Rabec - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiulceroso. Inhibidor de la secreción ácida gástrica. Código ATC: A02BC04.

Indicaciones

Los comprimidos de Rabec se encuentran indicados para: Tratamiento de la Úlcera duodenal activa y Úlcera gástrica activa benigna. Tratamiento de la Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) erosivo o ulceroso sintomática. Tratamiento de mantenimiento en ERGE. Tratamiento sintomático de ERGE moderado a severo. Síndrome de Zollinger- Ellison. Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes con diagnóstico de úlcera péptica, en combinación con tratamiento antibiótico adecuado.

Dosificación

Los comprimidos de Rabec deben ingerirse enteros. No deben ser masticados, ni partidos. Tratamiento de la Úlcera duodenal activa y Úlcera gástrica activa benigna: La dosis recomendada para el tratamiento tanto de la úlcera duodenal activa como de la úlcera gástrica activa benigna es de 20 mg una vez por día durante la mañana. La mayoría de los pacientes con úlcera duodenal activa logran la resolución de los síntomas dentro de las cuatro semanas de tratamiento. Sin embargo algunos pacientes pueden requerir cuatro semanas más de tratamiento para lograr la curación. La mayor parte de los pacientes con úlcera gástrica activa benigna resuelven sus síntomas dentro de las seis semanas de tratamiento. Sin embargo, algunos pacientes también pueden requerir seis semanas adicionales de tratamiento para lograr la curación. Tratamiento Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) erosivo o ulceroso: La dosis recomendada para esta patología es 20 mg una vez por día durante cuatro a ocho semanas. Tratamiento de mantenimiento en ERGE erosivo o ulceroso: Para el manejo a largo plazo, una dosis de mantenimiento de Rabec 20 mg o 10 mg una vez por día puede ser administrado teniendo en cuenta la respuesta del paciente. Tratamiento sintomático de ERGE moderado a severo: En pacientes sin esofagitis se recomienda 10 mg una vez por día. En caso de no lograr el control de los síntomas luego de 4 semanas de tratamiento, el paciente debe ser estudiado. Una vez que los síntomas hayan resuelto, se puede alcanzar un control subsecuente de los síntomas usando un régimen a demanda de 10 mg una vez por día según necesidad. Síndrome de Zollinger - Ellison: La dosis de inicio recomendada en adultos es de 60 mg una vez por día. La dosis puede ser titulada, alcanzando hasta 120 mg/día según las necesidades individuales del paciente. Puede ser administrada una única dosis diaria de hasta 100 mg/día. Puede ser necesario separar las dosis diarias de 120 mg en dos dosis de 60 mg. El tratamiento debe continuar según la indicación clínica. Erradicación de Helicobacter Pylori: Los pacientes con infección por H. Pylori deberían ser tratados con terapia de erradicación. Se recomienda la administración de las siguientes combinaciones durante 7 días. RABEC 20 mg dos veces/día + claritromicina 500 mg dos veces/día + amoxicilina 1g dos veces/día. En el caso de indicaciones que requieren una única toma diaria, la misma debe ser administrada, antes de la comida. Si bien ni el momento del día en que es ingerido, ni la asociación con comidas han demostrado afectar la actividad de rabeprazol, este régimen facilita la adherencia al tratamiento. Insuficiencia hepática y renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Ver advertencias y precauciones para el uso de RABEC en pacientes con insuficiencia hepática severa. Uso en pediatría: No se recomienda el uso de RABEC en niños, dado que no se dispone de experiencia con su uso en este grupo etáreo.

Farmacología

Acción farmacológica: Mecanismo de acción: Rabeprazol pertenece a la clase de fármacos antisecretores, los benzimidazoles sustituidos, que no presentan propiedades anticolinérgicas o antihistamínicas H2, pero suprimen la secreción ácida gástrica a través de la inhibición específica de la enzima H+/K+ ATPasa (bomba de protones). El efecto es dosis dependiente y lleva a la inhibición de la secreción basal y la secreción ácida estimulada. Estudios en animales indican que luego de la administración, rabeprazol rápidamente desaparece del plasma y de la mucosa gástrica. Al tratarse de una base débil, rabeprazol se absorbe rápidamente y se concentra en el medio ácido de las células parietales. Es convertido a su forma activa sulfenamida a través de la unión a protones y subsecuentemente interactúa con las cisteínas disponibles en la bomba de protones. Actividad anti-secretora: Luego de la administración oral de una dosis de 20 mg de rabeprazol el inicio de acción ocurre dentro de la primera hora, alcanzando el máximo efecto dentro de las 2 a 4 horas. La inhibición de la secreción basal y la secreción estimulada por comidas, luego de 23 horas de la primera dosis de rabeprazol es del 69% y 82% respectivamente. La inhibición dura hasta 48 horas. El efecto inhibitorio de rabeprazol sobre la secreción ácida aumenta levemente con dosis repetidas una vez por día, alcanzando el estado estacionario luego de tres días. Al discontinuar la droga, la actividad secretoria se normaliza luego de 2 a 3 días. Efecto sobre la gastrina sérica: En estudios clínicos los pacientes fueron tratados con una dosis de rabeprazol de 10 o 20 mg una vez al día con una duración de hasta 43 meses de tratamiento. Los niveles séricos de gastrina aumentaron durante las primeras 2 a 8 semanas reflejando los efectos inhibitorios sobre la secreción ácida y se mantuvieron estables durante el tratamiento. Los valores séricos de gastrina regresaron a los niveles previos al tratamiento, usualmente dentro de la primer o segunda semana luego de discontinuar el mismo. En biopsias del antro y fundus gástrico de más de 500 pacientes que habían recibido rabeprazol u otra droga del grupo por un período de hasta 8 semanas, no se detectaron cambios en la histología de las células enterocromafin- Like (celulas ECL), en el grado de gastritis, incidencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o distribución de infección por H. pylori. En más de 250 pacientes seguidos de 36 meses de tratamiento continuo, no se hallaron cambios significativos con respecto al basal. Otros efectos: No se han hallado efectos sistémicos de rabeprazol en el sistema nervioso central, sistema cardiovascular y respiratorio. Rabeprazol administrado en dosis de 20 mg vía oral durante 2 semanas, no presentó efectos sobre la función tiroidea, el metabolismo de los hidratos de carbono o los niveles séricos de hormona paratiroidea, cortisol, estrógenos, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona folículo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona u hormona somatotrófica. Estudios en individuos sanos han demostrado que rabeprazol no presenta interacciones clínicamente significativas con amoxicilina o claritromicina al ser administrados conjuntamente para la erradicación de H. pylori del tracto gastrointestinal superior. Farmacocinética: Absorción: RABEC es un comprimido recubierto, gastrorresistente, de rabeprazol sódico. Esta formulación es necesaria ya que rabeprazol es ácido lábil. La absorción de rabeprazol comienza una vez que el comprimido abandona el estómago. La absorción se produce rápidamente con un pico plasmático aproximadamente a las 3,5 horas luego de una dosis de 20 mg. La Cmáx de rabeprazol y el AUC (Área bajo la curva) presentan un comportamiento lineal dentro de un rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa), es de aproximadamente 52% debido en gran parte a su metabolismo presistémico. La biodisponibilidad no parece aumentar con la administración repetida. En individuos sanos la vida media plasmática es de aproximadamente 1 hora (rango entre 0,7 y 1,5 horas.), y el clearance es de alrededor de 283 ± 98 ml/min. No se han observado que los alimentos ni el momento del día de la administración afecten la absorción de rabeprazol sódico. Distribución: Rabeprazol presenta una unión a proteínas plasmáticas del 97%. Metabolismo y Eliminación: Rabeprazol es metabolizado a través del Citocromo P450. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han indicado que rabeprazol sódico es metabolizado por las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4. En estos estudios se observó que rabeprazol no induce ni inhibe CYP3A4. Si bien los estudios in vitro no predicen la respuesta in vivo, estos hallazgos indican que no es esperable una interacción entre rabeprazol y la ciclosporina. En humanos el tioéter (M1) y el ácido carboxílico (M6) son los principales metabolitos. Solamente el desmetil -metabolito (M3) presenta una leve actividad antisecretora, pero no se encuentra en el plasma. Luego de una dosis única de rabeprazol 20 mg marcado con 14C, no se observó excreción urinaria de la droga sin modificar. Aproximadamente el 90% de la dosis fue eliminada por orina principalmente en forma de metabolito de ácido carboxílico (M6) y ácido mercaptúrico (M5), junto con otros de los metabolitos. El resto de la dosis es eliminada a través de las heces. Características en grupos especiales de pacientes: Género: Ajustando por índice de masa corporal y altura, no se observan diferencias significativas por género en los parámetros farmacocinéticos luego de una única dosis de rabeprazol 20 mg. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis (con clearance de creatinina = 5 ml/min/1,73m2), la disposición de rabeprazol fue muy similar a la hallada en individuos sanos. El AUC (Área bajo la curva) y Cmáx (Concentración Máxima) en estos pacientes fue 35% menor que en voluntarios sanos. La vida media fue 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas durante la hemodiálisis y 3,6 horas post diálisis. El clearance de la droga en pacientes que requieren hemodiálisis ha sido aproximadamente el doble del hallado en voluntarios sanos. Insuficiencia hepática: Luego de la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprazol a pacientes con insuficiencia hepática crónica leve a moderada, el AUC y la Cmáx, se duplicó y la vida media aumentó 2 a 3 veces en comparación con voluntarios sanos. Sin embargo, luego de una dosis diaria de 20 mg durante 7 días, el AUC aumentó 1,5 veces y la Cmáx 1,2 veces. La vida media de rabeprazol en pacientes con insuficiencia hepática fue de 12,3 horas en comparación con 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica en ambos grupos (Control del pH gástrico) fue clínicamente comparable. Ancianos: La eliminación de rabeprazol se vio disminuida en este grupo etáreo. Luego de 7 días de administración de una dosis diaria de 20 mg de rabeprazol sódico, el AUC aproximadamente se duplicó, la Cmáx aumentó un 60% y la vida media aumentó aproximadamente 30% en comparación con voluntarios sanos jóvenes. Sin embargo no hubo evidencias de acumulación de rabeprazol. Polimorfismo CYP2C19: Luego de una dosis diaria de 20 mg durante 7 días, los metabolizadores lentos presentaron un AUC y vida media 1,9 y 1,6 veces superior respectivamente, a los parámetros correspondientes a metabolizadores más rápidos, mientras que la Cmáx aumentó sólo un 40%.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus componentes. Insuficiencia hepática severa. Embarazo. Lactancia.

Advertencias

Dado que la respuesta sintomática al tratamiento con rabeprazol, no descarta la presencia de carcinoma gástrico u esofágico, se recomienda excluir la posibilidad de este diagnóstico antes de comenzar el tratamiento con RABEC.

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas en estudios clínicos con rabeprazol incluyen cefaleas, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, rash y boca seca. La mayoría de los eventos adversos han sido de severidad leve a moderada, y de naturaleza transitoria. Durante la comercialización de rabeprazol y en estudios clínicos se han reportado las siguientes reacciones adversas: Las frecuencias se definen como: frecuentes ( > 1/100, 1/1000, 1/10000, Datos de seguridad pre-clínica: No se han observado efectos clínicos con exposiciones suficientemente superiores a la máxima exposición en humanos como para generar algún tipo de preocupación en relación a la seguridad en humanos respecto a los datos en animales. Los estudios sobre mutagénesis han brindado resultados ambiguos. Estudios en líneas celulares de linfoma en ratones han sido positivos, pero los estudios micronucleares in vivo y estudios de reparación de ADN in vivo e in vitro fueron negativos. Los estudios sobre carcinogenicidad no revelaron un riesgo especial para humanos.