Wenflox - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antibiótico bactericida de amplio espectro. Código ATC: J01M A06.

Indicaciones

Tratamiento de adultos que presenten las siguientes infecciones causadas por cepas sensibles de los microorganismos designados: Infecciones del tracto urinario: Infecciones no complicadas del tracto urinario (incluyendo cistitis) debido a Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus o Streptococcus agalactiae. Infecciones complicadas del tracto urinario debidas a Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomona aeruginosa o Serratia marcescens. Enfermedades de transmisión sexual: Gonococcia uretral y cervical, no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae. Prostatitis: Prostatitis debida a Escherichia coli. La norfloxacina no es afectada por la producción de penicilinasa. Antes de iniciar el tratamiento debe identificarse el germen causante y realizar las pruebas de susceptibilidad. La indicación de norfloxacina puede iniciarse antes de tener los resultados y su continuidad o no estará relacionada con el resultado de las pruebas.

Dosificación

Los comprimidos de norfloxacina deben ser tomados con un vaso de agua por lo menos una hora antes o dos horas después de una comida o toma de leche u otros productos lácteos. No deben tomarse multivitamínicos, otros productos conteniendo hierro o cinc, antiácidos con magnesio y aluminio, sucralfato o didanosina (tabletas masticables/con buffer o el polvo pediátrico para solución oral), en el plazo de dos horas desde la administración de norfloxacina. Función renal normal: La dosis diaria de norfloxacina se adaptará según la siguiente tabla:Insuficiencia renal: Insuficiencia renal y en pacientes con un porcentaje de excreción de creatinina de 2 30 ml/min/1,73 m o menos: la dosis recomendada es una tableta de 400 mg, una vez al día. Con esta dosis, la concentración urinaria excede la CIM para la mayor parte de los patógenos urinarios susceptibles a norfloxacina, aún cuando la 2 excreción de creatinina sea menor a 10 ml/min./1,73 m. Cuando solo se dispone del nivel de creatinina en suero, se puede usar la siguiente formula (basado en sexo, peso y edad del paciente) para convertir este valor en excreción de creatinina. La creatinina en suero ha de representar un estado constante de la función.Siendo tratados por infecciones del tracto urinario aquellos pacientes que presenten una excreción de creatinina superior a 30 ml/min/1,73 m2 deben recibir las dosis recomendadas conforme a función renal normal. Pacientes ancianos Cuando la excreción de creatinina es superior a 30 ml/min han de recibir dosis de función renal normal. Cuando la excreción de creatinina es de 30 ml/min/1,73 m2 o menos debieran recibir 400 mg una vez al día como se recomienda con insuficiencia renal.

Farmacología

Norfloxacina es un quimioterápico sintético derivado de las 4-quinolonas con actividad bactericida frente a la mayoría de patógenos responsables de los procesos infecciosos de las vías urinarias y del tracto intestinal. Mecanismo de acción: es un inhibidor de la ADN-girasa bacteriana. Produce un desdoblamiento de las cadenas ADN y la bacteria muere tanto si está en reposo o en fase de reproducción, lo que le confiere propiedades bactericidas. Este mecanismo de acción específico también evita las resistencias ya que éstas se transmiten a través de la cadena ADN. Microbiología: Norfloxacina presenta actividad in vitro contra una amplia gama de bacterias aeróbicas Gram-positivas y Gram-negativas. El átomo de flúor en posición 6 proporciona potencia aumentada contra organismos Gram-negativos, y la mitad de piperacina en posición 7 es responsable de la actividad antipseudomonas. Norfloxacina es bactericida y actúa inhibiendo la síntesis bacteriana del ácido desoxirribonucleico. Es muy difícil la aparición de resistencia debida a una mutación espontánea in vitro. Organismos resistentes han surgido durante la terapia con norfloxacina en menos del 1 % de los pacientes tratados. Los organismos en los que el desarrollo de resistencia es máximo son los siguientes: Pseudomona aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp, Enterococcus spp. Por este motivo, cuando existe una ausencia de respuesta clínica satisfactoria, debe repetirse la prueba de cultivo y susceptibilidad. Los organismos resistentes al ácido nalidíxico son por lo general susceptibles a norfloxacina in vitro; sin embargo, estos pueden presentar mayores concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) a norfloxacina que las cepas susceptibles al ácido nalidíxico. No es frecuente la resistencia cruzada entre norfloxacina y otras clases de agentes antibacterianos. Por lo tanto, norfloxacina puede demostrar actividad contra organismos indicados resistentes a algunos otros agentes antimicrobianos incluyendo los aminoglucósidos, penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrólidos y sulfonamidas, incluyendo combinaciones de sulfametoxazol y trimetoprima. Se ha demostrado antagonismo in vitro entre norfloxacina y nitrofurantoína. Se ha demostrado que norfloxacina es activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas. Gram-positivos aeróbicos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae. Gram-negativos aeróbicos: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomona aeruginosa, Serratia marcescens. Absorción: Norfloxacina es rápidamente absorbida por el tracto gastrointestinal (30-40%) después de la administración oral de una dosis de 400 mg. La Cmáx sérica de 1,5 a 2,0 mg/ml se alcanza a las 1,5 horas (Tmáx). La administración de dosis de 200 a 800 mg de norfloxacina dan lugar a valores de Cmáx y AUC que se incrementan de forma lineal, sin embargo, dosis > 800 mg producen un incremento no lineal de estos parámetros. Distribución: Norfloxacina es ampliamente distribuida desde el compartimiento vascular a los otros fluidos corporales y tejidos. La Cmáx en el fluido del tejido intersticial es de 1 mg/l, 2-3 horas, después de una administración de 400 mg.Tras la administración oral, norfloxacina se distribuye al parénquima renal, vesícula biliar, hígado, tejido prostático, testículos, fluido seminal, útero, trompas de Falopio, tejido cervical y vaginal, amígdalas, mucosa maxilar, esputos y bilis. La vida media de eliminación sérica es de 3,25 horas, no sufriendo incremento tras la administración de dosis repetidas. Metabolismo: Norfloxacina se metaboliza principalmente en el hígado. Eliminación: La eliminación de norfloxacina se realiza mayoritariamente por orina y heces. Orina: aproximadamente el 30% de la dosis administrada (400 mg) es eliminada por la orina de forma inalterada y el 5-8% en forma de metabolitos. El clearance renal es alto (272 a 296 ml/min) alcanzando una concentración urinaria de 100 a 300 veces superior a la concentración sérica simultánea. Heces: aproximadamente un 29% de la dosis de 400 mg es eliminada por la heces en 48 horas. Los picos de los niveles fecales oscilan entre 207 y 2.716 mcg/g de heces. Los niveles antibacterianos se mantienen durante un período superior a 12 horas. Unión a las proteínas plasmáticas: Norfloxacina se une en un 10-15% a las proteínas plasmáticas.

Contraindicaciones

Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquier antibacteriano quinolónico. En pacientes que han presentado antecedentes de ruptura de tendón asociado con el uso de las quinolonas.

Advertencias

La seguridad y eficacia de norfloxacina oral en pacientes pediátricos, adolescentes (de menos de 18 años), mujeres embarazadas y madres lactantes no se ha confirmado. La administración oral de dosis de norfloxacina, seis veces la dosis clínica humana ha producido alteraciones y lesiones permanentes de cartílago en animales, que han llevado a cojera. Las quinolonas producen estímulo del sistema nervioso central (SNC) que puede llevar a temblores, inquietud, mareos, confusión y alucinaciones.También se han producido convulsiones y aumento de la presión endocraneana. Ante la aparición de estos síntomas debe suspenderse la medicación. Los efectos de la norfloxacina sobre la función cerebral o sobre la actividad eléctrica del cerebro no han sido estudiadas. Por ello, hasta que se obtenga más información, la norfloxacina, al igual que las demás quinolonas, debe ser usada con precaución en pacientes con trastornos conocidos o sospechados del SNC, tales como arterioesclerosis cerebral severa, epilepsia y otros factores que predisponen a convulsiones. Pueden producirse reacciones serias y en ocasiones fatales de hipersensibilidad, en algunos casos se ha producido shock, pérdida de conciencia, hormigueo, edema faríngeo o facial, disnea, urticaria y salpullido. Si se produce una reacción alérgica a norfloxacina, ha de discontinuarse la droga. Serias reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir un inmediato tratamiento de emergencia con adrenalina. Ante esta eventualidad se debe administrar oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubado. Al igual que con casi todos los agentes bacterianos, ocasionalmente puede producirse colitis pseudomembranosa y pueden oscilar en severidad desde leve a riesgo vital. Ante un paciente con diarrea debe considerarse este diagnóstico. La alteración de la flora normal del colon puede permitir el crecimiento de Clostridium difficile, que es una causa primaria de colitis asociada a antibióticos. Los casos leves de colitis pseudomembranosa, por lo común, responden a la discontinuación de la droga solamente. En casos moderados a severos, se deben considerar la administración de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos y tratamiento con una droga antibacteriana clínicamente efectiva contra la colitis C. difficile. Se ha descripto ruptura de tendones del hombro, mano y de Aquiles, por lo que ante la manifestación de dolor en las zonas referidas, la norfloxacina debe ser discontinuada. La ruptura del tendón de Aquiles puede ocurrir en cualquier momento durante o después de la terapia con norfloxacina. Debido a la actividad terapéutica sobre la gonococcia, todos los pacientes con esta afección deben ser sometidos a una prueba serológica para detectar sífilis en el momento del diagnóstico y ésta debe repetirse después de tres meses.

Interacciones

Con el uso concomitante de quinolonas se han informado niveles elevados de teofilina en plasma. Por ello, el monitoreo de los niveles de teofilina en plasma debe ser considerado y la dosis de teofilina ajustada conforme a los requerimientos. Niveles altos en suero de ciclosporina han sido informados con el uso concomitante de ciclosporina con norfloxacina. Por ello los niveles de ciclosporina en suero deben ser controlados y hechos los adecuados ajustes de la dosis de ciclosporina cuando las drogas son usadas en forma concomitante. Las quinolonas, incluida la norfloxacina, pueden incrementar los efectos del anticoagulante oral -warfarina- o sus derivados. Cuando estos productos son administrados en forma concomitante, el tiempo de protrombina u otras pruebas adecuadas de coagulación deben ser controladas estrechamente. Se ha demostrado excreción urinaria disminuida de norfloxacina en administración concomitante con probenecid. El uso concomitante de nitrofurantoína no es recomendado dado que la nitrofurantoina puede antagonizar el efecto antibacteriano de norfloxacina en el tracto urinario. La administración de multivitamínicos, u otros productos conteniendo hierro o cinc, antiácidos o sucralfato en forma concomitante con -o a las dos horas desde la administración de norfloxacina-, pueden interferir con la absorción resultando en niveles de norfloxacina más bajos en suero y orina. Didanosina, tabletas masticables con buffer o el polvo pediátrico para solución oral no deben ser administrados en forma concomitante con norfloxacina, porque estos productos pueden interferir con la absorción resultando en menores niveles de norfloxacina en suero y en orina. También se ha demostrado que algunas quinolonas interfieren con el metabolismo de la cafeína. Esto puede conducir a una excreción reducida de cafeína y una prolongación de su vida media en plasma. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: No se observó un aumento de los cambios neoplásicos con norfloxacina, comparado con los controles en un estudio en ratas, con una duración de hasta 96 semanas con dosis 8-9 veces la dosis humana habitual. La norfloxacina no tuvo ningún efecto mutagénico en la prueba letal dominante en ratones y no produjo aberraciones cromosómicas en hámsters o ratas con dosis 60-340 veces la dosis humana habitual (sobre una base de mg/kg). La norfloxacina no afectó en sentido adverso la fertilidad de ratones macho y hembra con dosis orales de hasta 30 veces la dosis humana usual (sobre una base de mg/kg). Embarazo: Si bien no hay evidencia de efectos teratogénicos en estudios en animales, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que norfloxacina debe ser usada durante el embarazo solamente si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto. Lactancia: Se desconoce si la norfloxacina es excretada en leche humana. Con dosis de 200 mg de norfloxacina administradas a madres lactantes, no se detectó presencia de la droga en leche humana. Sin embargo, debido a que la dosis estudiada fue baja y a que otras drogas en esta clase son secretadas en leche humana, y considerando el potencial de severas reacciones adversas a norfloxacina en lactantes, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o la administración de la droga, considerando la importancia del tratamiento para la madre. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de norfloxacina oral en pacientes pediátricos y adolescentes de menos de 18 años de edad, debido a que norfloxacina puede producir artropatía en pacientes pediátricos y adolescentes menores de 18 años de edad.

Estudios de dosis única: Las experiencias adversas más comunes ( > 1.0%) fueron: vértigo (2.6%), náuseas (2.6%), cefalea (2.0%) y calambres abdominales (1.6%). Reacciones adicionales (0.3%-1.0%) fueron: anorexia, diarrea, hiperhidrosis, astenia, dolor anal/rectal, constipación, dispepsia, flatulencia, hormigueo de los dedos y vómitos. Las alteraciones de laboratorio consideradas como relacionadas con la droga se observaron en el 4.5% de los pacientes: AST (SGOT) aumentado (1.6%), disminución en el recuento de leucocitos (1.3%), disminución en el recuento de plaquetas (1.0%), aumento de proteína en orina (1.0%), disminución de hematócrito y la hemoglobina (0.6%) y aumento de eosinófilos (0.6%). Estudios de dosis múltiple: Las experiencias adversas más comunes ( > 1.0%) fueron: náuseas (4,2 %); cefaleas (2.8%); vértigo (1.7%) y astenia (1.3%). También se observó (0.3%-1.0%): constipación, diarrea, sequedad bucal, dolores abdominales, dolores de espalda, dispepsia/pirosis, fiebre, flatulencia, hiperhidrosis, heces blandas, prurito, rash, somnolencia y vómitos. Con menor frecuencia (0.1%-0.2%): alergias, anorexia, ansiedad, sabor amargo, visión borrosa, bursitis, dolor torácico, escalofríos, depresión, dismenorrea, edema, eritema, tumefacción de pies o manos, insomnio, úlcera bucal, infarto del miocardio, palpitaciones, prurito anal, cólico renal, trastornos del sueño y urticaria. La reacción más frecuentemente informada en la experiencia postcomercialización fue el rash. Se han informado trastornos visuales con drogas de este grupo químico y ocasionalmente, convulsiones, mioclonos y temblores. Reacciones de hipersensibilidad: Se han descripto reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilactoideas, angioedema, disnea, vasculitis, urticaria, artritis, artralgia y mialgia. Piel: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad. Gastrointestinal: Colitis pseudomembranosa, hepatitis, ictericia incluyendo ictericia colestásica y elevadas pruebas de función hepática, pancreatitis (rara), estomatitis. El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano. Renal: Nefritis intersticial, insuficiencia renal. Sistema nervioso/Psiquiatría: Neuropatía periférica, síndrome de Guillain-Barré, ataxia, parestesia, trastornos psíquicos incluyendo reacciones psicóticas y confusión. Músculo-esquelético: Tendinitis, ruptura de tendón, exacerbación de la miastenia gravis. Hematológica: Neutropenia, leucopenia, anemia hemolítica, asociada a veces con deficiencia de glucosa-6-fosfato-dehidrogenasa; trombocitopenia. Sentidos especiales: Pérdida de la audición temporaria (raro), tinito, diplopía, disgeusia.