Synthroid - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hormonoterapia tiroidea.

Indicaciones

SYNTHROID se emplea para las siguientes indicaciones: hipotiroidismo: como terapéutica de reemplazo o complementaria en el hipotiroidismo congénito o adquirido de cualquier etiología, a excepción del hipotiroidismo transitorio durante la fase de recuperación de la tiroiditis subaguda. Las indicaciones específicas incluyen: hipotiroidismo primario (tiroideo), secundario (hipofisario) y terciario (hipotalámico) e hipotiroidismo subclínico. El hipotiroidismo primario puede ser consecuencia de deficiencia funcional, atrofia primaria o ausencia congénita parcial o total de la glándula tiroidea, o de los efectos de una cirugía, radiación o fármacos, con o sin presencia de bocio. Supresión de la TSH hipofisaria: para el tratamiento o prevención de distintos tipos de bocios eutiroideos (ver Advertencias y Precauciones), tales como nódulos tiroideos (ver Advertencias y Precauciones), tiroiditis linfocítica subaguda o crónica (tiroiditis de Hashimoto), bocio multinodular (ver Advertencias y Precauciones) y como coadyuvante del tratamiento quirúrgico y con yodo radioactivo en el carcinoma tiroideo tirotrofino-dependiente bien diferenciado.

Dosificación

Principios generales: el objetivo del tratamiento de reemplazo es alcanzar y mantener un estado eutiroideo clínico y bioquímico. El objetivo del tratamiento de supresión es inhibir el crecimiento y/o la función del tejido tiroideo anormal. La dosis adecuada de SYNTHROID para lograr estos objetivos depende de varios factores, tales como la edad, peso, estado cardiovascular del paciente. Otros estados clínicos concomitantes, incluido embarazo, medicaciones concomitantes y la naturaleza específica de la afección tratada (ver Advertencias y Precauciones). En consecuencia, las siguientes recomendaciones constituyen sólo una orientación posológica. La dosis debe individualizarse y ajustarse conforme a la evaluación periódica de la respuesta clínica del paciente y los parámetros de laboratorio (ver Precauciones, Pruebas de laboratorio). SYNTHROID se administra como una dosis única diaria, preferentemente media a una hora antes del desayuno. SYNTHROID debe administrarse con por lo menos cuatro (4) horas de diferencia de otros medicamentos que interfieran con su absorción (ver Precauciones, Interacciones). Debido a la vida media prolongada de la levotiroxina, el efecto terapéutico máximo de la dosis administrada de SYNTHROID se obtiene a las 4-6 semanas. Se recomienda precaución cuando se administre SYNTHROID en pacientes con trastornos cardiovasculares subyacentes, en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia suprarrenal concomitante (ver Precauciones). Poblaciones específicas de pacientes: hipotiroidismo en adultos y en niños con crecimiento y pubertad completados (ver Advertencias y Precauciones, Pruebas de laboratorio): el tratamiento puede iniciarse con dosis plenas de reemplazo en individuos menores de 50 años sin otras enfermedades y en aquellos mayores de 50 años recientemente tratados por hipertiroidismo o que han sido hipotiroideos pero únicamente por un breve período (es decir, unos meses). La dosis plena media de reemplazo es de aproximadamente 1,7mcg/kg/día de SYNTHROID (por ejemplo, 100-125mcg/día para un adulto de 70kg). Los pacientes mayores pueden requerir menos de 1mcg/kg/día. Pocos pacientes necesitan dosis mayores a 200mcg/día. Una respuesta inadecuada a dosis diarias de 300 es poco frecuente y puede sugerir malabsorcion, pobre respuesta del paciente, y/o interacciones medicamentosas. La dosis inicial recomendada para la mayoría de los pacientes mayores de 50 años o para pacientes menores de 50 años con cardiopatías subyacentes es de 25-50mcg/día SYNTHROID, con incrementos graduales a intervalos de 6-8 semanas, si fuera necesario. La dosis inicial recomendada en pacientes de edad avanzada con cardiopatías es de 12,5-25mcg/día de SYNTHROID, con incrementos graduales a intervalos de 4-6 semanas. En general, la dosis de SYNTHROID se ajusta con incrementos de 12,5-25mcg hasta que el paciente con hipotiroidismo primario sea clínicamente eutiroideo y la TSH sérica se normalice. En pacientes con hipotiroidismo severo, la dosis inicial recomendada de SYNTHROID es de 12,5-25mcg/día con incrementos de 25mcg/día cada 2-4 semanas y evaluaciones clínicas y de laboratorio hasta la normalización del nivel de TSH. En pacientes con hipotiroidismo secundario (hipofisario) o terciario (hipotalámico), la dosis de SYNTHROID deberá titularse hasta que el paciente sea clínicamente eutiroideo y el nivel sérico de T4 libre se encuentre en la mitad superior del rango normal. Posología pediátrica- hipotiroidismo congénito o adquirido (ver Precauciones, Pruebas de laboratorio): en general, el tratamiento con SYNTHROID deberá instituirse con dosis plenas de reemplazo tan pronto como sea posible. Las demoras en el diagnóstico y comienzo del tratamiento pueden tener efectos perjudiciales sobre el desarrollo y crecimiento físico e intelectual del niño. Deberá evitarse el tratamiento insuficiente o excesivo (ver Precauciones, Empleo pediátrico). En lactantes y niños que no puedan ingerir los comprimidos enteros, SYNTHROID puede administrarse triturando los comprimidos y disolviéndolos con un poco (5-10ml o 1-2 cucharaditas) de agua, leche materna o fórmulas infantiles sin contenido de soja. La suspensión obtenida podrá administrarse con una cucharita o un gotero. No conservar la suspensión preparada. No deben emplearse alimentos o fórmulas infantiles que contengan gran cantidad de fibra de soja o hierro para la administración de levotiroxina sódica (ver Precauciones, Interacciones con las comidas). El comprimido triturado también puede espolvorearse sobre pequeñas porciones del alimento, por ejemplo cereal cocido o puré de manzana. A los efectos de asegurar la máxima absorción, se recomienda administrar SYNTHROID media a una hora antes del desayuno. Sin embargo, si la dieta/horas de sueño/programa de actividades del niño es tal que impide tomarlo en este horario, entonces deberá tomarse con regularidad. Si SYNTHROID se administra con las comidas, debe tomarse todos los días con las comidas. Si se cambia de la administración en ayunas, entonces 6 a 8 semanas después de comenzar a tomarlo con las comidas, se deberá realizar otro análisis de TSH para asegurarse que el niño esté recibiendo la cantidad adecuada de levotiroxina. Neonatos: la dosis inicial recomendada de SYNTHROID en neonatos es de 10-15mcg/kg/día. Deberá considerarse una dosis inicial inferior (por ejemplo, 25mcg/día) en neonatos con riesgo de insuficiencia cardíaca y un aumento a las 4-6 semanas de acuerdo con la respuesta clínica y de laboratorio al tratamiento. En lactantes con concentraciones séricas de T4 muy bajas ( . Lactantes y niños: el tratamiento con SYNTHROID se inicia habitualmente con dosis plenas de reemplazo, disminuyéndose la dosis recomendada por peso corporal de acuerdo con la edad (ver Tabla 2). Sin embargo, en niños con hipotiroidismo crónico o severo, se recomienda una dosis inicial de 25mcg/día de SYNTHROID con incrementos de 25mcg cada 2-4 semanas hasta alcanzar el efecto deseado. La hiperactividad en niños de mayor edad podrá reducirse con una dosis inicial equivalente a un cuarto de la dosis plena de reemplazo recomendada, aumentándola luego de a un cuarto por semana hasta alcanzar la dosis plena de reemplazo recomendada.Embarazo: el embarazo puede aumentar los requerimientos de levotiroxina (ver Precauciones, Embarazo). Hipotiroidismo subclínico: el tratamiento del hipotiroidismo subclínico puede requerir una dosis más baja de SYNTHROID (por ejemplo, 1mcg/kg/día) que la dosis plena de reemplazo para normalizar la concentración sérica de TSH. Los pacientes que no requieran tratamiento deberán ser controlados una vez por año para detectar variaciones en el estado clínico y en los parámetros tiroideos de laboratorio. Supresión de la TSH en nódulos tiroideos y cáncer tiroideo bien diferenciado: no se ha establecido en estudios controlados el nivel óptimo de supresión de la TSH en estas situaciones. Además, la eficacia de la supresión de la TSH en nódulos benignos es discutible. Por lo tanto, deberá individualizarse la dosis de SYNTHROID administrada para la supresión de la TSH en función de la enfermedad específica y del paciente a ser tratado. La levotiroxina se emplea como coadyuvante del tratamiento con yodo radioactivo o quirúrgico en el carcinoma tiroideo bien diferenciado (papilar y folicular). En general, la secreción de TSH se suprime a mayores de 2mcg/kg/día. Sin embargo, en pacientes con tumores de alto riesgo, el nivel óptimo de supresión de la TSH puede ser Coma mixedematoso: el coma mixedematoso es una emergencia con riesgo para la vida, que se caracteriza por circulación deficiente e hipometabolismo, y puede producir una absorción gastrointestinal imprevisible de la levotiroxina sódica. En consecuencia, no se recomiendan los productos hormonales tiroideos orales, tales como SYNTHROID, en estos casos. Deberán administrarse productos hormonales tiroideos formulados para administración endovenosa.

Farmacología

La secreción y síntesis de las hormonas tiroideas son reguladas por el eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo. La hormona liberadora de tirotrofina (TRH) liberada del hipotálamo estimula la secreción de la hormona estimuladora de tirotrofina (TSH) desde la anterohipófisis. La TSH, a su vez, es el estímulo fisiológico para la síntesis y secreción de las hormonas tiroideas, L-tiroxina (T4) y L-triyodotironina (T3), por la glándula tiroidea. Los niveles séricos circulantes de la T3 y T4 ejercen un efecto de retroalimentación sobre la secreción de la TRH y TSH. Cuando los niveles séricos de T3 y T4 aumentan, la secreción de TRH y TSH disminuye. Cuando los niveles de las hormonas tiroideas disminuyen, aumenta la secreción de TRH y TSH. Aún no se conocen con exactitud los mecanismos por los cuales las hormonas tiroideas ejercen sus acciones fisiológicas, pero se cree que ejercen sus principales efectos mediante el control de la trascripción del ADN y de la síntesis proteica. La T3 y T4 difunden dentro del núcleo celular y se unen a las proteínas receptoras de hormonas tiroideas ligadas al ADN. Este complejo receptor nuclear hormonal activa la trascripción del gen y síntesis del ARN mensajero y de las proteínas citoplásmicas. Las hormonas tiroideas regulan múltiples procesos metabólicos y desempeñan un papel esencial en el crecimiento y desarrollo normal y en la maduración normal del sistema nervioso central y de los huesos. Las acciones metabólicas de las hormonas tiroideas incluyen aumento de la respiración celular y la termogénesis, así como también del metabolismo de las proteínas, hidratos de carbono y lípidos. Los efectos anabólicos proteicos de las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimiento y desarrollo normal. Los efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas se deben principalmente a la T3, gran parte de la cual (aproximadamente el 80%) deriva de la desyodación de la T4 en los tejidos periféricos. La levotiroxina, en dosis individualizadas según la respuesta del paciente, es eficaz como terapéutica de reemplazo o complementaria en el hipotiroidismo de cualquier etiología, a excepción del hipotiroidismo transitorio durante la fase de recuperación de la tiroiditis subaguda. La levotiroxina también es eficaz en la supresión de la secreción hipofisaria de TSH para el tratamiento o prevención de distintos tipos de bocios eutiroideos, tales como nódulos tiroideos, tiroiditis de Hashimoto, bocio multinodular y como tratamiento coadyuvante en el carcinoma tiroideo tirotrofino-dependiente bien diferenciado (ver Indicaciones, Precauciones y Dosificación). Farmacocinética: absorción: la absorción desde el tracto gastrointestinal de la T4 administrada por vía oral oscila entre el 40% y 80%. La mayor parte de la dosis de levotiroxina se absorbe del yeyuno y del íleon superior. La biodisponibilidad relativa de los comprimidos de SYNTHROID en comparación con una dosis nominal similar de solución oral de levotiroxina sódica es de aproximadamente un 93%. La absorción de T4 aumenta con el ayuno y disminuye en pacientes con síndrome de malabsorción y en aquellos que ingieren ciertos alimentos tales como fórmulas infantiles con soja. La fibra dietética disminuye la biodisponibilidad de la T4. La absorción también puede disminuir con la edad. Además, diversos medicamentos y alimentos afectan la absorción de T4 (ver Precauciones, Interacciones medicamentosas e Interacciones con las comidas). Distribución: más del 99% de las hormonas tiroideas circulantes se unen a las proteínas plasmáticas, incluida la globulina fijadora de tiroxina (TBG), la prealbúmina fijadora de tiroxina (TBPA) y la albúmina fijadora de tiroxina (TBA), con grados y afinidades que varían según la hormona. La mayor afinidad de la TBG y de la TBPA por la T4 explica en parte los mayores niveles séricos, el clearance metabólico más lento y la vida media más prolongada de la T4 en comparación con la T3. Las hormonas tiroideas unidas a las proteínas se encuentran en equilibrio inverso con pequeñas cantidades de hormona libre. Sólo la hormona tiroidea libre es metabólicamente activa. Diversos fármacos y estados fisiológicos alteran la unión de las hormonas tiroideas a las proteínas séricas (ver Precauciones, Interacciones medicamentosas e Interacciones con pruebas de laboratorio). Las hormonas tiroideas no atraviesan con facilidad la barrera placentaria (ver Precauciones, Embarazo). Metabolismo: la T4 se elimina en forma lenta (ver Tabla 1). La vía metabólica principal de la hormona tiroidea es la desiodación secuencial. Aproximadamente el 80% de la T3 circulante deriva de la T4 periférica por monodesiodación. El hígado es el principal sitio de degradación de la T4 y T3. La desyodación de la T4 también se produce en otros sitios, tales como el riñón y otros tejidos. Aproximadamente el 80% de la dosis diaria de T4 es desiodada para producir cantidades iguales de T3 y T3 inversa (r T3). La T3 y T3 inversa son luego desiodadas a diiodotironina. Las hormonas tiroideas también se metabolizan a través de la conjugación con el ácido glucurónico y sulfúrico y se excretan directamente en la bilis y en el intestino donde sufren recirculación enterohepática. Eliminación: las hormonas tiroideas son principalmente eliminadas por vía renal. Una parte de la hormona conjugada llega al colon inalterada y es eliminada en las heces. Aproximadamente el 20% de la T4 se elimina en las heces. La excreción urinaria de T4 disminuye con la edad.

Contraindicaciones

La levotiroxina está contraindicada en pacientes con tirotoxicosis subclínica (nivel sérico suprimido de TSH con niveles normales de T3 y T4) o manifiesta no tratada de cualquier etiología y en pacientes con infarto agudo de miocardio. La levotiroxina está contraindicada en pacientes con insuficiencia suprarrenal no corregida, dado que las hormonas tiroideas pueden precipitar una crisis suprarrenal aguda al incrementar el clearance metabólico de los glucocorticoides (ver Precauciones). SYNTHROID está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes inactivos de SYNTHROID Comprimidos.

Advertencias

Las hormonas tiroideas, ya sea solas o con otros agentes terapéuticos, no deben emplearse para el tratamiento de la obesidad. En pacientes eutiroideos, las dosis que se encuentran dentro del rango de los requerimientos hormonales diarios son ineficaces para bajar de peso. Dosis más elevadas pueden producir manifestaciones de toxicidad serias o hasta potencialmente mortales, particularmente cuando se administran junto con aminas simpaticomiméticas, tales como las que se emplean por sus efectos anorexígenos. Tampoco se justifica para el tratamiento de la infertilidad masculina o femenina, a menos que esté asociada con hipotiroidismo. En pacientes con bocio difuso no tóxico o enfermedad tiroidea nodular, especialmente en ancianos o en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente, el tratamiento con levotiroxina está contraindicado si el nivel sérico de TSH ya está suprimido debido al riesgo de precipitar tirotoxicosis manifiesta (ver Contraindicaciones). Si el nivel sérico de TSH no está suprimido, SYNTHROID deberá emplearse con precaución junto con un cuidadoso control de la función tiroidea para detectar evidencia de hipertiroidismo y monitoreo clínico por posibles signos y síntomas cardiovasculares adversos asociados con el hipertiroidismo.

Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con levotiroxina son principalmente las del hipertiroidismo por una sobredosificación terapéutica (ver Precauciones y Sobredosificación) e incluyen: generales: fatiga, aumento del apetito, pérdida de peso, intolerancia al calor, fiebre, diaforesis. Sistema nervioso central: cefalea, hiperactividad, nerviosismo, ansiedad, irritabilidad, labilidad emocional, insomnio. Musculoesqueléticas: temblores, debilidad muscular. Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, arritmias, aumento de la frecuencia del pulso y la presión arterial, insuficiencia cardíaca, angina, infarto de miocardio, paro cardíaco. Respiratorias: disnea. Gastrointestinales: diarrea, vómitos, cólicos abdominales y elevaciones en las pruebas de la función hepática. Dermatológicas: caída del cabello, rubor. Endócrinas: disminución de la densidad mineral ósea. Reproducción: irregularidades menstruales, disminución de la fertilidad. Se ha informado de seudotumor cerebral y epífisis desprendida de la cabeza del fémur en niños tratados con levotiroxina. La dosificación excesiva puede provocar craneosinostosis en lactantes y cierre epifisario prematuro en niños con consiguiente estatura reducida en la edad adulta. En raras ocasiones se han registrado convulsiones con la institución del tratamiento con levotiroxina. Una dosis inadecuada de levotiroxina producirá o no reducirá los signos y síntomas del hipotiroidismo. Se han registrado reacciones de hipersensibilidad a los componentes inactivos en pacientes tratados con productos hormonales tiroideos, tales como urticaria, prurito, erupción cutánea, rubor, angioedema, diversos síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea), fiebre, artralgia, enfermedad del suero y sibilancias. No se han detectado casos de hipersensibilidad a la levotiroxina.