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Gastrocinético.

Indicaciones

Tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico grave (grado III-IV) cuando fallen los recursos posicionales y dietéticos en neonatos, lactantes y niños.

Dosificación

Esta presentación está reservada a neonatos, lactantes y niños. El tratamiento con cisapride está sujeto a la prescripción médica inicial y debe ser seguido estrechamente por especialistas experimentados en el tratamiento de la patología indicada. Agitar antes de su administración. El cisapride debe administrarse 15 minutos antes de las comidas y, si es necesario, una cuarta toma al acostarse. El cisapride se administra con la ayuda de una pipeta para administración oral. La dosis es de 0,2 mg/kg por toma, 3 a 4 veces por día, sin sobrepasar la cantidad de 0,8 mg/kg/día. En niños con un peso mayor de 25 kg la dosis no debe superar los 20 mg o ml por día. La duración del tratamiento quedará sujeta al criterio del médico. 1 ml de la suspensión contiene 1 mg de cisapride. 1 ml de la suspensión equivale aproximadamente a 26 gotas, medidas con la pipeta provista en el envase.

Farmacología

En estudios en animales se comprobó que cisapride previene la atonía gástrica y aumenta la actividad peristáltica del estómago, la coordinación antroduodenal y la motilidad del intestino delgado y grueso. El mecanismo de acción del fármaco puede, en gran parte, ser explicado mediante un aumento de la liberación fisiológica de acetilcolina a nivel del plexo mientérico. En humanos se comprobó que cisapride aumenta la actividad peristáltica y el tono del esfínter esofágico inferior, previene el reflujo esofágico del contenido gástrico y mejora el vaciamiento esofágico; aumenta la contractilidad gástrica y la coordinación antroduodenal, disminuye el reflujo duodenogástrico y mejora el vaciamiento gástrico y duodenal. No aumenta la secreción ácida gástrica basal ni la inducida por la pentagastrina, muy raramente afecta los niveles plasmáticos de prolactina; también carece de efectos sobre la función psicomotriz, presión arterial, frecuencia respiratoria, temperatura, peso corporal y no tiene efectos antihemostáticos. El comienzo de la acción farmacológica de cisapride se produce aproximadamente 30 a 60 minutos después de la administración oral.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes. Pacientes afectados de cuadros disenteriformes o colitis ulcerosa. No administrar durante la lactancia. Pacientes con QT corregido (QTc) mayor de 450 mseg o con trastornos electrolíticos no corregidos. Contraindicado el uso en niños prematuros (nacidos con edad gestacional menor a las 36 semanas), desde el nacimiento hasta los 3 meses después del día del nacimiento. El uso concomitante oral o intravenoso de las siguientes drogas con cisapride puede conllevar a niveles sanguíneos elevados de cisapride y/o favorecer la aparición de efectos adversos, y por lo tanto está contraindicado su uso: Antibióticos: eritromicina, claritromicina, troleandomicina. Antimicóticos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol. Antidepresivos: nefazodona, maprotilina, antidepresivos tricíclicos. Fenotiazinas y ciertos antipsicóticos: sertindol. Antiarrítmicos de clase IA y III: quinidina, procainamida, sotalol, amiodarona. Antivirales inhibidores de la proteasa: indinavir, ritonavir. Otros agentes: bepridil, sparfloxacina, jugo de uvas. Cisapride se contraindica también en pacientes que presentan condiciones clínicas predisponentes a arritmias, descriptas en el ítem Advertencias.

Advertencias

Han sido reportadas arritmias cardíacas graves, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes (con síncope), prolongación del QT, paro cardíaco y muerte súbita en pacientes tratados con cisapride. En el 85% de los casos, los pacientes tenían condiciones médicas predisponentes a arritmias, estaban ingiriendo fármacos de reconocido potencial arritmógeno, o bien recibían fármacos capaces de alterar el metabolismo del cisapride por inhibición de las enzimas del citocromo P450-3A4, aumentando de este modo sus niveles plasmáticos. Por lo tanto, con el fin de disminuir el riesgo potencial de estos efectos adversos, la administración de cisapride debe ser evitada en las siguientes situaciones: 1) historia de intervalos QT prolongados en el ECG, historia familiar de síndrome congénito de QT prolongado, insuficiencia renal, historia de arritmias ventriculares, enfermedad cardíaca isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatías y otras alteraciones cardíacas estructurales, bradicardias significativas, enfermedad del nodo sinusal, bloqueo AV de 2 o 3 grado, alteraciones hidroelectrolíticas no corregidas (hipokalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, y las producidas por diuréticos perdedores de potasio y/o insulina, deshidratación, malnutrición, vómitos, etc.), insuficiencia respiratoria. 2) Medicación concomitante con fármacos inhibidores del citocromo P450 CYP3A4 (como claritromicina, eritromicina, troleandomicina, nefazodone, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, indinavir y ritonavir), o con fármacos con reconocido efecto en cuanto a la prolongación del QT y aumento del riesgo de aparición de arritmias (antiarrítmicos de clase IA, quinidina y procainamida y de clase III como el sotalol); antidepresivos tricíclicos y tetraciclicos (amitriptilina, maprotilina), antipsicóticos (fenotiazinas y sertindole), astemizol, bepridil, sparfloxacina y terodilina. Veáse "Contraindicaciones". En pacientes que presentan estas condiciones, antes de iniciar la terapia con cisapride debe indicarse un ECG. Cisapride no debe ser administrado a pacientes con QT prolongado de base (intervalo QT mayor a 450 milisegundos); historia de torsades de pointes, síndrome de QT prolongado congénito o antecedentes familiares del mismo, disfunción del nodo sinusal y/o bloqueo AV de 2° y 3° grado. Asimismo, debe evaluarse la creatinina sérica y el estado hidroelectrolítico (potasio, calcio y magnesio), ya que la depleción electrolítica puede favorecer la aparición de arritmias. Antiarrítmicos clase I (disopiramida), clase II (amiodarona), antipsicóticos (pimozida), antihistamínicos (terfenadina). En caso de insuficiencia hepática o renal, se recomienda administrar la mitad de la dosis. La coadministración de jugo de pomelo con cisapride aumenta la biodisponibilidad de cisapride, por lo tanto debe evitarse la administración concomitante. La aceleración del vaciamiento gástrico producida por cisapride puede modificar el grado de absorción de fármacos. En el caso de fármacos que absorban en estómago se disminuirá la absorción, en cambio si la absorción es en mayor proporción en el intestino delgado se aumentará la absorción de los mismos (por ej. cimetidina, ranitidina). En los pacientes con tratamiento anticoagulante oral puede producirse un leve aumento del tiempo de coagulación. Es recomendable determinar el tiempo de coagulación unos días después del comienzo y de la interrupción del tratamiento con cisapride para adaptar la dosis del anticoagulante si fuera necesario. La coadministración de cisapride con anticolinérgicos tipo alcaloides de belladona o diciclomina puede disminuir los efectos de cisapride. NO EXCEDER LAS DOSIS RECOMENDADAS.

Interacciones

La aceleración del vaciamiento gástrico producida por cisapride, puede modificar el grado de absorción de fármacos: puede disminuir la absorción de fármacos en el estómago, mientras que puede aumentar la absorción a nivel del intestino delgado (p.ej.: benzodiazepinas, anticoagulantes, paracetamol, bloqueantes H2). En pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes puede producir un ligero aumento del tiempo de coagulación. Es recomendable determinar el tiempo de coagulación unos días después del comienzo y de la interrupción del tratamiento con cisapride para adaptar la dosis de anticoagulante, si fuera necesario. Puede producirse un aumento de los efectos sedantes de benzodiazepinas y alcohol. Los efectos de cisapride sobre la motilidad gastrointestinal son, en gran parte, antagonizados por drogas anticolinérgicas. En el caso de drogas que necesitan una adaptación individual de la posología, el control de los niveles plasmáticos de estas drogas puede ser útil, cuando se asocia cisapride. La principal vía metabólica de cisapride es a través del CYP3A4. La administración concomitante oral o parenteral de fármacos que inhiben significativamente estas enzimas pueden dar por resultado niveles plasmáticos elevados de cisapride y puede aumentar el riesgo de prolongación del QT. Por lo tanto, se contraindica el uso de dichos fármacos. Algunos ejemplos incluyen los siguientes: antimicóticos azólicos; antibióticos macrólidos tales como eritromicina, claritromicina o troleandomicina; inhibidores de proteasas del HIV, tales como ritonavir e indinavir - estudios in vitro sugieren que saquinavir es solamente un inhibidor débil; nefazodona; otros (veáse "Contraindicaciones"). La administración conjunta con diuréticos tiazídicos o furosemida, capaces de producir depleción hidroelectrolítica, podría favorecer la aparición de arritmias. Por lo tanto, en estos pacientes debe evaluarse el estado hidroelectrolítico mediante un ionograma al inicio del tratamiento, que luego se repetirá periódicamente. La cimetidina produce un ligero aumento de los niveles plasmáticos de cisapride lo cual se considera sin significación clínica.

Pueden presentarse dolores cólicos abdominales, borborigmos y diarrea pasajeros. Ocasionalmente se han reportado casos de hipersensibilidad, dolores de cabeza leves y transitorios o sensación de aturdimiento y aumento de la frecuencia urinaria en forma dosis-dependiente. Se han reportado casos excepcionales de anomalías reversibles de la función hepática, con o sin colestasis. También se han reportado casos de ginecomastia y galactorrea; sin embargo, en estudios a gran escala la incidencia ( torsades de pointes, y prolongación del QT. La mayoría de estos pacientes habían estado recibiendo múltiples medicaciones y tenían enfermedad cardíaca pre-existente o factores de riesgo para arritmias.