Pristiq - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antidepresivo.

Indicaciones

La desvenlafaxina está indicada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. El succinato de desvenlafaxina no está indicado en pacientes pediátricos (según DSM IV).

Dosificación

La dosis recomendada de desvenlafaxina es de 50 mg en una sola toma diaria, con o alejado de las comidas. Las dosis de 50-400 mg/día empleadas en estudios clínicos demostraron ser eficaces, si bien no se observó un mayor beneficio con dosis superiores a 50 mg/día. Si de acuerdo con el criterio clínico estuvieran indicados aumentos en la dosis para determinados pacientes, los mismos deberán realizarse en forma gradual y a intervalos no menores de 7 días. La dosis máxima no deberá exceder los 200 mg/día. Pristiq debe tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días. Los comprimidos deben ingerirse enteros con un sorbo de agua y no deben partirse, triturarse, masticarse ni disolverse. Empleo en pacientes con disfunción renal: La dosis inicial recomendada en pacientes con disfunción renal severa (CrCl 24 h Farmacocinética). Empleo en pacientes con disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática (véase Farmacocinética). Empleo en niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años. Empleo en ancianos: No se requieren ajustes posológicos basados exclusivamente en la edad; sin embargo, deberá considerarse la posibilidad de un clearance renal reducido de desvenlafaxina al determinar la dosis (véase Empleo en geriatría y Farmacocinética). Discontinuación de Pristiq: Se han registrado síntomas asociados con la supresión de desvenlafaxina, otros IRSN e ISRS. Se deberá controlar a los pacientes para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar del cese abrupto, cuando sea posible. Si se produjeran síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la suspensión del tratamiento, se considerará la reanudación de la dosis anteriormente recetada. Luego el médico podrá continuar reduciendo la dosis, pero a un ritmo más gradual (véase Precauciones y Reacciones Adversas).

Farmacología

Mecanismo de acción: Los estudios preclínicos han demostrado que la desvenlafaxina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). Se cree que la eficacia clínica de la desvenlafaxina se relaciona con la potenciación de estos neurotransmisores en el sistema nervioso central (SNC).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad: Hipersensibilidad al succinato de desvenlafaxina, clorhidrato de venlafaxina o alguno de los excipientes de la formulación de Pristiq. Inhibidores de la monoaminooxidasa: Pristiq no debe emplearse concomitantemente en pacientes que tomen inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o en pacientes que hayan recibido un IMAO dentro de los 14 días anteriores debido al riesgo de interacciones serias, a veces mortales, con el tratamiento con IRSS o ISRS o con otros agentes serotoninérgicos. Estas reacciones han sido asociadas con síntomas que incluyen temblor, mioclonía, diaforesis, náuseas, vómitos, rubores, mareos, hipertermia con características similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autónoma con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y alteraciones del estado mental desde un estado de agitación extrema hasta el delirio y coma. De acuerdo con la vida media de la desvenlafaxina, deben transcurrir 7 días desde la suspensión del Pristiq antes de comenzar el tratamiento con un IMAO. (Véase Posología y Formas de Administración).

Advertencias

El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: Que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; Que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; Que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), Impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas pueden ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. Examen de pacientes para detectar trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En términos generales, aunque no se ha establecido en estudios controlados, se considera que el tratamiento de tal episodio con sólo un antidepresivo puede aumentar la posibilidad de precipitar un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descriptos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, debe examinarse adecuadamente a los pacientes con síntomas depresivos para determinar si están en situación de riesgo de trastorno bipolar; tal examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada con antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Se debe tener en cuenta que Pristiq no está aprobado para el tratamiento de la depresión bipolar. Manía/hipomanía: Durante los estudios de fase 2 y fase 3 en TDM, se registró manía en aproximadamente el 0,1 % de los pacientes tratados por Pristiq. También Se ha informado de activación de manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo mayor tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con otros antidepresivos, Pristiq deberá administrarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de manía o hipomanía. Síndrome serotonínico: Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, es posible la aparición del síndrome serotonínico, cuadro potencialmente mortal, con el tratamiento con desvenlafaxina, en particular con la administración concomitante de otros agentes serotoninérgicos (tales como ISRS, IRSN y triptanos) y con otros medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (tales como los IMAO). Los síntomas del síndrome serotonínico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autónoma (por ej., taquicardia, presión arterial lábil e hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ej., hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ej. náuseas, vómitos y diarrea) (véase Interacciones). El empleo concomitante de Pristiq y un IMAO está contraindicado (Ver Contraindicaciones). Si el tratamiento concomitante de desvenlafaxina con un ISRS, otro IRSN o un agonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (triptano) estuviera clínicamente justificado, se recomienda una estrecha observación del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y aumentos de la dosis. No se recomienda el empleo concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptófanos). Glaucoma de ángulo estrecho: Se han registrado casos de midriasis asociados con la desvenlafaxina; por lo tanto, deberá controlarse a los pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de presentar glaucoma agudo de ángulo estrecho (glaucoma de ángulo cerrado). (Véase Reacciones adversas).

Interacciones

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Se han registrado reacciones adversas, algunas de ellas serias, en pacientes a los que se les suspendió el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) e inmediatamente comenzaron el tratamiento con antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a la desvenlafaxina (IRSN o ISRS), o en pacientes que tras la suspensión reciente del IRSN o ISRS comenzaron el tratamiento con un IMAO. (véase Contraindicaciones). Agentes activos sobre el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado en forma sistemática el riesgo de emplear desvenlafaxina en combinación con otras drogas que actúan sobre el SNC. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se administre desvenlafaxina en combinación con otros agentes activos sobre el SNC. (Véase Advertencias y Precauciones) Síndrome serotonínico: Basados en el mecanismo de acción de Pristiq y el potencial del síndrome serotoninérgico, se recomienda preacaución cuando se coadministre Pristiq con otros fármacos que pudieran afectar los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos (Véase Advertencias y Precauciones). Medicamentos que interfieren con la hemostasia (tales como AINEs, Aspirina, Warfarina): La liberación de serotonina por las plaquetas desempeña un importante papel en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos de diseño de cohortes y casos y controles han demostrado una relación entre el empleo de psicotrópicos que interfieren en la recaptación de serotonina y la incidencia de hemorragia gastrointestinal superior. Estos estudios también han demostrado que el empleo concomitante de un AINE o aspirina puede aumentar el riesgo de hemorragias. Se ha informado de alteración de los efectos anticoagulantes y aumento de hemorragias con la administración concomitante de ISRS e IRSN y warfarina. Los pacientes tratados con warfarina deben ser cuidadosamente controlados cuando se inicie o suspenda el tratamiento con Pristiq. Etanol: Un estudio clínico ha demostrado que la desvenlafaxina no intensifica la alteración de la capacidad psicomotora inducida por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las drogas que actúan sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con desvenlafaxina. Potencial de alteración de la desvenlafaxina por otros fármacos: Inhibidores de CYP3A4 (Ketoconazol): La CYP3A4 interviene mínimamente en la eliminación de desvenlafaxina. En un estudio clínico, el ketoconazol (200 mg dos veces al día) aumentó el área bajo la curva de concentración vs. tiempo (AUC) de la desvenlafaxina (dosis única de 400 mg) en aproximadamente un 43 %, una débil interacción y la Cmáx en alrededor del 8 %. La administración concomitante de desvenlafaxina con potentes inhibidores de CYP3A4 puede producir una mayor exposición a la desvenlafaxina. Inhibidores de otras enzimas CYP: De acuerdo con datos in vitro, no es probable que las drogas que inhiben a las isoenzimas 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1 de CYP tengan un efecto significativo sobre el perfil farmacocinético de la desvenlafaxina. Potencial de alteración de otros fármacos por la desvenlafaxina: Drogas metabolizadas por CYP2D6 (desipramina): Los estudios in vitro demostraron un efecto inhibitorio mínimo de la desvenlafaxina sobre CYP2D6. Los estudios clínicos han demostrado que la desvenlafaxina no tiene efectos clínicamente significativos sobre el metabolismo de CYP2D6 en dosis de 100 mg diarios. Cuando se administró succinato de desvenlafaxina en una dosis de 100 mg diarios junto con una dosis única de 50 mg de desipramina, un sustrato de CYP2D6, la Cmáx y el AUC de la desipraminaaumentaron aproximadamente un 25 % y 17 %, respectivamente. Cuando se administraron 400 mg (8 veces la dosis recomendada de 50 mg), la Cmáx y el AUC de la desipramina aumentaron aproximadamente un 50 % y 90 %, respectivamente. La administración concomitante de desvenlafaxina con una droga metabolizada por CYP2D6 puede derivar en concentraciones más elevadas de dicha droga. Drogas metabolizadas por CYP3A4 (midazolam): In vitro la desvenlafaxina no inhibe ni induce a la isoenzima CYP3A4. En un estudio clínico se coadministró Pristiq 400 mg diarios (8 veces la dosis recomendada de 50 mg) con una dosis única de 4 mg de midazolam (un sustrato de CYP3A4). El AUC y la Cmáx de midazolam se redujeron en aproximadamente un 31 % y 16 % respectivamente. La administración concomitante de Pristiq con una droga metabolizada por CYP3A4 puede derivar en exposiciones más bajas a dicha droga. Drogas metabolizadas por CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19: In vitro, la desvenlafaxina no inhibe a las isoenzimas de CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19, y no es probable que altere la farmacocinética de las drogas metabolizadas por las isoenzimas de CYP. Transportador de la P-glucoproteína: In vitro, la desvenlafaxina no es un sustrato o un inhibidor del transportador de la P-glucoproteína. No es probable que la farmacocinética de Pristiq se vea alterada por drogas que inhiben al transportador P-glucoproteína, ni que la desvenlafaxina altere la farmacocinética de drogas que son sustratos del transportador de la P-glucoproteína. Terapia electroconvulsiva: No hay datos clínicos que establezcan los riesgos y/o beneficios de la terapia electroconvulsiva combinada con el tratamiento con desvenlafaxina para el trastorno depresivo mayor. EFECTOS SOBRE LAS ACTIVIDADES QUE REQUIEREN CONCENTRACIÓN Y PRECISION: Interferencia con la función cognitiva y motora: Los resultados de un estudio clínico que evaluó los efectos de la desvenlafaxina sobre el desempeño conductual en voluntarios sanos, no revelaron alteraciones clínicamente significativas de la función psicomotora, cognitiva ni de la conducta compleja. Sin embargo, debido a que los psicofármacos pueden alterar el juicio, el pensamiento o la capacidad motora, deberá advertirse a los pacientes respecto del riesgo de operar maquinaria peligrosa o conducir automóviles hasta estar razonablemente seguros de que el tratamiento con desvenlafaxina no afecta su capacidad para realizar estas actividades.

La frecuencia esperada de reacciones adversas se presenta en las siguientes categorías de frecuencia del Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas (CIOMS): Muy comunes ≥ 10 %. Comunes ≥ 1 % y Clase de sistema orgánico: Trastornos cardíacos: Comunes: palpitaciones, taquicardia. Trastornos del oído y laberinto: Comunes: tinnitus. Trastornos oculares: Comunes: visión borrosa, midriasis. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: náuseas, xerostomía, constipación. Comunes: diarrea, vómitos. Trastornos generales y en el sitio de administración: Muy comunes: fatiga. Comunes: escalofríos, astenia, sentirse nervioso, irritabilidad. Infrecuentes: síndrome de supresión del medicamento. Trastornos del sistema inmunitario: Infrecuentes: hipersensibilidad. Pruebas complementarias: Comunes: aumento de peso, elevación de la presión arterial, disminución de peso, elevación del colesterol sérico. Infrecuentes: elevación de triglicéridos en sangre, anormalidad en las pruebas de la función hepática, elevación de prolactina en sangre. Trastornos metabólicos y nutricionales: Comunes disminución del apetito. Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo: Comunes: rigidez musculoesquelética. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: cefalea, mareos. Comunes: somnolencia, temblores, parestesia, disgeusia, trastornos en la atención. Infrecuentes: síncope. Raras: convulsiones, trastornos extrapiramidales. Trastornos psiquiátricos: Muy comunes: insomnio. Comunes: ansiedad, trastornos del sueño, nerviosismo, disminución de la libido, anorgasmia, orgasmo anormal. Infrecuentes: despersonalización, hipomanía. Trastornos renales y urinarios: Comunes: disuria. Raros: proteinuria. Trastornos del sistema reproductor y mamas: Comunes: disfunción eréctil, eyaculación retardada, trastornos en la eyaculación *, insuficiencia eyaculatoria *. Infrecuentes: disfunción sexual. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Comunes: bostezos. Infrecuentes: epistaxis. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Muy comunes: hiperhidrosis. Comunes: erupción cutánea. Desconocido: angioedema. Trastornos vasculares: Comunes: sofocos. Infrecuentes: hipotensión ortostática. * Frecuencia calculada sólo en base a hombres. Eventos adversos isquémicos cardíacos: En los estudios clínicos, hubo informes infrecuentes de eventos adversos isquémicos cardíacos, tales como isquemia miocárdica, infarto de miocardio y oclusión coronaria que requirió revascularización; estos pacientes presentaban múltiples factores de riesgo cardíaco subyacentes. Una mayor cantidad de pacientes manifestó estos eventos durante el tratamiento con desvenlafaxina en comparación con el placebo (véase Precauciones). Síntomas de discontinuación: Las reacciones adversas al medicamento informadas en relación con la suspensión abrupta del tratamiento, reducción abrupta de la dosis o de la disminución progresiva del tratamiento en los estudios clínicos en TDM, con una incidencia ≥ 5 % fueron: mareos, náuseas, cefalea, irritabilidad, diarrea, ansiedad, sueños anormales, fatiga e hiperhidrosis. En general, los síntomas de supresión fueron más frecuentes con una mayor duración del tratamiento (véase Posología - Forma de administración y Precauciones). Reacciones adversas que motivaron la suspensión del tratamiento: Las reacciones adversas más comunes que produjeron la suspensión del tratamiento en por lo menos el 2% de los pacientes tratados con desvenlafaxina en los estudios de corta duración (hasta 8 semanas) fueron: náuseas (4 %), mareos (2 %) y vómitos (2 %); en el estudio de larga duración (hasta 9 meses), el evento más común fue vómitos (2 %).