Remicade 100mg - Información, expertos y preguntas frecuentes

Anticuerpo monoclonal.

Indicaciones

REMICADE está indicado en: artritis reumatoide: REMICADE, en combinación con metotrexato, está indicado para: disminuir los signos y síntomas, inhibir la progresión del daño articular estructural (erosiones y estrechamiento de la interlínea articular), y mejorar la función física, en pacientes con enfermedad activa que presentaron una respuesta inadecuada al metotrexato y en pacientes con enfermedad grave, activa y progresiva, que no fueron tratados previamente con metotrexato u otros DMARD. Espondilitis anquilosante: REMICADE está indicado en el tratamiento de la espondilitis anquilosante en pacientes que presentan síntomas vertebrales severos, marcadores serológicos de la actividad inflamatoria elevados y que han respondido inadecuadamente al tratamiento convencional. Artritis psoriásica: REMICADE está indicado para: disminuir los signos y síntomas de artritis, inhibir la progresión del daño articular estructural, y mejorar la función física, en pacientes con artritis psoriásica activa. Psoriasis: REMICADE está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa moderada a grave en adultos que no respondieron, tienen una contraindicación o presentan intolerancia a otro tratamiento sistémico, incluyendo ciclosporina, metotrexato o PUVA. Enfermedad de Crohn en pacientes adultos y pediátricos: REMICADE está indicado para: disminuir los signos y síntomas, e inducir y mantener la remisión clínica, en pacientes con enfermedad de Crohn moderada a grave que no respondieron adecuadamente a la terapia convencional. Enfermedad de Crohn fistulizante: REMICADE está indicado para disminuir el número de fístulas enterocutáneas y rectovaginales que drenan, y mantener el cierre de las fístulas en pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante. Colitis ulcerosa: REMICADE está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa moderada a grave en pacientes que respondieron inadecuadamente al tratamiento convencional, incluyendo corticosteroides y 6-MP o AZA, o que presentan intolerancia o tienen contraindicaciones médicas al empleo de los mismos.

Dosificación

REMICADE debe administrarse por vía intravenosa en adultos. El tratamiento con REMICADE debe ser administrado bajo la supervisión de médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o enfermedad inflamatoria intestinal. El tiempo recomendado para la infusión es de 2 horas. Todos los pacientes deben ser observados durante por lo menos 1 hora después de la infusión de REMICADE por la posible ocurrencia de efectos colaterales. Se debe disponer de medicación de emergencia, ventilación artificial y otros materiales apropiados para el tratamiento de estos efectos. La velocidad de la infusión se puede enlentecer a fin de disminuir el riesgo de reacciones vinculadas a la infusión, especialmente si las mismas ocurrieron con anterioridad (ver Precauciones). Artritis reumatoide: la dosis inicial recomendada de REMICADE es de 3mg/kg administrados como infusión intravenosa en un período de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 3mg/kg en infusión, 2 y 6 semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con posterioridad. Después de 22 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse a 10mg/kg, si es necesario. REMICADE debe administrarse en combinación con metotrexato. Espondilitis anquilosante: la dosis de REMICADE es de 5mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 5mg/kg en infusión, 2 y 6 semanas después de la primera administración y cada 6-8 semanas con posterioridad. Artritis psoriásica: la dosis de REMICADE es de 5mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 5mg/kg en infusión, 2 y 6 semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con posterioridad. Psoriasis: la dosis de REMICADE es de 5mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 5mg/kg en infusión, 2 y 6 semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con posterioridad. Si un paciente no evidencia respuesta después de 14 semanas (es decir, luego de 4 dosis), no debe administrarse tratamiento adicional con infliximab. Enfermedad de Crohn moderada a grave en pacientes adultos: la dosis de REMICADE es de 5mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período de 2 horas. No hay datos disponibles que apoyen el tratamiento posterior con infliximab en los pacientes que no respondieron al mismo en las dos semanas siguientes a la infusión inicial. En los pacientes respondedores, administrar infusiones adicionales de 5mg/kg, 2 y 6 semanas después de la dosis inicial, seguidas de un régimen de mantenimiento de 5mg/kg cada 8 semanas, con posterioridad. En los pacientes que presentaron una respuesta incompleta durante el tratamiento de mantenimiento, se debe considerar el ajuste de la dosis hasta 10mg/kg. Una estrategia alternativa es la administración de una infusión intravenosa inicial de 5mg/kg, en un período de 2 horas, seguida de infusiones repetidas de 5mg/kg cuando los signos y síntomas de la enfermedad recurren; no obstante, se dispone de datos limitados sobre los intervalos de dosis más allá de las 16 semanas. Enfermedad de Crohn moderada a grave en pacientes pediátricos: la dosis de REMICADE es de 5mg/kg administrados como una infusión intravenosa, seguida de dosis adicionales de 5mg/kg en infusión, 2 y 6 semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con posterioridad. Enfermedad de Crohn con fistulización en pacientes adultos: 5mg/kg por vía intravenosa, administrados en un período de 2 horas, seguidos de dosis adicionales de 5mg/kg, 2 y 6 semanas después de la primera infusión, para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante. Si el paciente no responde luego de la aplicación de estas 3 dosis, no se debe administrar un tratamiento adicional con infliximab. Las estrategias para el tratamiento continuado son: infusiones adicionales de 5mg/kg cada 8 semanas, o readministración si los signos y síntomas de la enfermedad recurren, seguida de infusiones de 5mg/kg cada 8 semanas (ver Readministración más abajo y Precauciones). En la enfermedad de Crohn, la experiencia con la readministración si los signos y síntomas de la enfermedad recurren es limitada, y no hay datos comparativos sobre el beneficio/riesgo de las estrategias alternativas para el tratamiento continuado. Colitis ulcerosa: la dosis de REMICADE es de 5mg/kg administrados como una infusión intravenosa en un período de 2 horas, seguida de dosis adicionales de 5mg/kg en infusión, 2 y 6 semanas después de la primera administración y cada 8 semanas con posterioridad. Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica usualmente se alcanza al cabo de 14 semanas de tratamiento, esto es, después de 3 dosis. Se debe reconsiderar cuidadosamente la continuación de la terapia en los pacientes que no presentaron evidencias de beneficio terapéutico durante este período. Readministración del tratamiento en enfermedad de Crohn y artritis reumatoide: si los signos y síntomas de la enfermedad recurren, se puede volver a administrar REMICADE dentro de las 16 semanas posteriores a la última infusión. La readministración de una formulación alterna de infliximab, con un intervalo libre del fármaco de 2 a 4 años posterior a una infusión previa, se ha asociado con una reacción de hipersensibilidad tardía en 10 pacientes con enfermedad de Crohn (ver Precauciones y Reacciones adversas, Hipersensibilidad tardía). No se conoce el riesgo de hipersensibilidad tardía posterior a la readministración de la droga luego de un intervalo libre de tratamiento de 16 semanas a 2 años. Por lo tanto, no se puede recomendar la readministración de la droga después de un intervalo libre de administración de 16 semanas. Readministración en la colitis ulcerosa: a la fecha, no se dispone de datos que avalen una readministración del fármaco que no sea cada 8 semanas. Readministración en la espondilitis anquilosante: a la fecha, no se dispone de datos que avalen una readministración del fármaco que no sea cada 6-8 semanas. Readministración en la artritis psoriásica: a la fecha, no se dispone de datos que avalen una readministración del fármaco que no sea cada 8 semanas. Readministración en la psoriasis: limitada experiencia proveniente del retratamiento de la psoriasis con una sola dosis de infliximab luego de un intervalo de 20 semanas sugiere reducción de la eficacia y mayor incidencia de reacciones a la infusión leves a moderadas en comparación con el régimen de inducción inicial.

Contraindicaciones

REMICADE no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula o a las proteínas murinas. REMICADE está contraindicado en pacientes con infecciones severas, tales como tuberculosis, sepsis, abscesos e infecciones oportunistas. REMICADE está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o severa (NYHA, clase III/IV) (ver Precauciones y Reacciones adversas).

En los estudios clínicos con REMICADE®, se observaron efectos adversos (EA) razonablemente atribuibles al tratamiento en aproximadamente el 40% de los pacientes que recibieron placebo y el 60% de los tratados con infliximab. Los EA razonablemente vinculados se enumeran en la Tabla 1, ordenados por sistema orgánico y frecuencia: comunes ( > 1/100, 1/1.000, 1/10.000, Informes posteriores a la comercialización: en los informes espontáneos poscomercialización de la droga, las infecciones constituyeron los efectos adversos graves más comunes. Algunos de los casos resultaron fatales. Raramente ( Pneumocystis carinii, histoplasmosis, coccidiodomicosis, criptococosis, aspergilosis, listeriosis, candidiasis y salmonelosis. Además, raramente ( Reacciones asociadas a la infusión: en los estudios clínicos, se definió una reacción asociada a la infusión como cualquier efecto adverso ocurrido durante la infusión o en el lapso de 1-2 horas después de administrada. En los estudios clínicos, aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con infliximab experimentaron una reacción vinculada a la infusión en comparación con el 10% de los pacientes tratados con placebo. Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones a la infusión y todos los enfermos se recuperaron con o sin tratamiento médico. Hipersensibilidad tardía: en un ensayo clínico en el que participaron 41 pacientes que fueron retratados con REMICADE® luego de un período de 2 a 4 años sin tratamiento con REMICADE®, 10 pacientes experimentaron reacciones adversas que se manifestaron 3 a 12 días después de la infusión. En 6 de estos pacientes, dichos efectos se consideraron graves. Los signos y síntomas incluyeron mialgia y/o artralgia con fiebre y/o erupción. Algunos pacientes también presentaron prurito, edema facial, labial o de la mano, disfagia, urticaria, dolor de garganta y/o cefalea. Los datos clínicos no son adecuados para determinar si la ocurrencia de estas reacciones se debe a las formulaciones diferentes administradas a estos pacientes en el estudio. Los signos y síntomas de los pacientes mejoraron sustancialmente o se resolvieron sin tratamiento en todos los casos. Los datos disponibles sobre la incidencia de estos eventos después de intervalos libres de droga de 1-2 años son insuficientes. Estos eventos sólo se han observado infrecuentemente en los ensayos clínicos y en las comunicaciones poscomercialización con intervalos de retratamiento de hasta 1 año. En un estudio de Fase III en psoriasis, 1% de los pacientes experimentaron artralgia, mialgia, fiebre y erupción cutánea tempranamente en el curso de tratamiento luego de las infusiones de infliximab. Inmunogenicidad: los pacientes que desarrollaron anticuerpos contra el infliximab presentaron mayores posibilidades (aproximadamente 2-3 veces) de desarrollar reacciones vinculadas a la infusión. El uso concomitante de agentes inmuno-supresores parece reducir la frecuencia de reacciones vinculadas a la infusión. En los ensayos clínicos en los que se administraron dosis únicas y múltiples de infliximab, que variaron de 1 a 20mg/kg, se detectaron anticuerpos contra el infliximab aproximadamente en el 14% de los pacientes que recibieron cualquier tipo de terapia inmunosupresora y en aproximadamente el 24% de los que no recibieron ningún tratamiento inmunosupresor. En los pacientes con artritis reumatoide que recibieron los regímenes posológicos recomendados para la administración de dosis repetidas con metotrexato, alrededor del 8% desarrolló anticuerpos al infliximab. En los pacientes con enfermedad de Crohn que recibieron tratamiento de mantenimiento, aproximadamente el 6-13% desarrolló anticuerpos contra el infliximab. La incidencia de anticuerpos fue 2-3 veces mayor en los pacientes tratados episódicamente. Debido a dificultades metodológicas, un resultado negativo de la prueba no excluyó la presencia de anticuerpos al infliximab. Algunos pacientes que presentaron títulos elevados de anticuerpos al infliximab exhibieron evidencias de reducción de la eficacia. Aproximadamente el 28% de los pacientes psoriásicos tratados con un régimen de mantenimiento con infliximab sin la administración concomitante de inmunomoduladores desarrolló anticuerpos al infliximab. Infecciones: en los estudios clínicos, se comunicaron infecciones en el 35% de los pacientes tratados con REMICADE® en comparación con el 22% de los que recibieron placebo. Se comunicaron infecciones graves, tales como neumonía, en el 5% de los pacientes tratados con REMICADE® y en el 5% de los tratados con placebo (ver Precauciones). En un estudio de Fase III en psoriasis, al cabo de 24 semanas de seguimiento 1% de los pacientes psoriásicos tratados con infliximab en comparación con 0% de los pacientes tratados con placebo, desarrollaron infecciones graves. Afecciones malignas y trastornos linfoproliferativos: en los ensayos clínicos con infliximab y durante el período de seguimiento prolongado de 4 años, que correspondió a 8.800 pacientes año, se detectaron 8 casos de linfomas y 43 neoplasias de otro tipo en comparación con 9 neoplasias y 0 linfomas observados durante el seguimiento de los 1.274 pacientes año tratados con placebo. La tasa global de enfermedades malignas en estos pacientes fue similar a la esperada para una población general equiparable en edad, sexo y raza. De agosto de 1998 a agosto de 2004 se comunicaron 1.367 casos sospechosos de enfermedades malignas provenientes de los ensayos clínicos poscomercialización y registros (229 en pacientes con enfermedad de Crohn, 942 en pacientes con artritis reumatoide y 196 en pacientes con otras indicaciones o con indicaciones desconocidas). Entre estos hubo 242 casos de linfoma. Durante este período, la exposición estimada es de 1.350.000 pacientes año (ver Precauciones, Afecciones malignas y trastornos linfoproliferativos). En un ensayo clínico preliminar en pacientes con EPOC moderada a grave, que eran fumadores habituales o ex fumadores, se comunicaron más neoplasias en los pacientes tratados con REMICADE® que en los pacientes del grupo control. Insuficiencia cardíaca: en un estudio de Fase II destinado a evaluar la administración de REMICADE® en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) moderada a severa, se observó una mayor incidencia de mortalidad debida al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en los pacientes tratados con REMICADE®, especialmente en aquellos que recibieron la dosis más alta de 10mg/kg. Existen comunicaciones posteriores a la comercialización de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, con y sin factores precipitantes identificables, en pacientes que recibían tratamiento con REMICADE®. También ha habido raros casos de comunicaciones poscomercialización de insuficiencia cardíaca de aparición reciente, incluyendo insuficiencia cardíaca en pacientes sin enfermedad cardiovascular preexistente conocida. Algunos de estos pacientes tenían menos de 50 años de edad. Anticuerpos antinucleares (ANA)/anticuerpos contra el ADN de doble cadena (anti-dsDNA): aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con infliximab en los ensayos clínicos, que presentaron determinaciones basales negativas de anticuerpos antinucleares (ANA), desarrollaron positividad para ANA durante el ensayo (en comparación con aproximadamente un quinto de los pacientes tratados con placebo). Se desarrollaron anticuerpos anti-dsDNA en aproximadamente el 17% de los pacientes tratados con REMICADE® (en comparación con el 0% de los pacientes tratados con placebo). En la última evaluación, 57% de los pacientes tratados con infliximab permanecieron positivos para anti-dsDNA. Los signos clínicos compatibles con un síndrome de tipo lupus se mantuvieron infrecuentes. Eventos hepatobiliares: durante la vigilancia poscomercialización se observaron muy raros casos de ictericia y hepatitis, algunos con características de hepatitis autoinmune, en los pacientes tratados con REMICADE® (ver Precauciones). No se ha establecido una relación causal entre REMICADE® y estos eventos. En los ensayos clínicos, se observaron elevaciones leves o moderadas de TGP (ALT) y TGO (AST) en los pacientes que recibieron REMICADE®, sin progresión al daño hepático grave. Las elevaciones de las aminotransferasas (TGP más comúnmente que TGO), se detectaron en una mayor proporción de pacientes tratados con infliximab que en los controles, tanto cuando REMICADE® se administró solo, como cuando se utilizó en combinación con otros agentes inmunosupresores. La mayoría de las anormalidades en las aminotransferasas fueron transitorias; no obstante, un pequeño número de pacientes experimentaron elevaciones más prolongadas. En general, los pacientes que desarrollaron elevaciones de TGP (ALT) y TGO (AST) permanecieron asintomáticos, y las anormalidades disminuyeron o se resolvieron tanto con la continuación como con la interrupción de REMICADE®, o con la modificación de las medicaciones concomitantes. Se observaron elevaciones de TGP (ALT) ≥5 veces el límite superior normal en el 1% de los pacientes que recibieron REMICADE®. Reacciones adversas en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn: en general, los eventos adversos observados en los pacientes pediátricos que recibieron infliximab fueron similares en frecuencia y tipo a los comunicados en los pacientes adultos con enfermedad de Crohn. A continuación, se discuten las diferencias con respecto a los adultos y otras consideraciones especiales. Los siguientes eventos adversos se comunicaron más frecuentemente en 103 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn, a los que se administró aleatoriamente 5mg/kg de infliximab durante 54 semanas, que en 385 pacientes adultos con enfermedad de Crohn que recibieron un régimen de tratamiento similar: anemia (10,7%), presencia de sangre en las heces (9,7%), leucopenia (8,7%), ruboración (8,7%), infección viral (7,8%), neutropenia (6,8%), fractura ósea (6,8%), infección bacteriana (5,8%) y reacción alérgica del tracto respiratorio (5,8%). Se comunicaron infecciones en el 56,3% de los pacientes pediátricos randomizados en el estudio REACH, y en el 50,3% de los pacientes adultos que recibieron 5mg/kg de infliximab en el ensayo ACCENT 1. En REACH las infecciones fueron informadas más frecuentemente en los sujetos que recibieron infusiones cada 8 semanas en lugar de cada 12 semanas (73,6% y 38,0%, respectivamente), mientras que se reportaron infecciones graves en 3 sujetos del grupo de mantenimiento tratado con infusiones cada 8 semanas, y en 4 sujetos del grupo que recibió infusiones cada 12 semanas. Las infecciones más comúnmente comunicadas fueron infección del tracto respiratorio superior y faringitis, mientras que la infección grave más comúnmente reportada fue el absceso. Se comunicó neumonía en 3 pacientes (2 en el grupo con tratamiento de mantenimiento cada 8 semanas, y 1 en el grupo con tratamiento de mantenimiento cada 12 semanas). Se reportó herpes zoster en 2 pacientes del grupo con tratamiento de mantenimiento cada 8 semanas. En general, en el estudio REACH, 17,5% de los pacientes randomizados experimentaron 1 o más reacciones a la infusión, con un 17% y 18% de pacientes en los grupos de mantenimiento cada 8 semanas y cada 12 semanas, respectivamente. No se observaron reacciones a la infusión severas, y 2 de los pacientes del estudio REACH presentaron reacciones anafilácticas consideradas no graves. Se desarrollaron anticuerpos al infliximab en 3 (2,9%) pacientes pediátricos. Experiencia posterior a la comercialización: dado que estos eventos son comunicados en forma voluntaria por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar en forma fidedigna su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a REMICADE®. Los eventos adversos graves más frecuentemente comunicados durante la experiencia poscomercialización en niños fueron las infecciones (algunas fatales), incluyendo infecciones oportunistas y tuberculosis, reacciones a la infusión y reacciones de hipersensibilidad. Los eventos adversos graves espontáneos comunicados durante la experiencia poscomercialización con REMICADE® en la población pediátrica incluyen enfermedades malignas, anormalidades transitorias de las enzimas hepáticas, síndromes de tipo lupus y presencia de autoanticuerpos positivos. Durante la experiencia poscomercialización, se ha comunicado un raro tipo de linfoma de células T hepatoesplénico en pacientes adolescentes y adultos jóvenes con Enfermedad de Crohn tratados con REMICADE® (ver Precauciones, Linfoma de células T hepatoesplénico).