Tracleer - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antagonista dual de receptores endotelina AyB.

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) para mejorar los síntomas y la capacidad de ejercicio en pacientes de clase funcional III de la OMS. Se ha demostrado eficacia en hipertensión arterial pulmonar primaria, en hipertensión arterial pulmonar secundaria a la esclerodermia sin enfermedad pulmonar intersticial significativa y en hipertensión arterial pulmonar asociada a shunts sistémicos-pulmonares congénitos y fisiología de Eisenmenger. Se han observado también mejorías en pacientes con hipertensión arterial pulmonar clase funcional II de la OMS. TRACLEER está indicado también en pacientes con esclerosis sistémica con afectación digital ulcerosa activa para reducir el número de nuevas úlceras digitales.

Dosificación

Hipertensión arterial pulmonar: en pacientes adultos, el tratamiento con TRACLEER debe iniciarse a una dosis de 62,5mg dos veces al día durante 4 semanas, y luego aumentarse a la dosis de mantenimiento de 125mg dos veces al día. Para pacientes pediátricos a partir de 2 años de edad, la dosis de mantenimiento óptima no ha sido definida en estudios controlados. Esclerosis sistémica con afectación digital ulcerosa activa: el tratamiento con TRACLEER debe ser iniciado a una dosis de 62,5mg dos veces al día durante 4 semanas y luego aumentar hasta la dosis de mantenimiento de 125mg dos veces al día. Debe realizarse una evaluación riesgo/beneficio teniendo en cuenta la toxicidad hepática de bosentan. No hay datos sobre la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años de edad. No hay datos farmacocinéticos disponibles para TRACLEER en niños con esta enfermedad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al bosentan o a alguno de los excipientes; Child-Pugh Clase B o C, es decir, insuficiencia hepática de moderada a grave; valores basales de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT), superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad antes de iniciar el tratamiento; empleo concomitante de ciclosporina A; embarazo; mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo confiable.

Advertencias

No se estableció la eficacia de TRACLEER en pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave. Debe considerarse la transferencia a un tratamiento que esté recomendado para la fase grave de la enfermedad (ej. epoprostenol) si se deteriora el estado clínico. No se determinó la relación riesgo/beneficio de bosentan en pacientes con hipertensión arterial pulmonar en clase funcional I de la OMS. El tratamiento con TRACLEER debe iniciarse solamente si la presión arterial sistólica sistémica es superior a 85mmHg. TRACLEER no ha demostrado tener un efecto beneficioso en cuanto a la curación de úlceras digitales existentes. Función hepática: la elevación de los valores de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa (AST y/o ALT), asociada con bosentan, es dosis dependiente. Los cambios en las enzimas hepáticas se producen generalmente durante las primeras 26 semanas de tratamiento (ver Reacciones adversas) aunque también podrían presentarse más tarde. Dicha elevación puede deberse en parte a la inhibición competitiva de la eliminación de las sales biliares de los hepatocitos, aunque otros mecanismos, que no han sido claramente establecidos, estén probablemente también involucrados en la aparición de esta alteración de la función hepática. No se descarta que la acumulación de bosentan en los hepatocitos, con la consiguiente citólisis, pueda provocar daño hepático grave o un mecanismo inmunológico. Aunque los datos son limitados, el riesgo de alteraciones de la función hepática también puede aumentar cuando se administran simultáneamente medicamentos que inhiban la bomba exportadora de sales biliares (ej., rifampicina, glibenclamida y ciclosporina A, pero los datos disponibles son limitados. Los niveles de aminotransferasas hepáticas deben medirse antes de comenzar el tratamiento y luego a intervalos mensuales durante el tratamiento con TRACLEER, y también cada 2 semanas después de cualquier aumento en la dosis. En caso de síntomas clínicos asociados de lesión hepática, es decir, náuseas, vómitos, fiebre, dolor abdominal, ictericia, fatiga o aletargamiento inusual, síndrome seudo gripal (artralgia, mialgia, fiebre), debe interrumpirse el tratamiento y no debe considerarse el reinicio de TRACLEER. Los niveles de aminotransferasas deben controlarse dentro de los 3 días tras el reinicio, luego nuevamente después de 2 semanas, y a partir de entonces de acuerdo a las recomendaciones antedichas. Concentración de hemoglobina: en los estudios controlados con placebo, el tratamiento con bosentan se asoció con un descenso dosis dependiente de la concentración de hemoglobina. Mujeres en edad fértil: el tratamiento con TRACLEER no debe ser administrado a mujeres en edad fértil a menos que utilicen un método anticonceptivo confiable y que el resultado de la prueba de embarazo previa al tratamiento sea negativo. Se recomienda realizar pruebas de embarazo mensuales durante el tratamiento con TRACLEER para permitir una detección precoz del mismo. Los pacientes y quienes prescriben deben tener en cuenta que, debido a potenciales interacciones farmacocinéticas, TRACLEER puede hacer que los anticonceptivos hormonales no sean eficaces. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil no deben utilizar anticonceptivos hormonales (incluyendo formas orales, inyectables, transdémicas e implantables) como el único método anticonceptivo y deben usar un método adicional o alternativo confiable de anticoncepción. Enfermedad pulmonar veno-oclusiva: se han reportado casos de edema pulmonar debido al uso de vasodilatadores (principalmente prostaciclinas) en pacientes con enfermedad veno-oclusiva pulmonar. Pacientes con hipertensión pulmonar e insuficiencia ventricular izquierda concomitante: no se ha realizado ningún estudio específico en pacientes con hipertensión pulmonar y disfunción ventricular izquierda, se recomienda vigilar la aparición de signos de retención de líquidos (Ej.; aumento de peso), en especial en aquellos pacientes con disfunción sistólica severa. Si esto ocurriera se recomienda iniciar el tratamiento con diuréticos, o aumentar la dosis de estos. Se recomienda el tratamiento con diuréticos en aquellos pacientes que, con anterioridad al inicio del tratamiento con TRACLEER, presenten evidencia de retención de líquidos. Uso concomitante con otros medicamentos: glibenclamida: TRACLEER no debe administrarse de manera concomitante con glibenclamida debido a que existe un mayor riesgo de aumento de las aminotransferasas hepáticas. Debe utilizarse un tratamiento antidiabético alternativo en estos pacientes. Fluconazol: no se recomienda el empleo concomitante de TRACLEER con fluconazol. Aunque esta combinación no ha sido estudiada, se considera que puede producir una importante elevación de las concentraciones de bosentan en el plasma. Rifampicina: no se recomienda la administración concomitante de TRACLEER con rifampicina. Debe evitarse la administración concomitante de inhibidores del CYP3A4 y CYP2C9. Consúltense nuestros impresos más detallados para otras interacciones.

La mayoría de los efectos adversos reportados durante el período de poscomercialización fueron similares a los reportados durante los estudios clínicos. Las reacciones adversas son clasificadas acorde con la frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes: (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a Trastornos gastrointestinales: frecuente: náuseas. Poco frecuente: vómitos, dolor abdominal, diarrea. Trastornos hepatobiliares: poco frecuente: elevaciones de las aminotransferasas asociadas con hepatitis y/o ictericia Raro: cirrosis hepática, insuficiencia hepática. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: poco frecuente: reacciones de hipersensibilidad incluyendo dermatitis, prurito y erupciones cutáneas. Trastornos en el sistema inmune: raro: anafilaxis y/o angioedema. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuente: anemia o disminución de la hemoglobina que a veces requiere transfusión de glóbulos rojos. Poco frecuente: trombocitopenia. Raras: neutropenia, leucopenia. Durante el período de poscomercialización se reportaron casos raros de cirrosis hepática de etiología desconocida después de un tratamiento prolongado con TRACLEER en pacientes con múltiples comorbilidades y tratamientos con productos medicinales. También se han reportado casos raros de insuficiencia hepática. Estos casos refuerzan la importancia de un cumplimiento estricto del programa mensual para el monitoreo de la función hepática durante el tratamiento con TRACLEER.