Tobramicina cassara - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antibiótico aminoglucósido formulado como solución para inhalar.

Indicaciones

TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar está indicado para el tratamiento de infecciones broncopulmonares por Pseudomonas aeruginosa, en pacientes con fibrosis quística. La seguridad de uso y eficacia de este medicamento no ha sido demostrada en pacientes colonizados con Burkholderia cepácea, ni en pacientes menores de 6 años de edad, ni en enfermos con VEF1 75% del predicho.

Dosificación

La dosis usual recomendada para adultos y niños de 6 años de edad o mayores es de un frasco ampolla de un solo uso (300mg) 2 veces por día durante 28 días. Esta dosis no se ajusta por el peso del paciente. Nunca debe darse una dosis si no transcurrieron 6 horas desde la dosis anterior y lo preferible es que hayan transcurrido aproximadamente 12 horas de la dosis anterior. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar debe administrarse en ciclos de 28 días, consecutivos de tratamiento y 28 días de descanso y repetirse el ciclo sin alterar la secuencia ni la duración de cada período. Este medicamento debe ser inhalado por el paciente en posición sentado o de pie, en posición recta, respirando normalmente por la parte bucal del inhalador. El uso de clips nasales pueden ayudar al paciente a respirar por la boca durante la inhalación. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar se presenta en frascos ampolla, conteniendo cada uno una dosis única y debe ser administrado por inhalación usando un nebulizador manual PARI LC PLUS reusable, con un compresor De Vilbiss Pulmo Aide. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar no debe ser aplicado por vía subcutánea, endovenosa ni intratecal. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar debe ser administrado con los equipos inhalatorios recomendados. La inhalación debe durar unos 15 minutos aproximadamente y el contenido de cada frasco ampolla de dosis única no debe ser diluido ni mezclado con desoxirribonucleasa (Pulmozyme, Roche) en el nebulizador. A los pacientes que son tratados con múltiples terapias, se recomienda que reciban esas medicaciones primero y luego cumplan con la inhalación de este medicamento.

Farmacología

Antimicrobiano. Farmacocinética: la tobramicina por vía inhalatoria no atraviesa fácilmente la membrana epitelial. TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar está formulado para administración por inhalación. Al ser inhalada la tobramicina se concentra en las vías aéreas. Concentración en el esputo: en estudios publicados se vio que 10 minutos después de la primera dosis (300mg de tobramicina en solución inhalatoria), la concentración promedio de tobramicina en el esputo fue 1.237m/g. Tobramicina no se acumula en el esputo. Después de un régimen de 20 semanas con tobramicina en solución inhalatoria, la concentración promedio de tobramicina en el esputo, después de 10 minutos de realizada la inhalación fue 1.154mg/g. Se observó alta variabilidad de concentración de tobramicina en el esputo. Dos horas después de la inhalación, la concentración declinó aproximadamente al 14% del nivel de tobramicina a los 10 minutos, después de la inhalación. Concentración en suero: una hora después de la inhalación de 1 dosis (300mg) en pacientes con fibrosis quística, la concentración en suero fue 0,95mg/ml. Después de 20 semanas de terapia, la concentración en suero de tobramicina, una hora después de la dosis, fue 1,05mg/ml. Eliminación: se asume que la tobramicina, absorbida después de una inhalación, se elimina principalmente por filtración glomerular, tal como ocurre con la tobramicina administrada por vía IV. La porción no absorbida se eliminaría primariamente por el esputo expectorado. Mecanismo de acción: tobramicina es un antibiótico aminoglucósido. Actúa perturbando la síntesis proteica, produciendo la alteración de la permeabilidad de la membrana del microorganismo y la ruptura celular y eventual muerte del mismo. Tobramicina in vitro es activa contra un amplio rango de microorganismos gram negativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que la concentración inhibitoria. Test de susceptibilidad microbiológica: una muestra de esputo de un paciente con fibrosis quística puede contener varios morfotipos de Pseudomonas aeruginosa y cada morfotipo puede presentar distinta susceptibilidad a tobramicina. Se ha comprobado que tratamientos de 6 meses con tobramicina por vía inhalatoria, no han afectado la susceptibilidad de la mayoría de Pseudomonas aeruginosa. En algunos pacientes, se observó un aumento de las concentraciones mínimas inhibitorias; el significado clínico de este dato no está claramente establecido en el tratamiento de Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. Test in vitro de susceptibilidad usados en la terapia parenteral con tobramicina pueden también ser usados para monitorear la susceptibilidad de Pseudomonas aeruginosa aislada de los pacientes con fibrosis quística. Si la susceptibilidad da resultados decrecientes, esto debe ser informado al clínico. Los datos de susceptibilidad que se establecen en la administración parenteral de tobramicina no son aplicables cuando se administra tobramicina por vía inhalatoria. Tampoco está claramente establecida la relación entre los resultados de los tests de susceptibilidad in vitro y los resultados clínicos.

Contraindicaciones

TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a cualquier aminoglucósido.

Advertencias

En los pacientes con disfunción renal, neuromuscular, auditiva o vestibular, conocida o sospechada, TOBRAMICINA CASSARA/tobramicina solución para inhalar debe ser prescripta con precaución. Deben monitorarse clínicamente en forma apropiada a los pacientes que concomitantemente reciben otra terapia parenteral con aminoglucósidos.

Estudios clínicos, hechos con tobramicina vía inhalatoria, en pacientes con fibrosis quística, que abarcaron desde 6 a 48 años, demostraron buena tolerancia. Los pacientes recibieron 28 días el medicamento, seguidos de 28 días de descanso, durante 24 semanas en total. Los efectos adversos reportados más significativamente fueron alteración de la voz y tinnitus. La alteración de la voz se notó más durante el período de uso del medicamento. La alteración de la voz se presentó en un 13% de los pacientes tratados con el medicamento y en 7% de los pacientes tratados con placebo. El 3% de los pacientes tratados con el medicamento reportaron tinnitus. Todos los casos fueron transitorios y se resolvieron sin suspender el régimen de tratamiento y los audiogramas no demostraron pérdida de la audición. El tinnitus es uno de los síntomas centinelas de la toxicidad coclear y los pacientes con este síntoma deben ser frecuentemente monitoreados en la percepción de tonos de alta frecuencia. Efectos adversos vestibulares, tales como mareos, fueron similares en los pacientes tratados con el medicamento como en los que fueron tratados con placebo. El 3% de los pacientes tratados con tobramicina (vía inhalatoria) y el 3% de los pacientes tratados con placebo, mostraron un aumento de por lo menos un 50% sobre el nivel basal, de creatinina en suero. En todos los pacientes tratados con el medicamento, la creatinina disminuyó en la visita siguiente. En los ensayos clínicos de Fase III se han descripto consultas por las siguientes experiencias adversas: aumento de la tos, faringitis, aumento del esputo, astenia, rinitis, disnea, fiebre, trastornos pulmonares, dolor de cabeza, dolor de pecho, hemoptisis, anorexia, disminución de función pulmonar, asma, vómitos, dolor abdominal, náusea, pérdida de peso, sinusitis, dolor de oído, dolor de espalda, epistaxis, trastornos del gusto, diarrea, infección en el tracto respiratorio inferior, mareos, hiperventilación, rash.