Nifed sol - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antihipertensivo, vasodilatador coronario. Código ATC: C08CA05.

Indicaciones

Tratamiento de los distintos grados de hipertensión arterial. Profilaxis de la angina de pecho crónica estable, ya sea como monoterapia o en combinación con un beta-bloqueante.

Dosificación

Muy importante: los comprimidos deberan tragarse enteros; bajo ninguna circunstancia se deben fragmentar, cortar o triturar con los dientes. Pueden ser tomados con un vaso de agua, ya sea con o sin alimentos. Los comprimidos deben tomarse a intervalos de aproximadamente 24 horas, es decir, a la misma hora cada día, preferentemente durante la mañana. NIFED SOL no se debe tomar con jugo de pomelo (ver sección Interacciones medicamentosas). Régimen de dosificación: Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo): Dosis inicial: 1 comprimido de 30 mg en una sola toma diaria. Puede incrementarse la dosis, luego de un lapso de 7 a 14 días, a 60 mg diarios en una sola toma. En caso de que los síntomas así lo justifiquen podrá acortarse dicho plazo. Se recomienda adaptar la dosis de nifedipina o evitar el uso de nifedipina cuando sea coadministrado con inhibidores o inductores de CYP3A4. Para la profilaxis de la angina de pecho, la dosis inicial recomendada es de un comprimido de 30 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse de acuerdo a las necesidades individuales hasta un máximo de 90 mg una vez al día. Hipertensión: Dosis inicial: 1 comprimido de 30 mg en una sola toma diaria. Dependiendo de la severidad de la enfermedad y la respuesta del paciente, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta 120 mg una vez al día. Las modificaciones en las dosis deberán hacerse en forma gradual durante un lapso de 7 a 14 días, según necesidades y tolerancia. Se recomienda monitorear los valores tensionales antes de administrar dosis mayores. Si se necesita interrumpir el tratamiento, se recomienda disminuir la dosis gradualmente bajo supervisión médica. Ancianos: La farmacocinética de NIFED SOL se altera en las personas mayores por lo que se puede requerir dosis de mantenimiento de NIFED SOL más bajas en comparación con pacientes más jóvenes. Pacientes con insuficiencia renal: En base a los datos farmacocinéticos, no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. NOTA: El comprimido de NIFED SOL no se disuelve en el aparato digestivo, sino que libera progresivamente su contenido, que incluye el medicamento, sin cambiar su aspecto exterior. Por esta razón el paciente puede ver la cubierta externa en las heces, con un aspecto similar al comprimido. Esto no significa que el medicamento no se ha absorbido o está inactivo; se trata, simplemente, de la cubierta externa que se elimina sin modificaciones.

Farmacología

Acción farmacológica: La nifedipina es un antagonista cálcico del tipo 1,4-dihidropiridina. Los antagonistas cálcicos reducen el flujo transmembrana de los iones de calcio a través de los canales lentos de calcio en la célula. Como un antagonista cálcico, específico y potente, la nifedipina actúa principalmente en las células del miocardio y las células del músculo liso de las arterias coronarias y los vasos de resistencia periférica. La principal acción de la nifedipina es relajar el músculo liso arterial, tanto en la circulación coronaria como periférica. El comprimido de nifedipina está formulado para lograr un perfil de liberación adecuado permitiendo una administración diaria que sea eficaz para el uso clínico. En la hipertensión, la principal acción de la nifedipina es causar vasodilatación periférica y reducir así la resistencia periférica. Nifedipina administrada una vez al día proporciona un control de la presión arterial elevada las 24 horas. Nifedipina causa la reducción de la presión arterial de manera que el porcentaje de reducción es proporcional a su nivel basal. En los individuos normotensos, nifedipina tiene poco o ningún efecto sobre la presión arterial. En la angina de pecho, la nifedipina reduce la resistencia vascular periférica y coronaria, lo que lleva a un aumento en el flujo sanguíneo coronario, el gasto cardíaco y el volumen sistólico, mientras que disminuye la poscarga. Además, la nifedipina dilata tanto las arterias coronarias ateroscleróticas como las sanas. Por lo tanto, protege al corazón contra el espasmo de dichas arterias y mejora la perfusión del miocardio isquémico. Nifedipina reduce la frecuencia de los ataques dolorosos y los cambios isquémicos en el ECG (electrocardiograma) independientemente de la contribución relativa de espasmos de las arterias coronarias o aterosclerosis. Farmacocinética: Características generales: Los comprimidos están formulados para proporcionar nifedipina a un ritmo aproximadamente constante durante 24 horas. La nifedipina es liberada del comprimido mediante un proceso osmótico, controlado por una membrana, con una cinética de orden cero. El perfil farmacocinético de esta formulación se caracteriza por fluctuaciones pico-valle reducidas. La concentración plasmática de 0-24 horas en comparación con perfiles de tiempo en el estado estacionario son similares a la meseta, lo que hace que el comprimido de nifedipina sea apropiado para la administración una vez al día. La tasa de liberación de la droga es independiente del pH o la motilidad gastrointestinal. Durante la deglución, los componentes biológicamente inertes del comprimido permanecen intactos durante el tránsito gastrointestinal y son eliminados en las heces como una cubierta insoluble. Absorción: Los comprimidos de nifedipina están formulados para proveer niveles constantes de nifedipina durante las 24 horas. Su liberación es independiente del pH o movilidad gastrointestinal. Luego de la administración oral, la nifedipina es casi completamente absorbida. La biodisponibilidad es de alrededor de 70%. Distribución: La concentración plasmática máxima se obtiene aproximadamente 6 horas después de la administración y se mantiene con mínimas fluctuaciones por 24 horas. La unión a las proteínas es de 90 a 95%. Metabolismo: En el hombre, la nifedipina es enteramente metabolizada en metabolitos inactivos. Eliminación: Se elimina 80 a 90% por vía renal, y el resto es eliminado por heces. Características en grupos especiales de pacientes: En casos de disfunción renal no se observan cambios sustanciales en comparación con voluntarios sanos. En casos de disfunción hepática la vida media se prolonga y el clearance total se reduce. En casos severos, puede ser necesaria una reducción de dosis.

Contraindicaciones

Este fármaco no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a la nifedipina, o para otras dihidropiridinas, debido al riesgo teórico de reactividad cruzada, o a cualquiera de los excipientes. La nifedipina está contraindicada en el embarazo antes de la semana 20 y durante la lactancia (ver secciones Advertencias y Precauciones, Embarazo, Lactancia). La nifedipina no debe utilizarse en casos de shock cardiogénico, estenosis aórtica clínicamente significativa, angina inestable, o durante o dentro del mes de un infarto de miocardio. La nifedipina no debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de angina de pecho. La seguridad de nifedipina en la hipertensión maligna no se ha establecido. La nifedipina no debe utilizarse para la prevención secundaria del infarto de miocardio. Debido a la duración de la acción de la formulación, la nifedipina no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática. La nifedipina no debe administrarse a pacientes con antecedentes de obstrucción gastrointestinal, obstrucción esofágica, o cualquier grado de disminución del diámetro luminal del aparato gastrointestinal. La nifedipina no debe utilizarse en pacientes con una bolsa de Kock (ileostomía después de proctocolectomía). La nifedipina está contraindicada en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad de Crohn. La nifedipina no debe administrarse concomitantemente con rifampicina ya que los niveles plasmáticos de la nifedipina efectiva no pueden lograrse debido a la inducción enzimática (ver sección Interacciones medicamentosas).

Advertencias

Los comprimidos deben tragarse enteros, bajo ninguna circunstancia se deben fragmentar, cortar o triturar con los dientes. Se debe tener precaución en pacientes con hipotensión, ya que hay un riesgo de mayor reducción de la presión arterial y se debe tener cuidado en pacientes con presión arterial muy baja (hipotensión grave con presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg). Se debe ejercer una cuidadosa monitorización de la presión arterial cuando se administra nifedipina con sulfato de magnesio intravenoso, debido a la posibilidad de una disminución excesiva de la presión arterial, lo que podría perjudicar a la madre y al feto. Para obtener más información acerca del uso en el embarazo, consulte la sección Embarazo. La nifedipina puede ser usada en combinación con drogas beta-bloqueantes y otros agentes antihipertensivos, pero hay que tener en cuenta la posibilidad de un efecto aditivo que resulte en una hipotensión postural. La nifedipina no evitará posibles efectos rebote tras la interrupción de otras terapias antihipertensivas. La nifedipina debe utilizarse con precaución en pacientes cuya reserva cardíaca es deficiente. En ocasiones se ha observado el deterioro de la insuficiencia cardíaca con nifedipina. Los pacientes diabéticos que toman nifedipina pueden requerir un ajuste de su control. En pacientes en diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia, puede ocurrir una marcada disminución de la presión arterial. La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Los medicamentos que se sabe que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar tanto el primer paso o el aclaramiento de la nifedipina (ver sección Interacciones medicamentosas). Los medicamentos, los cuales son conocidos inhibidores del sistema citocromo P450 3A4, y que por lo tanto pueden dar lugar a aumentos en las concentraciones plasmáticas de nifedipina incluyen, por ejemplo: Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina). Anti-VIH inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir). Antimicóticos azoles (por ejemplo, ketoconazol). Los antidepresivos, la nefazodona y fluoxetina. Quinupristina / dalfopristina. Ácido valproico. Cimetidina. Tras la administración conjunta de estos fármacos, la presión arterial debe ser supervisada y, en caso necesario, debe ser considerada una reducción de la dosis de nifedipina. Como la membrana externa del comprimido de nifedipina no se digiere, lo que parece ser el comprimido completo puede verse en el sanitario o asociado con las heces del paciente. Además, como resultado de esto, se debe tener cuidado cuando se administre nifedipina a los pacientes, ya que pueden ocurrir síntomas de obstrucción. Se puede producir en casos muy raros bezoares pudiendo requerir intervención quirúrgica. En casos aislados, se han descrito síntomas obstructivos, sin antecedentes de trastornos gastrointestinales. Se puede experimentar un efecto falso positivo cuando se realiza rayos X con contraste de bario. Para su uso en poblaciones especiales véase la sección Posología y modo de administración.

Interacciones

Fármacos que afectan a la nifedipina: Nifedipina es metabolizada a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Los medicamentos que se sabe que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar tanto el metabolismo de primer paso (tras la administración oral) como el clearance de la nifedipina. El grado, así como la duración de las interacciones deben tenerse en cuenta cuando se administre nifedipina junto con los siguientes medicamentos: Rifampicina: La rifampicina induce fuertemente el sistema del citocromo P450 3A4. Tras la coadministración con rifampicina, la biodisponibilidad de la nifedipina es claramente reducida y por lo tanto debilita su eficacia. El uso de nifedipina en combinación con rifampicina por lo tanto está contraindicado (ver sección Contraindicaciones). Tras la coadministración de inhibidores conocidos del sistema del citocromo P450 3A4, la presión arterial debe ser monitoreada y, en caso necesario, se debe considerar una reducción en la dosis de nifedipina (ver secciones Posología y modo de administración y Advertencias y Precauciones). En la mayoría de estos casos, hasta el momento no se realizaron estudios formales para evaluar el potencial de una interacción entre nifedipina y los fármacos que se enumeran. Drogas que aumentan la exposición de nifedipina: Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina). Anti-VIH inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir). Azólicos antimicóticos (por ejemplo, ketoconazol). Fluoxetina. Nefazodona. Quinupristina / dalfopristina. Cisaprida. Ácido valproico. Cimetidina. Diltiazem. Tras la administración concomitante de inductores del sistema citocromo P450 3A4, la respuesta clínica a la nifedipina debe ser controlada y, si es necesario, considerar un aumento en la dosis de nifedipina. Si la dosis de nifedipina se incrementa durante la administración de ambos fármacos, debe ser considerada una reducción de la dosis de nifedipina cuando el tratamiento se discontinúa. Drogas que disminuyen la exposición de nifedipina: Rifampicina (véase más arriba). Fenitoína. Carbamazepina. Fenobarbital. Efectos de la nifedipina sobre otros fármacos: La nifedipina puede incrementar el efecto hipotensor de los antihipertensivos aplicados simultáneamente. Cuando la nifedipina es administrada simultáneamente con bloqueantes de los receptores b el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado, ya que se conoce que desarrolla, en casos aislados, un deterioro de la insuficiencia cardíaca. Digoxina: la administración simultánea de nifedipina y digoxina puede conducir a la reducción del clearance de digoxina y, por tanto, un aumento en el nivel de digoxina plasmática. Por consiguiente, el paciente debe ser sometido a un control preventivo para los síntomas de sobredosis de digoxina y, si es necesario, la dosis del glucósido debe ser reducida. Quinidina: la coadministración de nifedipina con quinidina puede disminuir los niveles plasmáticos de quinidina, y después de la interrupción de la nifedipina, se puede observar un claro aumento en los niveles de quinidina plasmática en casos individuales. Consecuentemente, cuando nifedipina es adicionalmente administrada o discontinuada, se recomienda el seguimiento de la concentración plasmática de quinidina, y si es necesario, ajustar la dosis de quinidina. La presión arterial debe ser monitorizada cuidadosamente y, si es necesario, se debe disminuir la dosis de nifedipina. Tacrolimus: el tacrolimus se metaboliza a través del sistema de citocromo P450 3A4. Los datos publicados indican que la dosis de tacrolimus administrado simultáneamente con nifedipina puede reducirse en casos individuales. Tras la administración conjunta de ambos fármacos, las concentraciones plasmáticas de tacrolimus deberían ser controladas y, si es necesario, considerar una reducción de la dosis de tacrolimus. Interacciones medicamentosas de alimentos: El jugo de pomelo inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. Por lo tanto, la administración de nifedipina junto con el jugo de pomelo, resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas y una prolongación de la acción de nifedipina debido a una disminución del metabolismo de primer paso o disminución del clearance. Como consecuencia, el efecto hipotensor de la nifedipina puede aumentar. Después de la ingesta habitual del jugo de pomelo, este efecto puede durar por lo menos tres días después de la última ingestión del jugo. La ingestión de pomelo/ jugo de pomelo debe ser por lo tanto evitado mientras se esté tomando nifedipina (ver sección Posología y modo de administración). Otras formas de interacción: La nifedipina puede incrementar falsamente los valores espectrofotométricos del ácido vanililmandélico urinario. Sin embargo, las mediciones no se ven afectadas en el HPLC (Cromatografía líquida de alta performance, por sus siglas en inglés). Efectos en la capacidad de conducir y usar maquinarias: Las reacciones al fármaco, que varían en intensidad según cada individuo, pueden alterar la habilidad de conducir o de operar maquinarias. Esto se aplica particularmente al comienzo del tratamiento, con los cambios de medicación y en combinación con alcohol. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis única y repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Tras la administración oral e intravenosa (i.v) aguda de la nifedipina en varias especies animales, se obtuvieron los siguientes valores de DL 50 (mg/kg):En estudios de toxicidad subaguda y subcrónica en ratas y perros, nifedipina fue tolerado sin daño a dosis orales de hasta 50 mg/kg (ratas) y 100 mg/kg (perros) durante períodos de trece y cuatro semanas, respectivamente. Tras la administración intravenosa, los perros toleraron hasta 0,1 mg/kg de nifedipina durante seis días sin sufrir daños. Las ratas toleraron la administración intravenosa diaria de 2,5 mg/kg de nifedipina en un período de tres semanas sin daños. En estudios de toxicidad crónica en perros con el tratamiento con una duración de hasta un año, nifedipina fue tolerado sin daño a dosis de hasta e incluyendo 100 mg/kg por vía oral. En ratas, se produjeron efectos tóxicos en concentraciones superiores a 100 ppm en el alimento (aproximadamente 5,7 mg/kg de peso corporal). En un estudio de carcinogénesis en ratas (dos años), no hubo evidencia de un efecto carcinogénico de la nifedipina. La administración de nifedipina fue asociada con una variedad de efectos embriotóxicos, fetotóxicos y placentotóxicos, incluyendo retraso del crecimiento en fetos (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y vellosidades coriónicas subdesarrolladas (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y embarazo prolongado/disminución de la supervivencia neonatal (ratas, no se evaluó en otras especies). El riesgo en los seres humanos no se puede descartar si se logra una exposición sistémica suficientemente alta, sin embargo, todas las dosis asociadas a los efectos teratogénicos, embriotóxicos o fetotóxicos en animales eran tóxicas para la madre y fueron varias veces la dosis máxima recomendada para los seres humanos. En estudios in vitro e in vivo, la nifedipina no se ha asociado con propiedades mutagénicas. Efectos teratogénicos: Nifedipina ha demostrado que produce resultados teratogénicos en ratas, ratones y conejos, incluyendo anomalías digitales, malformación de las extremidades, paladar hendido, esternón hendido y malformación de las costillas. Anomalías digitales y la malformación de las extremidades son, posiblemente, un resultado del flujo sanguíneo uterino comprometido, pero también se han observado en los animales tratados con nifedipina únicamente después de la finalización del período de organogénesis. Nifedipina está contraindicado en el embarazo antes de la semana 20. En estudios con animales, la nifedipina ha demostrado que produce embriotoxicidad, fototoxicidad y teratogenicidad. Embarazo: No hay estudios adecuados bien controlados en mujeres embarazadas. De la evidencia clínica disponible no ha sido identificado un riesgo prenatal específico, a pesar que se han reportado un aumento en la asfixia perinatal, cesáreas, así como prematuridad y retraso del crecimiento intrauterino. No está claro si estos informes se deben a la hipertensión subyacente, a su tratamiento, o a un efecto específico de la droga. La información disponible es insuficiente para descartar efectos adversos en el feto y el recién nacido. Por lo tanto, cualquier uso en el embarazo después de la semana 20 requiere de una muy cuidadosa evaluación individual de riesgos y beneficios, y solo debe ser considerado si todas las otras opciones de tratamiento no están indicadas o no han podido ser eficaces. En casos aislados de fertilización in vitro los antagonistas cálcicos como la nifedipina han sido asociados con cambios bioquímicos reversibles en la sección de la cabeza de los espermatozoides que pueden resultar en una función espermática alterada. En estos hombres quienes intentaron varias veces sin éxito en engendrar un hijo mediante fertilización in vitro, y donde no hay otra explicación que se puede encontrar, deben ser considerados a los antagonistas cálcicos como la nifedipina como posibles causas. Lactancia: Nifedipina se excreta en la leche materna. Como no hay experiencia de los posibles efectos en los lactantes, se debe primero detener la lactancia materna si el tratamiento con nifedipina es necesario durante el período de lactancia.

Las reacciones adversas medicamentosas que aparecen como común fueron observadas con una frecuencia por debajo del 3%, con excepción del edema (9,9%) y la cefalea (3,9%). Las frecuencias de reacciones adversas medicamentosas reportados con productos que contienen nifedipina se resumen en la tabla de abajo. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según la gravedad. Las frecuencias se definen como frecuentes (≥1/100 y desconocido.En pacientes en diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia puede ocurrir una caída indistinguible de la presión arterial como resultado de la vasodilatación.