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Antifúngico. CÓDIGO ATC: J02A C01.

Indicaciones

Activo por vía oral en candidiasis vaginal, orofaríngea, esofágica y sistémica. Infección del tracto urinario y peritonitis. Meningitis criptococóccica. Profilaxis en pacientes con transplante de médula ósea. Dermatomicosis (tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (onicomicosis)) e infecciones dérmicas por Cándida.

Dosificación

Candidiasis vaginal: La dosis recomendada de Fluconazol es una dosis única de 150 mg. Para evitar la reinfección es aconsejable el tratamiento concomitante de la pareja con igual dosis de 150 mg en una única toma. Candidiasis orofaríngea: La dosis recomendada es de 200 mg el primer día, seguida de 100 mg una vez al día. El tratamiento debe ser continuado durante 14 días. Para la candidiasis oral atrófica asociada al uso de dentadura postiza, la dosis usual es de 50 mg una vez al día durante 14 días administrada concurrentemente con medidas antisépticas locales de la dentadura postiza. Candidiasis esofágica: La dosis recomendada es de 200 mg el primer día seguida por 100 mg una vez al día. Se pueden utilizar dosis de hasta 400 mg/día según criterio médico. El tratamiento debe prolongarse durante un mínimo de 3 semanas, y por lo menos dos semanas siguiendo a la resolución de los síntomas. Candidiasis sistémica: No se ha establecido la dosis terapéutica óptima y la duración de la terapia en candidiasis sistémica incluyendo candidemia, candidiasis diseminada, y neumonía. En estudios abiertos con un número limitado de pacientes se han utilizado dosis de hasta 400 mg diarios. Infección del tracto urinario y peritonitis: Se recomiendan dosis diarias entre 50 y 200 mg. Meningitis criptococóccica: La dosis recomendada para el tratamiento de la meningitis aguda criptococóccica es de 400 mg el primer día, seguida de 200 mg una vez al día. Se pueden utilizar dosis de 400 mg al día, según criterio médico. La duración del tratamiento para la terapia inicial de la meningitis criptococóccica es de 10-12 semanas luego de la negativización del cultivo del líquido cefalorraquídeo. La dosis recomendada de Fluconazol para la supresión de la recurrencia de la meningitis criptococóccica en pacientes con SIDA es de 200 mg diarios. Profilaxis en pacientes con transplante de médula ósea: La dosis diaria recomendada para la prevención de candidiasis en pacientes con transplante de médula ósea es de 400 mg una vez al día. En los pacientes donde se presume que puede haber una severa granulocitopenia (menos de 3 500 neutrófilos por mm3) se debe comenzar con Fluconazol en forma profiláctica algunos días antes del comienzo de la neutropenia y continuar durante 7 días luego que el número de neutrófilos alcanzó las 1000 células por mm3. Dermatomicosis: La dosis recomendada para las dermatomicosis (tinea pedis, corporis, cruris e infecciones por Candidas) es de 150 mg por semana ó 50 mg por día de 2 a 4 semanas; en la tinea pedis puede ser necesario un tratamiento de hasta 6 semanas. Tinea unguium (onicomicosis): la dosis es de 150 mg por semana y debe seguirse hasta que la uña afectada sea reemplazada. En las uñas de las manos el crecimiento se produce dentro de los 3 a 6 meses; en los pies este puede tardar de 6 a 12 meses. Tinea versicolor: 300 mg 1 vez por semana durante 2 semanas; en algunos casos debe aumentarse a una tercera dosis semanal de 300 mg. Como régimen alternativo puede indicarse 50 mg una vez al día durante 2 a 4 semanas. Dosis y administración en niños: La siguiente equivalencia de dosis debe proveer una exposición equivalente en pacientes pediátricos y adultos.Candidiasis orofaríngea: La dosis recomendada en niños es de 6 mg/kg el primer día, seguida de 3 mg/kg una vez al día. La duración del tratamiento debe ser de 2 semanas para evitar la recurrencia de la infección. Candidiasis esofágica: Se recomienda una dosis de 6 mg/kg el primer día, seguida de 3 mg/kg una vez al día. Se pueden utilizar dosis de hasta 12 mg/kg/día según criterio médico. La duración de la terapia debe ser de un mínimo de tres semanas, y por lo menos dos semanas más luego de la resolución de los síntomas. Candidiasis sistémica: Para el tratamiento de la candidemia y de la infección diseminada por Candida han sido utilizadas dosis diarias de 6-12 mg/kg/día. Meningitis criptococóccica: Para el tratamiento de la meningitis aguda criptococóccica, la dosis recomendada es de 12 mg/kg el primer día seguido por 6 mg/kg una vez al día, según criterio médico. La duración recomendada del tratamiento para la terapia inicial de la meningitis criptococóccica es de 10-12 semanas luego que el cultivo de líquido cefalorraquídeo se negativice. Para la supresión de la recurrencia de la meningitis criptococóccica en niños con SIDA, la dosis recomendada es de 6 mg/kg una vez al día. Uso en gerontes: Si no hay evidencia de deterioro renal, las recomendaciones de dosis normal deben ser adoptadas. para pacientes con deterioro renal (clearance de creatinina inferior a 40 ml/minuto), el programa de dosificación debe ser ajustado a lo informado a continuación. Pacientes con insuficiencia renal: Fluconazol es excretado predominantemente en orina como droga inalterada. No son necesarios ajustes de la terapia de dosis únicas. En el tratamiento de dosis múltiple con insuficiencia renal se debe administrar una carga inicial de 50 a 400 mg. Después, la dosis diaria (de acuerdo a las indicaciones) debe ser establecida según la siguiente tabla:Pacientes en hemodiálisis: Una sesión de hemodiálisis de 3 horas reduce las concentraciones plasmáticas en aproximadamente un 50 %. Cuando se cuenta sólo con la creatinina sérica como medida de la función renal, se debe usar la siguiente fórmula para estimar el clearance de creatinina en los adultos:En el caso de los niños con insuficiencia renal, la reducción de dosis debe ser paralela a la recomendada en adultos. Se puede usar la siguiente fórmula para estimar el clearance de creatinina en niños:

Contraindicaciones

Embarazo. Lactancia. Fluconazol no debe ser usado en pacientes con sensibilidad conocida a la droga o con relación a los compuestos triazólicos.

Advertencias

Lesión hepática: El Fluconazol fue asociado esporádicamente con toxicidad hepática, principalmente en pacientes con graves cuadros clínicos de base. En los casos de hepatotoxicidad asociada con Fluconazol, no se ha observado una relación manifiesta con la dosis total diaria, la duración del tratamiento, el sexo o la edad del paciente. La hepatotoxicidad por Fluconazol generalmente, pero no siempre, revirtió al interrumpirse el tratamiento. Los pacientes que durante el tratamiento con Fluconazol presentan alteraciones en las pruebas de función hepática deberán ser controlados periódicamente a fin de determinarse la aparición de lesiones hepáticas más severas. Toda vez que aparezcan signos y síntomas clínicos compatibles con una enfermedad hepática que puedan ser atribuibles a Fluconazol, deberá suspenderse su administración. Anafílaxia: Se han comunicado casos muy esporádicos de anafilaxia. Dermatológica: Esporádicamente con Fluconazol, los pacientes que presentan exantemas durante el tratamiento con Fluconazol deberán ser controlados periódicamente, debiendo suspenderse la administración de la droga en caso que la lesión se agrave.

Interacciones

Hipoglucemiantes orales: Puede precipitarse una hipoglucemia clínicamente significativa por el uso de Fluconazol con hipoglucemiantes orales. El Fluconazol reduce el metabolismo de la tolbutamida, gliburida y glipizida y aumenta la concentración plasmática de esos agentes. Cuando se usa Fluconazol junto con esas u otras sulfonilureas, la glucemia debe ser monitoreada cuidadosamente y la dosis de sulfonilureas debe ser ajustada tanto como sea necesario. Anticoagulantes tipo cumarínicos: El tiempo de protrombina puede ser incrementado en pacientes que reciban en estos casos Fluconazol con anticoagulantes tipo cumarínicos; entonces debe monitorearse el tiempo de protrombina cuidadosamente. Fenitoínas: El fluconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de la fenitoína. Se recomienda el monitoreo de las concentraciones de fenitoína cuando el paciente recibe esas dos drogas. Ciclosporinas: El Fluconazol puede aumentar significativamente los niveles de ciclosporina en pacientes con transplante renal con o sin insuficiencia renal. Se recomienda entonces un cuidadoso monitoreo de las concentraciones de ciclosporina y de la creatinina sérica cuando los pacientes reciban Fluconazol y ciclosporina. Rifampicina: La rifampicina aumenta el metabolismo del Fluconazol. Dependiendo de las circunstancias clínicas, se debe considerar el aumento de la dosis de Fluconazol cuando sea administrada con rifampicina. Teofilina: El Fluconazol aumenta las concentraciones séricas de la teofilina. Se debe monitorear cuidadosamente la teofilina sérica en pacientes que estén recibiendo Fluconazol y teofilina. Terfenadina: La co-administración de fluconazol y terfenadina debe ser monitoreada cuidadosamente.

En pacientes con Candidiasis Vaginal tratadas con una dosis única: Durante estudios clínicos comparativos llevados a cabo, 448 pacientes con candidiasis vaginal fueron tratadas con una dosis única de 150 mg de Fluconazol. La incidencia total de los efectos colaterales, posiblemente relacionados con Fluconazol fue de 26 %. En 422 pacientes tratadas con principios activos comparables, la incidencia fue del 16 %. Las reacciones adversas más comunes relacionadas con el tratamiento observadas en pacientes con candidiasis vaginal tratadas con una dosis única de 150 mg de Fluconazol fueron: cefalea (13%), náuseas (7%), y dolor abdominal (6%). Otros efectos colaterales observados, con una incidencia igual o superior a 1 %, incluyeron diarrea (3%), dispepsia (1%), mareo (1%), y distorsión del gusto (1%). La mayoría de los efectos colaterales fueron de grado leve a moderado. Excepcionalmente se informaron reacciones de angioedemas y de tipo anafilácticas con el uso comercial. En pacientes con otras Infecciones tratadas con dosis múltiples: Un dieciséis por ciento de más de 4000 pacientes tratados con Fluconazol en estudios clínicos con una duración igual o superior a 7 días presentaron reacciones clínicas adversas. El tratamiento fue suspendido en el 1,5 % de los pacientes a causa de las reacciones clínicas adversas y en el 1,3 % de los pacientes por alteraciones de las pruebas de laboratorio. Se observó una mayor frecuencia de reacciones clínicas adversas en pacientes infectados con HIV (21%) que en pacientes no infectados con HIV (13%); no obstante, las características de las mismas en pacientes infectados con HIV y en pacientes no infectados con HIV fueron similares. La proporción de pacientes que debió suspender el tratamiento a causa de las reacciones clínicas adversas fue semejante en los dos grupos (1,5%). Las siguientes reacciones clínicas adversas relacionadas con el tratamiento se presentaron con una incidencia igual o superior a 1 % en 4048 pacientes tratados con Fluconazol durante un período igual o superior a 7 días en estudios clínicos: náuseas 3,7 %, cefalea 1,9 %, exantema 1,8 %, vómitos 1,7 %, dolor abdominal 1,7 % y diarrea 1,5 %. Se observaron las siguientes reacciones adversas con relación causal probable: Hepatobiliares: En ensayos clínicos combinados con el uso comercial del medicamento se comunicaron casos esporádicos de reacciones hepáticas graves durante el tratamiento con Fluconazol (Ver Advertencias). El espectro de estas reacciones hepáticas abarca desde elevaciones transitorias leves de las transaminasas hasta hepatitis clínica, colestasis e insuficiencia hepática hiperaguda, incluyendo muertes. Se observó que los casos de reacciones hepáticas fatales aparecieron principalmente en pacientes con graves cuadros clínicos de base (particularmente SIDA y tumores malignos) y frecuentemente durante tratamientos concomitantes con varios medicamentos. Las reacciones hepáticas transitorias, incluyendo hepatitis e ictericia, fueron observadas en pacientes sin otros factores de riesgo detectables. En cada uno de estos casos, la función hepática volvió a los valores iniciales al suspenderse el tratamiento con Fluconazol. En dos ensayos comparativos para evaluar la eficacia de Fluconazol en la supresión de la recidiva de la meningitis a criptococos, se observó un significativo aumento en los niveles medios de AST (SGOT) a partir de valores iniciales de 30 UI/I a 41 UI/I en un ensayo de 34 UI/I a 66 UI/I en el otro. En los estudios clínicos en pacientes tratados con Fluconazol, la frecuencia total de aumento de las transaminasas séricas, por encima de 8 veces el límite normal superior fue de aproximadamente el 1%. Estos aumentos aparecieron en pacientes con graves cuadros clínicos de base (particularmente SIDA y tumores malignos), la mayoría de los cuales estaban siendo tratados concomitantemente con múltiples medicamentos, incluyendo muchos con conocido efecto hepatotóxico. La incidencia del aumento anormal de las transaminasas séricas fue mayor en los pacientes tratados simultáneamente con Fluconazol y con uno o más de los siguientes medicamentos: rifampicina, fenitoína, isoniazida, ácido valproico o hipoglucemiantes orales del grupo de la sulfonilurea. Inmunológicas: Se han comunicado casos muy esporádicos de anafilaxia. Se observaron las siguientes reacciones adversas con relación causal incierta: Sistema Nervioso Central: Convulsiones. Dermatológicas: Dermatitis exfoliativas incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica de la epidermis y alopecía. Hematopoyéticas y Linfáticas: Leucopenia, trombocitopenia. Metabólicas: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipokalemia. Uso durante el embarazo: Efectos fetales adversos han sido vistos en animales con niveles de altas dosis, asociados con toxicidad materna. Estos resultados no son considerados relevantes para el Fluconazol usado en dosis terapéuticas. No se han llevado a cabo estudios bien controlados en embarazadas. El Fluconazol sólo debe ser administrado durante el embarazo si el beneficio potencial justifica los posibles riesgos para el feto. Uso durante la lactancia: El Fluconazol pasa a la leche materna con concentraciones similares a las del plasma. No se recomienda la administración de Fluconazol durante el período de lactancia.