Taxotere 20 - 80 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Agente antineoplásico.

Indicaciones

I) Cáncer de mama: a) en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, tratamiento adyuvante de cáncer de mama con ganglios axilares comprometidos (nódulo-positivo) pasible de tratamiento quirúrgico; b) tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después del fracaso de quimioterapia previa (que deberá haber incluido antraciclina o un agente alquilante); c) en combinación con doxorrubicina, tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico cuando no se ha administrado previamente terapia citotóxica para esta condición; d) en combinación con trastuzumab, tratamiento de cáncer de mama metastásico en pacientes cuyo tumor sobre expresa el HER2 y que no hayan recibido quimioterapia por la metástasis; e) en combinación con capecitabina, tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado después de la falla de quimioterapia citotóxica. La quimioterapia previa deberá haber incluido una antraciclina. II) Cáncer de pulmón: a) tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico cuando quimioterapia previa no ha dado resultado; b) en combinación con cisplatino, tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable, localmente avanzado o metastásico en pacientes que previamente no hayan sido sometidos a terapia por esta condición; c) en combinación con carboplatino, es una opción de tratamiento a la terapia combinada con cisplatino. III) Cáncer de ovario: tratamiento del carcinoma de ovario metastásico, después del fracaso de la quimioterapia de primera línea o subsiguiente. IV) Cáncer de próstata: en combinación con prednisona o prednisolona, tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario andrógeno-independiente. V) Cáncer gástrico: en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. VI) Cáncer de cabeza y cuello: en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado irresecable.

Dosificación

Se deben considerar los procedimientos para la adecuada manipulación y descarte de las drogas anticancerígenas. Ver en el prospecto las instrucciones de preparación. En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama con ganglios axilares comprometidos pasible de tratamiento quirúrgico, la dosis recomendada de TAXOTERE es de 75mg/m2 administrada 1 hora después de 50mg/m2 de doxorrubicina y 500mg/m2 de ciclofosfamida cada tres semanas durante 6 ciclos. Como profilaxis se puede usar G-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos) para mitigar el riesgo de neutropenia febril. En tratamiento de primera línea, se administra docetaxel 75mg/m2 en terapia combinada con doxorrubicina (50mg/m2). En segunda línea en pacientes tratados por cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, se administra como infusión durante 1 hora cada tres semanas. La dosis recomendada es de 100mg/m2 en monoterapia. En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es de 100mg/m2 cada tres semanas junto con la administración semanal de trastuzumab. En combinación con capecitabina administrada oralmente en dosis de 1250mg/m2 dos veces por día (dentro de los 30 minutos posteriores a una comida) durante dos semanas seguidas de una semana de descanso, la dosis recomendada de TAXOTERE es de 75mg/m2 cada tres semanas. En pacientes tratados por carcinoma de pulmón de células no pequeñas se recomienda administrar docetaxel en infusión de una hora de duración cada tres semanas. Para los pacientes nave a quimioterapia, el régimen de dosificación recomendado es de 75mg/m2 inmediatamente seguido de 75mg/m2 de cisplatino a lo largo de 30-60 minutos o de carboplatino (Area bajo la curva -AUC- 6mg/ml/min) a lo largo de 30-60 minutos. Para el tratamiento después que la quimioterapia previa no ha dado resultado, se recomiendan 75mg/m2 de docetaxel como único agente. En pacientes con cáncer de ovario metastásico se recomienda el tratamiento con docetaxel 100mg/m2 como monodroga. En pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario se recomienda administrar 75mg/m2 de TAXOTERE cada tres semanas como infusión en una hora. Permanentemente se deben coadministrar 5mg -por vía oral- de prednisona dos veces por día en forma continuada. En pacientes con cáncer gástrico la dosis recomendada de TAXOTERE es de 75mg/m2 en una infusión de una hora seguida de cisplatino 75mg/m2 en infusión de 1 a 3 horas (ambas drogas en el día 1), seguidas de 5-fluorouracilo 750mg/m2 por día en infusión de 24 horas por 5 días, comenzando luego de la finalización de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada para la administración de cisplatino. Debe ser administrada profilaxis con G-CSF para minimizar el riesgo de toxicidad hematológica (neutropenia complicada, ver Ajuste de dosis durante el tratamiento). En pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado e irresecable (SCCHN), la dosis recomendada de TAXOTERE es de 75mg/m2 en infusión de una hora seguida de cisplatino 75mg/m2 durante una hora, en el día 1, seguida de 5-fluorouracilo en infusión continua de 750mg/m2 por día durante 5 días. Este régimen se administra cada 3 semanas por 4 ciclos. Luego de la quimioterapia, los pacientes deberían recibir radioterapia. Régimen de premedicación: todos los pacientes (ver más abajo por cáncer de próstata) deben recibir -salvo que esté contraindicado- medicación previa con corticosteroides orales, por ejemplo dexametasona 8mg cada 12 horas durante 3 días, comenzando 1 día antes de cada administración de TAXOTERE. En el caso de tratamiento por cáncer de próstata metastásico hormono-refractario (que incluye el uso concomitante de prednisona), el régimen de premedicación recomendado consiste en la administración de 8mg de dexametasona, 12, 3 y 1 hora antes de la infusión de TAXOTERE (ver también Advertencias). Como profilaxis se puede usar G-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos-Granulocyte Colony Stimulating Factor) para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica. Ajuste de dosis durante el tratamiento: administrar TAXOTERE si el recuento de neutrófilos es =1.500 células/mm3. Reducir la dosis de docetaxel de 100 a 75mg/m2 y/o de 75 a 60mg/m2 en caso de neutropenia, recuento de neutrófilos 3 durante más de una semana, reacciones cutáneas severas o acumulativas, o signos y/o síntomas neurosensoriales severos durante el tratamiento. Suspender la terapia si estas reacciones continúan con la dosis de 60mg/m2. Por modificación de la dosis de TAXOTERE en caso de deterioro hepático, ver Poblaciones especiales y Precauciones. a) Carcinoma de mama. Tratamiento combinado con TAXOTERE en terapia adyuvante de cáncer de mama: los pacientes tratados por terapia adyuvante de cáncer de mama que desarrollen neutropenia febril deberán recibir G-CSF en todos los ciclos subsiguientes. A los pacientes que a pesar de seguir recibiendo G-CSF vuelvan a tener neutropenia febril luego de la quimioterapia, se les debe reducir la dosis de TAXOTERE a 60mg/m2. Si no se usara G-CSF en los ciclos subsiguientes luego de neutropenia, la dosis se debe reducir de 75 a 60mg/m2. Reducir la dosis a 60mg/m2 en caso de estomatitis grado 3 o 4. La combinación de TAXOTERE con doxorrubicina y ciclofosfamida se puede administrar si el recuento de neutrófilos es =1.500 células/mm3. Combinación con cisplatino: en pacientes inicialmente dosificados con 75mg/m2 en combinación con cisplatino y cuyo nadir de plaquetas durante el ciclo previo de terapia es 3, o en pacientes que desarrollen neutropenia febril, o en pacientes con toxicidades no-hematológicas serias, la dosis de TAXOTERE en ciclos subsiguientes deberá reducirse a 65mg/m2. Por ajustes de la dosis de cisplatino, ver el prospecto de dicho fármaco. Combinación con capecitabina: en pacientes que desarrollen toxicidad grado 2 por primera vez que persista al momento del siguiente ciclo de TAXOTERE/capecitabina, demorar el tratamiento hasta que se resuelva a grado 0-1 y recomenzar al 100% de la dosis original. En cualquier momento de la terapia en pacientes que desarrollen por segunda vez toxicidad grado 2 o una primera aparición de toxicidad grado 3, demorar el tratamiento hasta que se resuelva a grado 0-1 y luego recomenzar con TAXOTERE a la dosis de 55mg/m2. En cualquier subsiguiente manifestación de toxicidades o en caso de alguna toxicidad grado 4, suspender el tratamiento con TAXOTERE. b) Carcinoma de pulmón: a los pacientes que inicialmente reciben una dosis de 75mg/m2 y en los cuales se presentan -durante la terapia con TAXOTERE- ya sea neutropenia febril, neutrófilos 3 durante más de 1 semana, reacciones cutáneas severas o acumulativas, u otras toxicidades no hematológicas grado 3/4 se les deberá mantener el tratamiento en suspenso hasta resolución de la toxicidad y luego reiniciarlo con 55mg/m2. Los pacientes que desarrollen neuropatía periférica = grado 3 deben interrumpir por completo el tratamiento. En pacientes a los que se les administran inicialmente 75mg/m2 de docetaxel en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuyos nadires de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de tratamiento fueron 3 (con cisplatino) y 3 (con carboplatino), o en pacientes que tuvieron neutropenia febril, o en pacientes con toxicidades no hematológicas serias, la dosis de docetaxel en los ciclos subsecuentes debe reducirse a 65mg/m2. Para los ajustes en la dosis de cisplatino, consultar el prospecto de su fabricante. c) Carcinoma de próstata: administrar TAXOTERE cuando el recuento de neutrófilos no sea inferior a 1.500 células/mm3. La dosis de TAXOTERE debe reducirse de 75 a 60mg/m2 en los pacientes que presenten cualquiera de las siguientes complicaciones durante el tratamiento: neutropenia febril, neutrófilos 3 durante más de una semana, reacciones cutáneas severas o acumulativas, o signos y/o síntomas neurosensoriales moderados. Suspender el tratamiento con TAXOTERE si estas reacciones continúan con la dosis de 60mg/m2. d) Cáncer gástrico o de cabeza y cuello: si ocurriese un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar del uso de G-CSF, la dosis de TAXOTERE debe ser reducida de 75mg/m2 a 60mg/m2. Si ocurriesen episodios subsecuentes de neutropenia complicada, la dosis de TAXOTERE debe ser reducida de 60mg/m2 a 45mg/m2. En caso de trombocitopenia grado 4, la dosis de TAXOTERE debe ser reducida de 75mg/m2 a 60mg/m2. Los pacientes no deben recibir nuevos ciclos de TAXOTERE hasta que los niveles de neutrófilos logren superar los 1500/mm3 y las plaquetas sean mayores de 100.000/mm3. Discontinuar el tratamiento si alguna de estas toxicidades persiste. Modificaciones de dosis por toxicidad gastrointestinal recomendadas en pacientes tratados con TAXOTERE en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo: diarrea grado 3: primer episodio: reducir la dosis de fluorouracilo (5-FU) un 20%. Segundo episodio: además, reducir la dosis de TAXOTERE un 20%. Diarrea grado 4: Primer episodio: reducir la dosis de TAXOTERE y fluorouracilo (5-FU) un 20%. Segundo episodio: discontinuar el tratamiento. Estomatitis/mucositis grado 3: primer episodio: reducir la dosis de fluorouracilo (5-FU) un 20%. Segundo episodio: suspender solamente fluorouracilo (5-FU) en todos los ciclos siguientes. Tercer episodio: reducir la dosis de TAXOTERE un 20%. Estomatitis/mucositis grado 4: primer episodio: suspender solamente fluorouracilo (5-FU) en todos los ciclos siguientes. Segundo episodio: reducir la dosis de TAXOTERE 20%. Poblaciones especiales. a) Insuficiencia hepática: con SGOT y/o SGPT > 1,5 veces al LNS concomitante con valores de fosfatasa alcalina > 2,5 veces al LNS, la dosis recomendada de docetaxel es 75mg/m2; con bilirrubina sérica superior al LNS y/o SGOT y SGPT > 3,5 veces al LNS concomitante con valores de fosfatasa alcalina > 6 veces al LNS no se puede sugerir ninguna reducción de dosis y docetaxel debe usarse sólo si está estrictamente indicado; no hay datos disponibles en caso de deterioro hepático tratados con TAXOTERE en combinación. b) Niños: no han sido establecidas la seguridad y eficacia en menores de 16 años. c) Ancianos: no es necesario ajustar las dosis. En uso combinado con capecitabina, ver el prospecto de dicho fármaco por el ajuste de su dosis en pacientes desde los 60 años de edad (se observó aumento en la incidencia de eventos adversos grado 3 y 4 relacionados, de eventos adversos serios relacionados y retiros tempranos del tratamiento en este grupo poblacional).

Contraindicaciones

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a docetaxel o a polisorbato 80. Recuento de neutrófilos 3. Embarazo y lactancia. Deterioro hepático severo.

Interacciones

Estudios in vitro demostraron que el metabolismo de docetaxel puede verse modificado por la administración concomitante de drogas que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P-450 3A4 (por ej., ciclosporina, terfenadina, ketoconazole, eritromicina y troleandomicina). Proceder con sumo cuidado en caso de administración concomitante. En el caso de combinación de docetaxel/doxorrubicina, se incrementó el clearance de docetaxel.

Hematológicas, de hipersensibilidad, retención de fluidos, neurológicas: ver Precauciones. Cutáneas: reacciones reversibles (caracterizadas por rash, inclusive con erupciones localizadas y por lo general asociadas con prurito), principalmente en pies y/o manos, pero también en brazos, rostro o tórax. Las erupciones generalmente aparecieron dentro de la primera semana después de la infusión, se resolvieron antes de la siguiente infusión y no fueron inhabilitantes. Gastrointestinales: por lo general leves a moderadas (náuseas y/o vómitos y/o diarrea). También dolor abdominal, anorexia, trastornos del gusto y colitis isquémica. Cardiovasculares: raramente insuficiencia cardíaca, taquicardia sinusal, fibrilación atrial, disritmia, angina inestable, edema pulmonar e hipertensión. Se informó falla cardíaca sintomática en el 2,2% de los pacientes que recibieron TAXOTERE® más trastuzumab, mientras que no se reportaron casos (0%) en pacientes que recibieron TAXOTERE® solo. En la rama de tratamiento con TAXOTERE® más trastuzumab el 64% de los pacientes recibió previamente una antraciclina como terapia adyuvante, mientras en la rama con solo docetaxel la recibieron el 55% de los pacientes. En el sitio de infusión: por lo general leves (hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento, sequedad de la piel, flebitis, extravasación o hinchazón de la vena). Tratamiento combinado con TAXOTERE® en cáncer gástrico: anemia, neutropenia, fiebre sin infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica, reacciones alérgicas, retención de fluidos, letargia, neuropatía sensitiva, neuropatía motora, mareos, alopecia, rash/prurito, alteraciones ungueales, descamación de la piel, náuseas, vómitos, anorexia, estomatitis, diarrea, constipación, esofagitis, disfagia, odinofagia, dolor/cólicos gastrointestinales, arritmias, lagrimeo, alteraciones de la audición. Tratamiento combinado con TAXOTERE® en cáncer de cabeza y cuello: neutropenia, anemia, trombocitopenia, infección, fiebre sin infección, infección neutropénica, neutropenia febril, alergia, retención de fluidos (edema, aumento de peso), letargia, síntomas neurosensoriales/neuromotores, mareos, alopecia, rash/prurito, piel seca, descamación, náuseas, estomatitis, diarrea, vómitos, anorexia, constipación, esofagitis, disfagia, odinofagia, dolor abdominal, cólicos gastrointestinales, pirosis, sangrado gastrointestinal, alteración en el gusto o del olfato, disritmias cardíacas, isquemia miocárdica, trastornos venosos, mialgias, lagrimeo, dolor oncológico, conjuntivitis, alteraciones de la audición, pérdida de peso. Otras: alopecia, artralgia, mialgia, dolor localizado, pero sin participación cardíaca o respiratoria, lagrimeo, leucemia mieloide aguda (en adyuvancia de cáncer de mama, por tratamiento con antraciclinas o ciclofosfamida, raramente fibrosis pulmonar y trastornos visuales transitorios [flashes, destellos lumínicos ("flashing lights", por su descripción en inglés), escotoma]. Estos trastornos visuales generalmente ocurrieron durante la infusión de la droga y en asociación con reacciones de hipersensibilidad, pero revirtieron con la suspensión de la infusión. Raramente fue informado lagrimeo con o sin conjuntivitis, por ej. casos de obstrucción del conducto lacrimal que provocaron excesivo goteo ocular.