Neumotide aerosol 50/25- 125/25- 250/25 mcg - Información, expertos y preguntas frecuentes

Acción antiinflamatoria a nivel pulmonar y broncodilatadora de acción prolongada. (Código ATC: R03AK06).

Indicaciones

NEUMOTIDE AEROSOL está indicado en el tratamiento regular de la obstrucción respiratoria reversible, incluyendo asma en niños y adultos, en donde el empleo de una combinación de un broncodilatador y de un corticosteroide inhalado, es apropiada. Podría incluir: Pacientes bajo dosis efectivas de mantenimiento de b-agonistas de larga duración y corticosteroides inhalados. Pacientes que presentan síntomas bajo la terapia actual con corticosteroides inhalados. Pacientes bajo terapia regular con broncodilatadores que requieren corticosteroides inhalados.

Dosificación

NEUMOTIDE AEROSOL es sólo para inhalación oral. Se deberá informar a los pacientes que NEUMOTIDE AEROSOL deberá usarse regularmente para obtener los beneficios óptimos, aún cuando no se presenten síntomas. Un médico deberá reevaluar regularmente a los pacientes, de forma que la acción de NEUMOTIDE AEROSOL continúe siendo la óptima y sólo se modifique bajo orientación médica. La dosis deberá titularse de manera que se use la dosis mínima con la que se mantenga el control efectivo de los síntomas. Donde el control de los síntomas es mantenido con NEUMOTIDE AEROSOL dos veces por día, la titulación a la dosis efectiva más baja podría incluir una toma diaria de NEUMOTIDE AEROSOL. Los pacientes deberán recibir la formulación de NEUMOTIDE AEROSOL que contiene la dosis apropiada de propionato de fluticasona para el grado de severidad de la enfermedad. Si el asma está insuficientemente controlado con corticosteroides inhalatorios en monoterapia, el cambio de tratamiento a NEUMOTIDE AEROSOL en dosis terapéuticamente equivalentes a las dosis de corticosteroide, puede conducir a una mejoría en el control del asma. Para pacientes en los cuales el asma está bien controlado con corticosteroides inhalatorios, el cambio de tratamiento a NEUMOTIDE AEROSOL posibilita la reducción de la dosis del corticosteroide mientras se mantiene el mismo control del asma. Dosis recomendadas: Adultos y adolescentes desde 12 años: Dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 50 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día, o dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 125 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día, o dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 250 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día. Niños a partir de 4 años: Dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 50 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día. No se tienen datos sobre el empleo de NEUMOTIDE AEROSOL en niños menores de 4 años. Grupos de pacientes especiales: No es necesario ajustar la dosis en ancianos o en aquellos con trastornos renales o hepáticos.

Farmacología

Acción farmacológica: Estudios clínicos con salmeterol: Asma: Un extenso estudio estadounidense (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial, SMART) comparó la seguridad de salmeterol o placebo sumado a la terapia habitual. No existieron diferencias significativas en el criterio de evaluación primario de los números combinados de muertes relacionadas a trastornos respiratorios y experiencias relacionadas con riesgo de vida a causa de trastornos respiratorios. El estudio mostró un aumento significativo en muertes relacionadas a asma en pacientes que recibían salmeterol (13 muertes de 13.176 pacientes tratados por 28 semanas con salmeterol versus 3 muertes de 13.179 pacientes con placebo). El estudio no fue diseñado para evaluar el impacto del uso concurrente de corticosteroides inhalados. Sin embargo, el análisis post-hoc mostró que no existían diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para muertes relacionadas a asma para aquellos pacientes que utilizan esteroides inhalados de base (4/6.127 con salmeterol versus 3/6.138 con placebo). El número de muertes relacionadas a asma en los grupos que no utilizaron esteroides inhalados fue de 9/7.049 con salmeterol versus 0/7.041 con placebo. Más aún, un meta-análisis de 42 estudios clínicos que involucraron 8.030 pacientes con salmeterol y 7.925 pacientes con fluticasona no mostró una diferencia estadística entre salmeterol y fluticasona en cuanto a eventos respiratorios serios relacionados u hospitalizaciones relacionadas a asma. Eficacia Clínica: Asma: Un estudio de 12 meses de duración (Gaining Optimal Asthma Control, estudio GOAL), investigó la eficacia y la seguridad de la asociación salmeterol/fluticasona comparado con esteroides inhalatorios solos en 3.416 pacientes asmáticos. Se definieron varios grados del control del asma como parámetros. La dosis se incrementó cada 12 semanas hasta alcanzar el "Control total del asma" o alcanzar la máxima dosis posible de la medicación en estudio. Se consideró que un paciente obtuvo un "Buen control del asma"* o un "Control total del asma"** si los siguientes criterios se alcanzaban por lo menos 7 de 8 semanas consecutivas de tratamiento. El estudio mostró: 71 % de los pacientes tratados con la asociación salmeterol/fluticasona alcanzaron un "Buen control del asma", comparado con el 59 % de pacientes tratados solamente con esteroides inhalatorios. 41 % de los pacientes tratados con la asociación salmeterol/fluticasona alcanzaron un "Control total del asma", comparado con el 28 % de pacientes tratados solamente con esteroides inhalatorios. "Buen control del asma" y "Control total del asma" se observaron antes con la asociación salmeterol/fluticasona que con esteroides inhalatorios solos, y con una dosis menor de corticosteroide. El estudio GOAL también mostró: El índice de exacerbaciones en el grupo tratado con la asociación salmeterol/fluticasona fue un 29 % menor comparado con el grupo tratado solamente con corticosteroides inhalatorios. El tratamiento con el objetivo "Control total del asma" o "Buen control del asma", condujo a una mejoría en la calidad de vida de los pacientes. El 61 % de los pacientes informaron poco o ningún deterioro de la calidad de vida, luego del tratamiento con la asociación salmeterol/fluticasona, mientras que esto sólo se aplica al 8 % de los pacientes al principio del estudio. La calidad de vida se determinó por un cuestionario específico para asma. *"Buen control del asma": Síntomas ocasionales o uso ocasional de medicación de rescate u ocasionalmente un valor de pico flujo por debajo del 80 % del predictivo, pero sin despertares nocturnos, sin exacerbaciones y sin efectos adversos que resulten en un cambio de tratamiento. **"Control total del asma": Ningún síntoma, ningún uso de medicación de rescate, todos los valores de pico flujo por encima del 80 % del predictivo, sin despertares nocturnos, sin exacerbaciones y sin efectos adversos que resulten en un cambio de tratamiento. Dos estudios adicionales demostraron que, comparado con los pacientes que recibieron solamente esteroides inhalados, los pacientes tratados con la asociación salmeterol/fluticasona lograron una mejoría en la función pulmonar, tuvieron más días libres de síntomas de asma y necesitaron menos medicación de rescate, aunque la dosis de corticosteroide fue un 60 % menor en el grupo de la asociación salmeterol/fluticasona que en el grupo de comparación. El control de los parámetros inflamatorios (medidos en biopsias y lavado bronquial) se mantuvo en ambos grupos. Estudios adicionales demostraron que el tratamiento con la asociación salmeterol/fluticasona mejoró significativamente los síntomas de asma, la función pulmonar y redujo significativamente el uso de medicación de rescate, comparado con los componentes individuales o placebo. Los resultados del estudio GOAL demostraron que estas mejorías con la asociación salmeterol/fluticasona pueden mantenerse por lo menos durante 12 meses. NEUMOTIDE AEROSOL contiene salmeterol y propionato de fluticasona, los que tienen diferentes modos de acción. El salmeterol protege contra los síntomas, mientras que el propionato de fluticasona mejora la función pulmonar y previene las exacerbaciones de la condición. NEUMOTIDE AEROSOL puede ofrecer un régimen más conveniente para los pacientes bajo terapia concurrente con b-agonistas y terapia corticosteroidea inhalada. A continuación se discuten los mecanismos de acción respectivos de cada uno de los fármacos: Salmeterol: Salmeterol es un agonista selectivo y de larga duración (12 horas) de los receptores b-adrenérgicos con una larga cadena lateral que se une al exositio del receptor. Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen una mayor protección efectiva contra la broncoconstricción inducida por histamina y una mayor duración de la broncodilatación, que dura al menos 12 horas, que las dosis recomendadas de los 2-agonistas de corta duración convencionales. Las pruebas in vitro han demostrado que salmeterol es un inhibidor poderoso y de larga duración de la liberación en el pulmón humano, de mediadores de los mastocitos como histamina, leucotrienos y prostaglandina D2. En humanos, el salmeterol inhibe la respuesta de fase temprana y tardía al alergeno inhalado; el último persiste durante más de 30 horas después de una dosis única cuando el efecto broncodilatador ha dejado de ser evidente. La dosificación única con salmeterol atenúa la hiperrespuesta bronquial. Estas propiedades indican que salmeterol presenta una actividad adicional no broncodilatadora, pero no se tiene claro el significado clínico completo. Este mecanismo es diferente del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides. Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona administrado por inhalación en las dosis recomendadas posee una acción glucocorticoidea antiinflamatoria en los pulmones, que produce una reducción en los síntomas y exacerbaciones del asma, sin el efecto adverso observado cuando se administran los corticosteroides sistémicamente. Generalmente, el rendimiento diario de las hormonas adrenocorticales permanece dentro de la gama normal durante el tratamiento crónico con propionato de fluticasona inhalado, aún a la dosis más alta recomendada en niños y adultos. Después de la transferencia de otros esteroides inhalados, el rendimiento diario mejora gradualmente a pesar del uso intermitente pasado y presente de esteroides orales, demostrando así el regreso a la función suprarrenal normal con el propionato de fluticasona inhalado. La reserva suprarrenal también continúa siendo normal durante el tratamiento crónico, determinada mediante un aumento normal durante una prueba de estímulo. Sin embargo, cualquier trastorno residual de la reserva suprarrenal a causa del tratamiento previo podría persistir durante un tiempo considerable y esto deberá recordarse. Farmacocinética: En animales o humanos, no se tiene evidencia de que la administración inhalada conjunta de salmeterol y propionato de fluticasona afecte la farmacocinética de cualquiera de los componentes. Por lo tanto, desde el punto de vista farmacocinético, cada componente puede considerarse separadamente. En un estudio cruzado de interacción de drogas en 15 sujetos sanos, controlado con placebo, la coadministración de salmeterol (50 mcg inhalado dos veces al día) y el inhibidor del CYP3A4 ketoconazol (400 mg una vez al día por vía oral) por 7 días resultó en un aumento significativo de la exposición plasmática de salmeterol (1,4 veces la Cmáx y 15 veces el ABC). No hubo aumento en la acumulación de salmeterol con dosis repetidas. Se discontinuó el tratamiento con salmeterol y ketoconazol administrado concomitantemente en tres sujetos, debido a la prolongación del intervalo QTc o a las palpitaciones con taquicardia sinusal. En los restantes 12 sujetos, la coadministración de salmeterol y ketoconazol no resultó en un efecto clínicamente significativo en el ritmo cardíaco, potasio sanguíneo o duración del intervalo QTc (Ver Precauciones y Advertencias - INTERACCIONES). Salmeterol: El salmeterol actúa localmente en los pulmones, por lo que los niveles plasmáticos no son una indicación de los efectos terapéuticos. Además, sólo se cuenta con datos limitados sobre la farmacocinética de salmeterol debido a las dificultades técnicas de analizar el fármaco en plasma debido a las bajas concentraciones plasmáticas en las dosis terapéuticas (aproximadamente 200 pg/ml o menos) alcanzadas durante la dosificación inhalada. Después de la dosificación regular con hidroxinaftoato de salmeterol, puede detectarse el ácido hidroxinaftoico en la circulación sistémica, alcanzando concentraciones en estado estable de aproximadamente 100 ng/ml. Estas concentraciones llegan a ser 1.000 veces más bajas que los niveles en el estado estable observadas en los estudios de toxicidad. No se han observado efectos perjudiciales después de la dosificación regular a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción respiratoria. Propionato de fluticasona: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona ha sido estimada para cada dispositivo de inhalación disponible, a partir de la información de estudios farmacocinéticos de la vía endovenosa e inhalada y por comparaciones entre ellos. En sujetos adultos sanos la biodisponibilidad absoluta ha sido estimada para propionato de fluticasona aerosol (10,9 %), salmeterol-propionato de fluticasona aerosol (5,3 %), respectivamente. La absorción sistémica ocurre principalmente a través de los pulmones y es inicialmente rápida y después prolongada. El resto de la dosis inhalada podría tragarse, pero contribuye mínimamente a la exposición sistémica debido a la baja solubilidad acuosa y metabolismo presistémico, lo que causa una disponibilidad oral de menos del 1 %. Existe un aumento lineal en la exposición sistémica al aumentar la dosis inhalada. La eliminación del propionato de fluticasona está caracterizada por un clearance plasmático elevado (1.150 ml/min), un alto volumen de distribución en estado estacionario (aproximadamente 300 l) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. La unión a las proteínas del plasma es moderadamente alta (91 %). El propionato de fluticasona se elimina muy rápidamente de la circulación sistémica, principalmente por metabolismo a un metabolito inactivo del ácido carboxílico, mediante la enzima de citocromo P450, CYP3A4. La eliminación renal del propionato de fluticasona es despreciable (0,2 %) y menos del 5 % es como el metabolito. Deberá tenerse cuidado al coadministrarse con inhibidores conocidos de CYP3A4, ya que podría aumentarse la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Contraindicaciones

NEUMOTIDE AEROSOL está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

Como NEUMOTIDE AEROSOL contiene salmeterol y propionato de fluticasona, podrían esperarse el tipo y gravedad de las reacciones adversas asociadas con cada uno de esos compuestos. No existe incidencia de reacciones adversas adicionales después de la administración concurrente de los dos compuestos. A continuación se dan las reacciones adversas que se han asociado con salmeterol o propionato de fluticasona. Salmeterol: Se han reportado las reacciones secundarias farmacológicas del tratamiento con b-agonistas, como temblores, palpitaciones subjetivas y dolor de cabeza, pero tienden a ser transitorias y se reducen con la terapia regular. Podrían ocurrir arritmias cardíacas (incluyendo fibrilación atrial, taquicardia supraventricular y extrasístoles), generalmente en pacientes susceptibles. Muy raramente se han recibido informes de artralgia y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo sarpullido, edema y angioedema. Broncoespasmo y shock anafiláctico han sido reportados muy raramente. Ha habido reportes poco comunes de rash. Ha habido reportes de irritación orofaríngea. Se han recibido informes frecuentes de calambres musculares. Se ha reportado muy raramente hiperglucemia. Propionato de fluticasona: En algunos pacientes puede ocurrir ronquera y candidiasis (aftas) en la boca y garganta. Ha habido, en forma poco común, reportes de reacciones de hipersensibilidad cutánea. Raramente, ha habido también reportes de reacciones de hipersensibilidad que se han manifestado como angioedema (principalmente facial y edema orofaríngeo), síntomas respiratorios (disnea y/o broncoespasmo) y muy raramente, reacciones anafilácticas. Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse mediante gárgaras con agua después de usar el aerosol de salmeterol/propionato de fluticasona. La candidiasis sintomática puede tratarse con terapia antifúngica local, mientras se continúa usando el aerosol de salmeterol/propionato de fluticasona. Como con otras terapias por inhalación, podría ocurrir broncoespasmo paradojal con un aumento inmediato de la disnea después de la dosificación. Esto deberá tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado rápido y de corta duración. El uso del aerosol de salmeterol/propionato de fluticasona deberá interrumpirse inmediatamente, evaluarse al paciente e instituirse una terapia alternativa si fuese necesario. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características de tipo Cushing, supresión suprarrenal, retardo en el crecimiento en niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma (Ver Precauciones y advertencias). Se ha reportado muy raramente hiperglucemia. Muy raramente se ha reportado ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños). Pruebas clínicas con salmeterol/propionato de fluticasona: Ha habido informes poco comunes de contusiones. Se han reportado comúnmente los siguientes efectos indeseables: Ronquera/disfonía, irritación de la garganta, dolor de cabeza, candidiasis en la boca y garganta y palpitaciones. Neumonía (en pacientes que padecen EPOC). Etapa post-comercialización con salmeterol/propionato de fluticasona: Se han reportado, en forma poco común, reacciones de hipersensibilidad cutánea. Raramente, ha habido también reportes de reacciones de hipersensibilidad que se han manifestado como angioedema (principalmente facial y edema orofaríngeo), síntomas respiratorios (disnea y/o broncoespasmo) y muy raramente, reacciones anafilácticas. Muy raramente se ha reportado ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños). También se ha reportado muy raramente hiperglucemia. Reacciones adversas: Como NEUMOTIDE AEROSOL contiene salmeterol y propionato de fluticasona, podrían esperarse el tipo y gravedad de las reacciones adversas asociadas con cada uno de esos compuestos. No existe incidencia de reacciones adversas adicionales después de la administración concurrente de los dos compuestos. Reacciones adversas asociadas con Salmeterol: Se han reportado las reacciones secundarias farmacológicas del tratamiento con beta-agonistas, como temblores, palpitaciones subjetivas y dolor de cabeza, pero tienden a ser transitorias y se reducen con la terapia regular. Podrían ocurrir arritmias cardíacas (incluyendo fibrilación atrial, taquicardia supraventricular y extrasístoles), generalmente en pacientes susceptibles. Se han recibido informes de artralgia y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo rash, edema y angioedema. Se han recibido informes poco frecuentes de calambres musculares. Reacciones adversas asociadas con propionato de fluticasona: En algunos pacientes puede ocurrir ronquera y candidiasis (aftas) en la boca y garganta. Ha habido, en forma poco común, reportes de reacciones de hipersensibilidad que se han manifestado como angioedema (principalmente facial y edema orofaríngeo), síntomas respiratorios (disnea y/o broncoespasmo) y muy raramente, reacciones anafilácticas. Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse mediante gárgaras con agua después de usar el aerosol de salmeterol/propionato de fluticasona. La candidiasis sintomática puede tratarse con terapia antifúngica local, mientras se continúa usando el aerosol de salmeterol/propionato de fluticasona. Como con otras terapias por inhalación, podría ocurrir broncoespasmo paradojal con un aumento inmediato de la disnea después de la dosificación. Esto deberá tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado rápido y de corta duración. El uso del aerosol salmeterol/propionato de fluticasona deberá interrumpirse inmediatamente, evaluar al paciente e instituir una terapia alternativa si fuese necesario. Pruebas clínicas con salmeterol/propionato de fluticasona: se han reportado comúnmente: ronquera, disfonía, irritación de la garganta, dolor de cabeza, candidiasis en la boca y garganta y palpitaciones.