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Anticonvulsivante.

Indicaciones

Tratamiento -en combinación con otras drogas antiepilépticas- de pacientes con epilepsia parcial resistente, con o sin generalización secundaria y que no puedan ser satisfactoriamente controlados con otra(s) droga(s) antiepiléptica(s) o cuando otras combinaciones de drogas no han sido toleradas. Monoterapia para el tratamiento de espasmos infantiles (síndrome de West).

Dosificación

Adultos: el vigabatrin debe ser administrado por vía oral una o dos veces al día. La dosis diaria inicial de 1g puede ser adicionada al régimen de drogas antiepilépticas actuales del paciente. En caso de necesidad la dosis diaria puede ser ajustada con incrementos de 0,5g en intervalos semanales o más largos, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia. La eficacia máxima normalmente se alcanza con 2-3g/día. Dosis superiores a 3g/día sólo se deben usar en circunstancias excepcionales y con control permanente, debido a la posibilidad de efectos adversos. La medicación puede ser tomada antes o después de las comidas. Niños: la dosis inicial recomendada es de 40mg/kg/día. Las dosis diarias de mantenimiento recomendadas según peso, son las siguientes: 0,5-1g/d (10-15kg); 1-1,5g/d (15-30kg); 1,5-3g/d (30-50kg); 2-3g/d ( > 50kg). Dosis superiores a 3g/día sólo se deben usar en circunstancias excepcionales y con control permanente, debido a la posibilidad de efectos adversos. Infantes: [monoterapia para los espasmos infantiles (síndrome de West)]. La dosis inicial recomendada es de 50mg/kg/día. Esta dosis puede ir ajustándose a lo largo de una semana, si es necesario hasta un máximo de 150mg/kg/día. Usualmente se obtiene respuesta dentro de las dos semanas. Dosis más altas fueron utilizadas en un pequeño número de pacientes. Ancianos: dado que el vigabatrin se elimina a través de los riñones, se debe ser cauto al administrar la droga a pacientes con clearance de creatinina menor de 60ml/min. Debido a un menor clearance en pacientes mayores con función renal normal o disminuida, son necesarias precauciones similares en esta población. Se deben considerar ajustes de dosis o de la frecuencia de administración. Esos pacientes pueden responder a dosis de mantenimiento más bajas y deben ser controlados, ya que pueden aparecer efectos indeseados tales como sedación o confusión (ver Precauciones). Poblaciones especiales: deterioro renal: ver punto anterior (Ancianos).

Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad a vigabatrin o a cualquiera de los componentes del producto. Epilepsia primaria generalizada idiopática.

Advertencias

Por defectos del campo visual, ver también Precauciones y Reacciones adversas. Fueron informados defectos en el campo visual en aproximadamente ⅓ de los pacientes que recibieron vigabatrin. El riesgo en hombres puede ser mayor que en mujeres. Sobre la base de datos actualmente disponibles (octubre 2003), el patrón habitual es la constricción concéntrica del campo visual de ambos ojos, la cual generalmente es más marcada en el área nasal que en la temporal. En el campo visual central (dentro de los 30 grados de excentricidad) se observa frecuentemente un defecto anular nasal. La agudeza visual central no se deteriora. La mayoría de los pacientes con defectos perimetrales confirmados no habían previamente notado en forma espontánea ningún síntoma (eran asintomáticos), aun en los casos en los que se observó un defecto severo en perimetría. Por lo tanto, este efecto no deseado puede ser detectado indubitablemente sólo por perimetría sistemática (método que, en general, únicamente puede practicarse en pacientes con más de 9 años de edad; ver Precauciones). Los casos severos de defectos de campo visual pueden tener consecuencias prácticas para el paciente. Las evidencias disponibles sugieren que los defectos de campo visual pueden persistir aun después de la suspensión del tratamiento. El inicio del problema puede ocurrir después de meses o años de tratamiento con vigabatrin. En un estudio clínico abierto se ha mostrado una posible asociación entre el riesgo de defectos del campo visual y la magnitud de la exposición a vigabatrin, tanto en término de dosis diaria (de 1 a más de 3 gramos/día), como en términos de duración de la exposición. Los datos disponibles, derivados de la selección sistemática de participantes en ensayos clínicos, parecen indicar que el riesgo de desarrollar defectos del campo visual con la continuación del uso de vigabatrin es bajo si el paciente no ha presentado tales defectos después de 3 a 4 años de tratamiento. No usar vigabatrin concomitantemente con drogas retinotóxicas. Sobre la base de los datos actualmente disponibles (octubre 2003), los defectos del campo visual pueden ser consecuencia del aumento del nivel de GABA en la retina. Como regla general, los pacientes con epilepsia no controlada no tienen permitido conducir o manipular maquinarias potencialmente peligrosas. Advertir a los pacientes que al inicio del tratamiento puede aparecer somnolencia, ya que esto fue observado en los ensayos clínicos. Defectos del campo visual -que pueden afectar significativamente la capacidad de conducir u operar maquinarias- fueron reportados frecuentemente en asociación con vigabatrin. Evaluar en los pacientes la presencia de dichos defectos. Cuidar especialmente de los pacientes que conduzcan, operen maquinarias o desempeñen alguna tarea riesgosa.

Datos agrupados de estudios de prevalencia sugieren que ? de los pacientes que reciben vigabatrin pueden desarrollar defectos del campo visual (ver Advertencias y Precauciones). Sistema nervioso central: los eventos adversos estuvieron mayoritariamente relacionados con el sistema nervioso central, tales como sedación, somnolencia, fatiga y dificultades en la concentración. Los eventos adversos más frecuentemente reportados en niños fueron excitación y agitación. La incidencia de estos eventos adversos generalmente es mayor al comienzo del tratamiento y disminuyen con el tiempo. Algunos pacientes pueden experimentar con vigabatrin incremento en la frecuencia de convulsiones, incluyendo status epiléptico. En raros casos puede ocurrir nuevo mioclono o exacerbación del mioclono existente. Los eventos adversos ordenados de acuerdo a su frecuencia se listan a continuación, utilizando la siguiente convención: muy común (=1/10); común (=1/100 a 1/10000); no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Muy común: somnolencia. Común: trastornos del habla, cefalea, mareos, parestesias, trastornos en la atención, alteraciones de la memoria, alteraciones mentales (trastornos de la ideación), temblor. Poco común: alteraciones en la coordinación (ataxia). Rara: encefalopatía (reportes raros de síntomas encefalopáticos tales como sedación marcada, estupor y confusión asociados con actividad de ondas lentas no específicas en el electroencefalograma, se han descripto poco después de iniciar el tratamiento con vigabatrin. Tales reacciones fueron completamente reversibles con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento). Muy raro: neuritis óptica. Trastornos oculares: muy común: defectos del campo visual. Común: visión borrosa, diplopía, nistagmo. Raro: desórdenes retinianos (tales como atrofia periférica de retina). Muy raro: atrofia óptica. Trastornos gastrointestinales: común: náuseas, dolor abdominal. Trastornos de piel y celular subcutáneo: poco común: rash. Raro: angiedema, urticaria. Trastornos generales y condiciones de la vía de administración: poco común: fatiga. Común: edema, irritabilidad. Trastornos psiquiátricos: se han reportado reacciones psiquiátricas durante el tratamiento con vigabatrin. Estas reacciones pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes psiquiátricos. Los mismos fueron generalmente reversibles con la reducción de la dosis o la discontinuación gradual (ver Advertencias y Precauciones). La depresión fue una reacción psiquiátrica común en ensayos clínicos y a menudo requirió discontinuación del vigabatrin. Muy común: excitación y agitación (en niños). Común: agitación, agresividad, nerviosismo, depresión, reacción paranoide. Poco común: hipomanía, manía, trastorno psicótico. Raro: intento de suicidio. Muy raro: alucinaciones. Otros reacciones adversas: común: aumento de peso. El tratamiento crónico con vigabatrin puede estar asociado a una leve disminución de la hemoglobina, que raramente alcanza significación clínica (ver Análisis de laboratorio y pruebas diagnósticas). Disminución de la alanino-aminotransferasa y de la aspartato-aminotransferasa, considerada consecuencia de la inhibición de estas transferasas por efecto de vigabatrin (ver Análisis de laboratorio y pruebas diagnósticas).