Synagis - Información, expertos y preguntas frecuentes

Anticuerpo monoclonal contra el virus sincicial respiratorio.

Indicaciones

SYNAGIS/palivizumab está indicado para la prevención de la enfermedad severa del tracto respiratorio inferior provocada por el virus sincicial respiratorio (VSR) en pacientes pediátricos con alto riesgo de contraer la infección. La seguridad y eficacia fueron establecidas en lactantes con displasia bronco-pulmonar, lactantes con una historia de prematurez (35 o menos semanas de edad gestacional), y niños con una enfermedad cardíaca congénita hemodinámicamente significativa (CHD).

Dosificación

La dosis recomendada de SYNAGIS/palivizumab es de 15mg/kg de peso corporal, administrada una vez al mes durante los períodos anticipados de riesgo de VSR en la comunidad. La primera dosis deberá administrarse antes del comienzo de la estación de VSR y las dosis subsiguientes en forma mensual durante toda la estación. En zonas con clima templado, como la nuestra, la estación de VSR habitualmente se inicia con el otoño y se extiende hasta finalizar la primavera, aunque se han reportado también casos en verano. En ciertas comunidades la actividad del virus puede comenzar antes o persistir más tiempo. Los niveles séricos de SYNAGIS disminuyen después de un by-pass cardiopulmonar (ver Farmacología). Los pacientes sometidos a by-pass cardiopulmonar deben recibir una dosis de SYNAGIS/palivizumab tan pronto como sea posible después de la intervención (aunque no haya pasado un mes de la inyección anterior). Posteriormente, las dosis deberán administrarse mensualmente. SYNAGIS/palivizumab se administra en una dosis de 15mg/kg una vez al mes por vía intramuscular, preferiblemente en la zona anterolateral del muslo. No se deberá emplear en forma rutinaria el músculo glúteo como sitio de inyección debido al riesgo de daño al nervio ciático. La inyección deberá administrarse empleando técnica aséptica estándar. Dosis mensual = peso del paciente (kg) x 15mg/kg =100mg/ml de SYNAGIS/palivizumab. Los volúmenes que superen 1 ml deberán inyectarse en dosis divididas. SYNAGIS/palivizumab reconstituido deberá administrarse únicamente por inyección intramuscular. SYNAGIS/palivizumab no deberá mezclarse con ninguna medicación o diluyente que no sea agua estéril para inyección. Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas, se deberán emplear jeringas y agujas estériles descartables. No volver a usar jeringas y agujas. Preparación del producto liofilizado para la administración: para reconstituir, retirar la lengüeta de la tapa del frasco ampolla y limpiar el tapón de goma con alcohol al 70% o equivalente. Lentamente agregar 1ml de agua estéril para inyección a un frasco ampolla de 100mg. Inclinar ligeramente el frasco y girarlo suavemente durante 30 segundos para evitar la formación de espuma. No sacudir ni agitar enérgicamente el frasco. Esto es muy importante para evitar la presencia prolongada de espuma. SYNAGIS/palivizumab reconstituido deberá dejarse reposar a temperatura ambiente por un mínimo de 20 minutos hasta que la solución se aclare. Una vez reconstituido, SYNAGIS/palivizumab deberá inspeccionarse visualmente para detectar partículas suspendidas o decoloración antes de su administración. La solución reconstituida deberá ser clara o ligeramente opalescente (una fina capa de microburbujas en la superficie es normal y no afectara la posología). No emplear si se observan partículas suspendidas o si la solución está decolorada. SYNAGIS/palivizumab reconstituido no contiene conservantes y deberá administrarse dentro de las 6 horas de su reconstitución. Administrar inmediatamente después de extraer del frasco. SYNAGIS/palivizumab se presenta en frascos ampolla de dosis únicas. No volver a ingresar al frasco. Descartar el contenido no utilizado. Cuando se reconstituye en la forma indicada, la solución contiene 100mg/ml de SYNAGIS/palivizumab.

Farmacología

Mecanismo de acción: SYNAGIS/palivizumab presenta una actividad neutralizante e inhibitoria de la fusión frente al VSR. Esta actividad inhibe la replicación del VSR en los ensayos de laboratorio. Si bien se pueden aislar cepas resistentes de VSR en estudios de laboratorio, SYNAGIS/palivizumab neutralizó un panel completo de 57 aislados clínicos de VSR. Concentraciones séricas de 40mcg/ml de SYNAGIS/palivizumab demostraron producir una reducción de media del 99% en la replicación pulmonar de VSR en el modelo de rata algodonera. La actividad neutralizante in vivo del principio activo en SYNAGIS/palivizumab se evaluó en un estudio aleatorizado, controlado contra placebo, llevado a cabo en 35 pacientes pediátricos intubados traquealmente debido a enfermedad por VSR. SYNAGIS/palivizumab redujo significativamente la cantidad de VSR en el tracto respiratorio inferior de estos pacientes en comparación con los pacientes control. Farmacocinética: en pacientes pediátricos de menos de 24 meses de edad sin cardiopatía congénita, la vida media promedio de SYNAGIS/palivizumab fue de 20 días y dosis intramusculares mensuales de 15mg/kg alcanzaron concentraciones mínimas medias ± DS de 30 días en suero de 37 ± 21mcg/ml después de la primera inyección, de 57 ± 41mcg/ml después de la segunda inyección, de 68 ± 51mcg/ml después de la tercera inyección y de 72 ± 50mcg/ml al cabo de la cuarta inyección. Después de la primera y cuarta dosis de SYNAGIS/palivizumab, las concentraciones mínimas fueron similares tanto en niños con cardiopatía congénita como en pacientes no cardíacos. En pacientes pediátricos que recibieron SYNAGIS/palivizumab en una segunda estación, las concentraciones séricas medias ± DS después de la primera y de la cuarta inyección fueron de 61 ± 17mcg/ml y de 86 ± 31mcg/ml, respectivamente. En 139 pacientes pediátricos de hasta 24 meses de edad con cardiopatía congénita (CC) hemodinámicamente significativa, que recibieron SYNAGIS y fueron sometidos a un by-pass cardiopulmonar en cirugía a corazón abierto, la concentración sérica media + DS de SYNAGIS fue de 98 ± 52mcg/ml antes del by-pass y de 41 ± 33mcg/ml después del mismo, registrándose así una reducción del 58% (ver Dosificación). Se desconoce la significación clínica de esta reducción. No se realizaron estudios específicos para evaluar los efectos de los parámetros demográficos sobre la exposición sistémica a SYNAGIS/palivizumab. Sin embargo, no se observaron efectos relacionados con el sexo, la edad, el peso corporal o la raza en las concentraciones séricas mínimas de SYNAGIS/palivizumab en un estudio clínico en 639 pacientes pediátricos con enfermedad cardíaca congénita (= 24 meses de edad) que recibieron cinco inyecciones intramusculares mensuales de 15mg/kg de SYNAGIS/palivizumab. Un estudio abierto prospectivo fase II diseñado para evaluar la farmacocinética, seguridad e inmunogenicidad luego de la administración de 7 dosis de palivizumab dentro de una única estación VCR, indicaron que se alcanzaron niveles medios adecuados de palivizumab en los 18 niños enrolados. Eficacia: en un estudio de profilaxis de la enfermedad por VSR, controlado con placebo, en 1.502 niños de alto riesgo (1.002 tratados con SYNAGIS/palivizumab; 500 con placebo) dosis mensuales de 15mg/kg redujeron la incidencia de hospitalizaciones por VSR en un 55% (p /palivizumab, comparados con los que recibieron placebo. Los estudios clínicos no sugieren que la infección por VSR fuera menos severa entre los pacientes hospitalizados con VSR que recibieron SYNAGIS en comparación con los que recibieron placebo.

Contraindicaciones

SYNAGIS/palivizumab está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al palivizumab o a alguno de sus excipientes así como también a otros anticuerpos monoclonales humanos.

Advertencias

Luego de la administración de SYNAGIS/palivizumab, se ha informado de reacciones alérgicas incluyendo muy raros casos de anafilaxia ( /palivizumab. Si se presentara una reacción severa de hipersensibilidad, se deberá discontinuar permanentemente el tratamiento con SYNAGIS/palivizumab. Si se presentara una reacción leve de hipersensibilidad, se deberá tener precaución al volver a administrar el medicamento. En presencia de anafilaxia o de reacciones alérgicas severas, administrar las medicaciones del caso (por ejemplo, epinefrina) e instituir las medidas de apoyo pertinentes, según necesidad. Como ocurre con cualquier inyección intramuscular, SYNAGIS/palivizumab deberá administrarse con precaución a pacientes con trombocitopenia o trastornos de la coagulación. No se ha demostrado la seguridad y eficacia de SYNAGIS/palivizumab en el tratamiento de la enfermedad por VSR declarada. El frasco ampolla de dosis única de SYNAGIS/palivizumab no contiene conservantes. Las inyecciones deberán administrarse dentro de las 6 horas de su reconstitución. La administración de SYNAGIS/palivizumab reconstituido o solución líquida debe realizarse inmediatamente después de su extracción del frasco ampolla. No volver a ingresar al frasco ampolla. Descartar todo sobrante no utilizado. Carcinogenicidad, mutagenicidad, daño a la fertilidad: no se han realizado estudios carcinogénicos, mutagénicos ni de toxicidad reproductora. Embarazo: embarazo categoría C: SYNAGIS/palivizumab no está indicado para su empleo en adultos y no se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales. Se desconoce si SYNAGIS/palivizumab puede producir daño fetal al ser administrado a una mujer embarazada o si podría afectar la capacidad reproductora.

Interacciones

No se realizaron estudios formales de interacciones farmacológicas. Sin embargo, hasta la fecha no se describieron interacciones. En el estudio IMpact VSR, la proporción de pacientes en los grupos tratados con placebo y SYNAGIS/palivizumab que recibieron las vacunas infantiles habituales, vacunas antigripales, broncodilatadores o corticoides fue similar, no observándose un mayor aumento de las reacciones adversas entre los pacientes que recibían dichos agentes, en ninguno de los dos grupos.

Estudio IMpact-VSR: las reacciones adversas informadas en los estudios pediátricos profilácticos que estudiaron lactantes prematuros con o sin displasia broncopulmonar (DBP), fueron similares en los grupos con palivizumab y con placebo. La mayoría de las reacciones adversas fueron transitorias y leves a moderadas en severidad. Los eventos adversos relacionados al menos posiblemente con palivizumab (EARs), se muestran por sistema orgánico y por frecuencia (frecuentes > 1/100 a 1/1000 a ≤1/100), en estudios realizados en prematuros con displasia broncopulmonar y con cardiopatías congénitas (Tablas 1 y 2 respectivamente).Estudio CHD: en el estudio randomizado, doble ciego, controlado contra placebo, de profilaxis de la enfermedad VSR en niños con cardiopatía congénita significativa, la proporción de pacientes en el grupo con placebo y con palivizumab que experimentaron cualquier evento adverso o cualquier evento adverso serio fue similar. No se observaron diferencias significativas en la morbilidad ni en la mortalidad.Estudio de extensión de dosis: en este estudio, no se informaron eventos adversos considerados en relación al palivizumab, ni tampoco se informaron muertes. Inmunogenicidad: en el estudio IMpact-VSR, la incidencia de anticuerpos antipalivizumab luego de la cuarta inyección, fue del 1,1% en el grupo placebo y de 0,7% en el grupo SYNAGIS®. En pacientes pediátricos que recibieron SYNAGIS®/palivizumab para una segunda estación, uno de los 56 pacientes tuvo una reactividad de baja titulación transitoria. Esta reactividad no estuvo asociada con eventos adversos o alteraciones en las concentraciones séricas de palivizumab. La inmunogenicidad no estuvo evaluada en el estudio CHD. En el estudio de extensión de dosis, se observaron bajos niveles, transitorios de anticuerpos antipalivizumab en un niño después de la segunda dosis de palivizumab, los que cayeron a niveles indetectables a la quinta y a la séptima dosis. Experiencia poscomercialización: las siguientes reacciones adversas han sido informadas muy raramente durante la terapia con palivizumab: trastornos del sistema hemolinfático; trombocitopenia; trastornos del sistema inmune: anafilaxia; trastornos del sistema nervioso; convulsión; trastornos de piel y de tejido subcutáneo; urticaria. Los eventos adversos en un esquema de tratamiento con palivizumab fueron monitoreados en un grupo de cerca de 20.000 lactantes seguidos a través de un registro de cumplimiento de pacientes, el programa REACH. De este grupo, h1.250 lactantes recibieron 6 inyecciones, 183 recibieron 7 inyecciones y 27 recibieron 8 o 9 inyecciones, cada uno respectivamente. Los eventos adversos observados luego de una sexta dosis o más de este registro, así como a través de la vigilancia de rutina poscomercialización, fueron similares en características y frecuencia a aquellos luego de las cinco dosis iniciales.