Prograf - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inmunosupresor de tipo macrólido.

Indicaciones

Inmunosupresión primaria en individuos receptores de trasplantes alogénicos de hígado y riñón. Rechazo del injerto alogénico de hígado, riñón o corazón, resistente al tratamiento inmunosupresor convencional. Tratamiento de la enfermedad injerto vs. huésped post-trasplante de médula ósea.

Dosificación

Los esquemas posológicos que se exponen a continuación son solamente a título indicativo, ya que la dosis de tacrolimus debe ser adaptada a las necesidades de cada paciente, en función de los resultados obtenidos en el monitoreo de las concentraciones de tacrolimus en sangre. En general, tacrolimus es administrado conjuntamente con corticoides u otros inmunosupresores. Inmunosupresión primaria en individuos receptores de injertos alogénicos de hígado: dosis intravenosa inicial: 0,01-0,05 mg/kg administrada por infusión continua durante un período de 24 horas, comenzando aproximadamente 6 horas después de finalizada la cirugía. Dosis oral inicial: 0,10-0,20 mg/kg/día administrada en dos tomas (cada 12 horas). Los pacientes imposibilitados para recibir PROGRAF por vía oral, deberán iniciar el tratamiento por vía intravenosa y continuarlo por la vía oral lo más precozmente posible, cuando el estado del paciente lo permita. Inmunosupresión primaria en individuos receptores de trasplantes alogénicos de riñón: dosis oral inicial: 0,15-0,30 mg/kg/día en dos tomas. Si la dosis no puede ser administrada por vía oral, iniciar el tratamiento con 0,05-0,10 mg/kg por infusión intravenosa continua durante un período de 24 horas dentro del período de 24 horas posteriores a la finalización de la cirugía. Rechazo de injertos alogénicos resistentes a los regímenes inmunosupresores convencionales: injertos alogénicos de hígado o riñón: comenzar el tratamiento con la dosis inicial de PROGRAF recomendada para la inmunosupresión primaria para el órgano correspondiente. Injertos alogénicos de corazón: dosis oral: 0,10-0,30 mg/kg/día administrados en dos tomas. Dosis intravenosa: 0,05 mg/kg por infusión IV continua durante 24 hs. Tratamiento de la enfermedad injerto vs. huésped postrasplante de médula ósea: dosis oral: 0,30 mg/kg/día administrados en dos tomas. Dosis intravenosa: 0,05 mg/kg administrados por infusión continua durante un período de 4 a 12 horas, dos veces por día. Niños: en estos pacientes se recomienda iniciar el tratamiento intravenoso y oral con las dosis máximas recomendadas para adultos: 0,1 mg/kg/día por vía I.V. y 0,3 mg/kg/día por vía oral. Modo de administración: para la administración oral de PROGRAF se recomienda dividir la dosis diaria en dos tomas. Las cápsulas deben ingerirse con líquido, preferentemente agua y con el estómago vacío o al menos 1 hora antes, ó 2-3 horas después de las comidas para lograr una máxima absorción del principio activo. Para la administración parenteral, reconstituir el contenido de la ampolla del concentrado para infusión en una solución de dextrosa al 5% contenida en envases de polietileno o vidrio o en una solución salina fisiológica contenida en envases de polietileno. Una vez abierta la ampolla, el contenido debe ser utilizado inmediatamente. Importante: no utilizar tubuladuras o materiales conteniendo algunos plásticos como el cloruro de polivinilo (PVC) para la administración de PROGRAF concentrado para infusión. La titulación de las concentraciones en sangre de tacrolimus pueden ser utilizadas como un marcador para los posibles ajustes posológicos. En la mayoría de los casos (tanto adultos como niños), los resultados pueden ser óptimos si las concentraciones sanguíneas de la droga se mantienen por debajo de los 25 ng/ml. Si los niveles en sangre se encuentran por debajo del límite de cuantificación del ensayo, y la condición clínica del paciente es satisfactoria, la dosis no requiere ser ajustada.

Contraindicaciones

El tacrolimus está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al tacrolimus. El concentrado de tacrolimus para infusión está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado 60 (HCO-60). Embarazo.

Interacciones

El Tacrolimus (Prograf) es intensamente metabolizado a nivel hepático a través de la isoenzima 3A4 del Citocromo P-450 (CYP3A4) microsomal. El empleo concomitante de fármacos o preparados fitoterápicos de conocida actividad inhibitoria o inductora de la CYP3A4 puede afectar el metabolismo del tacrolimus y aumentar o disminuir sus niveles plasmáticos. El tacrolimus también exhibe un poderoso efecto inhibitorio sobre el metabolismo que depende de la CYP3A4, por lo que el empleo concomitante de tacrolimus con fármacos que se metabolizan a través de esta vía enzimática puede afectar el metabolismo de tales fármacos. El tacrolimus se une en forma extensa a las proteínas plasmáticas. Se deberán considerar las posibles interacciones con otros fármacos que poseen una alta afinidad por las proteínas plasmáticas. Interacciones Farmacodinámicas (efectos sinérgicos). La administración concomitante de tacrolimus con agentes que ejercen efectos nefrotóxicos o neurotóxicos puede aumentar el nivel de toxicidad. Debido a que el tratamiento con tacrolimus puede estar asociado con hiperpotasemia, o puede aumentar la hiperpotasemia existente, se deberá evitar: - altas ingestas de potasio - diuréticos ahorradores de potasio. Otras Interacciones: Durante el tratamiento con tacrolimus, las vacunas pueden ser menos eficaces y deberá evitarse la administración de vacunas a virus vivos atenuados. Interacciones Clínicamente Relevantes. Se observaron las siguientes interacciones cuando se coadministró tacrolimus con otros fármacos. Se conoce el mecanismo de interacción subyacente. Los fármacos marcados con un asterisco (*) exigirán el ajuste de la dosis de tacrolimus en casi todos los pacientes. Otros fármacos enumerados a continuación podrán necesitar ajuste de la dosis según cada caso en particular. - Ketoconazol*, fluconazol*, itraconazol*, clotrimazol, voriconazol* - Nifedipina, nicardipina, diltiazem - Eritromicina*, claritromicina, josamicina - Danazol, etinilestradiol - Omeprazol, lansoprazol - Nefazodona - Inhibidores de la proteasa del VIH (ritonavir, nelfinavir, saquinavir), inhiben la CYP3A4 y han demostrado aumentar los niveles sanguíneos de tacrolimus. Se ha informado que el jugo de pomelo también aumenta los niveles sanguíneos del tacrolimus mediante la inhibición de la actividad de la CYP3A4. Los siguientes fármacos inducen la CYP3A4 y han demostrado reducir los niveles sanguíneos del tacrolimus: - Rifampicina* (rifampina) - Fenitoína* - Fenobarbital - Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Se observó una mayor nefrotoxicidad después de la coadministración de los siguientes agentes con tacrolimus: - Anfotericina B o - Ibuprofeno. La vida media de la ciclosporina ha demostrado aumentar cuando se coadministra con tacrolimus. Además, pueden presentarse efectos nefrotóxicos sinérgicos / aditivos. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de ciclosporina y tacrolimus, debiéndose observar precaución al administrar tacrolimus a pacientes que hayan recibido ciclosporina con anterioridad. Embarazo y lactancia. Prograf no debe ser administrado durante el embarazo, por lo tanto, antes de iniciarse el tratamiento debe descartarse la posibilidad de embarazo. Las pacientes deben ser advertidas sobre los riesgos del embarazo mientras reciben tacrolimus. En estudios sobre animales (ratas y conejos) se ha demostrado teratogenicidad con dosis tóxicas para la madre. Datos preclínicos y clínicos (humanos) indican que esta droga es capaz de atravesar la placenta y aparece en la leche materna. Por tal motivo, se recomienda a las madres no amamantar mientras reciben la droga.

Infecciones e infestaciones. Como se sabe ocurre con otros potentes agentes inmunosupresores, los pacientes tratados con tacrolimus presentan un elevado riesgo de infecciones (virales, bacterianas, micóticas y protozoarias). Puede agravarse la evolución de infecciones preexistentes. En general, con frecuencia se informaron infecciones en pacientes bajo tratamiento con tacrolimus. Pueden presentarse infecciones tanto generalizadas como localizadas. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos). Los pacientes tratados con inmunosupresores presentan mayor riesgo de desarrollo de tumores malignos, particularmente de piel. Se han notificado casos de neoplasias tanto benignas como malignas, incluidos trastornos linfoproliferativos asociados con VEB, en pacientes bajo tratamiento con tacrolimus. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: - Anemia - Pancitopenia - Aplasia eritrocitaria - Leucopenia - Leucocitosis - Neutropenia - Trombocitopenia - Púrpura trombocitopénica trombótica - Coagulopatía - Coagulación intravascular diseminada - Microangiopatía trombótica - Hipoprotrombinemia - Síndrome urémico hemolítico. Trastornos del sistema inmunológico: Se observaron casos de reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes tratados con tacrolimus. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: - Hiperglucemia - Alteración de la tolerancia a la glucosa - Diabetes mellitus - Diabetes mellitus insulinodependiente - Diabetes mellitus insuficientemente controlada - Diabetes mellitus no insulinodependiente - Hiperpotasemia - Hipopotasemia - Sobrecarga de líquidos - Hiponatremia - Deshidratación - Hipomagnesemia - Hipofosfatemia - Hipocalcemia - Disminución del apetito - Anorexia - Hiperlipidemias - Hipercolesterolemia - Hipertrigliceridemia - Hiperuricemia - Acidosis - Acidosis metabólica - Hipoproteinemia. Trastornos psiquiátricos: - Insomnio - Pesadillas - Estado de confusión - Desorientación - Agitación - Ansiedad - Depresión - Animo deprimido - Alucinaciones - Trastorno psicótico - Alteraciones mentales - Trastorno mental - Cambios de humor - Estado de ánimo alterado - Euforia - Estado de ánimo elevado - Trastorno emocional - Llanto. Trastornos del sistema nervioso: - Temblor - Hemiparesia - Cuadriparesia - Parálisis flácida - Cuadriplejía - Monoparesia - Cefalea - Parestesia - Hipoestesia - Mareos - Disgrafía - Afasia - Neurotoxicidad - Trastorno del sistema nervioso - Alteraciones psicomotoras - Disfunción motora - Letargo - Somnolencia - Síncope - Depresión de la conciencia - Estupor - Coma - Trastorno del habla - Disartria - Afonía - Disfasia - Mutismo - Convulsión - Convulsión clónica - Epilepsia - Estado epiléptico - Convulsión de tipo gran mal - Encefalopatía - Polineuropatía - Neuropatía periférica - Neuropatía sensorial periférica - Lesión del plexo braquial - Parálisis del nervio peroneo - Mononeuropatía múltiple - Parálisis del nervio radial - Síndrome del túnel carpiano - Lesión del nervio crural - Compresión nerviosa - Hemorragia cerebral - ACV hemorrágico - Infarto cerebral. Trastornos oculares: - Visión borrosa - Ceguera unilateral - Ceguera cortical - Ceguera transitoria - Fotofobia. Trastornos del oído y del laberinto: - Tinnitus - Hipoacusia - Sordera neurosensorial - Alteraciones auditivas. Trastornos cardíacos: - Taquicardia - Fibrilación auricular - Taquicardia sinusal - Extrasístoles supraventriculares - Taquicardia supraventricular - Bradicardia sinusal - Arritmia sinusal - Aleteo auricular - Paro cardíaco - Extrasístoles ventriculares - Fibrilación ventricular - Torsade de pointes - Fibrilación cardíaca - Angina de pecho - Infarto de miocardio - Angina inestable - Isquemia miocárdica - Insuficiencia ventricular izquierda - Insuficiencia cardíaca - Insuficiencia cardíaca congestiva - Insuficiencia cardiopulmonar - Hipertrofia ventricular - Miocardiopatía - Miocardiopatía hipertrófica - Miocardiopatía hipertrófica obstructiva - Palpitaciones - Derrame pericárdico. Trastornos vasculares: - Hipertensión - Hipotensión - Hipotensión ortostática - Sofocos - Rubefacción - Vasculopatía periférica - Trombosis venosa profunda - Hemorragia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: - Disnea - Tos - Insuficiencia respiratoria - Dificultad respiratoria - Trastorno pulmonar - Trastorno respiratorio - Hipo - Derrame pleural - Congestión nasal - Rinitis alérgica - Infiltración pulmonar - Atelectasia - Consolidación pulmonar - Enfisema - Edema pulmonar - Síndrome de dificultad respiratoria aguda. Trastornos gastrointestinales: - Diarrea - Estreñimiento - Reflujo gastroesofágico - Alteraciones en el vaciado gástrico - Ileo paralítico - Náusea - Vómitos - Dispepsia - Molestias epigástricas - Dolor abdominal - Dolor abdominal alto - Heces sueltas - Flatulencia - Distensión abdominal - Ascitis - Molestias abdominales - Disfagia - Molestias esofágicas - Molestias estomacales - Gastritis - Esofagitis - Esofagitis por reflujo - Gastroesofagitis - Duodenitis - Enterocolitis - Colitis - Ulceras bucales - Estomatitis - Estomatitis aftosa - Ulcera gástrica - Gastritis erosiva -Esofagitis ulcerativa - Hemorragia gastrointestinal - Hematemesis - Melena - Hemorragia gastrointestinal alta - Peritonitis - Pancreatitis - Pancreatitis aguda - Pancreatitis necrosante - Pancreatitis crónica - Pancreatitis hemorrágica - Pancreatitis pseudoquística - Subileus - Colestasis - Ictericia - Hiperbilirrubinemia - Ictericia colestásica - Hepatitis - Hepatitis citolítica - Hepatitis aguda - Hepatitis crónica - Necrosis hepática - Esteatosis hepática - Hepatitis granulomatosa - Hepatotoxicidad - Daño hepatocelular - Función hepática anormal - Trombosis arterial hepática - Enfermedad hepática venooclusiva - Insuficiencia hepática - Colangitis - Estenosis del conducto biliar. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: - Prurito - Rash - Dermatitis - Necrólisis epidérmica tóxica - Síndrome de Stevens-Johnson - Hipotricosis - Alopecia - Hiperhidrosis - Acné. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: - Artralgia - Calambres musculares - Dolor en extremidad - Dolor de espalda. Trastornos renales y urinarios: - Disfunción renal NEOM - Oliguria - Insuficiencia renal - Insuficiencia renal aguda - Anuria - Necrosis tubular renal - Nefropatía tóxica - Nefropatía - Proteinuria - Glucosuria - Hematuria - Leucocituria - Cilindruria - Mioglobinuria - Disuria - Polaquiuria - Urgencia miccional - Incontinencia urinaria - Espasmo vesical - Cistitis hemorrágica. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: - Pirexia - Hiperpirexia - Escalofríos - Sensación de calor - Sensación de frío y calor - Sensación de frío - Hipertermia maligna - Edema periférico - Edema - Edema generalizado - Astenia - Fatiga - Malestar general - Dolor torácico - Dolor - Enfermedad pseudogripal - Intolerancia a los cambios de temperatura - Molestias pectorales - Sensación de inquietud - Falla multiorgánica - Sentirse raro - Sed - Movilidad disminuida - Ulcera - Aumento del tejido graso. Exploraciones complementarias: - Creatinina sanguínea elevada - Urea sanguínea elevada - Presencia de proteína en orina - Presencia de glucosa en orina - Magnesio sanguíneo disminuido - Potasio sanguíneo elevado - Calcio sanguíneo disminuido - Potasio sanguíneo disminuido - Fósforo sanguíneo disminuido - Anomalía en la prueba de la función hepática - Alanina aminotransferasa elevada - Gamma-glutamiltransferasa elevada - Aspartato aminotransferasa elevada - Bilirrubina sanguínea elevada - Aminotransferasas elevadas - Enzima hepática elevada - Glucemia elevada - Acido úrico sanguíneo elevado - Tensión arterial elevada - Electrocardiograma anormal - Signos electrocardiográficos de hipertrofia ventricular - QT prolongado en el ECG - Onda T anormal en el ECG - Complejo QRS prolongado en el ECG - Complejo QRS anormal en el ECG - Elevación del segmento ST en el ECG - Depresión del segmento ST en el ECG - Segmento ST anormal en el ECG - Pico de onda T en el ECG - Inversión de onda T en el ECG - Prolongación del intervalo QT corregido en el ECG - Frecuencia cardíaca irregular - Frecuencia cardíaca aumentada - Frecuencia cardíaca disminuida - Ecocardiograma anormal - Fosfatasa alcalina sanguínea aumentada - Lactato deshidrogenasa sanguínea elevada - Recuento plaquetario disminuido - Recuento leucocitario disminuido - Recuento leucocitario elevado - Hemoglobina disminuida - Hematocrito disminuido - Hematocrito aumentado - Hemoglobina anormal - Tiempo de protrombina prolongado - Tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado - Indice internacional normalizado aumentado - Tiempo de tromboplastina parcial activada acortado - Antitrombina III disminuida - Fibrinógeno sanguíneo disminuido - Fibrinógeno sanguíneo aumentado - Tiempo de coagulación prolongado - Nivel de protombina disminuido - Triglicéridos sanguíneos aumentados - Colesterol sanguíneo aumentado - Aumento de peso - Reducción de peso - Amilasa sanguínea aumentada - Cultivo de sangre positivo. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: - Disfunción del injerto - Caída.