Oxi-q / oxi-q lr - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiespasmódico urinario.

Indicaciones

OXI-Q LR (oxibutinina clorhidrato) es un comprimido de liberación prolongada, de única toma diaria, indicado para el tratamiento de vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia urinaria con tenesmo vesical, tenesmo vesical y frecuencia. Oxibutinina también está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos de 6 y más años con síntomas de hiperactividad del detrusor asociada con condiciones neurológicas (ej.: espina bífida). Oxibutinina está indicado para los síntomas de inestabilidad vesical en pacientes con vejiga neurogénica o reflejo vesical neurogénico (ej. urgencia, frecuencia, sensación o incontinencia urinaria y disuria). Enuresis en niños mayores de 5 años.

Dosificación

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada. OXI-Q LR se presenta en forma de comprimido recubierto de liberación prolongada, de modo tal que el principio activo se hace biodisponible durante un lapso de 17 horas, lo cual sumado a la vida media del producto y a sus metabolitos activos, asegura un efecto terapéutico durante 24 horas. OXI-Q LR debe ser consumida completamente con la ayuda de líquidos y no se debe masticar, dividir o romper. Oxibutinina puede ser administrada con o sin alimentos. Adultos: la dosis inicial recomendada de OXI-Q LR es un comprimido de liberación prolongada de 5mg, 10mg o 15mg una vez al día. La dosis puede ser ajustada con incrementos de 5mg para alcanzar un balance de eficacia y tolerancia (hasta un máximo de 30mg/día). En general, el ajuste de dosis puede llevarse a cabo mediante intervalos aproximadamente semanales. Pacientes pediátricos de 6 años en adelante: la dosis inicial recomendada de OXI-Q LR es de 1 comprimido de liberación prolongada de 5mg una vez al día. La dosis puede ser ajustada con incrementos de 5mg para alcanzar un balance de eficacia y tolerancia (hasta un máximo de 20mg/día). OXI-Q Comprimidos: adultos: la dosis usual recomendada es de 1 comprimido de 5mg 2 o 3 veces por día. La dosis máxima recomendada es de 1 comprimido de 5mg, 4 veces por día. Los pacientes geriátricos y los adolescentes pueden ser más sensibles a los efectos de la dosis usual para el adulto. Pacientes pediátricos de 6 años en adelante: la dosis usual es de 1 comprimido de 5mg, 2 veces por día. La dosis máxima recomendada es de 1 comprimido de 5mg 3 veces por día. En adolescentes ajustar la dosis según sea requerido y tolerado por el paciente. Ancianos: dado que habitualmente estos pacientes presentan una vida media de eliminación más prolongada que en adultos, se recomienda una dosis de 5mg 2 veces por día.

Farmacología

Oxibutinina clorhidrato utiliza un efecto antiespasmódico directo en músculos lisos e inhibe la acción muscarínica de acetilcolina en los músculos lisos. Oxibutinina clorhidrato exhibe sólo un quinto de la actividad anticolinérgica de atropina en el músculo detrusor de conejos, pero exhibe de cuatro a diez veces la actividad antiespasmódica. No ocurren efectos bloqueantes en las articulaciones neuromusculares esqueléticos o en el ganglio autonómico (efectos antinicotínicos). Oxibutinina clorhidrato relaja el músculo liso de la vejiga. En pacientes con condiciones caracterizadas por contracciones involuntarias de la vejiga, estudios cistométricos demostraron que oxibutinina aumenta la capacidad de la vejiga (vesical), disminuye la frecuencia de contracciones no inhibidas del músculo detrusor y retrasa el deseo inicial de orinar. Por lo tanto, oxibutinina disminuye la urgencia y la frecuencia tanto de la incontinencia como de la micción voluntaria. La actividad antimuscarínica radica predominantemente en el isómero R. Un metabolito, desetiloxibutinina, tiene una actividad farmacológica similar a la de oxibutinina en estudios in vitro. Farmacocinética: absorción: luego de la primera dosis de oxibutinina (oxibutinina clorhidrato), las concentraciones en plasma de oxibutinina aumentan por 4 - 6 horas, de ahí en más, las concentraciones estacionarias se mantienen hasta por 24 horas, minimizando las fluctuaciones entre los picos y valles de concentraciones asociadas a oxibutinina. El parámetro farmacológico promedio para R- y S- oxibutinina se resumen en la tabla 1. Los perfiles de concentración plasmática-tiempo de R- y S- oxibutinina son similares en forma. La figura 1 muestra el perfil de R-oxibutinina.El estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de oxibutinina se alcanza en el día tres de una dosis repetida de oxibutinina, no se observaron acumulaciones de droga o cambios en los parámetros farmacocinéticos de oxibutinina y desetiloxibutinina. La farmacocinética de oxibutinina en estado estacionario fue estudiada en 19 niños de 5-15 años con hiperactividad del detrusor asociada a una condición neurológica (espina bífida). Los niños recibieron oxibutinina, dosis total diaria desde 5mg a 20mg (0,10 a 0,77mg/kg). Se utilizó una técnica de muestreo aleatorio para obtener muestras de suero. Toda la información disponible normalizada a un equivalente de 5mg por día de oxibutinina y los parámetros farmacocinéticos promedio derivados de R- y S- oxibutinina y R- y S- desetiloxibutinina se resumen en el cuadro 2. Los perfiles de concentración plasma-tiempo para R- y S- oxibutinina son similares en su forma. La figura dos muestra el perfil para R- oxibutinina cuando toda la información disponible se normaliza a un equivalente de 5mg diarios.Efectos en alimentos: el índice y el alcance de absorción y metabolismo de oxibutinina son similares tanto en condiciones de ayuno como cuando se recibe alimentos. Distribución: las concentraciones plasmáticas de oxibutinina disminuyen bioexponencialmente luego de una administración intravenosa u oral. El volumen de distribución es 193 litros luego de una administración intravenosa de 5mg de oxibutinina clorhidrato. Metabolismo: oxibutinina se metaboliza primariamente mediante los sistemas de la enzima citocromo P-450, particularmente CYP3A4, que se encuentra de manera predominante en el hígado y en la pared del intestino. Sus productos metabólicos incluyen ácido fenilciclohexiglicólico, que es farmacológicamente inactivo y desetiloxibutinina, que es farmacológicamente activa. Luego de la administración de oxibutinina, las concentraciones plasmáticas de R- y S- desetiloxibutinina son de un 73% y 92%, respectivamente, de las concentraciones observadas en oxibutinina. Excreción: oxibutinina es metabolizada extensivamente por el hígado, con menos de un 0,1% de la dosis administrada excretada sin alteraciones en la orina. Además, menos de un 0,1% de la droga se excreta como el metabolito desetiloxibutinina. Proporción de la dosis: los parámetros farmacocinéticas de oxibutinina y desetiloxibutinina (Cmáx y ABC) luego de una administración de 5-20mg. de oxibutinina son proporcionales a la dosis. Poblaciones especiales: geriátricos: la farmacocinética de oxibutinina fue similar en todos los pacientes estudiados (hasta 78 años de edad). Pediátricos: la farmacocinética de oxibutinina fue evaluada en 19 niños de 5 a 15 años con sobreactividad del detrusor asociada a condiciones neurológicas (ej.: espina bífida). La farmacocinética de oxibutinina en estos pacientes pediátricos concuerda con las reportadas por adultos (ver cuadros 1 y 2). Sexo: no hay diferencias significativas en la farmacocinética de oxibutinina en hombres y mujeres adultos, saludables, luego de una administración de oxibutinina. Raza: la información disponible, obtenida de voluntarios saludables de distintas razas, sugiere que no hay diferencias significativas en la farmacocinética de oxibutinina luego de una administración de oxibutinina. Insuficiencia renal: no hay experiencia en el uso de oxibutinina en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: no hay experiencia en el uso de oxibutinina en pacientes con insuficiencia hepática. Interacciones medicamentosas: ver Precauciones - Interacciones. Estudios clínicos: oxibutinina fue evaluada para el tratamiento de pacientes con una vejiga hiperactiva con síntomas de incontinencia con tenesmo vesical, tenesmo vesical, y frecuencia, en tres estudios controlados y en un estudio de etiqueta abierta. La mayoría de los pacientes eran caucásicos (89%) y mujeres (91,9%) con una edad promedio de 59 años (rango: de 18 a 98 años). El criterio de entrada requería que los pacientes padecieran de incontinencia con tenesmo vesical o incontinencia mixta por semana y =10 micciones por día. El estudio 1 utilizaba un aumento de la dosis forzada, mientras que los otros estudios utilizaron ajustes en la dosis, en los cuales la dosis final de cada paciente fue ajustada a un balance entre mejoría de los síntomas de incontinencia y tolerancia de los efectos secundarios. Los estudios controlados incluyeron pacientes que respondían a oxibutinina o a otras medicaciones anticolinérgicas, y estos pacientes mantuvieron una dosis final por hasta 2 semanas. Los resultados de eficacia de los tres ensayos controlados pueden observarse en los siguientes cuadros y figuras.

Contraindicaciones

Oxibutinina (oxibutinina clorhidrato) está contraindicado para pacientes con retención urinaria, retención gástrica y otras condiciones graves de motilidad gastrointestinal disminuida, glaucoma de ángulo cerrado no controlado o en pacientes que corren riesgo de padecer estas condiciones. Oxibutinina también está contraindicado para pacientes que demostraron hipersensibilidad a las sustancias de la droga o a otros componentes del producto. OXI-Q y OXI-Q LR está contraindicado en pacientes con hipertensión intraocular (glaucoma) asociada con oclusión angular, en razón de que las drogas anticolinérgicas agravan esta condición. El producto no debe administrase en casos de obstrucción parcial o total del tracto gastrointestinal, íleo paralítico, atonía intestinal de ancianos o pacientes debilitados, megacolon, colitis severa, colitis ulcerosa y miastenia gravis. Además, el fármaco está contraindicado en pacientes con uropatías obstructivas, en hemorragias agudas con función cardiovascular inestable, y en aquellos casos de reconocida hipersensibilidad a la droga. El uso de oxibutinina está contraindicado en menores de 5 años.

Interacciones

El uso concomitante de oxibutinina con otras drogas anticolinérgicas o con otros agentes que producen sequedad en la boca, constipación, somnolencia (sueño) u otros efectos parecidos a los causados por anticolinérgicos, puede aumentar la frecuencia y/o gravedad de tales efectos. Los agentes anticolinérgicos pueden alterar potencialmente la absorción de algunas drogas administradas concomitantemente, debido a los efectos anticolinérgicos en la motilidad gastrointestinal. Esto puede ser preocupante para drogas con un índice terapéutico bajo. Las concentraciones de oxibutinina cloruro en plasma fueron aproximadamente dos veces más altas cuando oxibutinina fue administrado con ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4. Otros inhibidores del sistema de la enzima citocromo P-450 3A4, tales como agentes antimicóticos (ej.: itraconazol y miconazol) o antibióticos macrólidos (ej.: eritromicina y claritromicina) pueden alterar los parámetros farmacocinéticos promedio (ej. Cmáx y ABC). La relevancia clínica de tales interacciones potenciales es desconocida. Se debe tener precaución cuando se administra dichas drogas. Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: un estudio de 24 meses en ratas, con dosis de oxibutinina clorhidrato de 20, 80 y 160mg/kg/día no mostró evidencia de carcinogenicidad. Estas dosis son aproximadamente 6, 25 y 50 veces más que el máximo recomendado para humanos. Oxibutinina clorhidrato no mostró incrementos en la actividad mutagénica cuando se lo probó en sistemas de ensayos de Schizosaccharomyces pompholiciformis cerevisiae y Salmonella typhimurium. Estudios sobre reproducción con oxibutinina clorhidrato en ratones, ratas, hámsters y conejos no mostraron evidencia definitiva de alteración en la fertilidad. Embarazo: efectos teratogénicos: embarazo categoría B. Estudios sobre reproducción con oxibutinina clorhidrato en ratones, ratas, hámster y conejos no mostraron evidencia definitiva de alteración en la fertilidad o daños al feto animal. La seguridad de oxibutinina en mujeres que están o que pueden quedar embarazadas, no ha sido establecida. Por lo tanto, las mujeres embarazadas no deben recibir oxibutinina, a menos que, según el juicio del médico, los beneficios clínicos probables excedan los posibles peligros. Uso en embarazo: no se ha establecido la seguridad de la oxibutinina en el embarazo. Por lo tanto, no debería suministrarse a mujeres embarazadas a menos que, a criterio médico, el probable beneficio supere los riesgos posibles. Lactancia: no se sabe si oxibutinina es excretada en la leche humana. Ya que muchas drogas son excretadas en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra oxibutinina en mujeres en período de lactancia. Uso pediátrico: la seguridad y eficacia de oxibutinina fueron estudiadas en 60 niños en un ensayo de etiqueta abierta de 24 semanas de duración. Los pacientes oscilaban entre los 6 y 15 años, todos tenían síntomas de hiperactividad del detrusor asociada a condiciones neurológicas (ej.: espina bífida), todos utilizaban cateterización limpia e intermitente, y todos utilizaban oxibutinina clorhidrato. Los resultados del estudio demostraron que la administración de oxibutinina de 5 a 20mg/día estaba asociada con un aumento inicial en el volumen promedio de orina por cateterización de 108ml a 136ml un aumento inicial en el volumen promedio de la orina a primeras horas de la mañana, de 148ml a 189ml y un aumento inicial en el porcentaje de cateterizaciones sin episodios de filtraciones del 34% al 51%. Los resultados urodinámicos concordaron con los resultados clínicos. La administración de oxibutinina resultó en un aumento basal en la capacidad máxima cistométrica promedio de 185ml a 254ml, un descenso basal en la presión del detrusor en la capacidad máxima cistométrica de 44cm H2O a 33cm H2O y una reducción en el porcentaje de los pacientes con contracciones del detrusor no inhibidas (de por lo menos 15cm H2O) del 60% al 28%. Oxibutinina no se recomienda para pacientes pediátricos que no pueden consumir el comprimido completo sin masticarlo, dividirlo, o romperlo, o en niños con menos de 6 años (Ver Dosificación). Uso geriátrico: la frecuencia y la gravedad de los efectos anticolinérgicos reportados por pacientes de menos de 65 años y por pacientes de edad igual o mayor a los 65 años fueron similares (ver Farmacología, farmacocinética, poblaciones especiales, sexo).

Eventos adversos con oxibutinina: la seguridad y eficacia de oxibutinina (oxibutinina clorhidrato) fue evaluada en un total de 580 participantes que recibieron oxibutinina en ensayos clínicos (429 pacientes, 151 voluntarios saludables). Estos participantes fueron tratados con 5-30mg/día hasta por 4,5 meses. La información sobre la seguridad es provista por 429 de tres estudios clínicos controlados y un estudio de etiqueta abierta (cuadro 6). Los eventos adversos fueron reportados más allá de la causalidad.Los eventos adversos más comunes reportados por pacientes que recibieron 5-30mg/día de oxibutinina fueron efectos secundarios esperados de los agentes anticolinérgicos. La incidencia de sequedad en la boca fue dependiente a la dosis. El índice de discontinuación para todos los eventos adversos fue de 6,8%. El evento adverso más frecuente, que causó una discontinuación temprana de la medicación estudiada, fue náuseas (1,9%), mientras que la discontinuación debida a la sequedad de boca fue de un 1,2%. Además, los siguientes eventos adversos fueron reportados por 2 a Generales: dolor abdominal, membranas nasales secas y con moco sinusal, heridas accidentales, dolor de espalda, gripe. Cardiovasculares: hipertensión, palpitación, vasodilatación, taquicardia. Digestivos: flatulencias, reflujo gastroesofágico. Musculoesquelético: artritis. Nerviosos: insomnio, nerviosismo, confusión, astenia, vértigo, somnolencias, alucinaciones, excitabilidad. Respiratorios: infección del tracto respiratorio superior, tos, sinusitis, bronquitis, faringitis. Cutáneos: piel seca, rash, disminución de la transpiración, prurito. Urogenitales: orina alterada (vacilación), volumen de residuos pos micción incrementados, retención urinaria, cistitis. Oftalmológicos: ambliopía, ciclopejía, midriasis, y disminución de la lacrimación. Los eventos adversos adicionales poco frecuentes, reportados luego de la experiencia poscomercialización mundial con oxibutinina incluyen: edema periferal, arritmia cardíaca, taquicardia, alucinaciones, convulsiones e impotencia. Los eventos adversos adicionales reportados con otras formulaciones de oxibutinina clorhidrato incluyen: cicloplejía, midriasis, y supresión de la lactancia.