Tiadyl plus - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipotensor - Diurético.

Indicaciones

Hipertensión esencial cuando la monoterapia no es suficientemente efectiva. Hipertensión arterial esencial cuando la monoterapia no es suficientemente efectiva.

Dosificación

La dosis de Tiadyl Plus recomendada es de 1 comprimido una vez por día. Se recomienda la titulación individual de cada uno de los componentes antes de comenzar con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida combinados en un solo comprimido. El efecto antihipertensivo máximo se obtiene dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento. Tiadyl Plus debe ser ingerido una vez por día con o sin alimentos. Empleo en geriatría: No es necesario efectuar modificaciones especiales en la dosis a menos que exista deterioro de la función renal o hepática, en cuyo caso, deberá evaluarse la posología en forma individual. Se deberá tener precaución con la dosis en este grupo. Insuficiencia renal: Se recomienda la titulación de Candesartán Cilexetil en pacientes con insuficiencia renal cuya depuración de creatinina es =30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal. La dosis de inicio recomendada de Candesartán Cilexetil es de 4 mg de Candesartán cilexetil en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Tiadyl Plus no debe ser usado en pacientes con deterioro renal severo (es decir depuración de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal). Para estos pacientes se prefiere utilizar diuréticos de asa más que tiazídicos. Insuficiencia hepática: Se recomienda la titulación en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. La dosis inicial recomendada es de 2 mg de Candesartán en estos pacientes. Tiadyl Plus no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis. Depleción del volumen intravascular: Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con depleción del volumen intravascular. Inicialmente, deberá utilizarse la dosis más baja posible. El paciente podrá necesitar ser dosificado con los componentes individuales de la medicación para alcanzar la dosis necesaria. Pacientes Pediátricos: La eficacia y seguridad de Tiadyl Plus no ha sido establecida en niños.

Farmacología

Propiedades Farmacodinámicas: Candesartán Cilexetil: La angiotensina II es la hormona vasoactiva primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión y otras alteraciones cardiovasculares. Tiene también un rol en la patogénesis de la hipertrofia y daño del órgano blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tal como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis hidroelectrolítica y la estimulación del crecimiento de la célula, son mediados vía el receptor tipo 1 (AT1). Candesartán Cilexetil es una pro-droga que es rápidamente convertida a droga activa, Candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal. Candesartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los receptores (AT1), con una unión fuerte y una disociación lenta del receptor. No tiene actividad agonista. Candesartán no influye en la ECA (enzima convertidora de la angiotensina), ni en otros sistemas enzimáticos generalmente asociados con el uso de inhibidores de la ECA. Ya que no tiene efecto sobre la degradación de las quininas, o en el metabolismo de otras sustancias, como la sustancia P, los antagonistas del receptor de la angiotensina II difícilmente estén asociados con tos. En ensayos clínicos controlados comparando Candesartán Cilexetil con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en pacientes que recibieron Candesartán Cilexetil. Candesartán no se une o bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos de importancia conocida en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores AT1 da como resultado un aumento en plasma, en relación con la dosis, de los niveles de la renina, de la angiotensina I y angiotensina II, y una disminución de la concentración de aldosterona. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales, y promueve la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta con el aumento de la dosis, mientras que el calcio se reabsorbe en mayor grado. La Hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático y el fluido extracelular y reduce el gasto cardíaco y la presión sanguínea. En la terapia a largo plazo, la reducción de la resistencia periférica contribuye a la disminución de la presión sanguínea. Combinación: Candesartán e Hidroclorotiazida producen efectos antihipertensivos aditivos. En pacientes hipertensos, Tiadyl Plus causa una efectiva y prolongada reducción de la presión arterial, sin aumento reflejo en la frecuencia cardíaca. No hay indicios de hipotensión seria o exagerada con la primera dosis o efecto de rebote al interrumpir el tratamiento. Después de la administración de una dosis única de Tiadyl Plus, el comienzo del efecto antihipertensivo generalmente se produce dentro de las 2 horas. Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión sanguínea, se obtiene generalmente dentro de las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Una dosis diaria de Tiadyl Plus produce una reducción de la presión sanguínea efectiva durante 24 horas con una pequeña diferencia entre los efectos máximo y mínimo durante el intervalo de dosis. En estudios doble ciego randomizados, la incidencia de eventos adversos, especialmente tos, fue menor durante el tratamiento con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida que durante el tratamiento con combinaciones de inhibidores de la ECA e Hidroclorotiazida. Tiadyl Plus es igualmente efectivo en diferentes pacientes, independientemente de la edad y el sexo. Actualmente no hay información sobre el uso de Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida en pacientes con nefropatía, función ventricular izquierda reducida, insuficiencia cardíaca congestiva y post infarto de miocardio. Propiedades farmacocinéticas: Absorción y distribución: Candesartán Cilexetil: Después de la administración oral, Candesartán Cilexetil es convertido a la droga activa Candesartán. La biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido de Candesartán es del 14%. La concentración sérica pico promedio (Cmáx) se alcanza 3-4 horas después de la ingesta del comprimido. Las concentraciones séricas de Candesartán aumentan linealmente al aumentar la dosis en el rango terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacocinética de Candesartán con relación al sexo. El área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (ABC) de Candesartán no es afectada significativamente por los alimentos. Es importante la unión del Candesartán a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen de distribución aparente de Candesartán es 0.1 l/kg. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida es rápidamente absorbida en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 70%. La ingesta concomitante de alimentos aumenta su absorción en aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en pacientes con insuficiencia cardíaca y edema pronunciado. La unión de Hidroclorotiazida a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 60%. El volumen de distribución aparente es aproximadamente 0.8 l/kg. Metabolismo y eliminación: Candesartán Cilexetil: Candesartán se elimina principalmente inalterado por las vías urinarias y biliar y sólo en un mínimo grado por metabolismo hepático (CYP2C9). Los resultados disponibles de los estudios de interacción no indican efectos sobre CYP2C9 y CYP3A4. De acuerdo con los datos in vitro, es improbable que se produzca una interacción in vivo con fármacos cuyo metabolismo depende de las isozimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 del citocromo P450. La vida media terminal de Candesartán (t½) es de aproximadamente 9 horas. No hay acumulación después de dosis múltiples. La vida media de Candesartán no varía (aproximadamente 9 horas) luego de la administración de Candesartán Cilexetil en combinación con Hidroclorotiazida. Hay un leve aumento clínicamente poco significativo en la ABC y Cmáx de Candesartán cuando es administrado conjuntamente con Hidroclorotiazida. Se recomienda la titulación individual de cada uno de los componentes antes de comenzar con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida combinados en un solo comprimido. No existe acumulación de Candesartán luego de dosis repetidas de la combinación con Hidroclorotiazida, comparado con la monoterapia de Candesartán. La depuración plasmática total de Candesartán es de alrededor de 0.37 ml/min/kg, con una depuración renal de aproximadamente 0.19 ml/min/kg. La eliminación renal de Candesartán es tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de una dosis oral de Candesartán Cilexetil marcado con C14, se excreta en orina aproximadamente el 26% de la dosis como Candesartán y el 7% como metabolito inactivo mientras que en las heces se recupera aproximadamente el 56% de la dosis como Candesartán y el 10% como metabolito inactivo. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta casi completamente inalterada por filtración glomerular y secreción tubular activa. La vida media terminal de Hidroclorotiazida (t½) es de aproximadamente 8 horas. Aproximadamente el 70% de una dosis oral se elimina por orina dentro de las 48 horas. La vida media de Hidroclorotiazida no varía (aproximadamente 8 horas) luego de su administración en combinación con Candesartán Cilexetil. No existe acumulación de Hidroclorotiazida luego de dosis repetidas de la combinación con Candesartán, comparado con la monoterapia con Hidroclorotiazida. Farmacocinética en poblaciones especiales: Ancianos - Candesartán Cilexetil: En mayores de 65 años tanto la Cmáx como el ABC de Candesartán están aumentados aproximadamente en un 50% y 80% respectivamente en comparación con sujetos más jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de eventos adversos son similares después de una dosis de Candesartán Cilexetil en pacientes jóvenes y ancianos. (Ver Posología y forma de administración). Insuficiencia renal - Candesartán Cilexetil: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la Cmáx y el ABC de Candesartán aumentaron durante la administración de dosis repetidas aproximadamente en un 50% y 70% respectivamente, pero el t½ terminal no se alteró en comparación con pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal severa fueron aproximadamente 50% y 110% respectivamente. El t½ terminal de Candesartán fue aproximadamente duplicado en pacientes con insuficiencia renal severa. La farmacocinética en pacientes hemodializados fue similar a la de los pacientes con deterioro renal severo. Hidroclorotiazida: El t½ terminal de la Hidroclorotiazida se ve aumentado en pacientes con deterioro renal. Insuficiencia hepática - Candesartán Cilexetil: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada hubo un aumento en el ABC de Candesartán de un 23%.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a drogas derivadas de la sulfonamida (la Hidroclorotiazida es una droga derivada de la sulfonamida). Pacientes anúricos. Embarazo y lactancia: Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida no deberá emplearse durante el embarazo (ver Precauciones -Embarazo y Lactancia). Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal). Insuficiencia hepática severa y/o colestasis. Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con hipokalemia e hipercalcemia. Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con gota.

Interacciones

Interacciones con Candesartán Cilexetil e Hidroclorotiazida: Se han registrado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA o Hidroclorotiazida. Debido a que puede producirse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, se recomienda un estrecho control de los niveles séricos de litio durante el tratamiento concomitante. Interacciones con Candesartán Cilexetil: No se han identificado interacciones de significancia clínica para Candesartán Cilexetil. Los compuestos que han sido investigados en estudios de farmacocinética clínica incluyen Hidroclorotiazida, Warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (por ejemplo etinilestradiol/levonorgestrel), Gliburida y Nifedipina. Candesartán es eliminado sólo en un mínimo grado a través del metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles indican que no existe efecto en la CYP2C9 y CYP3A4. Basados en los datos in vitro, no se esperaría que ocurran interacciones in vivo con drogas cuyo metabolismo dependa de las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La biodisponibilidad de Candesartán no es afectada por los alimentos. Los efectos antihipertensivos de Tiadyl Plus pueden ser potenciados por otros productos medicinales con propiedades reductoras de la presión arterial. Se podría esperar que el efecto reductor de potasio de la Hidroclorotiazida sea potenciado por otras drogas asociadas a la pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, otros diuréticos que eliminen potasio, laxantes, Anfotericina, Carbenoxolona, derivados del ácido salicílico, Penicilina G sódica). Basado en la experiencia con el uso de otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de Tiadyl Plus y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal de mesa u otras drogas que pueden incrementar los niveles del potasio sérico (por ejemplo: heparina sódica) pueden ocasionar aumentos en los niveles de potasio sérico. Interacciones con Hidroclorotiazida: La hipokalemia e hipomagnesemia inducida por diuréticos predispone a los efectos cardiotóxicos potenciales de glicósidos digitálicos y antiarrítmicos. Cuando Tiadyl Plus es administrado con estas drogas se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico. Los efectos diuréticos, natriuréticos e hipertensivos de la Hidroclorotiazida son disminuidos por los AINES. La absorción de la Hidroclorotiazida es reducida por el Colestipol o la Colestiramina. La Hidroclorotiazida puede potenciar los efectos de los relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (por ejemplo, la Tubocurarina). Los diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles del calcio sérico debido a una disminución de la excreción. Se deberán monitorear los niveles de calcio sérico y realizarse los ajustes correspondientes cuando se indiquen suplementos cálcicos o vitamina D concomitantemente con el uso de diuréticos tiazídicos. El efecto hiperglucemiante de los b-bloqueantes y el diazóxido pueden estar aumentados por la acción de las tiazidas. Los agentes anticolinérgicos (por ejemplo, la Atropina, Biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, al disminuir la motilidad gastrointestinal y retardar la velocidad del vaciamiento gástrico. Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de eventos adversos causados por la Amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de las drogas citotóxicas (por ejemplo, Ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores. La posibilidad de hipokalemia puede verse aumentada con el uso concomitante de tiazidas y esteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La hipotensión postural puede estar agravada por el uso simultáneo de alcohol, barbitúricos o anestésicos. El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede agravar la intolerancia a la glucosa. Pueden ser necesarios ajustes de la dosificación de las drogas hipoglucemiantes, incluida la insulina. La Hidroclorotiazida puede disminuir la respuesta arterial sobre las aminas presoras (por ejemplo, Adrenalina) pero no lo suficiente como para excluir su efecto hipertensor. La Hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de medios de contraste iodados. No hay interacción clínicamente significativa entre la Hidroclorotiazida y los alimentos.

Estudios clínicos: En estudios clínicos controlados con varias dosis de Candesartán Cilexetil / Hidroclorotiazida los efectos adversos fueron leves y transitorios. La incidencia general de reacciones adversas no se asoció con la edad o sexo. La interrupción del tratamiento debido a los efectos adversos fue similar en ambos grupos con Candesartán Cilexetil / Hidroclorotiazida (3.3 %) y placebo (2.7%). En un análisis combinado de los datos de estudios clínicos, se informaron las siguientes reacciones adversas comunes ( > 1/100) con una incidencia de por lo menos 1% más elevada con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida que la incidencia observada con placebo: Trastornos del sistema nervioso: Mareos/vértigo: En la siguiente tabla se muestran los eventos adversos observados durante 8 semanas de tratamiento con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida sin tener en cuenta la relación causal, en un grado ≥1% en estudios doble ciego placebo-controlados:Se informó bloqueo AV y vómitos con una frecuencia del 0,5% a menos del 1% en estudios clínicos con Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida, no ocurriendo lo mismo en los pacientes que recibieron placebo. Los siguientes eventos adversos se han informado independientemente de su relación con la terapéutica, con una incidencia acumulativa de 8 semanas en ≥1% en estudios clínicos controlados con placebo: tos, diarrea, edema periférico y rinitis. Muy raramente se ha comunicado angiodema en pacientes tratados con Candesartán Cilexetil. Los siguientes eventos adversos han sido informados durante la monoterapia con Hidroclorotiazida: anorexia, pérdida de apetito, irritación gástrica, diarrea, constipación, ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis, leucopenia, neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, rash, reacciones del tipo lupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematoso cutáneo, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), necrólisis epidermica tóxica, reacciones anafilácticas, distress respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desbalance electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipokalemia), aumento del colesterol y los triglicéridos, aumento del nitrógeno ureico y creatinina sérica, disfunción renal, nefritis intersticial, espasmo muscular, debilidad, inquietud, visión borrosa transitoria, vahidos, hipotensión postural, vértigo, parestesia, arritmias cardiacas, trastornos del sueño, depresión. Experiencia post-comercialización de Candesartán Cilexetil: Las siguientes reacciones adversas se han comunicado muy raramente ( < 1/10.000) en la experiencia post-comercialización: Trastornos hemolinfáticos: Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Trastornos metabólicos y nutricionales: Hiperpotasemia, hiponatremia. Trastornos del sistema nervioso: Mareos, cefalea. Trastornos gastrointestinales: Náuseas. Trastornos hepatobiliares: Elevación de las enzimas hepáticas, función hepática anormal o hepatitis. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito. Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo: Dorsalgia, artralgia, mialgia. Trastornos renales y urinarios: Disfunción renal, incluida insuficiencia renal en pacientes sensibles. Hallazgos de laboratorio: En los estudios clínicos controlados, las variaciones clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio de rutina estuvieron raramente asociadas con la administración de Candesartán Cilexetil/Hidroclorotiazida. Aumentos en el ácido úrico sérico, glucosa en sangre y en la TGP sérica (TGPS) se informaron como eventos adversos levemente más frecuentes con Candesartán Cilexetil / Hidroclorotiazida (datos crudos 1.1%, 1.0% y 0.9%, respectivamente) que con placebo (0.4%, 0.2% y 0%, respectivamente). En algunos pacientes que recibieron Candesartán Cilexetil / Hidroclorotiazida se observaron disminuciones leves en hemoglobina y aumentos en TGO sérica (TGO). Se han observado aumentos de la creatinina, urea o potasio y disminuciones del sodio.