Prostene plus - Información, expertos y preguntas frecuentes

Finasteride: inhibidor específico y competitivo de la enzima 5a-reductasa. En casos de hiperplasia prostática benigna (HPB), Finasteride reduce el tamaño de la glándula prostática patológicamente incrementado, aumenta el flujo urinario y alivia los síntomas obstructivos resultantes de la patología. Tamsulosina: bloqueante selectivo de receptores alfa1A adrenérgicos, relaja el músculo liso del cuello vesical, cápsula y uretra prostática.

Indicaciones

PROSTENE PLUS está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la Hiperplasia Prostática Benigna (HPB).

Dosificación

PROSTENE PLUS está destinado al tratamiento de los pacientes en quienes las dosis de Finasteride y Tamsulosina contenidas en el producto son consideradas adecuadas para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Finasteride: La dosis habitual es de un comprimido de 5 mg una vez al día. Puede ingerirse tanto durante las comidas, como alejado de las mismas. Aunque en algunos pacientes se puede observar una rápida remisión de los síntomas, la respuesta terapéutica debe ser evaluada luego de un período no inferior a 6 meses de tratamiento continuado con este fármaco. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes ancianos o con insuficiencia renal. Tamsulosina: Dosis habitual: 0,4 mg de Tamsulosina clorhidrato en una toma diaria, aproximadamente media hora después de la misma comida todos los días. Modo de administración: Los comprimidos deben ingerirse enteros, con aproximadamente 150 ml de líquido, sin romperlos ni masticarlos. Cómo se administra PROSTENE PLUS: la dosis diaria recomendada de PROSTENE PLUS está compuesta por un comprimido de Finasteride (de color celeste) y un comprimido de Tamsulosina (de color lila). 1. Corte el blíster de aluminio por la línea troquelada. Cada sector contiene la dosis diaria recomendada de PROSTENE PLUS.2. Presione sobre las burbujas para liberar los comprimidos.3. Ingiera el comprimido celeste de Finasteride y el comprimido lila de Tamsulosina conjuntamente en una única toma, preferentemente luego de una comida principal, o en el momento del día que le indique su médico.

Farmacología

Acción farmacológica: Finasteride: es un inhibidor específico y competitivo de la 5a-reductasa, enzima encargada de la transformación de testosterona en 5a-dihidrotestosterona (DHT) a nivel de próstata, piel e hígado; la DHT induce cambios androgénicos al unirse con receptores específicos en el núcleo celular de dichos tejidos. Finasteride forma un complejo estable al unirse con la 5a-reductasa, enzima cuyo recambio es extremadamente lento (t½30 días). Estos hallazgos han sido demostrados tanto in vivo como in vitro. Finasteride no tiene afinidad por los receptores de andrógenos. Luego de la administración de Finasteride en varones, se observa un descenso en los niveles sanguíneos de metabolitos de esteroides reducidos en la posición 5. Después de una dosis única de Finasteride de 5 mg por vía oral se produce una rápida disminución de la concentración de DHT en sangre, que alcanza su máximo descenso después de 8 horas. La supresión de la DHT se mantiene durante 24 horas con una dosis diaria y con la continuidad del tratamiento. Por efecto del tratamiento con Finasteride, los niveles de DHT se reducen en aproximadamente un 70%, mientras que los niveles circulantes de testosterona se incrementan en un 10% pero conservan su rango fisiológico normal. La normalización de los niveles de DHT se produce al cabo de dos semanas de la suspensión del tratamiento. Finasteride produce una disminución del 80% en la concentración prostática de DHT y una sustancial disminución del contenido de antígeno prostático específico (PSA). Finasteride no afecta los niveles circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, tiroxina y lípidos sanguíneos. No obstante, el efecto a largo plazo del Finasteride sobre el perfil lipídico es desconocido. Finasteride puede elevar hasta en un 10% los niveles de hormonas luteinizante (LH) y folículo estimulante (FSH), pero no afecta el funcionamiento del eje hipotálamo-hipofisario-testicular. Finasteride puede provocar una reducción de 0,5 ml en el volumen de la eyaculación que se normaliza luego de la suspensión del tratamiento. No se han observado modificaciones en el número, motilidad y/o morfología de los espermatozoides. Tamsulosina: Es un agente bloqueante de los receptores postsinápticos alfa1 adrenérgicos que exhibe selectividad por los receptores alfa1 de la próstata humana. Particularmente por los subtipos alfa1A y alfa1D, cada uno de ellos con una distribución particular en el organismo. Aproximadamente el 70% de los receptores alfa1 de la próstata humana son del subtipo alfa1A. Tamsulosina incrementa el flujo urinario máximo a través de la relajación del músculo liso de la próstata y de la uretra, aliviando así la obstrucción. Mejora asimismo el complejo de síntomas irritativos y obstructivos, en el que la inestabilidad de la vejiga y la tensión del músculo liso del tracto urinario inferior desempeñan un rol importante. Dos estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo donde participaron 1486 pacientes con signos y síntomas de HPB, evaluaron la evolución de los síntomas irritativos (frecuencia, urgencia y nocturia) y obstructivos (dificultad para iniciar la micción, sensación de vaciado incompleto, intermitencia), así como la velocidad del flujo urinario durante el tratamiento con Tamsulosina. Los resultados muestran una creciente mejoría de los síntomas desde el inicio del tratamiento y durante las 13 semanas que conformaron el estudio. Farmacocinética: Finasteride: Luego de una dosis oral de Finasteride marcado con 14C, el 39% de la dosis es excretada por orina en forma de metabolitos y un 59% se elimina por heces. Virtualmente no se encontró Finasteride sin modificar en orina. Un metabolito t-butilo hidroxilado en su cadena lateral fue encontrado en sangre y se determinó que el mismo posee una actividad inhibitoria sobre la 5a-reductasa no mayor al 20% que la de Finasteride. Luego de la administración de 5 mg a voluntarios sanos de sexo masculino, la biodisponibilidad de Finasteride fue del 63% en comparación con el área bajo la curva obtenida con la administración endovenosa de la misma dosis en una infusión continua durante 60 minutos. Luego de la administración oral el pico plasmático máximo de Finasteride se alcanza en 1 a 2 horas, siendo su valor promedio de 37 ng/ml. La vida media plasmática es de 6 horas. La biodisponibilidad de Finasteride no se modifica con los alimentos. Aproximadamente el 90% de Finasteride circula en plasma unido a proteínas. Finasteride atraviesa la barrera hematoencefálica. Existe una acumulación lenta de Finasteride luego de dosis repetidas; se demostró que después de 17 días de tratamiento la concentración plasmática se incrementó en un 47% en individuos entre 45 y 60 años, y en un 54% en individuos mayores de 70 años. Tanto la vida media plasmática como el área bajo la curva se incrementan en individuos mayores de 70 años. La eliminación de Finasteride se reduce en pacientes añosos, pero no se requiere en estos casos un ajuste de la dosificación como tampoco en pacientes con insuficiencia renal. Tamsulosina: Absorción: luego de la administración oral de 0,4 mg de Tamsulosina clorhidrato, la absorción de la droga es prácticamente completa ( > 90%) en condiciones de ayuno. Tamsulosina clorhidrato exhibe una cinética de primer orden, alcanzando la concentración del estado estacionario al quinto día de una dosificación múltiple con 0,4 mg de Tamsulosina una vez al día. Efecto de la ingesta con alimentos: el tiempo al pico de concentración plasmática (Tmax) se alcanza dentro de las cuatro a seis horas en condiciones de ayuno y dentro de las seis a siete horas cuando se administra con las comidas. La administración de Tamsulosina en ayunas muestra un incremento en la biodisponibilidad (AUC) del 30% y en la concentración máxima (Cmáx) del 40-70% en comparación con los datos obtenidos luego de una comida reciente. Distribución: el volumen de distribución medio aparente en el estado estacionario de Tamsulosina clorhidrato luego de la administración intravenosa en 10 hombres adultos sanos fue de 16 litros, lo cual sugiere la distribución de la droga en los tejidos extracelulares del cuerpo. Adicionalmente, estudios autorradiográficos realizados en animales indican que Tamsulosina clorhidrato se distribuye extensamente en la mayoría de los tejidos incluyendo riñones, próstata, hígado, vesícula biliar, corazón, aorta, y en tejido adiposo, mientras que se distribuye escasamente en cerebro, médula espinal y testículos. Tamsulosina se liga en alta proporción (aproximadamente 94% a 99%) a proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína ácida a1. Metabolismo: Tamsulosina es extensamente metabolizada por el citocromo P450 en el hígado. Menos del 10% de la dosis se elimina sin cambios por la orina. Sin embargo, el perfil farmacocinético de los metabolitos no ha sido establecido en humanos. Excreción: luego de la administración de una dosis de Tamsulosina clorhidrato radiomarcada en cuatro voluntarios sanos, el 97% de la radiactividad administrada fue recuperada, siendo la ruta primaria de excreción, la vía urinaria (76%). El clearance sistémico medio de Tamsulosina es bajo: aproximadamente 2,88 l/h. A partir de formulaciones de liberación prolongada, la vida media de eliminación aparente de Tamsulosina oscila entre 14 y 15 horas. Poblaciones especiales: Ancianos: la vida media de eliminación en pacientes ancianos es levemente superior a la obtenida en adultos jóvenes sanos. El clearance intrínseco de Tamsulosina es independiente de la unión a proteínas pero disminuye con la edad, resultando en un incremento del 40% del AUC en individuos de 55 a 75 años comparado con adultos de 20 a 32 años. Insuficiencia renal: no se observaron cambios de relevancia clínica en los parámetros farmacocinéticos de Tamsulosina en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se ha estudiado suficientemente en pacientes con disfunción renal severa (ClCr 2). Insuficiencia hepática: se han observado cambios no significativos en la concentración activa de Tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática moderada, y modestas variaciones en el clearance intrínseco de Tamsulosina.

Contraindicaciones

Finasteride: Hipersensibilidad al principio activo. Embarazo. Lactancia. Finasteride está contraindicado en niños. Tamsulosina: Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Antecedentes de hipotensión ortostática. Insuficiencia hepática severa.

Advertencias

Finasteride: No está indicado el uso de Finasteride en niños o en mujeres. Se desconoce si la cantidad de Finasteride que puede absorber una mujer gestante a través de la piel como resultado del manipuleo de comprimidos rotos, o bien como consecuencia de la exposición al semen de un paciente tratado con la droga, pudiera afectar el desarrollo fetal. Debido al riesgo potencial de los efectos de la droga sobre un feto masculino, se debe evitar que una mujer embarazada o con posibilidad de estarlo tome contacto directo con los comprimidos de Finasteride o se exponga al semen de su pareja mientras reciba tratamiento con la droga. En este último caso es aconsejable que la pareja suspenda la administración de Finasteride mientras dure el período de gestación. Tamsulosina: Al igual que con otros alfa bloqueantes, en casos particulares, puede producirse una disminución de la presión arterial durante el tratamiento con Tamsulosina, lo que, excepcionalmente, podría conducir a un síncope. Ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareos, vértigo, sensación de debilidad), el paciente deberá sentarse o recostarse hasta la desaparición de los mismos.

Finasteride: Es generalmente bien tolerado. Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia fueron aquellos relacionados con la función sexual: impotencia, disminución de la libido, y disminución del volumen de la eyaculación. En el 60% de los casos las experiencias sexuales adversas vinculadas con Finasteride se resolvieron espontáneamente con la continuidad del tratamiento. Otros efectos adversos reportados son: turgencia y crecimiento de las glándulas mamarias, reacciones por hipersensibilidad incluyendo hinchazón de labios y rash cutáneo. Tamsulosina: Las reacciones adversas observadas en estudios clínicos controlados contra placebo, con una incidencia ≥ 2% y superior a placebo fueron: Generales: cefalea, síntomas de resfrío o símil-gripales, astenia, dolor de espalda, dolor de pecho. Sensoriales: visión borrosa. Sistema nervioso: mareos, somnolencia, insomnio, disminución de la libido. Sistema respiratorio: rinitis, faringitis, sinusitis. Gastrointestinales: diarrea, náuseas. Urogenitales: trastornos eyaculatorios. En raras ocasiones (probablemente menos de 1/500 pacientes) Tamsulosina, como otros antagonistas alfa1, ha sido asociada con priapismo. Los pacientes deben estar advertidos sobre la seriedad de este efecto adverso, debido a que puede llevar a impotencia permanente de no ser tratado apropiadamente. Signos y síntomas de ortostatismo: en estudios clínicos comparativos contra placebo se han reportado al respecto lo que muestra el siguiente cuadro:Durante los estudios clínicos se ha evaluado la incidencia de ortostatismo. En uno de ellos tras cuatro horas de la primera dosis la prueba de ortostatismo fue positiva en 7% de los pacientes tratados con Tamsulosina 0,4 mg vs. 3% de los que recibieron placebo. A las ocho horas post-dosis se obtuvieron resultados positivos en el 6% de los pacientes tratados con Tamsulosina 0,4 mg una vez por día y 4% en los que recibieron placebo. La mayor frecuencia de ortostatismo detectada en los pacientes tratados con Tamsulosina vs. placebo es indicativa de un potencial riesgo de síncope (Ver Advertencias). Reportes post-marketing: Se han reportado reacciones de tipo alérgico, tales como: rash cutáneo, prurito, angioedema de lengua, labios y rostro y urticaria. Raramente se ha reportado priapismo. Durante el período postmarketing se han recibido infrecuentes reportes de palpitaciones, hipotensión, descamación de piel, constipación y vómitos.