Tarceva - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antineoplásico.

Indicaciones

Cáncer pulmonar a células no pequeñas: la monoterapia con TARCEVA está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar a células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico, luego del fracaso de por lo menos un régimen de quimioterapia. Los resultados de dos ensayos de Fase 3 aleatorios, multicéntricos, controlados con placebo, llevados a cabo en pacientes de primera línea con NSCLC localmente avanzado o metastásico no demostraron beneficios clínicos con la administración simultánea de TARCEVA y quimioterapia a base de platino [carboplatino y paclitaxel o gemcitabina y cisplatino]: por lo tanto, su uso no se recomienda en esos casos. Cáncer de páncreas: TARCEVA, en combinación con gemcitabina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado, no resecable o metastásico.

Dosificación

Cáncer pulmonar a células no pequeñas: la dosis diaria recomendada de TARCEVA es de 150mg y se debe tomar, por lo menos, una hora antes o dos horas después de la ingesta de alimentos. El tratamiento deberá continuar hasta la progresión de la enfermedad o mientras no se presente toxicidad inaceptable. No existen evidencias de que el tratamiento produzca beneficios terapéuticos una vez detectada la progresión de la enfermedad. Cáncer de páncreas: la dosis diaria recomendada de 100mg de TARCEVA se debe tomar, por lo menos, una hora antes o dos horas después de la ingesta de alimentos, en combinación con gemcitabina (ver el prospecto de envase de gemcitabina). El tratamiento deberá continuar hasta la progresión de la enfermedad o mientras no se presente toxicidad inaceptable. Modificaciones de la dosis: en los pacientes que presenten síntomas respiratorios agudos de reciente aparición o un empeoramiento de los síntomas, tales como disnea, tos o fiebre, se deberá interrumpir el tratamiento con TARCEVA hasta establecer el diagnóstico. Si se diagnosticara neumopatía intersticial (ILD) se deberá interrumpir la administración de TARCEVA y, si fuera necesario, se deberá establecer el tratamiento correspondiente. Por lo general, la diarrea se puede controlar con loperamida. Es probable que se deba reducir o interrumpir transitoriamente la dosis de loperamida a los pacientes con diarrea severa que no responden al tratamiento o se deshidratan. Asimismo, también se debe reducir la dosis o interrumpir transitoriamente el tratamiento a los pacientes con reacciones cutáneas severas. Cuando sea necesario reducir la dosis, se podrá implementar una disminución escalonada a razón de 50mg por vez. Si se presentara alguna reacción adversa severa, se deberá tomar en consideración la reducción de la dosis de los pacientes tratados en forma simultánea, con un inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4, entre otros: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina (TAO), voriconazol, etc. El tratamiento anterior con rifampicina, el inductor de CYP3A4, redujo el ABC de erlotinib en aproximadamente dos tercios. Se deberán tomar en consideración los tratamientos alternativos que carezcan de la actividad inductora de la CYP3A4; si no se dispusiera de un tratamiento alternativo, se tendrá en cuenta una dosis superior a los 150mg. Si al hacer el ajuste se aumenta la dosis de TARCEVA, será preciso reducirla después de la suspensión de la rifampicina o de cualquiera de los otros inductores. Entre otros inductores de la CYP3A4 se incluye a la rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y la hierba de San Juan, etc., que en la medida de lo posible también deberían evitarse. Erlotinib se metaboliza en el hígado y se elimina por excreción biliar; por consiguiente, se debe ser sumamente prudente cuando se administre TARCEVA a los pacientes con insuficiencia hepática. Si se presentaran reacciones adversas severas, se deberá tomar en cuenta la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con TARCEVA.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a erlotinib o a cualquiera de los excipientes del producto.

Advertencias

Toxicidad pulmonar: casos raros de neumopatía intersticial (ILD), algunos con desenlace fatal se han señalado en pacientes tratados con TARCEVA por cáncer pulmonar a células no pequeñas, cáncer de páncreas u otros tumores sólidos en estadio avanzado. En el estudio aleatorio con agente único del NSCLC la incidencia de episodios tipo ILD (0,8%) fue igual tanto en el grupo tratado con TARCEVA como en el grupo con placebo. En el estudio sobre cáncer de páncreas en combinación con gemcitabina, la incidencia de episodios tipo ILD fue de 2,5% en el grupo de TARCEVA más gemcitabina contra 0,4% en el grupo placebo más gemcitabina. La incidencia global de los episodios tipo ILD en aproximadamente los 4.900 pacientes tratados con TARCEVA de todos los estudios fue aproximadamente de 0,7%, incluyendo los estudios no controlados y los estudios con quimioterapia concomitante. En los pacientes que se sospechaba la presencia de episodios tipo ILD, se incluye neumonitis, neumonitis por radiación, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, neumopatía intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis pulmonar, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda e infiltración pulmonar. Los síntomas comenzaron desde el quinto día, hasta en el lapso de los 9 meses posteriores (mediana 39 días) a la iniciación del tratamiento con TARCEVA. En los ensayos sobre cáncer pulmonar, la mayoría de los casos se asociaba con factores que confundían o influían sobre el diagnóstico, tales como la quimioterapia anterior o concomitante, radioterapia previa, neumopatía del parénquima pulmonar preexistente, neumopatía metastásica o infecciones pulmonares. En los casos en que se produzca la aparición de nuevos síntomas respiratorios agudos o el empeoramiento inexplicable de estos síntomas, tales como disnea, tos y fiebre, se debe interrumpir el tratamiento con TARCEVA hasta establecer el diagnóstico con precisión. Si se diagnosticara una neumopatía intersticial, se debe suspender la administración de TARCEVA y, si fuera necesario, se establecerá el tratamiento apropiado. Infarto de miocardio/isquemia: en el ensayo sobre carcinoma de páncreas, seis pacientes (incidencia de 2,3%) del grupo TARCEVA/gemcitabina desarrollaron infarto de miocardio/isquemia y uno de ellos falleció como consecuencia de un infarto de miocardio, comparado con el grupo placebo/gemcitabina en donde 3 pacientes (incidencia 1,2%) desarrollaron infarto de miocardio y uno de ellos también falleció, a causa de esta enfermedad. Accidente cerebrovascular: en el ensayo sobre carcinoma de páncreas, seis pacientes (incidencia 2,3%) del grupo TARCEVA/gemcitabina desarrollaron accidentes cerebrovasculares, uno de ellos resultó ser hemorrágico y fue el único con desenlace fatal, comparado con el grupo placebo/gemcitabina donde no se registraron casos de accidentes cerebrovasculares. Anemia hemolítica microangiopática con trombocitopenia: en el ensayo sobre carcinoma de páncreas, dos pacientes del grupo TARCEVA/gemcitabina desarrollaron anemia hemolítica microangiopática con trombocitopenia (incidencia 0,8%). Los dos pacientes mencionados habían recibido TARCEVA/gemcitabina en forma simultánea, en comparación con el grupo placebo/gemcitabina donde no se registraron casos de esta afección. Embarazo, categoría D: en los estudios realizados en conejos, los efectos tóxicos de erlotinib que afectaron a las madres, asociados con letalidad embriofetal y abortos, se produjeron con concentraciones plasmáticas que superaban aproximadamente tres veces las indicadas en el ser humano (ABC con dosis diaria de 150mg), pero no se observaron aumentos en la incidencia de la letalidad embriofetal ni en la de abortos cuando se les administró a los conejos y las ratas durante el período de organogénesis, para obtener concentraciones plasmáticas aproximadamente iguales a las indicadas en los seres humanos, sobre la base del ABC. Sin embargo, las ratas hembras tratadas con 30mg/m2/día o 60mg/m2/día (entre 0,3 y 0,7 veces la dosis clínica de erlotinib, sobre la base mg/m2), antes del apareamiento y durante la primera semana de preñez tuvieron un aumento de resorciones inmediatas que produjeron una disminución de la cantidad de fetos vivos. Sin embargo, no se observaron efectos teratogénicos en los conejos ni en las ratas. Aún no se han llevado a cabo los estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas que reciban tratamiento con TARCEVA; por lo tanto, se deberá aconsejar a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo durante el tratamiento con TARCEVA. Las mujeres deberán adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el tratamiento, así como también durante un período de por lo menos dos semanas después de su finalización. Este tratamiento sólo se continuará administrando a la mujer embarazada en aquellos casos en que el beneficio terapéutico potencial para la madre supere ampliamente el riesgo que implica para el feto. En caso de que TARCEVA se use durante el embarazo, la paciente deberá evaluar tanto el riesgo potencial del feto como el de la pérdida del embarazo. Lactancia: aún se desconoce si erlotinib se excreta en la leche materna humana. En consecuencia, teniendo en cuenta que muchos otros fármacos se excretan en la leche materna humana y considerando que todavía no se ha estudiado el riesgo potencial de los efectos de TARCEVA en los lactantes, es conveniente desaconsejar la lactancia materna durante el tratamiento con TARCEVA.

Interacciones

El tratamiento simultáneo con ketoconazol, el potente inhibidor de la CYP3A4 aumenta el ABC de erlotinib en aproximadamente dos tercios. Deberá tenerse precaución en aquellos casos en que se administre TARCEVA en forma concomitante con ketoconazol o alguno de los potentes inhibidores de la CYP3A4, entre otros: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina (TAO) y voriconazol, etc. Dado que el tratamiento previo con el inductor de la rifampicina CYP3A4 disminuía aproximadamente dos tercios el ABC de erlotinib, se deberá tomar en consideración el tratamiento alternativo con agentes sin actividad inductora de la CYP3A4. Si no se contara con un tratamiento alternativo, se deberá considerar el uso de una dosis de TARCEVA superior a 150mg en los pacientes con NSCLC y una superior a los 100mg en aquellos con cáncer de páncreas. Si al realizar el ajuste se aumenta la dosis de TARCEVA, será necesario reducirla tras la suspensión de la rifampicina o de cualquiera de los otros inductores, entre los que se incluye a la rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y la hierba de San Juan. En pacientes tratados con TARCEVA se ha notificado interacción con anticoagulantes derivados de la cumarina, incluyendo warfarina, que condujo a un aumento del Indice Normalizado Internacional (INR) y episodios de hemorragias que en algunos casos fueron fatales. Los pacientes que toman anticoagulantes derivados de la cumarina deben ser controlados en forma periódica por cualquier cambio en el tiempo de protrombina o INR. La combinación de TARCEVA y una estatina puede incrementar el potencial para miopatía inducida por estatina, incluyendo rabdomiólisis, la cual se observó raramente,

La evaluación de la seguridad de este medicamento se basa sobre 856 pacientes con cáncer que recibieron monoterapia con TARCEVA®, 308 pacientes que recibieron 100 o 150mg de TARCEVA® más gemcitabina y 1.228 pacientes que fueron tratados en forma simultánea con TARCEVA® y otras quimioterapias. Se informaron episodios serios, incluyendo desenlaces fatales en pacientes que recibían TARCEVA® para el tratamiento del NSCLC, cáncer de páncreas u otros tumores sólidos en estadio avanzado. Cáncer pulmonar a células no pequeñas: en la Tabla 1 se resumen las reacciones adversas, según el Grado de NCI-CTC (versión 2.0) independientemente de su causalidad, que se presentaron al menos en 10% de los pacientes tratados con dosis de 150mg del agente único TARCEVA® y, por lo menos, con una frecuencia 3% superior a la del grupo placebo del ensayo aleatorio de pacientes con NSCLC. Las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron 150mg de TARCEVA®, como agente único, fueron erupción cutánea y diarrea. Estos efectos adversos fueron de Grados 3/4 y se presentaron, respectivamente, en 9% y 6% de los pacientes tratados con TARCEVA®. El 1% de los pacientes tratados con TARCEVA® debieron interrumpir el estudio, a causa de la erupción cutánea y la diarrea. El 6 y el 1% de los pacientes necesitaron una reducción de la dosis como consecuencia de estos efectos adversos, respectivamente. La mediana de tiempo para la aparición de la erupción cutánea fue de 8 días y para la aparición de la diarrea de 12 días.Las alteraciones en las pruebas de la función hepática que se observaron en los pacientes tratados con 150mg de TARCEVA®, como único agente, incluyeron valores elevados en la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina. Estos incrementos fueron principalmente transitorios o estaban asociados con la metástasis hepática. Se registraron incrementos en la ALT de Grado 2 ( > 2,5-5,0 x ULN), respectivamente en el 4% y ® y placebo. No se observaron incrementos de Grado 3 ( > 5,0-20,0 x ULN) en los pacientes tratados con TARCEVA®. Se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción de TARCEVA®, si aparecieran alteraciones graves de la función hepática (ver Dosificación). Cáncer de páncreas: en la Tabla 2 se resumen las reacciones adversas, según el Grado de NCI-CTC (versión 2.0) independientemente de su causalidad, que se presentaron por lo menos en 10% de los pacientes tratados con 100mg de TARCEVA® más gemcitabina en el ensayo aleatorio de los pacientes con cáncer de páncreas. Las reacciones adversas más comunes entre los pacientes con cáncer de páncreas que recibieron 100mg de TARCEVA® más gemcitabina fueron: fatiga, erupción cutánea, náuseas, anorexia y diarrea. En el grupo de TARCEVA® más gemcitabina, los casos de erupción cutánea y diarrea de Grados 3/4 se notificaron en el 5% de los pacientes tratados con TARCEVA® más gemcitabina. La mediana de tiempo para la aparición de la erupción cutánea y la diarrea fue de 10 y 15 días, respectivamente. A causa de la erupción cutánea y la diarrea fue necesario reducir la dosis en el 2% de los pacientes y además se debió interrumpir el estudio en el 1% de los pacientes que recibían TARCEVA® más gemcitabina. La serie de pacientes tratados con 150mg se asoció con un índice más elevado de determinadas reacciones adversas específicas, inclusive de reacciones cutáneas, en cuyo caso fue necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con mayor frecuencia.En el ensayo sobre carcinoma de páncreas, 10 pacientes del grupo TARCEVA® más gemcitabina desarrollaron trombosis venosa profunda (incidencia: 3,9%), en comparación con 3 pacientes del grupo placebo más gemcitabina que desarrollaron trombosis venosa profunda (incidencia: 1,2%). La incidencia global de episodios trombóticos de Grados 3 y 4, incluyendo la trombosis venosa profunda, fue similar en los dos grupos de tratamiento: 11% para TARCEVA® más gemcitabina y 9% para placebo más gemcitabina. No se detectaron diferencias entre el grupo TARCEVA® más gemcitabina y el grupo placebo más gemcitabina, en cuanto a las toxicidades de Grados 3 o 4 según las pruebas hematológicas de laboratorio. Los efectos adversos severos (≥ Grado 3 de NCI CTC) en el grupo TARCEVA® más gemcitabina con incidencia menor del 5% incluían: síncope, arritmias, íleo, pancreatitis; anemia hemolítica, inclusive anemia hemolítica microangiopática con trombocitopenia, infarto de miocardio/isquemia; accidentes cerebrovasculares, inclusive hemorragia cerebral e insuficiencia renal. Después de la administración de TARCEVA® más gemcitabina se han observado alteraciones en los valores de la función hepática en las pruebas de laboratorio, incluyendo valores elevados de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina en los pacientes con cáncer de páncreas. En la Tabla 3 se detallan las anomalías más severas de la función hepática. Si se presentaran alteraciones graves de la función hepática, se deberá considerar la posibilidad de una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con TARCEVA®.Indicaciones para el NSCLC y el cáncer de páncreas: casos de hemorragia gastrointestinal se han informado en forma frecuente (incluyendo algunos casos fatales, algunos asociados con la administración concominante de warfarina o AINEs. Estas reacciones adversas se informaron como hemorragia de úlcera péptica, gastritis, úlceras gastroduodenales, hematemesis, hematoquecia, melena y hemorragia a causa de posible colitis. También se informaron casos de epistaxis de Grado 1 en los ensayos clínicos con agente único, tanto sobre el NSCLC así como también en el cáncer de páncreas. Ocasionalmente, se han informado casos de conjuntivitis y queratitis de Grado 3 del NCI-CTC en pacientes que recibían tratamiento con TARCEVA® en los ensayos clínicos sobre el NSCLC y el cáncer de páncreas. Además, también pueden presentarse ulceraciones en la córnea. En general, no se observaron diferencias notables en la seguridad de TARCEVA®, como monoterapia o en combinación con gemcitabina, que se pudieran distinguir entre mujeres y hombres o entre los pacientes menores y mayores de 65 años. Al parecer, la seguridad de TARCEVA® es similar en los pacientes de raza blanca y asiática. Raramente se han notificado perforaciones gastrointestinales (en menos de 1% de los pacientes) con el tratamiento con TARCEVA®. Muy raramente se han comunicado ulceraciones o perforaciones de la córnea en pacientes que recibían tratamiento con TARCEVA®. También se ha informado con frecuencia queratitis y conjuntivitis. Crecimiento anormal de las pestañas: se ha informado sobre pestañas en crecimiento, crecimiento excesivo y espesamiento de las pestañas. Muy frecuentemente se ha informado rash en pacientes que reciben TARCEVA® y en general se manifiesta como rash papulopustular y eritematoso leve o moderado, el cual puede presentarse o empeorar en áreas expuestas al sol. Para los pacientes expuestos al sol, puede ser aconsejable llevar ropa protectora y/o utilizar pantalla solar (que contenga minerales, por ejemplo). Fisuras cutáneas, la mayoria no serias, fueron comunicadas frecuentemente y en la mayor parte de los casos se asociaron con rash y piel seca. Raramente se han observado otras reacciones cutáneas leves, tales como hiperpigmentación (en menos de 1% de los pacientes). Se han comunicado afecciones cutáneas bullosas, con ampollas, y exfoliativas, incluyendo casos muy raros sugerentes de síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica, las cuales en algunos casos tuvieron desenlace fatal.