Reovex 5 / 10 / 20 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipocolesterolemiante.

Indicaciones

Adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína B, no HDL-colesterol y triglicéridos, y para elevar HDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y en la dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb). Adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles de triglicéridos plasmáticos elevados (Fredrickson tipo IV). REOVEX también está indicado en la reducción del colesterol total, del LDL-colesterol y de apolipoproteína B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos hipocolesterolemiantes (ej., aféresis de LDL) o en caso de no disponer de estos tratamientos.

Dosificación

Los pacientes deberán realizar una dieta pobre en colesterol antes y durante el tratamiento con rosuvastatina. Hipercolesterolemia (heterocigota familiar y no-familiar) y dislipemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb): el rango de dosis es 5 a 40mg una vez al día. La dosis inicial recomendada es de 10mg una vez al día. En pacientes que requieren una reducción menor en el LDL-colesterol o con factores predisponentes a la miopatía, la dosis inicial recomendada es de 5mg una vez al día. En pacientes con hipercolesterolemia marcada (LDL-C > 190mg/dl) y metas agresivas en el control lipídico, se puede considerar una dosis inicial de 20mg. Luego de la iniciación y/o durante la titulación de la dosis, deben controlarse los niveles plasmáticos de lípidos cada 2 a 4 semanas y realizarse el ajuste de dosis correspondiente. En pacientes que no han alcanzado el LDL-C objetivo con la dosis de 20mg/día, la dosis puede incrementarse a 40mg/día. Hipercolesterolemia familiar homocigota: la dosis inicial recomendada es de 20mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es 40mg/día. El producto deberá utilizarse como terapia adjunta a otros tratamiento para disminuir la concentración plasmática de lípidos (ej., aféresis de LDL) o cuando éstos no pudieran utilizarse o no estuvieran disponibles. Se recomienda utilizar los niveles pre-aféresis de LDL-colesterol para estimar la respuesta al tratamiento. Tratamiento concomitante: el producto puede utilizarse en combinación con una resina secuestrante de ácidos biliares para lograr un efecto aditivo. Durante el tratamiento combinado con gemfibrozil, la dosis máxima recomendada es 10mg una vez al día. Situaciones clínicas particulares: pacientes con insuficiencia renal: no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina Pacientes bajo tratamiento con ciclosporina o lopinavir+ritonavir: la dosis inicial recomendada es 5mg una vez al día. En pacientes con HIV tratados con lopinavir+ritonavir, la dosis máxima recomendada es 10mg una vez al día. Pacientes asiáticos: la dosis inicial recomendada es 5mg una vez al día. El riesgo de exposiciones sistémicas incrementadas, en comparación a las observadas en pacientes caucásicos, es relevante cuando se considera la administración de dosis superiores a 20mg/día. Forma de administración: el producto debe ser administrado en una sola toma diaria en cualquier momento del día, antes o después de las comidas.

Farmacología

Acción farmacológica: rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad y responsable de la conversión de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor de esteroles, incluido el colesterol. El colesterol y los triglicéridos circulan en la sangre formando parte de complejos lipoproteicos. En el hígado, los triglicéridos y el colesterol son incorporados a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) para luego ser liberados a plasma y ser distribuidos a los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y son metabolizadas principalmente a través de los receptores de gran afinidad por LDL. Rosuvastatina produce sus efectos modificadores de lípidos a través de dos mecanismos: Inhibición de la síntesis hepática de VLDL, lo cual reduce la cantidad total de partículas VLDL y LDL. Aumento del número de receptores de LDL hepáticos en la superficie de las células, lo cual mejora la captación y el catabolismo de las LDL. En estudios realizados sobre pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, hipercolesterolemia no familiar y dislipidemia mixta, se ha demostrado que rosuvastatina reduce el colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína B, no HDL-colesterol y triglicéridos, y produce un aumento variable dosis-dependiente del HDL-colesterol. Rosuvastatina reduce el colesterol total, LDL-colesterol, VLDL-colesterol, apolipoproteína B, no HDL-colesterol y triglicéridos e incrementa el HDL-colesterol en pacientes con hipertrigliceridemia aislada. Farmacocinética: absorción: luego de la administración oral de rosuvastatina, la Cmáx se alcanza dentro de 3-5 horas de la toma. La Cmáx y el ABC aumentan en forma proporcional con la dosis. La biodisponibilidad absoluta de rosuvastatina es del 20%. Aunque la administración conjunta con alimentos disminuye la velocidad de absorción en un 20%, el grado de absorción, medido a través del ABC, y la reducción del LDL-colesterol no se modifican. Las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina no difieren luego de la administración matinal o vespertina. Distribución: el volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 134 l. La unión a proteínas es de un 88%. Metabolismo: rosuvastatina no es extensamente metabolizada. Luego de la administración de rosuvastatina radiomarcada, un 10% de la dosis administrada se recupera como metabolitos. Rosuvastatina es fundamentalmente metabolizada por el CYP2C9. El principal metabolito, el N-desmetil rosuvastatina, resulta de la biotransformación mediada por el CYP2C9 y posee 1/6 - 1/2 de la actividad inhibitoria de rosuvastatina sobre la HMG-CoA reductasa. En general, más de un 90% de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es atribuida a rosuvastatina. Eliminación: rosuvastatina y su principal metabolito son eliminados fundamentalmente en las heces (90%). La vida media de eliminación es de aproximadamente 9 horas. Situaciones clínicas particulares: raza: en un estudio farmacocinético se observó un incremento de dos veces en la exposición media (ABC y Cmáx) en individuos asiáticos, en comparación con el grupo caucásico control. Edad: las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en pacientes ancianos (edad =65 años) son comparables a las observadas en pacientes Insuficiencia renal: luego de la administración de 20mg de rosuvastatina durante 14 días en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina =30ml/min), no se observaron diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina máx, en comparación con voluntarios sanos. En pacientes bajo hemodiálisis crónica, se observó un incremento del 50% en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en el estado estacionario. Insuficiencia hepática: en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, se observó un leve incremento en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A y B de Child-Pugh) se observaron incrementos del 60% y 100% en la Cmáx y del 5% y 21% en el ABC de rosuvastatina, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Pacientes con enfermedades hepáticas activas, o que presenten un persistente aumento en las transaminasas tres veces por encima de los valores normales, sin causa aparente. Embarazo. Lactancia.

Advertencias

Efectos hepáticos: los estudios sobre la función hepática deberán realizarse antes de iniciarse el tratamiento, a las 12 semanas del inicio del tratamiento o de cualquier elevación de la dosis, y periódicamente a partir de entonces. Niveles altos persistentes de las transaminasas ( > 3 veces el límite superior normal) se observaron en Efectos sobre el músculo esquelético: con rosuvastatina, así como con otras estatinas, se han reportado raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria. En pacientes tratados con rosuvastatina, se ha reportado mialgia sin complicaciones y miopatía. En estudios clínicos se reportaron elevaciones de la creatinquinasa ( > 10 veces el límite superior normal) asociadas a dolor o debilidad muscular en 0,1% de los pacientes tratados con dosis de hasta 40mg de rosuvastatina. Asimismo, la incidencia de miopatía y rabdomiólisis aumentó con la administración de dosis superiores a las recomendadas. A fin de reducir el riesgo de miopatía durante el tratamiento con rosuvastatina, se recomienda: 1. Administrar con precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatía (ej., pacientes ancianos, con insuficiencia renal o hipotiroidismo inadecuadamente tratado). 2. Advertir a los pacientes de la importancia de informar cualquier dolor muscular sin causa aparente o debilidad muscular, particularmente si se acompaña de fiebre o malestar. El tratamiento con rosuvastatina deberá ser suspendido cuando se observe un marcado aumento de los niveles de creatinquinasa o se diagnostique o se sospeche una miopatía. 3. Reservar la dosis de 40mg/día de rosuvastatina sólo para aquellos pacientes que no hayan alcanzado su objetivo de LDL-C con la dosis de 20mg de rosuvastatina una vez al día. 4. Tener presente que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con rosuvastatina aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, macrólidos, inhibidores de la proteasa, niacina o antifúngicos azólicos. Los médicos que piensen utilizar un tratamiento concomitante con rosuvastatina y alguna de estas drogas, deben evaluar los riesgos frente a los beneficios. Por lo general, debe evitarse el tratamiento concomitante con rosuvastatina y gemfibrozil. 5. Tener presente que circunstancias que eleven las concentraciones de rosuvastatina pueden incrementar el riesgo de miopatía. 6. Interrumpir o suspender temporariamente el tratamiento con rosuvastatina en pacientes que presenten un cuadro agudo que sugiera miopatía o que posean un factor predisponente para el desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (ej., sepsis; hipotensión; deshidratación; cirugía mayor; traumatismo; trastornos metabólicos, endócrinos o electrolíticos severos y convulsiones no controladas).

Rosuvastatina es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas por lo general son leves y pasajeras. En estudios clínicos en más de 10.000 pacientes, el 3,7% de los pacientes tratados con rosuvastatina discontinuó el tratamiento debido a las reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: mialgia, constipación, flatulencia, astenia, dolor abdominal y náuseas. A continuación se describen otras reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados, observadas con una frecuencia ≥1%: cardiovasculares: hipertensión, angina de pecho, vasodilatación, palpitaciones. Gastrointestinales: constipación, gastroenteritis, diarrea, dispepsia, vómitos, flatulencia, absceso periodontal, gastritis. Metabólicos y nutricionales: edema periférico. Musculoesqueléticos: artritis, artralgia, mialgia, fractura patológica. Nerviosos: cefalea, mareos, insomnio, hipertonía, parestesia, depresión, ansiedad, vértigo, neuralgia. Respiratorios: bronquitis, incremento de la tos, faringitis, rinitis, sinusitis, disnea, neumonía, asma. Dermatológicos: rash, prurito. Endócrinos: diabetes mellitus. Hematológicos: anemia y equimosis. Otros: dolor, injuria accidental, infección, astenia, síndrome gripal, infección del tracto urinario. Alteraciones en los valores de laboratorio: en estudios clínicos se observó proteinuria y hematuria microscópica en pacientes tratados con rosuvastatina. Estos hallazgos fueron generalmente transitorios, no se relacionaron con un deterioro de la función renal y se observaron más frecuentemente en pacientes tratados con 40mg de rosuvastatina, en comparación con dosis menores de rosuvastatina u otras estatinas. En consecuencia, se recomienda una reducción de la dosis en pacientes tratados con 40mg de rosuvastatina que presentan proteinuria persistente sin causa aparente. Se han reportado valores elevados de la creatinfosfoquinasa, transaminasas, glucemia, glutamiltranspeptidasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, y trastornos de la función tiroidea. Reportes postcomercialización: además de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos, desde la introducción de rosuvastatina en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos (que pueden no tener relación causal con la droga): muy raros casos de ictericia y pérdida de la memoria.