O-plat - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antineoplásico. Compuesto del platino. Código ATC: L01X A.

Indicaciones

Tratamiento del cáncer de colon rectal metastásico con posterioridad al tratamiento previo con fluoropirimidinas en monoquimioterapia o asociada.

Dosificación

En monoquimioterapia o en combinación, la dosis recomendada es de 130 mg/m2, repetida cada 3 semanas, en ausencia de fenómenos significativos de toxicidad importante. El oxaliplatino se administra generalmente en perfusión corta de 2 a 6 horas, diluído en una solución de glucosa al 5% con volumen variable de 250 a 500 ml. La posología puede ser modificada en función de la tolerancia, particularmente neurológica. * Recomendaciones especiales: No administrar sin diluir por vía IV (ver modo de administración). No mezclar con ningún otro medicamento. Toda solución reconstituida que presente signos de precipitación debe ser descartada. * Forma de empleo e instrucciones relativas a su manipulación: La manipulación y la reconstitución del oxaliplatino por el personal médico requiere la toma de precauciones en su utilización indispensables para todo agente citotóxico. * Reconstitución de la solución: Los solventes utilizables para reconstituír la solución son agua para inyección o una solución de glucosa al 5%. O-PLAT 50 mg: agregar 10 a 20 ml de solvente para obtener una concentración de oxaliplatino de 2,5 a 5,0 mg/ml. O-PLAT 100 mg: agregar 20 a 40 ml de solvente para obtener una concentración de oxaliplatino de 2,5 a 5,0 mg/ml. La solución puede ser conservada 24 a 48 horas en el frasco original a temperatura de 2-8 grados C. * Dilución antes de la perfusión: La solución reconstituida se diluye con 250-500 ml de solución de glucosa al 5% y se administra en perfusión por vía intravenosa. Esta preparación para perfusión puede conservarse 24 horas a temperatura ambiente. Los procedimientos de manipulación y de descarte del material apropiados deberán ser respetados para el oxaliplatino así como para todos los objetos que entren en contacto con el mismo. Estos procedimientos deberán adecuarse a las recomendaciones en vigencia para el tratamiento de residuos citotóxicos.

Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: El oxaliplatino es un representante de una nueva clase de platinos, en el que el átomo central de platino está rodeado de un grupo de oxalato y un 1,2- diaminociclohexano en posición trans. El oxaliplatino es un estereoisómero. Al igual que otros derivados del platino, el oxaliplatino actúa sobre el ADN produciendo enlaces alquílicos que llevan a la formación de puentes intercatenarios e intracatenarios e inhiben la síntesis y la replicación posterior del ADN. La cinética del enlace del oxaliplatino sobre el ADN es rápida y se produce como máximo en 15 minutos, mientras que la del cisplatino es bifásica con una fase tardía de 4 a 8 horas. En el hombre, su presencia en los leucocitos se ha demostrado 1 hora después del tratamiento. La síntesis por replicación y separación posterior del ADN queda así inhibida, de la misma manera que secundariamente, las síntesis del ARN y de las proteínas celulares. El oxaliplatino es eficaz sobre ciertas líneas resistentes al cisplatino.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los derivados del platino. Embarazo. Lactancia.

Advertencias

El oxaliplatino debería ser administrado en una dosificación cuidadosamente ajustada por, o bajo supervisión de médicos experimentados que estén familiarizados con las acciones de la droga y las posibles complicaciones de su uso. La tolerancia neurológica del oxaliplatino debe ser objeto de una supervisión especial, particularmente en caso de su aplicación junto con medicamentos que presenten una toxicidad neurológica potencial. La toxicidad digestiva del oxaliplatino, del tipo de náuseas y vómitos, justifica un tratamiento antiemético profiláctico y/o curativo. En caso de daño hematológico (leucocitos 3 o plaquetas 3) postergar la administración del ciclo siguiente hasta haber alcanzado la recuperación. Precaución de empleo: Antes de iniciar el tratamiento, así como previamente a cada nuevo curso terapéutico, se deberá realizar un estudio hematológico. Asimismo, se deberá efectuar un examen neurológico antes de iniciar el tratamiento, el que deberá ser repetido periódicamente.

Incompatibilidades

No se administra junto con: Medicamentos o medios alcalinos, ya que en este caso el oxaliplatino se degrada (especialmente solución básica de 5-fluorouracilo, trometamol). Cloruros, como cloruro de sodio en todas las concentraciones. Agentes alcalinos como el trometamol. Materiales de inyección intravenosa que contengan aluminio.

Interacciones

Debido a las incompatibilidades con el cloruro de sodio y las drogas alcalinas (en especial el 5-fluorouracilo), el oxaliplatino no debe ser mezclado o administrado por la misma vía venosa (ver Incompatibilidades). In vitro no se observó ningún desplazamiento importante en la fijación proteica del oxaliplatino con los siguientes productos: eritromicina, salicilatos, granisetrón, paclitaxel, valproato de sodio. In vivo tanto en el animal como en el hombre, se observó una sinergia cuando el oxaliplatino fue combinado con el 5-fluorouracilo. Carcinogenésis, mutagenésis, teratogenésis y trastornos de la fertilidad: No se dispone de información sobre la seguridad del empleo del oxaliplatino en la mujer embarazada. Al igual que otros agentes citotóxicos, el oxaliplatino es susceptible de ser tóxico para el feto. El oxaliplatino está contraindicado durante el embarazo. No se ha estudiado el pasaje del oxaliplatino a la leche materna. El oxaliplatino está contraindicado durante el período de lactancia.

Sistema hematopoiético: el oxaliplatino es levemente hematotóxico. En monoterapia, la administración de oxaliplatino puede llevar a los efectos indeseables siguientes: anemia, leucopenia, granulopenia, trombocitopenia, algunas veces del grado 3 a 4 (severidad del grado 4, neutrófilos 3, plaquetas 3, hemoglobina Sistema digestivo: en la monoterapia, el oxaliplatino produce náuseas, vómitos y diarreas. Estos síntomas a veces son severos. En caso de asociación con el 5-fluorouracilo, la frecuencia de estos efectos adversos se incrementa. Se aconseja un tratamiento antiemético adecuado. Sistema nervioso: en oportunidades se observan neuropatías periféricas sensitivas, caracterizadas por parestesias de las extremidades. Pueden estar acompañadas de calambres, disestesias de la región perioral y de las vías aerodigestivas superiores, que pueden llegar hasta simular un cuadro clínico de espasmo de laringe sin sustrato anatómico, espontáneamente reversible sin secuela. Estas manifestaciones son provocadas y hasta agravadas por el frío. Las parestesias son en general regresivas entre las curas del tratamiento, pero pueden convertirse en permanentes y llevar a molestias funcionales luego de una dosis acumulada generalmente superior a 800 mg/m2 (6 ciclos). La neurotoxicidad disminuye o desaparece en la mayoría de los 3/4 de los pacientes en los meses siguientes a la suspensión del tratamiento. La aparición de parestesias espontáneamente reversibles no requiere adaptación de dosis en caso de administración posterior de oxaliplatino. Se aconseja adaptar la dosis de oxaliplatino administrada en función de la duración y de la severidad de los síntomas neurológicos observados. En caso de parestesias persistentes entre dos ciclos y/o un inicio de trastorno funcional, se recomienda una reducción del 25% de la dosis de oxaliplatino (o sea, 100 mg/m2). Si a pesar de la adaptación de la dosis, la sintomatología no sufriese cambios o se agravase, se aconseja interrumpir la aplicación de oxaliplatino. La reinstalación del tratamiento con oxaliplatino a dosis completa o en dosis reducida después de la regresión total o parcial de la sintomatología, es posible y se deja a criterio del médico. De manera excepcional se observaron casos de fiebre, rash cutáneo y de malestar como consecuencia de la inyección. Durante el curso de los ensayos clínicos no se observó ni alopecia ni toxicidad auditiva, renal, hepática o cardíaca.