Trama klosidol - Información, expertos y preguntas frecuentes

Analgésico de acción central.

Indicaciones

Tratamiento sintomático del dolor de intensidad moderada a severa.

Dosificación

La dosis se ajustará según criterio médico al tipo y a la intensidad del dolor así como a la respuesta clínica de cada paciente, a fin de alcanzar la dosis mínima que proporcione el efecto analgésico deseado. Como posología de orientación se aconseja: Adultos y jóvenes mayores de 14 años: 50-100 mg 3 ó 4 veces por día (cada 8 ó 6 horas, respectivamente). Ingerir los comprimidos con un poco de líquido (agua, jugos) no es necesario tener en cuenta las comidas. Dosis de ataque: 100 mg. Esta dosis puede repetirse a los 60 minutos, si no se hubiera logrado el nivel de analgesia requerido. No superar una dosis máxima diaria de 400 mg, salvo situaciones excepcionales, bajo estricto control médico (p. ej. primeras horas de dolor posoperatorio muy intenso, dolor de origen neoplásico, etc.). No debe ser administrado durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si debido a la naturaleza y a la gravedad de la afección es aconsejable un tratamiento prolongado con Trama Klosidol, deberá llevarse a cabo un control cuidadoso y en intervalos breves, con pausas en el tratamiento de ser necesario, para establecer si se requiere proseguir con el tratamiento y durante cuánto tiempo. Edad avanzada, insuficiencia hepática o renal: A partir de los 75 años de edad, en pacientes con clearance de creatinina Modo de Administración: Al colocar los comprimidos en la boca, se desintegran rápidamente y se los puede ingerir sin líquido. Alternativamente, de ser conveniente o necesario, los comprimidos se pueden ingerir enteros con algo de líquido o disolver en medio vaso de agua, agitar y beber inmediatamente.

Farmacología

Acción Farmacológica: Trama Klosidol es un analgésico sintético de acción central. Si bien su mecanismo de acción no está completamente dilucidado, a partir de los estudios en animales se pueden aceptar dos mecanismos complementarios: Unión del fármaco y su metabolito M1 a los receptores opioides. Inhibición de la recaptación de noradrenalina y de serotonina. La actividad opioide se debe tanto a la unión del Tramadol, de baja afinidad, como a la del metabolito O-desmetilado M1, de alta afinidad, a los receptores opioides "mu". En modelos de experimentación animal, M1 es hasta 6 veces más potente que el Tramadol en producir analgesia y 200 veces más potente en la unión a los receptores mu. La analgesia producida por Tramadol es solo parcialmente antagonizada por el antagonista opioide naloxona, en varias pruebas en animales. La contribución relativa a la analgesia en humanos -tanto del Tramadol como de su metabolito- es dependiente de las concentraciones plasmáticas de cada componente. Se ha observado que in vitro Tramadol inhibe la recaptación de noradrenalina y de serotonina, tal como ocurre con algunos otros opioides. Estos mecanismos pueden contribuir independientemente al perfil analgésico global del Tramadol. Farmacocinética: La actividad analgésica de Trama Klosidol se debe tanto a la acción del Tramadol como a la de su metabolito M1. Tramadol se administra como racemato y ambas formas (+) y (-), así como su metabolito M1, se detectan en la circulación. Tramadol es bien absorbido por vía oral y presenta una biodisponibilidad entre 70-90%, administrado en dosis única de 50 ó 100 mg. El tiempo en que se alcanzan los picos de concentración plasmática es de aproximadamente 1-2 horas. Con 100 mg per os se obtienen concentraciones mínimas efectivas a los 20 minutos aproximadamente. Con la administración oral repetida cada 6 horas, el estado de equilibrio en las concentraciones plasmáticas se obtiene rápidamente (dentro de las 48 horas) y la biodisponibilidad aumenta, superando el 90%. Tiene un volumen de distribución de aproximadamente 2,7 l/kg (2,6 para los hombres y de 2,9 para las mujeres, después de la administración endovenosa de 100 mg) y solamente el 20% se une a proteínas plasmáticas, siendo esta proporción independiente de la concentración hasta 10 mcg/ml. Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna en escasa proporción (0,1% de la dosis administrada a la madre). Tramadol es extensamente metabolizado por diversas vías metabólicas incluyendo el CYP2D6 y el CYP3A4, así como mediante conjugación, tanto del Tramadol como de sus metabolitos. El M1 es farmacológicamente activo en los modelos de experimentación animal. Su formación es dependiente del CYP2D6 y -por lo tanto- está sujeto a inducción y activación metabólica, lo cual puede afectar su respuesta terapéutica. Se calcula que existe un 7% de "metabolizadores pobres" del M1. Tramadol y sus metabolitos se excretan primariamente por orina, con una vida media plasmática de 6,3 horas para Tramadol y 7,4 horas para M1. Después de dosis múltiples de 50 y 100 mg de Tramadol, en el estado estable, se ha observado una farmacocinética lineal. El 30% de la dosis se excreta sin metabolizar, mientras que el 60% lo hace metabolizado. El 10% restante puede seguir cualquiera de las dos vías. No se ha observado evidencia de autoinducción.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al Tramadol, a los opioides o a algún componente de la formulación. Embarazo y período de lactancia. Intoxicación aguda, por alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central u otros fármacos activos a nivel del SNC. Dependencia de opioides. Fenilcetonuria. No administrar en forma conjunta con alcohol u otros depresores del Sistema Nervioso Central (SNC). Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): no administrar simultáneamente ni dentro de los 14 días de suspendido el tratamiento con IMAO. Epilepsia no controlada con tratamiento. Insuficiencias respiratoria, renal o hepática, graves. Trama Klosidol no debe ser utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.

Advertencias

Riesgo de convulsiones: Se han comunicado casos de convulsiones en pacientes recibiendo Tramadol, en dosis dentro del rango recomendado. Las comunicaciones espontáneas de Fase IV (poscomercialización) indican que el riesgo de sufrir convulsiones aumenta con el uso de dosis por encima del rango recomendado. El uso concomitante de Tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en los pacientes que reciben: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos, tales como ciclobenzaprina, prometazina, etc. Opioides. Inhibidores de la MAO. Neurolépticos. Otros fármacos que reducen el umbral de convulsiones. El riesgo de convulsiones puede aumentar en pacientes epilépticos, aquellos con historia de convulsiones, o en pacientes con riesgo reconocido para convulsiones (tales como traumatismo de cráneo, trastornos metabólicos, suspensión de alcohol y otras sustancias psicoactivas, infecciones del SNC). En cuadros de sobredosis de Tramadol, la administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones. Reacciones anafilácticas: Se han comunicado casos de reacciones anafilácticas serias en pacientes que recibían Tramadol, las que pueden ocurrir con la primera dosis. Otras reacciones comunicadas incluyen: prurito, urticaria, broncoespasmo y angioedema. Los pacientes con historia de reacciones anafilactoides a la codeína y otros opioides, pueden tener un riesgo aumentado de sufrir estas reacciones. Uso con depresores del SNC: Tramadol debería utilizarse con precaución y en dosis reducidas cuando se lo administra a pacientes que reciben depresores del SNC tales como alcohol, opioides, anestésicos, fenotiazinas, tranquilizantes o hipnóticos.

Interacciones

En caso de administración conjunta con otros fármacos de acción central es posible la aparición de un efecto depresor (cansancio, somnolencia). El tratamiento conjunto con inhibidores de la CYP2D6 tales como fluoxetina, norfloxacina, amitriptilina y quinidina, puede determinar aumentos en la concentración de Tramadol y disminución en las concentraciones de M1. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. La combinación de Tramadol con otros fármacos agonistas / antagonistas de los receptores opioides (por. ej. nalbufina, buprenorfina, petidina) puede disminuir su efectividad. La administración concomitante de Tramadol con carbamazepina determina un significativo aumento en el metabolismo de Tramadol, presumiblemente por inducción enzimática. Los pacientes que reciben hasta 800 mg de carbamazepina pueden requerir un aumento al doble de las dosis recomendadas de Tramadol. La isoenzima CYP2D6 metaboliza el Tramadol a M1. La quinidina es un inhibidor de esta enzima, por lo que su uso concomitante con Tramadol determinará aumento en las concentraciones de Tramadol y disminuirán las de M1. Estudios de farmacovigilancia han revelado raros casos de toxicidad por digoxina y alteración del efecto de la warfarina. Carcinogénesis, teratogénesis, toxicología preclínica: Estudios de toxicidad a dosis únicas y repetidas (en roedores y perros) mostraron que la toxicidad (hepatotoxicidad) aparece únicamente luego de exposición al Tramadol 10 veces superior a la prevista en el ser humano. Los síntomas de toxicidad, típicos de los opiáceos, son: agitación, ataxia, vómitos, temblores, disnea y convulsiones. La exposición al Tramadol (mayor a la prevista en el ser humano) en estudios de toxicidad durante toda la vida de los roedores observados, no relevó ningún peligro cancerígeno, y los análisis de mutagenicidad in vitro e in vivo fueron negativos. No se registró ningún efecto teratógeno durante los estudios en animales (ratas y conejos, con dosis 7 veces superiores a las dosis utilizadas en el ser humano). Se registraron algunos efectos fetotóxicos secundarios (retrasos en la osificación) durante los estudios. No se observaron efectos sobre la fertilidad ni el desarrollo de los descendientes. Embarazo - Parto: Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No se dispone de una evidencia adecuada acerca de la seguridad de su administración durante el embarazo humano, por lo cual Trama Klosidol no debe ser usado en mujeres embarazadas. Administrado antes o durante el parto, Tramadol no afecta la contractilidad uterina. En el neonato puede inducir alteraciones de la frecuencia respiratoria que en general no tienen relevancia clínica. Tramadol debería utilizarse durante el embarazo y/o el parto, sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Aproximadamente 0,1% de la dosis de Tramadol administrada a la madre se excreta por leche materna, por lo que no se recomienda su uso en esta situación. Ante la eventualidad de la administración de una dosis única de Tramadol, normalmente no es necesario interrumpir la lactancia.

A las dosis recomendadas Trama Klosidol es generalmente bien tolerado. En asociación con el uso clínico de Tramadol se han observado las siguientes: Frecuentes: Mayor del 10 %: Mareos, vértigo, náuseas, vómitos, constipación, cefaleas, somnolencia o excitación psicomotriz, astenia. Ocasionales: 1 al 10 % A nivel corporal: malestar general, sudoración. Cardiovasculares: vasodilatación. Sistema nervioso central: ansiedad, confusión, alteraciones en la coordinación, euforia, perturbación del sueño. Gastrointestinales: dolor abdominal, anorexia, flatulencia, dispepsia, boca seca, diarrea. Musculoesqueléticas: hipertonía. Piel: rash, prurito. Sentidos: alteraciones visuales. Urogenitales: síntomas de menopausia, polaquiuria, retención urinaria. Raras: Menor del 1%: A nivel corporal: reacción alérgica, anafilaxia, tendencia suicida, pérdida de peso, lesiones accidentales. Cardiovasculares: hipotensión ortostática, taquicardia, síncope. Sistema Nervioso Central: alteración de la marcha, amnesia, disfunción cognitiva, depresión, dificultad de concentración, alucinaciones, convulsiones, parestesias, temblor. Respiratorias: disnea. Piel: síndrome de Stevens - Johnson, urticaria, vesículas. Sentidos: disgeusia. Urogenitales: disuria, trastornos menstruales. Otras experiencias adversas: Durante los ensayos clínicos o en la experiencia poscomercialización (Fase IV), los pacientes medicados con Tramadol, infrecuentemente, refirieron una serie de eventos adversos de dudosa relación con el fármaco. Los mismos incluyeron: Cardiovasculares: ECG anormal, hipertensión, hipotensión, isquemia de miocardio, palpitaciones. Sistema Nervioso Central: migraña, trastornos en el habla. Gastrointestinales: sangrado gastrointestinal, hepatitis, estomatitis. Anormalidades de laboratorio: aumento en la creatinina, enzimas hepáticas elevadas, disminución de la hemoglobina, proteinuria. Sentidos: cataratas, sordera, tinnitus.