 y 3A4. Aquellos pacientes que tomen anticoagulantes derivados de la cumarina concomitantemente con XELODA deben monitorizarse en forma regular para detectar alteraciones en sus parámetros de coagulación (TP o INR) y la dosis del anticoagulante se ajustará convenientemente. Fenitoína: se ha observado un incremento en las concentraciones plasmáticas de fenitoína que, en casos aislados, ha conllevado síntomas de intoxicación por fenitoína durante el uso concomitante de XELODA con fenitoína. Se debe monitorizar regularmente a aquellos pacientes que tomen fenitoína en forma concomitantemente con XELODA para detectar aumento de la concentración plasmática de fenitoína. Acido folínico: un estudio de combinación con XELODA y ácido folínico (leucovorina) mostró que el ácido folínico no tiene un efecto importante sobre la farmacocinética de XELODA y sus metabolitos. Sin embargo, el ácido folínico tiene un efecto sobre la farmacodinamia de XELODA y su toxicidad puede verse aumentada por el ácido folínico: la dosis máxima tolerada (DMT) de XELODA en monoterapia empleando el régimen intermitente es de 3.000mg/m2 por día, mientras que es de sólo 2.000mg/m2 por día cuando se combina con ácido folínico (30mg, dos veces por día por vía oral). Sorivudina y análogos: se ha descripto una interacción medicamento-medicamento clínicamente significativa entre la sorivudina y el 5-FU originada por la inhibición de la dihidropirimidina dehidrogenasa por la sorivudina. Esta interacción, que provoca un aumento de la toxicidad de la fluropirimidina, es potencialmente fatal. Por lo tanto, XELODA no debe administrarse con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina (ver Contraindicaciones). Antiácidos: se estudió el efecto de un antiácido que contiene hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio sobre la farmacocinética de capecitabina. Se observó un pequeño aumento de las concentraciones plasmáticas de capecitabina y de un metabolito (5'-DFCR); no hubo ningún efecto sobre los 3 principales metabolitos (5'-DFUR, 5-FU y FBAL). Alopurinol: se han registrado interacciones del 5-FU con alopurinol que pueden disminuir la eficacia de 5-FU. Se debe evitar el uso concomitante de alopurinol con XELODA. Interacción con citocromo P-450: para interacciones potenciales con isoenzimas 1A2, 2C9 y 3A4, ver interacciones con anticoagulantes derivados de la cumarina. Interferón alfa: cuando se combinó con interferón alfa-2a (3 MUI/m2 por día), la DMT de XELODA fue de 2.000mg/m2 por día, mientras que fue de 3.000mg/m2 por día cuando se empleó XELODA sola. Radioterapia: la dosis máxima tolerada (MTD) de XELODA en monoterapia usando el régimen intermitente es de 3.000mg/m2 mientras que, cuando se combina con radioterapia para el cáncer rectal, la MTD es de 2.000mg/m2 por día, independientemente de que se siga un esquema continuo de tratamiento o que se administre diariamente de lunes a viernes durante un ciclo de radioterapia de 6 semanas. Oxaliplatino: cuando se administró capecitabina en combinación con oxaliplatino o en combinación con oxaliplatino y bevacizumab, no se produjeron diferencias clínicamente significativas en la exposición a capecitabina o sus metabolitos, a platino libre o a platino total. Bevacizumab: bevacizumab en presencia de oxaliplatino no produjo ningún efecto clínicamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de la capecitabina o sus metabolitos. Interacción con alimentos: en todos los ensayos clínicos, se les dio instrucción a los pacientes para tomar XELODA dentro de los 30 minutos después de una comida. Como los datos actuales de seguridad y eficacia se basan en la administración con alimentos, se recomienda administrar XELODA con alimentos. La administración con los mismos disminuye el índice de absorción de capecitabina.

Las reacciones adversas que se consideraron como posible, probable o remotamente relacionadas con la administración de XELODA® provienen de los ensayos clínicos realizados en > 3.000 pacientes con XELODA® en monoterapia (en terapia adyuvante del cáncer de colon, en cáncer colorrectal metastásico y en cáncer de mama metastásico), con XELODA® en combinación con docetaxel en cáncer de mama metastásico después del fracaso de la quimioterapia citotóxica, con XELODA® en combinación con oxiplatino con o sin bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico y con XELODA® en combinación con varios agentes en cáncer gástrico avanzado. Los datos de seguridad obtenidos de la población de los estudios clínicos para monoterapia y en terapia combinada se presentan en esta sección. A continuación se recoge la experiencia poscomercialización. En Propiedades se detallan los principales ensayos realizados, incluyendo el diseño de los mismos y los resultados de eficacia. Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentemente observadas fueron alteraciones gastrointestinales (especialmente diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis), fatiga y síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar). Se han empleado las siguientes categorías para realizar una escala de reacciones adversas en función de la frecuencia: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, XELODA® en monoterapia: los datos de seguridad de XELODA® en monoterapia se obtuvieron de más de 1.900 pacientes. En la Tabla 7 se detallan los efectos adversos de la monoterapia con XELODA® provenientes de tres ensayos clínicos principales en el tratamiento adyuvante del cáncer de colon y del cáncer colorrectal metastásico. Cada uno de los efectos adversos a medicamentos fue incorporado al grupo de frecuencia asignado de acuerdo con la incidencia global obtenida a partir de un análisis combinado de los datos de seguridad de estos tres estudios clínicos sobre cáncer colorrectal. Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentemente observadas fueron trastornos gastrointestinales, especialmente diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis y síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar). El perfil de seguridad de XELODA® en monoterapia es comparable entre las poblaciones con cáncer de mama, cáncer colorrectal metastásico y cáncer de colon adyuvante.Alteraciones de laboratorio observadas con XELODA® en monoterapia: la Tabla 8 enumera las alteraciones de laboratorio de todos los grados registradas con XELODA® en monoterapia en los tres estudios principales sobre el tratamiento adyuvante del cáncer de colon y de cáncer colorrectal metastásico. Cada anomalía fue incorporada al grupo de frecuencia asignado según la incidencia global obtenida a partir de un análisis combinado de los resultados de seguridad de estos tres estudios clínicos principales sobre cáncer colorrectal.XELODA® en terapia de combinación: las Tablas 9, 10 y 11 recogen aquellas reacciones adversas que se notificaron en pacientes tratados con XELODA® en combinación con otro agente y que difieren de las observadas con XELODA® en monoterapia (ver Tabla 7) o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con XELODA® en monoterapia (ver Tabla 7). La Tabla 12 recoge aquellas reacciones adversas que se notificaron en pacientes tratados con XELODA® en combinación con dos agentes (oxaliplatino y bevacizumab) que difieren de las observadas con XELODA® en monoterapia y de las observadas con XELODA® en combinación con oxaliplatino (ver Tabla 11), o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con XELODA® en monoterapia y con XELODA® en combinación con oxaliplatino (ver Tabla 11). Cada una de las reacciones adversas se ha añadido en el grupo de frecuencia apropiado en función de la incidencia observada en el principal ensayo clínico (para las combinaciones con cisplatino, con docetaxel, y con oxaliplatino y bevacizumab) o en el análisis global de seguridad (para la combinación con oxaliplatino). Las reacciones adversas poco frecuentes notificadas con la terapia de combinación de XELODA® con otro agente concuerdan con las reacciones adversas a medicamentos notificadas con XELODA® en monoterapia o notificadas con XELODA® en monoterapia junto con el agente de combinación (en la literatura y/o en el prospecto de envase). XELODA® en combinación con cisplatino: los datos de seguridad para XELODA® en combinación con cisplatino se obtuvieron de más de 150 pacientes. La Tabla 9 presenta las reacciones adversas asociadas con el empleo de XELODA® en combinación con cisplatino en el principal ensayo clínico sobre cáncer gástrico. La incidencia del síndrome mano-pie para XELODA® más cisplatino fue de 22% (todos los grados) y de 4% (Grado 3) en el estudio ML17032 (ver Propiedades farmacodinámicas).XELODA® en combinación con docetaxel: los resultados de seguridad para XELODA® en combinación con docetaxel se obtuvieron de más de 250 pacientes. La Tabla 10 enumera los efectos adversos a medicamentos relacionados con el empleo de XELODA® en combinación con docetaxel en el principal ensayo clínico sobre cáncer de mama metastásico.XELODA® en combinación con oxaliplatino: los datos de seguridad de XELODA® en combinación con oxaliplatino se han obtenido de > 900 pacientes. La Tabla 11 recoge las reacciones adversas relacionadas con el uso de XELODA® en combinación con oxaliplatino procedentes de un análisis global de los datos de seguridad de los dos ensayos clínicos principales en primera y segunda línea de tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.XELODA® en combinación con oxaliplatino y bevacizumab: los datos de seguridad de XELODA® en combinación con oxaliplatino y bevacizumab se han obtenido de > 350 pacientes. La Tabla 12 recoge las reacciones adversas relacionadas con el uso de XELODA® en combinación con oxaliplatino y bevacizumab en un ensayo clínico en el tratamiento en primera línea del cáncer colorrectal metastásico.XELODA® en combinación con irinotecán: las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con XELODA® en combinación con irinotecán que difieren de las observadas con XELODA® en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con XELODA® en monoterapia incluyen: reacciones adversas de todos los grados muy frecuentes: trombosis/embolia. Reacciones adversas de todos los grados frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, isquemia cardíaca/infarto. Reacciones adversas de Grados 3 y 4 frecuentes: neutropenia febril. XELODA® en combinación con irinotecán y bevacizumab: las reacciones adversas de Grados 3 y 4 notificadas en pacientes tratados con XELODA® en combinación con irinotecán y bevacizumab que difieren de las observadas con XELODA® en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con XELODA® en monoterapia incluyen: reacciones adversas de Grados 3 y 4 frecuentes: neutropenia, trombosis/embolia, hipertensión e isquemia cardíaca/infarto. XELODA® en combinación con epirrubicina y oxaliplatino: las reacciones adversas a medicamentos de Grados 3 y 4 notificadas en pacientes tratados con XELODA® en combinación con epirrubicina y oxaliplatino que difieren de las observadas con XELODA® en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con XELODA® en monoterapia incluyen: reacciones adversas muy frecuentes, de Grados 3 y 4: leucopenia, neutropenia, letargo. Reacciones adversas frecuentes, de Grados 3 y 4: anemia, trombocitopenia, neutropenia febril, neuropatía periférica, infección, fiebre, tromboembolia. XELODA® en combinación con epirrubicina y cisplatino: las reacciones adversas de Grados 3 y 4 a los medicamentos notificadas en pacientes tratadas con XELODA® en combinación con epirrubicina y cisplatino que difieren de las observadas con XELODA® en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con la monoterapia con XELODA®, incluyen: reacciones adversas muy frecuentes, de Grados 3 y 4: leucopenia, neutropenia, anemia, letargo, tromboembolia. Reacciones adversas frecuentes, de Grados 3 y 4: trombocitopenia, neutropenia febril, neuropatía periférica, infección, fiebre. Experiencia poscomercialización: se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante los tratamientos poscomercialización: muy raras: estenosis del conducto lagrimal. Muy raras: durante los ensayos clínicos y en la exposición poscomercialización se han comunicado casos de insuficiencia hepática y hepatitis colestásica.