Prograf xl - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inmunosupresor de tipo macrólido. Código ATC: L04A A05.

Indicaciones

Profilaxis del rechazo del trasplante en receptores adultos de aloinjertos renales o hepáticos. Tratamiento del rechazo de aloinjertos resistente a los tratamientos con otros medicamentos inmunosupresores en pacientes adultos.

Dosificación

PROGRAF XL es una formulación oral de tacrolimus que se toma una vez al día. PROGRAF XL se administra habitualmente en combinación con otros agentes inmunosupresores en el período posoperatorio inicial. La dosis puede variar dependiendo del régimen inmunosupresor elegido. La dosis de PROGRAF XL debe basarse principalmente en la evaluación clínica del rechazo y la tolerancia de cada paciente individualmente, con la ayuda de la monitorización de los niveles en sangre. (ver más adelante en "Recomendaciones sobre la concentración diana de los niveles valle en sangre entera"). Cuando se realice la conversión de PROGRAF cápsulas a PROGRAF XL deben medirse los niveles valle de tacrolimus antes de realizar la conversión y a las dos semanas después de la conversión. Se recomienda realizar una monitorización de los niveles valle de tacrolimus cuidadosa y frecuente en las primeras dos semanas postrasplante con PROGRAF XL para asegurar una exposición adecuada al fármaco en el período postrasplante inmediato. Debido a que tacrolimus es una sustancia con un aclaramiento bajo, los ajustes de dosis en el tratamiento con PROGRAF XL pueden durar varios días antes de alcanzar el estado estacionario. Normas para la correcta administración: se recomienda administrar la dosis diaria oral de PROGRAF XL una vez al día por la mañana. Las cápsulas de liberación prolongada de PROGRAF XL deben tomarse inmediatamente después de sacarlas del blíster. Las cápsulas deben tragarse con líquido (preferentemente agua). PROGRAF XL debe administrarse generalmente con el estómago vacío o al menos una hora antes o 2-3 horas después de la ingesta de alimentos, para obtener la máxima absorción. Si se olvidase de tomar la dosis por la mañana, la misma debe tomarse lo antes posible en ese mismo día. No debe tomar una dosis doble a la mañana siguiente. Duración del tratamiento: para evitar el rechazo del implante, es necesario mantener la inmunosupresión. Por lo tanto, no es posible establecer un límite para la duración del tratamiento oral. Recomendaciones de administración: trasplante renal: profilaxis del rechazo del trasplante: el tratamiento oral con PROGRAF XL debe comenzar con una dosis de 0,20-0,30 mg/kg/día, administrada una vez al día por la mañana. La administración debe iniciarse dentro de las 24 horas después de que haya finalizado la cirugía. Ajuste de dosis durante el período postrasplante. La dosis de PROGRAF XL se reduce generalmente durante el período postrasplante. En algunos casos, es posible retirar el tratamiento inmunosupresor concomitante, conduciendo a una monoterapia basada en PROGRAF XL. La mejoría en el estado del paciente después del trasplante puede afectar la farmacocinética de tacrolimus y hacer necesarios posteriores ajustes de dosis. Recomendaciones de administración: trasplante hepático: profilaxis del rechazo del trasplante: el tratamiento oral con PROGRAF XL debe comenzar con una dosis de 0,10-0,20 mg/kg/día, administrada una vez al día por la mañana. La administración debe iniciarse aproximadamente 12-18 horas después de que haya finalizado la cirugía. Ajuste de dosis durante el período postrasplante: la dosis de PROGRAF XL se reduce generalmente durante el período postrasplante. En algunos casos es posible retirar el tratamiento inmunosupresor concomitante, conduciendo a una monoterapia basada en PROGRAF XL. La mejoría en el estado del paciente después del trasplante puede afectar la farmacocinética de tacrolimus y hacer necesarios posteriores ajustes de dosis. Recomendaciones posológicas: conversión de pacientes tratados con PROGRAF a PROGRAF XL: en los pacientes con trasplantes de aloinjertos que se encuentran en mantenimiento con una posología de PROGRAF Cápsulas dos veces al día, que precisen conversión a PROGRAF XL administrado una vez al día, ésta se realizará en una relación 1:1 (mg: mg) manteniendo la dosis diaria total. PROGRAF XL debe administrarse por la mañana. Después de la conversión, se deben monitorear los niveles valle de tacrolimus y, si es necesario, deben hacerse ajustes de la dosis para mantener una exposición sistémica similar. Recomendaciones posológicas: tratamiento del rechazo: para tratar los episodios de rechazo se han utilizado dosis crecientes de tacrolimus, tratamiento suplementario con corticosteroides e introducción de ciclos cortos de anticuerpos mono-policlonales. Si se observan signos de toxicidad (p. ej., reacciones adversas importantes-ver Reacciones Adversas), puede ser necesario reducir la dosis de PROGRAF XL. Para información sobre conversión de ciclosporina a PROGRAF XL, véase en "Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes". Trasplante renal y hepático: en la conversión de otros inmunosupresores a PROGRAF XL una vez al día, el tratamiento debe comenzar con la dosis oral inicial recomendada para el trasplante renal y hepático respectivamente para la profilaxis del rechazo del trasplante. Trasplante cardíaco: en pacientes adultos en los que el tratamiento se convierte a PROGRAF XL, debe administrarse una dosis oral inicial de 0,15 mg/kg/día una vez al día por la mañana. Trasplante de otros aloinjertos: a pesar de que no existe experiencia clínica con PROGRAF XL en pacientes trasplantados de pulmón, páncreas e intestino, se ha utilizado PROGRAF en pacientes con trasplantes pulmonares a una dosis oral inicial de 0,10 - 0,15 mg/kg/día, en pacientes con trasplante pancreático a una dosis oral inicial de 0,2 mg/kg/día, y en el trasplante intestinal a una dosis oral inicial de 0,3 mg/kg/día. Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes: pacientes con insuficiencia hepática: puede ser necesaria una reducción de la dosis para mantener los niveles valle en sangre dentro de los límites recomendados. Pacientes con insuficiencia renal: la función renal no afecta la farmacocinética de tacrolimus, por lo que generalmente no es necesario realizar ajustes de dosis. Sin embargo, debido al potencial nefrotóxico de tacrolimus, se recomienda vigilar cuidadosamente la función renal (incluyendo determinaciones seriadas de la concentración de creatinina en suero, el cálculo del aclaramiento de la creatinina y la vigilancia de la diuresis). Raza: los pacientes de raza negra pueden necesitar dosis superiores de tacrolimus para alcanzar niveles valles similares en comparación con los pacientes de raza caucásica. Conversión de ciclosporina a PROGRAF XL: se debe tener precaución cuando se cambie a los pacientes de un tratamiento basado en ciclosporina a otro basado en tacrolimus. El tratamiento con PROGRAF XL debe iniciarse después de evaluar las concentraciones de ciclosporina en sangre y la situación clínica del paciente. Debe retrasarse la administración en presencia de niveles elevados de ciclosporina en sangre. En la práctica, el tratamiento basado en tacrolimus se ha iniciado 12-24 horas después de la interrupción del tratamiento con ciclosporina. El monitoreo de los niveles de ciclosporina en sangre continuará después de la conversión debido a que puede haberse afectado la eliminación de ciclosporina. Recomendaciones sobre la concentración diana de los niveles valle en sangre entera: la dosis debe basarse principalmente en las valoraciones clínicas de rechazo y tolerancia de cada paciente individual con la ayuda del monitoreo de los niveles valle de tacrolimus en sangre entera. Los niveles valle de PROGRAF XL en sangre deben analizarse aproximadamente 24 horas después de la dosis, justo antes de la siguiente administración. Se recomienda la monitorización frecuente del nivel valle en las dos semanas iniciales postrasplante, seguida de una monitorización periódica durante la terapia de mantenimiento. También deben controlarse los niveles valle en sangre de tacrolimus tras la conversión de PROGRAF a PROGRAF XL, después de ajustes de dosis, cambios en el tratamiento inmunosupresor, o administración simultánea de sustancias que pueden alterar las concentraciones de tacrolimus en sangre entera. La frecuencia del control de los niveles en sangre debe estar basada en las necesidades clínicas. El análisis de los ensayos clínicos indica que la mayoría de los pacientes pueden ser controlados con éxito si los niveles valle de tacrolimus en sangre se mantienen por debajo de 20 ng/ml. En la práctica clínica, los niveles valle en sangre entera detectados suelen estar entre 5 y 20 ng/ml en pacientes con trasplante hepático, y entre 10 y 20 ng/ml en pacientes con trasplante renal y cardíaco durante el período posoperatorio temprano. Posteriormente, durante la terapia de mantenimiento, se debe intentar mantener las concentraciones en sangre entre 5 y 15 ng/ml en los pacientes con trasplante hepático, renal y cardíaco.

Contraindicaciones

El tacrolimus está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al tacrolimus. El concentrado de tacrolimus para infusión está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado 60 (HCO-60). Embarazo.

Interacciones

El Tacrolimus (Prograf) es intensamente metabolizado a nivel hepático a través de la isoenzima 3A4 del Citocromo P-450 (CYP3A4) microsomal. El empleo concomitante de fármacos o preparados fitoterápicos de conocida actividad inhibitoria o inductora de la CYP3A4 puede afectar el metabolismo del tacrolimus y aumentar o disminuir sus niveles plasmáticos. El tacrolimus también exhibe un poderoso efecto inhibitorio sobre el metabolismo que depende de la CYP3A4, por lo que el empleo concomitante de tacrolimus con fármacos que se metabolizan a través de esta vía enzimática puede afectar el metabolismo de tales fármacos. El tacrolimus se une en forma extensa a las proteínas plasmáticas. Se deberán considerar las posibles interacciones con otros fármacos que poseen una alta afinidad por las proteínas plasmáticas. Interacciones Farmacodinámicas (efectos sinérgicos). La administración concomitante de tacrolimus con agentes que ejercen efectos nefrotóxicos o neurotóxicos puede aumentar el nivel de toxicidad. Debido a que el tratamiento con tacrolimus puede estar asociado con hiperpotasemia, o puede aumentar la hiperpotasemia existente, se deberá evitar: - altas ingestas de potasio - diuréticos ahorradores de potasio. Otras Interacciones: Durante el tratamiento con tacrolimus, las vacunas pueden ser menos eficaces y deberá evitarse la administración de vacunas a virus vivos atenuados. Interacciones Clínicamente Relevantes. Se observaron las siguientes interacciones cuando se coadministró tacrolimus con otros fármacos. Se conoce el mecanismo de interacción subyacente. Los fármacos marcados con un asterisco (*) exigirán el ajuste de la dosis de tacrolimus en casi todos los pacientes. Otros fármacos enumerados a continuación podrán necesitar ajuste de la dosis según cada caso en particular. - Ketoconazol*, fluconazol*, itraconazol*, clotrimazol, voriconazol* - Nifedipina, nicardipina, diltiazem - Eritromicina*, claritromicina, josamicina - Danazol, etinilestradiol - Omeprazol, lansoprazol - Nefazodona - Inhibidores de la proteasa del VIH (ritonavir, nelfinavir, saquinavir), inhiben la CYP3A4 y han demostrado aumentar los niveles sanguíneos de tacrolimus. Se ha informado que el jugo de pomelo también aumenta los niveles sanguíneos del tacrolimus mediante la inhibición de la actividad de la CYP3A4. Los siguientes fármacos inducen la CYP3A4 y han demostrado reducir los niveles sanguíneos del tacrolimus: - Rifampicina* (rifampina) - Fenitoína* - Fenobarbital - Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Se observó una mayor nefrotoxicidad después de la coadministración de los siguientes agentes con tacrolimus: - Anfotericina B o - Ibuprofeno. La vida media de la ciclosporina ha demostrado aumentar cuando se coadministra con tacrolimus. Además, pueden presentarse efectos nefrotóxicos sinérgicos / aditivos. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de ciclosporina y tacrolimus, debiéndose observar precaución al administrar tacrolimus a pacientes que hayan recibido ciclosporina con anterioridad. Embarazo y lactancia. Prograf no debe ser administrado durante el embarazo, por lo tanto, antes de iniciarse el tratamiento debe descartarse la posibilidad de embarazo. Las pacientes deben ser advertidas sobre los riesgos del embarazo mientras reciben tacrolimus. En estudios sobre animales (ratas y conejos) se ha demostrado teratogenicidad con dosis tóxicas para la madre. Datos preclínicos y clínicos (humanos) indican que esta droga es capaz de atravesar la placenta y aparece en la leche materna. Por tal motivo, se recomienda a las madres no amamantar mientras reciben la droga.

Infecciones e infestaciones. Como se sabe ocurre con otros potentes agentes inmunosupresores, los pacientes tratados con tacrolimus presentan un elevado riesgo de infecciones (virales, bacterianas, micóticas y protozoarias). Puede agravarse la evolución de infecciones preexistentes. En general, con frecuencia se informaron infecciones en pacientes bajo tratamiento con tacrolimus. Pueden presentarse infecciones tanto generalizadas como localizadas. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos). Los pacientes tratados con inmunosupresores presentan mayor riesgo de desarrollo de tumores malignos, particularmente de piel. Se han notificado casos de neoplasias tanto benignas como malignas, incluidos trastornos linfoproliferativos asociados con VEB, en pacientes bajo tratamiento con tacrolimus. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: - Anemia - Pancitopenia - Aplasia eritrocitaria - Leucopenia - Leucocitosis - Neutropenia - Trombocitopenia - Púrpura trombocitopénica trombótica - Coagulopatía - Coagulación intravascular diseminada - Microangiopatía trombótica - Hipoprotrombinemia - Síndrome urémico hemolítico. Trastornos del sistema inmunológico: Se observaron casos de reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrolimus. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: - Hiperglucemia - Alteración de la tolerancia a la glucosa - Diabetes mellitus - Diabetes mellitus insulinodependiente - Diabetes mellitus insuficientemente controlada - Diabetes mellitus no insulinodependiente - Hiperpotasemia - Hipopotasemia - Sobrecarga de líquidos - Hiponatremia - Deshidratación - Hipomagnesemia - Hipofosfatemia - Hipocalcemia - Disminución del apetito - Anorexia - Hiperlipidemias - Hipercolesterolemia - Hipertrigliceridemia - Hiperuricemia - Acidosis - Acidosis metabólica - Hipoproteinemia. Trastornos psiquiátricos: - Insomnio - Pesadillas - Estado de confusión - Desorientación - Agitación - Ansiedad - Depresión - Animo deprimido - Alucinaciones - Trastorno psicótico - Alteraciones mentales - Trastorno mental - Cambios de humor - Estado de ánimo alterado - Euforia - Estado de ánimo elevado - Trastorno emocional - Llanto. Trastornos del sistema nervioso: - Temblor - Hemiparesia - Cuadriparesia - Parálisis flácida - Cuadriplejía - Monoparesia - Cefalea - Parestesia - Hipoestesia - Mareos - Disgrafía - Afasia - Neurotoxicidad - Trastorno del sistema nervioso - Alteraciones psicomotoras - Disfunción motora - Letargo - Somnolencia - Síncope - Depresión de la conciencia - Estupor - Coma - Trastorno del habla - Disartria - Afonía - Disfasia - Mutismo - Convulsión - Convulsión clónica - Epilepsia - Estado epiléptico - Convulsión de tipo gran mal - Encefalopatía - Polineuropatía - Neuropatía periférica - Neuropatía sensorial periférica - Lesión del plexo braquial - Parálisis del nervio peroneo - Mononeuropatía múltiple - Parálisis del nervio radial - Síndrome del túnel carpiano - Lesión del nervio crural - Compresión nerviosa - Hemorragia cerebral - ACV hemorrágico - Infarto cerebral. Trastornos oculares: - Visión borrosa - Ceguera unilateral - Ceguera cortical - Ceguera transitoria - Fotofobia. Trastornos del oído y del laberinto: - Tinnitus - Hipoacusia - Sordera neurosensorial - Alteraciones auditivas. Trastornos cardíacos: - Taquicardia - Fibrilación auricular - Taquicardia sinusal - Extrasístoles supraventriculares - Taquicardia supraventricular - Bradicardia sinusal - Arritmia sinusal - Aleteo auricular - Paro cardíaco - Extrasístoles ventriculares - Fibrilación ventricular - Torsade de pointes - Fibrilación cardíaca - Angina de pecho - Infarto de miocardio - Angina inestable - Isquemia miocárdica - Insuficiencia ventricular izquierda - Insuficiencia cardíaca - Insuficiencia cardíaca congestiva - Insuficiencia cardiopulmonar - Hipertrofia ventricular - Miocardiopatía - Miocardiopatía hipertrófica - Miocardiopatía hipertrófica obstructiva - Palpitaciones - Derrame pericárdico. Trastornos vasculares: - Hipertensión - Hipotensión - Hipotensión ortostática - Sofocos - Rubefacción - Vasculopatía periférica - Trombosis venosa profunda - Hemorragia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: - Disnea - Tos - Insuficiencia respiratoria - Dificultad respiratoria - Trastorno pulmonar - Trastorno respiratorio - Hipo - Derrame pleural - Congestión nasal - Rinitis alérgica - Infiltración pulmonar - Atelectasia - Consolidación pulmonar - Enfisema - Edema pulmonar - Síndrome de dificultad respiratoria aguda. Trastornos gastrointestinales: - Diarrea - Estreñimiento - Reflujo gastroesofágico - Alteraciones en el vaciado gástrico - Ileo paralítico - Náusea - Vómitos - Dispepsia - Molestias epigástricas - Dolor abdominal - Dolor abdominal alto - Heces sueltas - Flatulencia - Distensión abdominal - Ascitis - Molestias abdominales - Disfagia - Molestias esofágicas - Molestias estomacales - Gastritis - Esofagitis - Esofagitis por reflujo - Gastroesofagitis - Duodenitis - Enterocolitis - Colitis - Ulceras bucales - Estomatitis - Estomatitis aftosa - Ulcera gástrica - Gastritis erosiva -Esofagitis ulcerativa - Hemorragia gastrointestinal - Hematemesis - Melena - Hemorragia gastrointestinal alta - Peritonitis - Pancreatitis - Pancreatitis aguda - Pancreatitis necrosante - Pancreatitis crónica - Pancreatitis hemorrágica - Pancreatitis pseudoquística - Subileus - Colestasis - Ictericia - Hiperbilirrubinemia - Ictericia colestásica - Hepatitis - Hepatitis citolítica - Hepatitis aguda - Hepatitis crónica - Necrosis hepática - Esteatosis hepática - Hepatitis granulomatosa - Hepatotoxicidad - Daño hepatocelular - Función hepática anormal - Trombosis arterial hepática - Enfermedad hepática venooclusiva - Insuficiencia hepática - Colangitis - Estenosis del conducto biliar. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: - Prurito - Rash - Dermatitis - Necrólisis epidérmica tóxica - Síndrome de Stevens-Johnson - Hipotricosis - Alopecia - Hiperhidrosis - Acné. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: - Artralgia - Calambres musculares - Dolor en extremidad - Dolor de espalda. Trastornos renales y urinarios: - Disfunción renal NEOM - Oliguria - Insuficiencia renal - Insuficiencia renal aguda - Anuria - Necrosis tubular renal - Nefropatía tóxica - Nefropatía - Proteinuria - Glucosuria - Hematuria - Leucocituria - Cilindruria - Mioglobinuria - Disuria - Polaquiuria - Urgencia miccional - Incontinencia urinaria - Espasmo vesical - Cistitis hemorrágica. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: - Pirexia - Hiperpirexia - Escalofríos - Sensación de calor - Sensación de frío y calor - Sensación de frío - Hipertermia maligna - Edema periférico - Edema - Edema generalizado - Astenia - Fatiga - Malestar general - Dolor torácico - Dolor - Enfermedad pseudogripal - Intolerancia a los cambios de temperatura - Molestias pectorales - Sensación de inquietud - Falla multiorgánica - Sentirse raro - Sed - Movilidad disminuida - Ulcera - Aumento del tejido graso. Exploraciones complementarias: - Creatinina sanguínea elevada - Urea sanguínea elevada - Presencia de proteína en orina - Presencia de glucosa en orina - Magnesio sanguíneo disminuido - Potasio sanguíneo elevado - Calcio sanguíneo disminuido - Potasio sanguíneo disminuido - Fósforo sanguíneo disminuido - Anomalía en la prueba de la función hepática - Alanina aminotransferasa elevada - Gamma-glutamiltransferasa elevada - Aspartato aminotransferasa elevada - Bilirrubina sanguínea elevada - Aminotransferasas elevadas - Enzima hepática elevada - Glucemia elevada - Acido úrico sanguíneo elevado - Tensión arterial elevada - Electrocardiograma anormal - Signos electrocardiográficos de hipertrofia ventricular - QT prolongado en el ECG - Onda T anormal en el ECG - Complejo QRS prolongado en el ECG - Complejo QRS anormal en el ECG - Elevación del segmento ST en el ECG - Depresión del segmento ST en el ECG - Segmento ST anormal en el ECG - Pico de onda T en el ECG - Inversión de onda T en el ECG - Prolongación del intervalo QT corregido en el ECG - Frecuencia cardíaca irregular - Frecuencia cardíaca aumentada - Frecuencia cardíaca disminuida - Ecocardiograma anormal - Fosfatasa alcalina sanguínea aumentada - Lactato deshidrogenasa sanguínea elevada - Recuento plaquetario disminuido - Recuento leucocitario disminuido - Recuento leucocitario elevado - Hemoglobina disminuida - Hematocrito disminuido - Hematocrito aumentado - Hemoglobina anormal - Tiempo de protrombina prolongado - Tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado - Indice internacional normalizado aumentado - Tiempo de tromboplastina parcial activada acortado - Antitrombina III disminuida - Fibrinógeno sanguíneo disminuido - Fibrinógeno sanguíneo aumentado - Tiempo de coagulación prolongado - Nivel de protombina disminuido - Triglicéridos sanguíneos aumentados - Colesterol sanguíneo aumentado - Aumento de peso - Reducción de peso - Amilasa sanguínea aumentada - Cultivo de sangre positivo. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: - Disfunción del injerto - Caída.