Xalacom* - Información, expertos y preguntas frecuentes

Agente hipotensor ocular. Antiglaucomatoso.

Indicaciones

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular.

Dosificación

Posología recomendada en pacientes adultos (incluso pacientes geriátricos): el tratamiento recomendado consiste en aplicar una gota oftálmica en el ojo afectado una vez al día. La dosis de XALACOM* no deberá exceder de una vez al día ya que se ha mostrado que la administración más frecuente de latanoprost reduce el efecto de disminución de la presión intraocular. En caso de olvidar aplicarse una dosis el tratamiento deberá continuar con la siguiente dosis prevista en el régimen. Administración: en caso de que el paciente se estuviera tratando con más de una droga oftálmica tópica, las drogas deberán aplicarse con un intervalo mínimo de 5 minutos entre cada una. Instrucciones de uso: 1. Quite la cubierta de seguridad de polietileno que protege la tapa antes de su uso.2. Desenrosque la tapa interior del frasco.3. Usando el dedo índice, tire suavemente del párpado inferior del ojo afectado.4. Coloque la punta del frasco gotero cerca del ojo y oprima suavemente de tal manera que una gota caiga dentro del ojo. 5. Coloque nuevamente la tapa interior del frasco.

Farmacología

Código A.T.C.: S01E D51. Farmacodinamia: mecanismo de acción: XALACOM* contiene dos componentes: latanoprost y maleato de timolol. Ambos componentes reducen la alta presión intraocular (PIO) por medio de diferentes mecanismos de acción y el efecto combinado permite lograr una reducción de la PIO superior a la que se logra con los compuestos en forma individual. Latanoprost, un análogo de la prostaglandina F2alfa, es un agonista selectivo de los receptores del prostanoide FP que reduce la PIO aumentando el flujo de humor acuoso. El principal mecanismo de acción es el aumento del flujo uveoescleral. Además, se ha informado un cierto aumento de la facilidad de flujo (reducción de la resistencia al flujo trabecular) en seres humanos. Latanoprost no posee un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso, la barrera hematoacuosa o la circulación sanguínea intraocular. El tratamiento crónico con latanoprost en monos que habían sido sometidos a extracción de la lente extracapsular no afectó los vasos sanguíneos de la retina según pudo demostrarse por medio de la angiografía por fluoresceína. Latanoprost no indujo la filtración de fluoresceína en el segmento posterior de ojos humanos pseudofáquicos durante el tratamiento a corto plazo. Timolol es un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos (no selectivos) beta-1 y beta-2 que carece de una significativa actividad simpaticomimética intrínseca, depresora directa del miocardio o actividad anestésica local (estabilizadora de la membrana). Timolol reduce la PIO reduciendo la formación de humor acuoso en el epitelio ciliar. No se ha establecido claramente el mecanismo de acción exacto, pero es probable que se deba a la inhibición del índice aumentado de síntesis de AMP cíclico que provoca la estimulación beta-adrenérgica exógena. No se ha observado que timolol afecte de manera significativa la permeabilidad de la barrera hematoacuosa a las proteínas plasmáticas. En conejos, el tratamiento crónico con timolol no tuvo efecto alguno sobre el flujo de sangre ocular regional. Efectos farmacodinámicos: efectos clínicos: en dos estudios clínicos doble ciego y bien controlados de seis meses de duración sobre el efecto reductor de la PIO se comparó XALACOM* con latanoprost y con timolol como monoterapia. El efecto reductor medio de la PIO diurna de XALACOM* fue mayor (1 a 3mmHg) que el que produjeron ambas monoterapias. Se realizaron extensiones abiertas de estos estudios durante un máximo de 6 meses. Durante dicho período se mantuvo el efecto reductor de la PIO de XALACOM*. El efecto de XALACOM* se observa dentro del término de una hora y el efecto máximo se produce al cabo de seis a ocho horas. Se ha demostrado que el efecto reductor de la PIO se mantiene hasta un máximo de 24 horas después de múltiples tratamientos. Farmacocinética: latanoprost: latanoprost es una prodroga del éster isopropílico que, por sí, es inactiva pero que después de la hidrólisis en el ácido de latanoprost por parte de las estearasas de la córnea, se torna biológicamente activa. La prodroga se absorbe bien a través de la córnea y toda la droga que ingresa al humor acuoso se hidroliza durante el paso a través de la córnea. Los estudios en humanos indican que la concentración máxima en el humor acuoso, aproximadamente 30ng/ml, se logra al cabo de 2 horas de la administración tópica de latanoprost. Después de la administración tópica en monos, latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados. El ácido de latanoprost tiene un clearance plasmático de 0,40l/h•kg y un pequeño volumen de distribución de 0,16l/kg, lo que da como resultado una rápida vida media plasmática de 17 minutos. Después de la administración ocular en forma tópica, la biodisponibilidad sistémica del ácido de latanoprost es del 45%. El ácido de latanoprost se une a las proteínas plasmáticas en un 87%. El ácido de latanoprost prácticamente no se metaboliza en el ojo. La principal vía de metabolismo se produce a nivel hepático. Los principales metabolitos, 1,2-dinor y 1, 2, 3, 4-tetranor, tienen una mínima o nula actividad biológica en animales y se excretan principalmente en la orina. Timolol: la concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza 1 hora después de la administración tópica de las gotas oftálmicas. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente y la concentración plasmática máxima de 1ng/ml se alcanza dentro de los 10-20 minutos posteriores a la administración tópica de una gota oftálmica en cada ojo una vez al día (300mg/día). La vida media plasmática de timolol es de 6 horas. Timolol se metaboliza principalmente en el hígado. Los metabolitos se excretan en la orina junto con parte de timolol sin modificar. No se han observado interacciones farmacocinéticas entre latanoprost y timolol aunque hubo una tendencia a que se produzca una mayor concentración del ácido de latanoprost en el humor acuoso entre 1-4 horas después de la administración de XALACOM* comparada con la monoterapia. Datos de seguridad preclínica: se ha establecido con claridad el perfil de seguridad ocular y sistémica de los componentes individuales. Además, no se observaron efectos oculares o sistémicos adversos en conejos tratados en forma tópica con la combinación del producto o con soluciones oftálmicas de latanoprost y timolol administradas concomitantemente. En los estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad y carcinogenicidad realizados con cada uno de los componentes no se observaron peligros especiales para el hombre.

Contraindicaciones

Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, incluidos asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Advertencias

Efectos sistémicos: reacciones cardiovasculares/respiratorias: al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica XALACOM* puede absorberse en forma sistémica. Debido a que timolol es un componente beta-adrenérgico se pueden observar los mismos tipos de reacciones adversas que se observan con los betabloqueantes sistémicos, incluidos agravamiento de la angina de Prinzmetal, agravamiento de los trastornos circulatorios periféricos y centrales severos, bradicardia e hipotensión. Reacciones respiratorias severas, incluida la muerte por espasmo bronquial en pacientes asmáticos han sido informadas y, raramente, muerte asociada a insuficiencia cardíaca después de la administración de timolol. La insuficiencia cardíaca debe estar adecuadamente controlada antes de comenzar el tratamiento. Se deberá considerar un retiro gradual de los agentes bloqueadores betaadrenérgicos antes de una cirugía mayor. Los agentes bloqueadores betaadrenérgicos deterioran la capacidad del corazón para responder al estímulo de reflejo mediado betaadrenérgicamente, que puede aumentar el riesgo de la anestesia general en procedimientos quirúrgicos. Se ha reportado hipotensión severa prolongada durante la anestesia y la dificultad para reiniciar y mantener los latidos del corazón. Durante la cirugía, los efectos de agentes bloqueadores betaadrenérgicos pueden ser invertidos por suficientes dosis de agonistas adrenérgicos. Reacciones anafilácticas: cuando se trata con agentes bloqueantes betaadrenérgicos, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas severas a diversos alergenos pueden ser más reactivos a la exposición reiterada a dichos alergenos, ya sea en forma accidental o con fines diagnósticos o terapéuticos. Tales pacientes pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina que se emplean para tratar las reacciones anafilácticas. Tratamientos concomitantes: timolol puede interactuar con otras drogas. Ver Interacciones. La administración de XALACOM* a pacientes que ya estén en tratamiento con betabloqueantes orales puede exacerbar el efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del bloqueo betaadrenérgico sistémico. No se recomienda el uso de dos betabloqueantes locales o de dos prostaglandinas locales. Otros efectos del bloqueo beta-adrenérgico: los agentes bloqueadores betaadrenérgicos pueden aumentar el efecto hipoglucémico de agentes utilizados para tratar la diabetes, y pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia. Estos deberán ser utilizados con precaución en pacientes que padecen hipoglucemia espontánea o en pacientes diabéticos (especialmente en aquellos con diabetes lábil) que estén en tratamiento con insulina o agentes hipoglucemiantes orales. El tratamiento con betabloqueantes puede enmascarar ciertos signos y síntomas de hipertiroidismo. La supresión abrupta del tratamiento puede precipitar el empeoramiento de los síntomas. Se ha reportado que el maleato de timolol raramente aumenta la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o síntomas miasténicos (como diplopía, ptosis, debilidad generalizada). Efectos oculares: latanoprost puede aumentar gradualmente el pigmento marrón del iris. El aumento en la pigmentación del iris en uno o ambos ojos se ha documentado predominantemente en pacientes que tienen iris de color mixto, que contienen el color marrón en la línea basal. El cambio de color del ojo se debe más a un aumento del contenido de melanina de los melanocitos estromales del iris, que a un aumento en el número de melanocitos. Típicamente, la pigmentación marrón que rodea la pupila se extiende en forma concéntrica hacia la periferia del iris y éste puede tornarse más amarronado, ya sea en forma total o parcial. El cambio en el color del iris es leve en la mayoría de los casos y no puede ser detectado clínicamente. Hasta tanto no se disponga de datos a largo plazo se recomienda que los pacientes con iris de color mixto sólo sean tratados si no toleran o si no responden de manera adecuada a otros medicamentos para reducir la presión intraocular. El tratamiento no afecta los nevos ni las pecas del iris. En estudios clínicos, no se ha observado acumulación de pigmento en el trabeculado u otras zonas de la cámara anterior. En un estudio clínico diseñado para evaluar la pigmentación del iris durante cinco años, no hubo evidencia de consecuencias adversas debido a la pigmentación aumentada aun cuando la administración de latanoprost continuaba. Estos resultados son consistentes con la experiencia clínica post-comercialización desde 1996. Además, la reducción del PIO fue similar entre los pacientes, independientemente del desarrollo de la pigmentación aumentada del iris. Por lo tanto, el tratamiento con latanoprost puede continuar en pacientes que desarrollan aumento en la pigmentación del iris. Estos pacientes deberán ser sometidos a exámenes regulares y, en función de la situación clínica, el tratamiento deberá suspenderse. El inicio de la pigmentación aumentada del iris ocurre típicamente dentro del primer año de tratamiento, raramente durante el segundo o tercer año, y no se ha observado después del cuarto año de tratamiento. La velocidad de progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y es estable a los cinco años. Los efectos de la pigmentación aumentada después de los cinco años no han sido evaluados. Durante los estudios clínicos, el aumento en el pigmento marrón del iris no ha mostrado progresar cuando se discontinúa el tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente. Se ha reportado oscurecimiento en la piel del párpado, que puede ser reversible, en asociación con el uso de latanoprost. Latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello en el ojo tratado; estos cambios incluyen aumento en la longitud, espesor, pigmentación y número de pestañas o vellos y crecimiento sin dirección de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles al discontinuar el tratamiento. Existe el potencial para heterocromía para pacientes que reciben tratamiento unilateral. No existe experiencia documentada con latanoprost-timolol en glaucoma congénito o de ángulo cerrado inflamatorio, neovascular y crónico, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario. Latanoprost tiene un efecto mínimo o nulo sobre la pupila pero no se cuenta con experiencia en casos de ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Por lo tanto, se recomienda utilizar XALACOM* con precaución en tales situaciones hasta tanto se cuente con mayor experiencia. Durante el tratamiento con latanoprost se han informado casos de edema macular, incluido edema macular cistoideo. Estos casos se registraron principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con cápsula lenticular posterior desgarrada o en pacientes con factores de riesgo de edema macular. XALACOM* debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Se han informado casos de desprendimiento coroideo después de la realización de procedimientos de filtración en pacientes tratados con agentes hipotensores oculares. Uso de lentes de contacto: XALACOM* contiene cloruro de benzalconio, el cual puede ser absorbido por las lentes de contacto. Antes de instilar las gotas deberán quitarse las lentes, las cuales podrán volver a colocarse al cabo de 15 minutos. Pacientes pediátricos: no se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de XALACOM* en pacientes pediátricos. Interacciones medicamentosas: no se han realizado estudios específicos de interacción entre XALACOM* y otras drogas. Existe potencialmente la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos capaces de provocar hipotensión sistémica y/o bradicardia pronunciada cuando se administran gotas oftálmicas con timolol en forma concomitante con bloqueantes de los canales del calcio, drogas que produzcan una depleción de catecolaminas o betabloqueantes, antiarrítmicos (incluidos amiodarona y quinidina), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, narcóticos e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de bloqueo beta sistémico pueden ser potencializados cuando se administra latanoprost- timolol a pacientes que ya recibieron un agente bloqueador beta adrenérgico oral, y el uso de dos o más agentes bloqueadores beta adrenérgicos tópicos no está recomendado. Existen reportes de elevaciones paradójicas en PIO después de la administración oftálmica concomitante de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas. Si bien XALACOM* por sí solo tiene un mínimo o nulo efecto sobre el tamaño de la pupila, ocasionalmente se han informado casos de midriasis cuando se administró timolol en conjunto con adrenalina. Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos. Embarazo y lactancia: embarazo: no se han conducido estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No se ha establecido la seguridad del uso de este producto medicinal durante el embarazo. Tiene efectos farmacológicos potencialmente peligrosos respecto del curso del embarazo, tanto para el feto como para el recién nacido. Por lo tanto XALACOM* no debe utilizarse durante el embarazo. Lactancia: timolol se excreta en la leche materna. Latanoprost y sus metabolitos pueden excretarse en la leche materna. Por lo tanto XALACOM* no debe administrarse durante la lactancia o bien ésta debe interrumpirse. Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria: como sucede con otras preparaciones oftálmicas, la instilación de gotas oculares puede provocar visión borrosa transitoria. Hasta que se haya resuelto, los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas.

Latanoprost-maleato de timolol: estudios clínicos: los eventos adversos observados en =1% de los pacientes tratados con latanoprost-maleato de timolol en tres estudios clínicos controlados, fase III (6 meses, 6 meses y 12 meses, respectivamente), fueron: ocular: desórdenes del ojo: visión anormal, blefaritis, cataratas, desorden conjuntival, conjuntivitis, desorden de la córnea, errores de refracción, hiperemia del ojo, irritación del ojo, dolor del ojo, aumento de la pigmentación del iris, queratitis, fotofobia y defecto del campo visual. Sobre la base de la evidencia obtenida a partir de fotografías consecutivas, se observó un aumento de la pigmentación del iris en 16-20% de todos los pacientes tratados con esta combinación fija de medicaciones durante un máximo de un año. El aumento de la pigmentación del iris fue más frecuente en los pacientes con iris de color verde-marrón, amarillo-marrón o azul/gris-marrón. Raramente se observó esta alteración en los pacientes con iris de color azul, gris, verde o marrón homogéneo. Sistémico: infecciones e infestaciones: infección, sinusitis, e infección del tracto respiratorio superior. Desórdenes del metabolismo y nutrición: diabetes mellitus, hipercolesterolemia. Desórdenes psiquiátricos: depresión. Desórdenes del sistema nervioso: cefalea. Desórdenes vasculares: hipertensión. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: hipertricosis, erupción y desórdenes de la piel. Desórdenes del tejido musculoesquelético y conectivo: artritis. Con alguno de los componentes se han informado otros eventos adversos que pueden observarse potencialmente con XALACOM*. Otros eventos adversos significativos que se han reportado con los componentes individuales de latanoprost-maleato de timolol se enlistan abajo (si no se enlistaron previamente bajo latanoprost-maleato de timolol): latanoprost: estudios clínicos: los siguientes eventos fueron considerados relacionados con el fármaco: desórdenes del ojo: irritación del ojo (ardor, sensación de arena en el ojo, comezón, escozor, y sensación de presencia de un cuerpo extraño), erosiones epiteliales punteadas transitorias y edema del párpado. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: erupción de la piel. Vigilancia poscomercialización: se han reportado los siguientes eventos adicionales: desórdenes del sistema nervioso: mareos. Desórdenes del ojo: edema corneal y erosiones corneales; cambios en el vello y pestañas (aumento de longitud, espesor, pigmentación y número; iritis/uveítis; edema macular, incluyendo edema macular; cistoide; pestañas mal dirigidas que algunas veces resulta en irritación del ojo; visión borrosa (ver Advertencias). Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales: asma, agravación del asma, ataques agudos de asma y disnea. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: oscurecimiento de la piel palpebral de los párpados y reacción localizada de la piel en los párpados. Desórdenes de tejido musculoesquelético y conectivo: dolor de músculos/articulaciones. Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración: dolor de pecho no específico. Timolol (administración ocular): desórdenes del sistema inmune: signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo anafilaxis, angioedema, urticaria y erupción localizada y generalizada. Desórdenes del metabolismo y nutrición: anorexia, síntomas enmascarados de hipoglucemia en pacientes diabéticos (ver Advertencias). Desórdenes psiquiátricos: cambios en el comportamiento y molestias psíquicas incluyendo confusión, alucinaciones, ansiedad, desorientación, nerviosismo, y pérdida de la memoria; libido disminuida; insomnio; pesadillas, depresión. Desórdenes del sistema nervioso: isquemia cerebral, accidente vascular cerebral, mareos, aumento en signos y síntomas de miastenia gravis (ver Advertencias), parestesia somnolencia y síncope. Desórdenes del ojo: edema macular cistoide; sensibilidad de la cornea disminuida; desprendimiento coroidal después de cirugía de filtración (ver Advertencias); ptosis y molestias visuales incluyendo cambios refractivos y diplopía. Desórdenes del oído y laberinto: tinitus. Desórdenes cardíacos: arritmia, bradicardia, paro cardíaco, falla cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco, palpitación y empeoramiento de angina de pecho (ver Advertencias). Desórdenes vasculares: claudicación, manos y pies fríos, hipotensión, y fenómeno de Raynaud. Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales: broncospasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncospástica preexistente) (ver Advertencias), tos, disnea, congestión nasal, edema pulmonar e insuficiencia respiratoria. Desórdenes gastrointestinales: diarrea, boca seca, dispepsia, náuseas y fibrosis retroperitoneal. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: alopecia, erupción pseudopenfigoide, y psoriasiforme y exacerbación de psoriasis. Desórdenes del tejido musculoesquelético y conectivo: lupus eritematoso sistémico. Desórdenes del sistema reproductivo y de mamas: impotencia y enfermedad de Peyronie. Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración: astenia/fatiga, dolor en el pecho y edema.