Tecnomax - Información, expertos y preguntas frecuentes

Vasodilatador. Inhibidor selectivo de la monofosfato guanosina cíclica (cGMP) específica de la fosfodiesterasa tipo 5 (PFDE5). Código ATC: C010 X.

Indicaciones

Sildenafil está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina.

Dosificación

La dosis media indicada es de 50 mg alrededor de 1 hora antes de la actividad sexual; no obstante, según la tolerancia y experiencia personal, ésta puede ser tomada de 0,5 a 4 horas antes del acto sexual. La dosis máxima es de 100 mg y la mínima de 25 mg, en todos los casos no debe indicarse más de una vez por día. En la medicación debe tenerse en cuenta la edad (más de 65 años), insuficiencia hepática, insuficiencia renal (clearance de creatinina menor de 30 mg/100 mi y el uso de medicación como ketoconazol, eritromicina e itraconazol. En todos estos casos debe comenzarse el tratamiento con 25 mg.

Farmacología

Mecanismo de acción: El estímulo sexual produce un aumento de los niveles de óxido nítrico en el cuerpo cavernoso y el mismo, a su vez, libera la enzima guanilato ciclasa, que produce una relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso aumentándose el flujo sanguíneo hacia adentro del pene. Sildenafil no actúa como un relajante directo del cuerpo cavernoso sino que inhibe la fosfodiesterasa tipo 5 (PFDE5), responsable de la degradación de la guanilato ciclasa. Sildenafil en las dosis recomendadas no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual. En estudios preclínicos, sildenafil es selectivo y potente para PFDE5 sobre otras fosfodiesterasas conocidas ( > 80 veces para PDE1; > 1000 veces para PDE2, PDE3 y PDE4). Esta selectividad 4000 veces más alta de PDE5 vs. PDE3 es importante por cuanto PDE está comprometida en el control de la contractilidad cardíaca. Sildenafil es solamente alrededor de 10 veces tan potente para PDE5 comparado con PDE6,una enzima encontrada en la retina; se cree que esta menor selectividad es la base de las anormalidades relacionadas con la visión de colores observadas con dosis o niveles plasmáticos más altos. En estudios controlados con placebo y doble ciego en pacientes con disfunción eréctil masculina tratados con sildenafil, se observó una erección mejorada con la estimulación sexual que se producía alrededor de los 60 minutos. Esta respuesta, evaluada por pletismografía peneana aumentó en relación con la dosis indicada. Su duración de acción en un caso se estimó en 4 horas pero con la respuesta disminuida a las 2 horas. En todos los casos y con dosis de hasta 100 mg no se observaron cambios del ECG, con dosis de 100 mg se registraron descensos de la TA del orden de 10 mmHg. Este efecto fue mayor en pacientes que estaban en tratamiento con nitritos. Una insuficiencia leve, transitoria, relacionada con la dosis de la discriminación color (azul/verde) fue descubierta usando la prueba de 100 tonos Fransworth­ Munsell, con efectos pico cerca del tiempo de niveles plasmáticos pico. Este resultado es concordante con la inhibición de PDE6, que está comprometido en la fototransducción en la retina. En estudios de titulación flexibles de 4 a 26 semanas, el 3% de los pacientes con sildenafil informó sobre trastornos visuales descriptos como matices de color o sensibilidad a la luz, comparado con la no aparición de estos resultados en pacientes tratados con placebo.

Contraindicaciones

Sildenafil está contraindicado en pacientes que presenten una hipersensiblidad conocida a cualquier componente del comprimido. Debido a su actividad vasodilatadora no debe indicarse en pacientes que estén en tratamiento con nitritos/nitratos, que incluyen, entre ellos, los siguientes principios activos en cualquiera de la formas farmacéuticas que se presenten (comprimidos de acción prolongada, comprimidos sublinguales, tabletas, cápsulas, solución endovenosa, inhalatoria, parches o discos transdérmicos): dinitrato de isosorbide, mononitrato de disosorbide, nitroglicerina, nitrato de amilo, tetranitrato de eritritilo, nitroprusiato de sodio.

Advertencias

No usar asociado con nitrititos/nitratos orgánicos por riesgo de producir hipotensión arterial severa. Debe valorarse el estado cardiovascular previo a la indicación del producto. La actividad sexual puede significar un riesgo potencial en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente. Por lo tanto, sildenafil no debe ser usado en pacientes cuya actividad sexual es inadmisible por enfermedad cardiovascular. Sildenafil presenta una actividad vasodilatadora sistémica que produce una disminución de la tensión arterial en posición supina entre 8,4 y 5,5 mmHg. Si bien esta disminución carece de consecuencia en pacientes normales, puede tener un grave significado en aquellos pacientes una afección cardiovascular subyacente. No hay experiencia firme de la seguridad o la eficacia de sildenafil en los siguientes casos, por lo que debe indicarse con precaución en: Pacientes que han tenido un infarto de miocardio, shocks o una arritmia con riesgo de vida en los últimos 6 meses. Pacientes con hipotensión menor de 90/50 o hipertensión mayor de 170/110. Pacientes con insuficiencia cardíaca o coronaria que pueda causar angina inestable. Pacientes con retinitis pigmentaria. Si se produce una erección que pueda persistir más de 4 horas, el paciente debe recibir de inmediato atención médica. Luego de la comercialización de drogas tales como sildenafil, tadalafil o vardenafil (inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 - PDE 5) se ha observado muy raramente que pacientes que ingirieron estos medicamentos mostraron una disminución o pérdida de la visión causada por una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA). La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo tales como bajo índice excavación / disco (disco apretado, en el fondo de ojo), edad por encima de los 50 años, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y/o hábito de fumar. No se ha podido aún establecer una relación causal entre el uso de inhibidores de la PDE5 y la NOIA-NA. El médico deberá informar a sus pacientes con factores de riesgo sobre la posibilidad de padecer NOIA-NA; y que, en caso de presentar una pérdida repentina de la visión de uno o ambos ojos mientras están tomando inhibidores PDE5 (incluyendo sildenafil, tadalafil o vardenafil, según corresponda), deben suspender la medicación y consultar a un médico especialista.

Interacciones

* Efectos de otras drogas sobre sildenafil: Estudios in vitro: el metabolismo de sildenafil es mediado, principalmente, por las isotermas 3A4 de citocromo P450 (CYP) (principal ruta) y 2C9 (ruta menor). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir la excreción de sildenafil. Estudios in vivo: la cimetidina (800 mg) un inhibidor inespecífico de CYP, produjo un incremento del 56% de las concentraciones plasmáticas de sildenafil cuando es coadministrado con sildenafil 50 mg a voluntarios sanos. Cuando una única dosis de 100 mg de sildenafil fue administrada con eritromicina, un inhibidor específico de CYP3A4, en estado estable {500 mg 2 veces al día durante 5 días), hubo un incremento del 182% de la exposición sistémica a sildenafil (AUC). Se podría esperar que inhibidores más potentes de CY P3A4 tales como ketoconazol, itraconazol y mibefradil tuvieran efectos aún mayores y la información de la población de los pacientes en ensayos clínicos indicó una reducción de la excreción de sildenafil cuando era coadministrado con inhibidores CTYP3A4 (tales como ketoconazol, eritromicina o cimetidina).Se puede esperar que la administración concomitante de inductores CYP3A4, tales como rifampicina, reducirán los niveles de sildenafil en plasma. Dosis individuales de antiácido (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de sildenafil. La información farmacocinética de los pacientes en ensayos clínicos no evidenciaron efecto sobre la farmacocinética de sildenafil sobre los inhibidores de CYP2C9 (tales como tolbutamida, warfarina) CYP2D6 (tales como inhibidores selectivos de recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazida y diuréticos relacionados, inhibidores ACE y bloqueadores del canal de calcio. El AUC del metabolito activo, N-desmetil sildenafil estaba aumentado un 62% por diuréticos ahorradores de potasio y de ansa y 102% por beta-bloqueadores no específicos. No se espera que estos efectos sobre el metabolito sean de consecuencia clínica. Efectos de sildenafil sobre otras drogas: Estudios in vitro: sildenafil es un inhibidor débil de las isotermas citrocomo P450, 1A2, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50 > 150 mcM). Dadas las concentraciones plasmáticas pico de sildenafil de aproximadamente 1 mcM después de dosis recomendadas, es improbable que sildenafil altere la excreción de sustratos de estas isoenzimas. Estudios in vivo: no se demostraron interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), siendo ambas metabolizadas por CYP2C9. Sildenafil (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangría causado por aspirina (150 mg). Sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensivo de alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos medios de alcohol en sangre de 0,08%. No se vió interacción cuando sildenafil (100 mg) fue coadministrado con amlodipina en pacientes hipertensos. La reducción adicional media de la presión sanguínea supina (sistólica 9 mmHg; diastólica 7 mmHg) fue de magnitud similar a la vista cuando sildenafil fue administrada sola a voluntarios sanos. El análisis de la base de datos sobre seguridad no evidenció ninguna diferencia del perfil de efecto secundario en pacientes que tomaban sildenafil con medicación antihipertensiva o sin ella. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: Sildenafil no fue carcinogénico cuando fue administrado a ratas durante 24 meses a una dosis resultante en total exposición sistémica a droga (AUCs) para sildenafil no combinado y su principal metabolito de 29 y 42 veces para ratas macho y hembras, respectivamente, las exposiciones observadas en humanos que recibieron la Máxima Dosis Recomendada en Humanos (MRHD) de 100 mg. Sildenafil no fue carcinogénico cuando fue administrado a ratones durante 18-21 meses en dosis de hasta la Máxima Dosis Tolerada (MTD) de 10 mg/kg/día, aproximadamente 0,6 veces la MRHD tolerada. Sildenafil fue negativo en determinaciones in vitre de células ováricas de hámsters de la China para detectar mutagenicidad e in vitre en linfocitos humanos y en determinaciones in vivo de micronúcleos de ratón para detectar clastogenicidad. No hubo insuficiente fertilidad en ratas que recibieron sildenafil de hasta 60 mg/kg/día durante 36 días a hembras y 102 días a machos, una dosis que produce un valor AUC de más de 25 veces la AUC en el hombre. No hubo efecto sobre la motilidad del esperma o la morfología después de dosis orales únicas de 100 mg de sildenafil en voluntarios sanos. Embarazo. Lactancia. Uso en pediatría: Sildenafil no es indicado para uso en recién nacidos, niños o mujeres. Embarazo: categoría B. No se observó evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos que recibieron hasta 200 mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis representan, respectivamente, alrededor de 20 y 40 veces la MRHD con una base mg/m2 en un sujeto de 50 kg. En un estudio de desarrollo pre y post-natal en la rata, la dosis no observada de efecto adverso fue de 30 mg/kg/día durante 36 días. En la rata no preñada, el AUC con esta dosis fue de alrededor de 20 veces el AUC humano. No hay estudios adecuados y bien controlados sobre sildenafil en mujeres embarazadas.

En estudios clínicos controlados a placebo, la proporción de discontinuación debido a efectos adversos para sildenafil (2,5%) no fue significativamente diferente con respecto a placebo (2,3%). Los hechos adversos fueron, por lo general, transitorios y de naturaleza leve a moderada. En ensayos con diseños diferentes, los hechos adversos informados por pacientes que recibieron sildenafil, por lo general, eran similares. En estudios de dosis fijas, la incidencia de algunos efectos adversos aumentaron con la dosis. La naturaleza de los efectos adversos en estudios de dosis flexible, que reflejan muy detalladamente el régimen de dosis recomendada, fue similar a la de los estudios de dosis fija. Cuando sildenafil era tomado como fuera recomendado (sobre una base conforme a necesidad), en ensayos clínicos de dosis flexible, controlados a placebo, se informaron los siguientes efectos adversos: Tabla 1- Efectos adversos informados por > 1= 2% de los pacientes tratados con sildenafil y con más frecuencia con droga que con placebo en estudios de dosis flexible fase II/III:Visión anormal: leve y transitoria, predominantemente un tinte de color a la visión, pero también aumento de la sensibilidad a la luz y visión borrosa. En estos estudios sólo un paciente discontinuó debido a visión anormal. Otras reacciones adversas ocurrieron en una proporción superior al 2% pero igualmente común con placebo: infección del tracto respiratorio, dolor dorsal, síndrome de influenza y artralgia. En estudios de dosis fija, dispepsia (17%) y visión anormal (11%) fueron más comunes con 100 mg que con dosis más bajas. Con dosis superiores al rango de dosis recomendado, los efectos adversos fueron similares a los arriba detallados, pero, por lo general, fueron informados más frecuentemente. No se informaron casos de priapismo. Los siguientes efectos ocurrieron en menos del 2% de los pacientes en ensayos clínicos controlados; es insegura una relación causal con sildenafil. Los hechos informados incluyen los de una posible relación con el uso de la droga; se han omitido efectos menores e informes demasiado imprecisos para ser significativos. Organismo en su totalidad: edema facial, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor abdominal, reacción alérgica, dolor torácico, lesión accidental. Cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión postura!, isquemia miocárdica, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, ECG anormal, cardiomiopatía. Digestivo: vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad bucal, anormales pruebas de función hepática, hemorragia rectal, gingivitis. Hemático y linfático: anemia y leucopenia. Metabólica y nutricional: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglicemia, edema periférico, hiperuricemia, reacción hipoglicémica e hipernatremia. Músculo-esquelético: artritis, artrosis, mialgia, ruptura de tendón. Nervioso: ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, reflejos disminuidos, hiperestesia. Respiratoria: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento del esputo, aumento de la tos. Piel y anexos: urticaria, herpes simplex, prurito, sudoración, úlcera cutánea, dermatitis por contacto, dermatitis exfoliativa. Sentidos especiales: midriasis, conjuntivitis, fotofobia, tinito, dolor ocular, sordera, dolor de oídos, hemorragia ocular, cataratas, sequedad de ojos. Urogenital: cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, aumento de mamas, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, edema genital y anorgasmia.