Neumotex 100/200/400 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Glucocorticoide inhalatorio. Código ATC: R03BA02.

Indicaciones

Neumotex es recomendado en pacientes con asma bronquial.

Dosificación

Neumotex se administra por vía inhalatoria. Cuando los pacientes rotan de otros tratamientos a NEUMOTEX, el tratamiento debe ser individualizado, pudiendo ser administrado en una o dos dosis diarias. El medicamento y la vía de administración deben ser evaluadas. Dosis divididas (dos dosis diarias): La dosis debe ser individualizada. La dosis debe ser siempre la mínima necesaria para mantener un buen control del asma. Adultos (incluyendo ancianos) y niños mayores de 12 años: Cuando se inicia el tratamiento, durante periodos de asma severa o mientras se reducen o discontinúan los glucocorticoides orales, la dosis en adultos debe ser de 200-1600 microgramos diarios, en dosis repartidas. En casos menos severos y en niños mayores de 12 años pueden administrarse 200-800 microgramos diarios, en dosis repartidas. Durante periodos de asma severo la dosis diaria puede incrementarse hasta 1600 microgramos, en dosis repartidas. Niños de 5-12 años: 200-800 microgramos diarios, en dosis repartidas. Durante periodos de asma severa la dosis diaria puede incrementarse hasta 800 microgramos. Una dosis diaria: La dosis debe ser individualizada. La dosis debe ser siempre la mínima necesaria para mantener un buen control del asma. Adultos (incluyendo ancianos) y niños mayores de 12 años: En pacientes con asma leve a moderada, que no hayan recibido tratamiento previo con glucocorticoides inhalados, pueden administrarse de 200-400 microgramos. En pacientes con asma leve a moderada ya controlada con esteroides inhalados pueden administrarse 800 microgramos, administrados 2 veces al día. Niños de 5-12 años: En niños con asma leve a moderada, quienes no han recibido tratamiento previo con glucocorticoides inhalados o quienes ya se encuentran controlados con esteroides inhalatorios (por ejemplo, budesonide o dipropionato de beclometasona) pueden administrarse 200-400 microgramos, administrado 2 veces al día. Los pacientes que pasan a una única dosis diaria, debe ser con la misma dosis diaria total equivalente; la droga y el método de administración deben ser evaluados. Posteriormente la dosis debe ser reducida hasta la dosis mínima necesaria para mantener un buen control del asma. Los pacientes deben ser instruidos a tomar una única dosis diaria por la noche. Es importante que la dosis sea administrada de manera constante y a la misma hora cada noche. No hay suficiente información para recomendar a los pacientes de cambiar de un esteroide inhalado nuevo a una dosis única de NEUMOTEX. Debe advertirse a los pacientes, particularmente a aquellos que reciben una dosis única de NEUMOTEX, que en caso de empeoramiento del asma (por ejemplo, incremento en la frecuencia del uso de los broncodilatadores o persistencia de los síntomas respiratorios) deberían duplicar la dosis, dividida en 2 tomas diarias, y consultar lo más pronto posible a su médico. En pacientes en los que se desea un mayor efecto terapéutico se recomienda un incremento en la dosis de NEUMOTEX, debido al bajo riesgo de efectos adversos sistémicos en comparación al tratamiento con glucocorticoides orales. Inicio del efecto: Después de la administración de una dosis oral de budesonide inhalado, a través del inhalador de polvo seco, se logra una mejoría de la función pulmonar en pocas horas. Se ha demostrado una mejoría en la función respiratoria con el uso terapéutico de budesonide inhalado vía oral en los 2 días siguientes al inicio del tratamiento, sin embargo el máximo efecto es alcanzado dentro de las 4 semanas del uso. Pacientes bajo tratamiento con glucocorticoides orales: NEUMOTEX permite una sustitución o reducción significativa en la dosis de glucocorticoides orales manteniendo un buen control del asma. Se debe recordar a los pacientes la importancia de tomar la terapia profiláctica con regularidad, a pesar de encontrarse asintomáticos. Un broncodilatador inhalatorio de acción corta debe estar disponible para aliviar los síntomas del asma agudo. Instrucción de correcto uso de NEUMOTEX: NEUMOTEX es impulsado por el flujo inspiratorio que significa que, cuando el paciente inhala a través de la boquilla, la sustancia seguirá el aire inspirado en las vías respiratorias. Nota: es importante instruir al paciente para que, Lea cuidadosamente las instrucciones del prospecto que acompaña a cada inhalador. Inspire fuerte y profundamente a través de la boquilla para asegurar que se libere una dosis óptima a los pulmones. Nunca espire a través de la boquilla. Se enjuague la boca con agua tras haber inhalado la dosis prescrita para disminuir el riesgo de aparición de candidiasis orofaríngea. Debido a la pequeña cantidad de fármaco administrada por NEUMOTEX, puede que los pacientes no noten sabor o sensación a ningún medicamento.

Farmacología

Acción farmacológica: Budesonide es un glucocorticoide que posee una elevada acción antiinflamatoria local, con una baja incidencia y baja severidad de efectos adversos a diferencia de los que se ven con los glucocorticoides orales. Efecto antiinflamatorio tópico: No se conoce completamente el mecanismo de acción exacto de los glucocorticoides en el tratamiento del asma. Probablemente sean importantes las acciones antiinflamatorias, tales como la inhibición de la liberación del mediador inflamatorio y la inhibición de las respuestas inmunes mediadas por la citoquina. Un estudio clínico en pacientes asmáticos en el que se comparó la administración de budesonide por vía oral y por vía inhalatoria, a dosis calculadas para alcanzar una biodisponibilidad sistémica similar, evidenció de forma estadísticamente significativa la eficacia del budesonide inhalado frente a placebo, mientras que comparando con budesonide administrado por vía oral no se hallaron diferencias significativas. Por tanto, el efecto terapéutico de las dosis convencionales del budesonide inhalado puede explicarse en gran medida por su acción directa sobre el tracto respiratorio. En un estudio de provocación pretratamiento con budesonide durante 4 semanas se ha demostrado una reducción de la broncoconstricción en las reacciones asmáticas inmediatas y tardías. Reactividad de las vías aéreas: El budesonide también ha demostrado que disminuye la reactividad a la histamina y metacolina de las vías aéreas en pacientes hiperreactivos. Asma inducido por ejercicio físico: El tratamiento con budesonide inhalado ha sido eficaz en la prevención de la broncoconstricción inducida por ejercicio. Crecimiento: Los datos obtenidos en estudios de largo plazo, sugieren que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budesonide inhalatorio con el tiempo alcanzan la estatura adulta esperada. No obstante, se ha observado una pequeña y transitoria reducción del crecimiento inicial (de aproximadamente 1 cm). Esto suele suceder durante el primer año del tratamiento. Función del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal: Los estudios realizados en voluntarios sanos con budesonide inhalado han evidenciado un efecto relacionado con la dosis sobre el cortisol plasmático y urinario. Budesonide causa, a las dosis recomendadas, un efecto significativamente menor sobre la función suprarrenal que 10 mg de prednisolona, tal y como se demuestra en las pruebas de estimulación por ACTH (hormona adrenocorticotrópica, por sus siglas en inglés). Farmacocinética: El budesonide sufre un alto grado de biotransformación (aproximadamente 90%) en el hígado dando lugar a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6 b-hidroxibudesonide y 16 a-hidroxiprednisolona, es inferior a un 1% de la presentada por el budesonide. El metabolismo del budesonide está mediado principalmente por una subfamilia del citocromo P450, la CYP3A. En un estudio, en el que se administra 100 mg de ketoconazol dos veces al día, se produce un aumento de los niveles plasmáticos del budesonide oral administrado concomitantemente (dosis única de 10 mg) en promedio, en 7,8 veces. La información acerca de esta interacción con el budesonide inhalado es desconocida, pero se pueden esperar marcados aumentos en los niveles plasmáticos.

Contraindicaciones

Hipersensiblidad al budesonide o a alguno de los excipientes. Tratamiento primario de las crisis asmáticas severas u otro episodio agudo de asma en el que se necesite tomar medidas intensivas.

Advertencias

Se prestará especial precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente y en pacientes con infecciones fúngicas o virales de la vía aérea. Pacientes no dependientes de esteroides: El efecto terapéutico usualmente se alcanza dentro de los 10 días. Pacientes con excesiva secreción de moco bronquial se les puede adicionar inicialmente un régimen corto (aproximadamente dos semanas) de corticosteroides orales. Pacientes dependientes de esteroides: Cuando se inicia la rotación de esteroides orales a la vía inhalatoria los pacientes deben encontrarse en una fase relativamente estable. Se utiliza una dosis alta de budesonide inhalado en combinación con la última dosis de esteroides orales utilizada desde hace 10 días. Luego del inicio, la dosis de esteroides orales debe ser reducida gradualmente (por ejemplo 2,5 miligramos de prednisolona o el equivalente cada mes) al nivel más bajo posible. En muchos casos es posible sustituir completamente el tratamiento oral por el inhalatorio. Durante la rotación de la terapia oral a la inhalatoria, se puede experimentar generalmente una actividad esteroidea sistémica baja, que puede dar lugar a la aparición de síntomas alérgicos o artríticos como rinitis, eccema y dolor muscular y articular. Para estas condiciones se debe iniciar un tratamiento específico. Durante la retirada de los esteroides orales, los pacientes pueden sentirse mal de una manera no específica, a pesar de que la función respiratoria se mantenga o mejore. Los pacientes deben ser alentados a continuar con la terapia inhalatoria mientras se discontinúan los esteroides orales, a menos que haya signos clínicos que indiquen lo contrario. Raramente, puede sospecharse un efecto glucocorticoide insuficiente si aparecen síntomas tales como cansancio, cefaleas, náuseas y vómitos. En estos casos, es necesario en ocasiones un incremento temporal de la dosis de corticoides orales. Al igual que con otros tratamientos inhalatorios, puede ocurrir broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato de las sibilancias, luego de la dosis. Si se producen reacciones severas el tratamiento debe ser reevaluado y si es necesario instituir un tratamiento alternativo. Los pacientes que han sido previamente dependientes de esteroides orales pueden, como resultado del tratamiento prolongado con esteroides sistémicos, experimentar una disminución de la función adrenal. La recuperación puede tomar una cantidad de tiempo considerable después de la interrupción del tratamiento con esteroides orales. Por lo tanto los pacientes dependientes de esteroides orales que rotan a budesonide inhalatorio pueden permanecer en riesgo de presentar una disminución de la función suprarrenal durante un período de tiempo considerable. En tales circunstancias la función del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA) debe ser controlado regularmente. Las exacerbaciones agudas del asma pueden necesitar un aumento en la dosis de budesonide inhalado o tratamiento adicional con un ciclo corto de corticoides orales y/o con un antibiótico, si hay una infección. El paciente debe ser aconsejado para utilizar un broncodilatador inhalado de acción corta como medicación de rescate para aliviar los síntomas agudos de asma. Si los pacientes encuentran ineficaz la terapia con broncodilatadores de acción corta o necesitan mayor número de inhalaciones que lo habitual, deben buscar atención médica. En esta situación se debe considerar la necesidad de un aumento en la terapia habitual, por ejemplo, dosis mayores de budesonide inhalado o la adición de un agonista beta de acción prolongada o glucocorticoides orales. El tratamiento prolongado con altas dosis de corticosteroides inhalados, sobre todo superiores a las dosis recomendadas, puede resultar en una supresión de la función suprarrenal clínicamente significativa. Durante situaciones de estrés grave o intervenciones quirúrgicas programadas, deberá considerarse el tratamiento adicional con corticoides sistémicos. Estos pacientes deben ser instruidos para llevar una tarjeta de advertencia sobre su uso de esteroides que indique sus necesidades. No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con esteroides sistémicos suplementarios o budesonide inhalado. Pueden producirse efectos sistémicos con el uso corticoesteroides inhalados, particularmente con dosis altas prescritas durante periodos prolongados. La probabilidad es menor cuando el tratamiento se inhala que cuando se administra vía oral. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Es importante, por lo tanto, que la dosis de corticosteroide inhalado sea ajustada a la dosis más baja a la que se mantenga un control eficaz del asma. Se recomienda llevar a cabo un control regular de la estatura de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticoides inhalados. En caso de una ralentización del crecimiento, se debe volver a evaluar el tratamiento con el objetivo de reducir la dosis de corticoide inhalado, si es posible, a la dosis mínima con la que se mantenga un control eficaz del asma. Además, debe considerarse la posibilidad de remitir al paciente a un neumólogo pediatra. La reducción de la función hepática puede afectar la eliminación de los glucocorticoides. El clearance plasmático después de una dosis intravenosa de budesonide sin embargo, fue similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos. Después de la ingestión oral la disponibilidad sistémica del budesonide se incrementó en pacientes con función hepática comprometida debido a la disminución del metabolismo de primer paso hepático. La relevancia clínica de esto en el tratamiento se desconoce, ya que no existen datos de budesonide inhalado, pero podría esperarse que los niveles plasmáticos aumenten y por lo tanto esperar un mayor riesgo de efectos adversos sistémicos. Los estudios in vivo han mostrado que la administración oral de ketoconazol e itraconazol, inhibidores conocidos de la actividad CYP3A4 en el hígado y mucosa intestinal (ver apartado Interacciones medicamentosas), puede causar un aumento de la exposición sistémica al budesonide. El tratamiento concomitante con ketoconazol e itraconazol u otro inhibidor potencial de la CYP3A4 debería ser evitado. Si esto no es posible, el intervalo de tiempo entre la administración de los fármacos que interactúan debe ser tan largo como sea posible. También se debe considerar una reducción en la dosis de budesonide. Interacciones medicamentosas: El metabolismo del budesonide está mediado principalmente por CYP3A4, una subfamilia del citocromo P450. Los inhibidores de esta enzima, por ejemplo, ketoconazol e itraconazol, pueden, en consecuencia, aumentar la exposición sistémica al budesonide. Otros inhibidores potentes de la CYP3A4 es probable que aumenten notablemente los niveles plasmáticos de budesonide. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad: La toxicidad aguda del budesonide es baja y del mismo tipo y magnitud que la de los glucocorticoides de referencia estudiados (dipropionato de beclometasona, acetónido de fluocinolona). Los resultados de los estudios de toxicidad subaguda y crónica mostraron que los efectos sistémicos del budesonide, por ejemplo disminución del incremento de peso corporal y atrofia de los tejidos linfoides y de la corteza suprarrenal, presentan igual o menor severidad que los observados tras la administración de otros glucocorticoides. En un estudio de carcinogénesis en ratas macho se observó una incidencia incrementada de gliomas cerebrales que no se pudo verificar en un segundo estudio repetido, en el que la incidencia de gliomas no se diferenció en ninguno de los grupos de tratamiento activo (budesonide, prednisolona, acetónido de triamcinolona) y en los grupos control. Las anomalías hepáticas (neoplasias hepatocelulares primarias), halladas en ratas macho en el estudio de carcinogénesis inicial, se observaron en el segundo estudio con el budesonide al igual que con los otros glucocorticoides de referencia. Estos efectos están probablemente más relacionados con un efecto sobre el receptor, representando así un efecto de clase. La experiencia clínica disponible no indica que el budesonide u otros glucocorticoides induzcan la aparición de gliomas cerebrales o neoplasias hepatocelulares primarias en el hombre. En estudios de reproducción en animales se ha observado que los corticoides como el budesonide inducen malformaciones, como paladar hendido o malformaciones esqueléticas, aunque estos resultados experimentales no parecen ser relevantes en humanos a las dosis recomendadas. En estudios en animales se ha demostrado que el exceso de glucocorticoides durante el período prenatal se relaciona con un mayor riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, enfermedad cardiovascular en el adulto y cambios permanentes en la densidad del receptor glucocorticoideo, en la producción de neurotransmisores y en el comportamiento, incluso con dosis por debajo de la teratogénica. Efectos teratogénicos: No se han encontrado efectos teratogénicos asociados a budesonide inhalado en los datos procedentes de aproximadamente 2000 embarazos. En estudios en animales, los glucocorticoides han demostrado que inducen malformaciones. Sin embargo, es poco probable que esto sea relevante para humanos tratados con las dosis recomendadas. La terapia con budesonide inhalado debe reevaluarse periódicamente y mantenerse a la dosis mínima eficaz. Embarazo: La administración de budesonide durante el embarazo requiere que los beneficios para la madre sean mayores que el riesgo para el feto. Los glucocorticoides inhalados deberían ser considerados en lugar de los glucocorticosteroides por vía oral debido al menor riesgo de efectos sistémicos a las dosis necesarias para lograr una mejor respuesta pulmonar. Lactancia: Budesonide se excreta a través de la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de budesonide inhalado no presentan efectos sobre el lactante. Budesonide inhalado puede utilizarse durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: Budesonide inhalado no afecta la capacidad de conducir o de utilizar maquinaria.

Datos de ensayos clínicos, reportes de literatura y experiencia poscomercialización sugieren que pueden producirse las siguientes reacciones adversas:La infección candidiásica de la orofaringe es secundaria al depósito del fármaco. Asesorar a los pacientes de enjuagarse la boca con agua luego de cada dosis, minimizará los riesgos de esta infección. Al igual que sucede con otros tratamientos inhalados, en casos muy raros se puede producir un broncoespasmo paradójico. Otros efectos adversos comunes ( > 3% de los pacientes) son: infección respiratoria, faringitis, sinusitis, alteraciones de la voz, cefalea, síndrome gripal, dolor de espalda, fiebre, dispepsia, gastroenteritis y náuseas. También puede aparecer con menor frecuencia (1 a 3%): dolor de cuello, síncope, dolor abdominal, boca seca, vómitos, aumento de peso, fracturas, mialgias, hipertonía, migraña, equimosis, insomnio, alteraciones del gusto. Los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados pueden producirse especialmente en dosis altas prescritas durante periodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables que ocurran que con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. El efecto es probablemente dependiente de la dosis, tiempo de exposición, la exposición concomitante y previa de esteroides, y la sensibilidad individual.