Valdoxan - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antidepresivo.

Indicaciones

Tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos (según DSM IV).

Dosificación

La dosis diaria recomendada es de un comprimido de 25 mg antes de acostarse, con las comidas, o alejado de las mismas. Luego de dos semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse hasta su dosis máxima de 50 mg en toma única. Se recomienda un período de 6 meses de tratamiento para asegurar la remisión total de los síntomas. La continuación del tratamiento con Agomelatina queda a criterio del médico tratante. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada o con compromiso renal, En estos pacientes debe prescribirse con precaución. En pacientes con insuficiencia hepática está contraindicado. En caso de discontinuar el tratamiento no se requiere la reducción gradual de la dosis. La administración en pacientes menores a 24 años no es recomendable, puesto que no ha sido aún establecida su seguridad y eficacia en este grupo etario.

Farmacología

Grupo fármaco terapéutico: Antidepresivo Código ATC: N06AX22. MECANISMO DE ACCIÓN: La agomelatina es un agonista melatoninérgico (receptores MT1 y MT2) y un antagonista de 5-HT2C.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a sus excipientes. Insuficiencia hepática (cirrosis o enfermedad hepática activa). Uso concomitante de potentes inhibidores de la isoenzima CYP 1A2 (por ejemplo: fluvoxamina, ciprofloxacina).

Advertencias

Se deben realizar pruebas de la función hepática en todos los pacientes (ver aumento de las enzimas hepáticas). Uso en pacientes de edad avanzada: agomelatina no debe utilizarse para el tratamiento de episodios depresivos mayores en pacientes de edad avanzada con demencia, debido a que aun no se ha establecido la seguridad y eficacia. Manía / Hipomanía: la Agomelatina debe ser utilizada con precaución en pacientes con antecedentes de manía o hipomanía y discontinuada si un paciente desarrolla síntomas maníacos. (ver reacciones adversas). Riesgo de suicidio: El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 24 años no ha sido establecida. INTOLERANCIA A LA LACTOSA: Los comprimidos de Agomelatina contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia a la galactosa, por deficiencia de Lapp lactasa, o mala absorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento. PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL:. No se ha observado una modificación relevante en los parámetros farmacocinéticos de agomelatina en pacientes con insuficiencia renal grave. Al disponer sólo de datos clínicos limitados sobre su uso en pacientes con insuficiencia renal grave o moderada, que presentan episodios de depresión mayor, debe ser utilizado con precaución. PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPÁTICA: debe ser utilizado con precaución en estos pacientes. Aumento de las transaminasas séricas: En los ensayos clínicos, se ha observado un aumento de las transaminasas séricas ( > 3 veces el limite superior del rango normal) en pacientes tratados con Agomelatina especialmente a la dosis de 50 mg. Cuando se interrumpe el tratamiento en estos pacientes, las transaminasas séricas generalmente volvieron a los valores normales. Se recomienda realizar pruebas de la función hepática en todos los pacientes: al inicio del tratamiento y luego en forma periódica, tras aproximadamente seis semanas (final de la fase aguda), tras aproximadamente doce y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento) y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. El paciente que presente un aumento de las transaminasas séricas debe repetir las pruebas de la función hepática en las siguientes 48 horas. El tratamiento debe interrumpirse si el aumento de las transaminasas séricas sobrepasa 3 veces el límite superior del rango normal y las pruebas de la función hepática deben realizarse periódicamente hasta que las transaminasas séricas vuelvan al valor normal. Si algún paciente desarrolla síntomas que indiquen una alteración hepática se deben realizar pruebas de la función hepática. La continuidad del tratamiento, debe basarse en una valoración clínica y en los resultados de las pruebas de laboratorio. Si se observa ictericia debe interrumpirse el tratamiento. Debe tenerse precaución cuando se administre a pacientes con obesidad / sobrepeso /esteatosis hepática no alcohólica o que consuman cantidades considerables de alcohol o que estén tratados con medicamentos asociados con riesgo de daño hepático. Asociación con inhibidores del CYP1A2 (ver interacciones): la asociación con inhibidores potentes del CYP1A2 está contraindicada. Debe tenerse precaución al prescribir Valdoxan con inhibidores moderados del CYP1A2 (ej. propranolol, grepafloxacino, enoxacino), ya que puede producirse un aumento de la exposición a agomelatina. EMBARAZO: No utilizar en mujeres embarazadas. LACTANCIA: No utilizar durante el período de lactancia. EFECTOS SOBRE LA PROLONGACIÓN DEL QT: Las modificaciones del trazado ECG de la Agomelatina fueron muy similares a las del placebo (18.1% frente a 23.5% respectivamente). Ninguno de los cinco casos de prolongación del QT descritos con la Agomelatina sobre la base de los trazados CG habituales se consideró clínicamente relevante. Se efectuó un estudio especial con voluntarios sanos de ambos sexos tratados con 100 mg y 200 mg de Agomelatina frente a un placebo. No hubo cambios relevantes en los trazados ECG. Las medidas de QTc no revelaron ningún signo importante de prolongación. Este dato, junto con la ausencia de cualquier signo de prolongación de QT en los estudios con animales, indica que la Agomelatina no induce trastornos del ritmo. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: considerando que el mareo y la somnolencia son reacciones adversas frecuentes, los pacientes deben ser advertidos sobre su capacidad para conducir un automóvil o manejar maquinaria.

Interacciones

Interacciones potenciales que afectan a la Agomelatina: La Agomelatina es metabolizada principalmente por el citocromo P450 1A2 (CYP 1A2) (90 %) y por el CYP 2C9/19 (10 %). Los medicamentos que interactúan con estas isoenzimas pueden disminuir o pueden aumentar la biodisponibilidad de la Agomelatina. La Fluvoxamina, un inhibidor potente de CYP 1A2 y moderado del CYP 2C9, inhibe notablemente el metabolismo de la Agomelatina, dando como resultado un gran incremento de la concentración de la misma. En consecuencia está contraindicada la administración de Agomelatina con inhibidores potentes del citocromo P1A2 (por ejemplo fluvoxamina- ciprofloxacina). La asociación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) produce que aumente varias veces la exposición a agomelatina. Aunque no se observó en los 800 pacientes tratados ningún indicio específico de seguridad, debe tenerse precaución al prescribir agomelatina junto con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (ej. propranolol, grepofloxacino, enoxacino) hasta que se adquiera más experiencia. Posibilidad de que la Agomelatina afecte a otros medicamentos: la Agomelatina no induce o inhibe las isoenzimas del CYP 450. Por consiguiente, no modifica la concentración de los medicamentos: metabolizados por CYP 450. Medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas: en drogas con alta unión a proteínas plasmáticas, la Agomelatina no modifica las concentraciones de droga libre ni viceversa. En los estudios clínicos, no se halló evidencia de interacciones clínicas o cinéticas con productos medicinales comúnmente prescriptos concomitantes con Agomelatina. Estos productos medicinales incluyen: los tranquilizantes /hipnóticos, principalmente benzodiazepinas; litio; paroxetina; fluconazol; teofilina; paracetamol; analgésicos no esteroides e inhibidores de la bomba de protones. Al igual que con todos los antidepresivos, no se aconseja la combinación de Agomelatina con Alcohol. TERAPIA ELECTROCONVULSIVA (ECT): No existen estudios clínicos que establezcan el riesgo o beneficio de utilizar en forma combinada la terapia electroconvulsiva y Agomelatina.

La Agomelatina ha sido estudiada en ensayos clínicos que incluyeron más de 3900 pacientes deprimidos. Las reacciones adversas fueron usualmente leves o moderadas y ocurrieron dentro de las primeras dos semanas de tratamiento. Las reacciones adversas más comunes fueron náuseas y mareo. Estas reacciones adversas fueron usualmente transitorias y no provocaron la interrupción del tratamiento. Otras observadas frecuentemente: migraña, cansancio, hiperhidrosis. Poco frecuente:parestesia, visión borrosa, eczema, rash. Raramente: hepatitis. De frecuencia desconocida: pensamiento o comportamiento suicida. Hallazgos de laboratorio: pacientes con depresión presentan un número de síntomas que están asociados con la enfermedad en sí misma. Por ello, a veces es difícil determinar qué síntomas son consecuencia de la propia enfermedad y cuáles son consecuencia del tratamiento con Valdoxan. Reacciones adversas reportadas: Frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia, insomnio, migraña, ansiedad, náuseas, diarrea, constipación, dolor abdominal, epigástrico, hiperhidrosis, dolor de espalda, cansancio, aumentos ( > 3 veces el límite superior del rango normal) en ALAT y/o ASAT (es decir 1,1% con agomelatina 25/50 mg vs. 0,7% con placebo). Poco frecuentes: parestesia, visión borrosa, eczema. Raras: rash eritematoso, hepatitis. Frecuencia no conocida: prurito, pensamientos o comportamiento suicida, agitación y síntomas relacionados (como irritabilidad e inquietud). Manía/hipomanía. Estos síntomas también pueden ser debidos a la enfermedad subyacente.