Videx ec - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antirretroviral, anti VIH

Indicaciones

VIDEX EC (didanosina), también conocida como ddI, en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1.

Dosificación

VIDEX EC (didanosina) debe ser administrado con el estómago vacío. VIDEX EC Cápsulas con gránulos recubiertos de liberación retardada/Cápsulas entéricas deben ser tragadas intactas. Posología recomendada (pacientes adultos y pediátricos): la dosis diaria total recomendada está basada en el peso corporal y se administra en una cápsula una vez al día, según lo detallado en la Tabla 1. La dosis diaria total recomendada que se administra una vez al día a los pacientes pediátricos que pesan al menos 20kg y capaces de tragar cápsulas está basada en el peso corporal (kg), consistente con las pautas posológicas recomendadas para adultos (ver la Tabla 1).Alteración de la función renal: las recomendaciones de dosis para VIDEX EC y VIDEX Polvo pediátrico para solución oral son diferentes para los pacientes con alteración de la función renal. Pacientes adultos: en pacientes adultos con alteración de la función renal, la dosis de VIDEX EC debiera ser ajustada para compensar por la tasa más lenta de eliminación. Las dosis y los intervalos de dosificación recomendados de VIDEX EC en pacientes adultos con insuficiencia renal son presentados en la Tabla 2.Pacientes pediátricos: la excreción urinaria es también una mayor vía de eliminación de la didanosina en los pacientes pediátricos; por lo tanto, el clearance de didanosina puede verse alterado en los pacientes pediátricos con alteración de la función renal. Si bien no existen datos suficientes para recomendar un ajuste específico de la dosis de VIDEX EC en esta población de pacientes, debe considerarse una reducción de la dosis (ver la Tabla 2). Pacientes que requieren diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) o hemodiálisis: para los pacientes que requieren DPAC o hemodiálisis, siga las recomendaciones de dosificación para los pacientes con depuración de creatinina menor que 10ml/min, mostradas en la tabla 2. No es necesario administrar una dosis suplementaria de didanosina después de la hemodiálisis. Ajuste de dosis: terapia concomitante con tenofovir disoproxil fumarato: en los pacientes que también están tomando tenofovir disoproxil fumarato, se recomienda una reducción de dosis de VIDEX EC a 250mg (adultos con un peso de por lo menos 60 kg con depuración de creatinina de por lo menos 60ml/min) o 200mg (adultos con un peso menos que 60kg con depuración de creatinina de por lo menos 60ml/min) una vez al día, tomado junto con tenofovir y una comida ligera (400 kcalorías o menos y 20% de grasa o menos), o en estado de ayuno. No se ha establecido la dosis apropiada de VIDEX EC administrado junto con tenofovir disoproxil fumarato en pacientes con depuración de creatinina de menos que 60ml/min. Alteración de la función hepática: no se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con alteración de la función hepática (ver Advertencias, Toxicidad hepática).

Contraindicaciones

VIDEX EC está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa previamente demostrada a cualquiera de los componentes de la formulación. Estas recomendaciones se basan en estudios de interacción medicamentosa o en toxicidades clínicas observadas. Alopurinol: la administración concomitante de didanosina y alopurinol está contraindicada debido a que se aumentan las exposiciones sistémicas de didanosina, lo que podría aumentar la toxicidad asociada con la didanosina. Ribavirina: la administración concomitante de didanosina y ribavirina está contraindicada debido a que aumentan las exposiciones del metabolito activo de la didanosina (dideoxiadenosina 5'-trifosfato). Ha sido informadas en pacientes tratados conjuntamente con didanosina y ribavirina insuficiencia hepática fatal, así como neuropatía periférica, pancreatitis e hiperlactatemia sintomática/acidosis láctica.

Advertencias

Pancreatitis: se han observado pancreatitis fatal y no fatal durante la terapia con didanosina usada en monoterapia o en regímenes de combinación tanto en pacientes sin experiencia con el tratamiento o con experiencia con el tratamiento, independientemente del grado de inmunosupresión. VIDEX EC deberá ser rápidamente suspendido en pacientes con signos o síntomas de pancreatitis y descontinuado en pacientes con pancreatitis confirmada. Los pacientes tratados con VIDEX EC en combinación con estavudina pueden estar en riesgo de pancreatitis. Cuando se requiere tratamiento con medicamentos para mantener al paciente con vida que pueden causar toxicidad pancreática, se recomienda la suspensión de la terapia con VIDEX EC (didanosina). En los pacientes con factores de riesgo para pancreatitis, VIDEX EC debiera ser usado con extrema precaución y solamente si está claramente indicado. Los pacientes con infección avanzada por VIH-1, especialmente los ancianos, tienen un riesgo aumentado de pancreatitis y debieran ser controlados muy de cerca. Los pacientes con deterioro de la función renal pueden presentar mayor riesgo de padecer pancreatitis si son tratados sin ajuste de dosis. La frecuencia de la pancreatitis está relacionada con la dosis (ver Reacciones adversas). Acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis: se han informado casos de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo didanosina y otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos se produjo en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a los nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se ha informado acidosis láctica fatal en mujeres embarazadas que recibieron la combinación de didanosina y estavudina con otros agentes antirretrovirales. La combinación de didanosina y estavudina debe ser usada con precaución durante el embarazo y se recomienda solamente si el beneficio potencial supera claramente, el riesgo potencial. Debe tomarse especial precaución cuando se administra VIDEX EC a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para la enfermedad hepática; sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con VIDEX EC debiera ser suspendido en cualquier paciente que presente signos o síntomas clínicos con o sin hallazgos de laboratorios consistentes en hiperlactatemia sintomática, acidosis láctica o de hepatotoxicidad pronunciada (la cual puede incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de un nivel elevado de las transaminasas). Toxicidad hepática: la seguridad y la eficacia de VIDEX EC no han sido establecidas en pacientes infectados con VIH con una significativa enfermedad hepática de base. Durante la terapia antirretroviral de combinación, los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen un aumento en la frecuencia de anormalidades de la función hepática, incluyendo eventos adversos hepáticos severos y potencialmente fatales, y deben ser controlados de acuerdo a la práctica habitual. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, debe considerarse la interrupción o la descontinuación del tratamiento. La hepatotoxicidad y la insuficiencia hepática resultantes en la muerte fueron informadas durante la vigilancia poscomercialización en pacientes infectados con VIH tratados con hidroxiurea y otros agentes antirretrovirales. Eventos hepáticos fatales fueron comunicados más a menudo en pacientes tratados con la combinación de hidroxiurea, didanosina y estavudina. Esta combinación debe ser evitada (ver Reacciones adversas). Neuropatía periférica: la neuropatía periférica, manifestada por adormecimiento, hormigueo, o dolor en las manos o en los pies, ha sido informada en pacientes que reciben terapia con didanosina. La neuropatía periférica ha ocurrido más frecuentemente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH, en pacientes con antecedentes de neuropatía, o en pacientes tratados con terapia con medicamentos neurotóxicos, incluyendo estavudina. Se debe considerar la suspensión de VIDEX EC en los pacientes que desarrollen neuropatía periférica (ver Reacciones adversas). Cambios retinianos y neuritis óptica: cambios retinianos y neuritis óptica han sido informados en pacientes que estaban tomando la didanosina. Exámenes periódicos de la retina debieran ser considerados para pacientes que reciben VIDEX EC (ver Reacciones adversas). Síndrome de reconstitución inmune: el síndrome de reconstitución inmune ha sido informado en pacientes tratados con la terapia de combinación antirretroviral, incluyendo VIDEX EC. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyo sistema inmune responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o residuales (tales como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci [PCP], o tuberculosis), las cuales pueden requerir evaluación y tratamiento adicionales. Redistribución de la grasa corporal: redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo la obesidad central, crecimiento del tejido graso dorsocervical (joroba de búfalo), adelgazamiento periférico, adelgazamiento facial, aumento de tamaño de las mamas, y la apariencia cushingoide han sido observados en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos, no se conocen actualmente. No se ha establecido una relación causal.

Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones: pancreatitis (ver Advertencias, Pancreatitis). Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis (ver Advertencias, Acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis). Toxicidad hepática (ver Advertencias, Toxicidad hepática). Neuropatía periférica (ver Advertencias, Neuropatía periférica). Cambios retinianos y neuritis óptica (ver Advertencias, Cambios retinianos y neuritis óptica). Experiencia en ensayos clínicos: dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo de acuerdo a una gran variedad de condiciones, los índices de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos con una droga no pueden compararse directamente con los índices observados en los ensayos clínicos con otra droga, y pueden no reflejar los índices observados en la práctica. Pacientes adultos: el estudio AI454-152 fue un estudio abierto, aleatorizados, de 48 semanas de duración que realizó la comparación entre VIDEX® EC (400mg una vez al día) más estavudina (40mg dos veces al día) más nelfinavir (750mg tres veces al día) y comprimidos combinados de zidovudina (300mg) y lamivudina (150mg) dos veces al día más nelfinavir (750mg tres veces al día) en 511 pacientes que no habían recibido tratamiento previo. En la Tabla 3 se presentan las reacciones adversas clínicas seleccionadas que ocurrieron en combinación con otros agentes antirretrovirales.En estudios clínicos usando una formulación de didanosina con solución amortiguadora se observó pancreatitis que resultó en muerte, en un paciente que recibió didanosina más estavudina más nelfinavir, en un paciente que recibió didanosina más estavudina más indinavir, y en 2 de 68 pacientes que recibieron didanosina más estavudina más indinavir más hidroxiurea. En un programa de acceso temprano, la pancreatitis que resultó en muerte fue observada en un paciente que recibió VIDEX® EC más estavudina más hidroxiurea más ritonavir más indinavir más efavirenz (ver Advertencias). La frecuencia de pancreatitis está relacionada con la dosis. En estudios de fase 3 usando unas formulaciones de didanosina con solución amortiguadora, la incidencia estaba en un rango de 1% a 10% con dosis mayores que las usualmente recomendadas y de 1% a 7% con la dosis recomendada. Anormalidades de laboratorio seleccionadas que ocurrieron durante un estudio de VIDEX® EC en combinación con otros agentes antirretrovirales son mostradas en la Tabla 4.Pacientes pediátricos: en los ensayos clínicos, 743 pacientes pediátricos de entre 2 semanas y 18 años de edad recibieron tratamiento con didanosina. Las reacciones adversas y las anormalidades de laboratorio que se produjeron en estos pacientes generalmente coincidieron con el perfil de seguridad de la didanosina en los pacientes adultos. En los estudios pediátricos de fase 1, se produjo pancreatitis en 2 de 60 pacientes (3%) tratados con dosis iniciales por debajo de los 300mg/m2/día, y en 5 de 38 pacientes (13%) tratados con dosis más altas. En el estudio ACTG 152, no se produjo pancreatitis en ninguno de los 281 pacientes pediátricos tratados con didanosina 120mg/m2 cada 12 horas y ocurrió pancreatitis en menos del 1% de los 274 pacientes pediátricos que recibieron didanosina 90mg/m2 cada 12 horas en combinación con zidovudina. En los pacientes pediátricos se informaron cambios en la retina y neuritis óptica. Experiencia poscomercialización: las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso después de la aprobación de didanosina. Debido a que ellos son comunicados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no pueden hacerse estimados de la frecuencia. Se ha optado por incluir estas reacciones debido a su seriedad, la frecuencia de los informes, la relación causal con didanosina, o una combinación de esos factores. Trastornos de la sangre y el sistema linfático: anemia, leucopenia y trombocitopenia. Cuerpo como un todo: dolor abdominal, alopecia, reacciones anafilactoides, astenia, escalofríos/fiebre, dolor y redistribución/acumulación de la grasa corporal (ver Advertencias, Redistribución de la grasa corporal). Trastornos digestivos: anorexia, dispepsia y flatulencia. Trastornos de glándulas exócrinas: pancreatitis (incluyendo casos fatales) (ver Advertencias, Pancreatitis), sialoadenitis, agrandamiento de las glándulas parótidas, sequedad bucal y sequedad ocular. Trastornos hepatobiliares: hiperlactatemia sintomática/acidosis láctica y esteatosis hepática (ver Advertencias, Acidosis láctica/Hepatomegalia severa con esteatosis); hepatitis e insuficiencia hepática. Trastornos metabólicos: diabetes mellitus, nivel elevado de la fosfatasa alcalina sérica, nivel elevado de la amilasa sérica, nivel elevado de la gamma-glutamil transferasa sérica, nivel elevado de ácido úrico sérico, hipoglucemia e hiperglucemia. Trastornos musculoesqueléticos: mialgia (con o sin aumentos en la fosfokinasa de creatina), rabdomiólisis incluyendo insuficiencia renal aguda y hemodiálisis, artralgia y miopatía. Trastornos oftalmológicos: despigmentación retiniana y neuritis óptica (ver Advertencias, Cambios retinianos y neuritis óptica). Uso con estavudina y regímenes basados en hidroxiurea: cuando las didanosina es usada en combinación con otros agentes de toxicidad similar, la incidencia de toxicidad puede ser mayor que cuando la didanosina es usada como monoterapia. Así, los pacientes tratados con VIDEX® EC en combinación con estavudina, con o sin hidroxiurea, pueden tener un mayor riesgo de padecer pancreatitis y hepatotoxicidad, las cuales pueden ser fatales, y de neuropatía periférica severa (ver Advertencias). Debe evitarse la combinación de VIDEX® EC e hidroxiurea, con o sin estavudina.