Prolia - Información, expertos y preguntas frecuentes

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para tratar las enfermedades óseas. Otros fármacos que modifican la estructura y la mineralización ósea, código ATC: M05BX04.

Indicaciones

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres post menopáusicas con riesgo elevado de fracturas. PROLIA reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera. Tratamiento de la pérdida ósea asociada con la supresión hormonal en hombres con cáncer de próstata con riesgo elevado de fracturas. En hombres con cáncer de próstata que reciben supresión hormonal, PROLIA reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales.

Dosificación

Posología: La dosis recomendada de PROLIA es de 60 mg administrados en una única inyección subcutánea una vez cada 6 meses en el muslo, el abdomen o la parte posterior del brazo. Los pacientes deben tomar suplementos adecuados de calcio y vitamina D. Pacientes con insuficiencia renal: No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de denosumab en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes de edad avanzada (edad ≥ 65): No se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada. Población pediátrica: PROLIA no está recomendado en pacientes pediátricos (edad Forma de administración: La administración debe realizarla una persona que haya recibido la formación adecuada en técnicas de inyección. Vía subcutánea.

Contraindicaciones

Hipocalcemia. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias

Suplementos de calcio y vitamina D: Es importante que todos los pacientes reciban un aporte adecuado de calcio y vitamina D. Precauciones de uso: La hipocalcemia debe corregirse mediante el aporte adecuado de calcio y vitamina D antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina Advertencias sobre los excipientes: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben utilizar PROLIA. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 60 mg, por lo que se considera esencialmente exento de sodio. Interacciones: No se ha realizado estudios de interacciones. No hay datos clínicos sobre la administración conjunta de denosumab y tratamiento hormonal sustitutivo (estrógenos), sin embargo la posibilidad de interacción farmacodinámica se considera muy baja. En mujeres post menopáusicas con osteoporosis, no se modificó la farmacocinética y farmacodinámica de denosumab con el tratamiento previo con alendronato, según los datos de un estudio de transición (de alendronato a denosumab). Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No se dispone de datos adecuados sobre el uso de PROLIA en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no evidencian efectos perjudiciales directos o indirectos relativos a la toxicidad reproductiva. En ratones manipulados genéticamente en los que se inactivó el RANKL mediante la eliminación de genes (ratones knockout), los estudios indican que la ausencia del RANKL (la diana de denosumab) podría interferir en el desarrollo de los ganglios linfáticos del feto y podría causar un trastorno post natal de la dentición y el crecimiento óseo. No está recomendado el uso de PROLIA en mujeres embarazadas. Lactancia: Se desconoce si denosumab se excreta en la leche materna. Los estudios en ratones knockout indican que la ausencia del RANKL durante el embarazo puede interferir en la maduración de las glándulas mamarias alterando la lactancia posparto. La decisión entre no amamantar o no seguir el tratamiento con PROLIA debe tomarse teniendo en cuenta las ventajas de la lactancia para el recién nacido/lactante y las ventajas del tratamiento con PROLIA para la mujer. Fertilidad: No hay datos disponibles del efecto de denosumab sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no evidencian efectos perjudiciales directos o indirectos relativos a la fertilidad.

Resumen tabulado de reacciones adversas: Se evaluó la seguridad de PROLIA en 10.534 mujeres post menopáusicas con osteoporosis (hasta 5 años de duración) y pacientes con cáncer de mama o próstata que recibían tratamiento de deprivación hormonal en estudios clínicos de fase II y III controlados con placebo. Para clasificar las reacciones adversas notificadas en estos estudios clínicos de fase II y III, se utilizó la convención siguiente (Ver Tabla 3): Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a En un análisis combinado de datos de todos los estudios de fase II y fase III controlados con placebo, se notificó síndrome pseudogripal en una proporción de 0,006 por paciente-año para denosumab y de 0,003 por paciente-año para el grupo placebo. Aunque esta distribución desigual se identificó en el análisis combinado, no se identificó en el análisis estratificado que se utilizó para calcular las reacciones adversas incluidas en la Tabla 3. Este desequilibrio no se ha observado en estudios individuales. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Hipocalcemia: En dos estudios clínicos de fase III controlados con placebo en mujeres post menopáusicas con osteoporosis, aproximadamente el 0,05% (2 de 4.050) de las pacientes presentaron una disminución de los niveles de calcio sérico (menos de 1,88 mmol/l) tras la administración de PROLIA. No se notificaron disminuciones de los niveles de calcio sérico (menos de 1,88 mmol/l) en los dos estudios clínicos de fase III controlados con placebo en pacientes que recibían tratamiento de deprivación hormonal. Infecciones cutáneas: En estudios clínicos de fase III controlados con placebo, la incidencia global de infecciones cutáneas fue similar en el grupo placebo y en el de PROLIA en mujeres post menopáusicas con osteoporosis (placebo [1,2%, 50 de 4.041] frente a PROLIA [1,5%, 59 de 4.050]) y en pacientes con cáncer de mama o próstata que recibían tratamiento de deprivación hormonal (placebo [1,7%, 14 de 845] frente a PROLIA [1,4%, 12 de 860]). Se notificaron infecciones cutáneas que provocaron la hospitalización en el 0,1% (3 de 4.041) de las mujeres post menopáusicas con osteoporosis que recibían placebo, en comparación con el 0,4% (16 de 4.050) de las mujeres que recibían PROLIA. Estos casos fueron principalmente celulitis. Las infecciones cutáneas notificadas como reacciones adversas graves fueron similares en el grupo placebo (0,6%, 5 de 845) y en el de PROLIA (0,6%, 5 de 860) en los estudios de cáncer de mama y próstata. Osteonecrosis del maxilar: En el programa de desarrollo clínico en osteoporosis (8710 pacientes tratados ≥ 1 año), la ONM se notificó raramente con PROLIA. Cataratas: En un único estudio clínico de fase III, controlado con placebo, en pacientes con cáncer de próstata sometidos a tratamiento de deprivación androgénica, se observó una distribución desigual del número de casos de cataratas como reacción adversa (4,7% denosumab, 1,2% placebo). En mujeres post menopáusicas con osteoporosis o en mujeres con cáncer de mama no metastásico tratadas con inhibidores de la aromatasa, no se observó esa diferencia. Diverticulitis: En un único estudio clínico de fase III, controlado con placebo, en pacientes con cáncer de próstata sometidos a tratamiento de deprivación androgénica se observó una distribución desigual del número de casos de diverticulitis como reacción adversa (1,2% denosumab, 0% placebo). La incidencia de diverticulitis fue comparable entre ambos grupos de tratamiento en mujeres post menopáusicas con osteoporosis y en mujeres con cáncer de mama no metastásico tratadas con inhibidores de la aromatasa. Otras poblaciones especiales: En los estudios clínicos, los pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) o en diálisis presentaron un mayor riesgo de desarrollar hipocalcemia si no tomaban suplementos de calcio. Es importante que los pacientes con insuficiencia renal grave o en diálisis tomen una cantidad adecuada de calcio y vitamina D.