Misile - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas. Código ATC: J01MA12.

Indicaciones

Para reducir el desarrollo de resistencia a la droga por parte de las bacterias y mantener la efectividad de levofloxacina y otros antibióticos, levofloxacina debe ser usada solo para tratar o prevenir infecciones que se ha demostrado o se sospeche fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la información de cultivo y susceptibilidad estén disponibles, deben ser considerados para la elección del tratamiento antimicrobiano o para modificar el actual. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de sensibilidad pueden contribuir a la selección del tratamiento empírico. Levofloxacina está indicado para el tratamiento de adultos (= 18 años de edad) con infecciones leves, moderadas y severas causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones mencionadas en la presente sección. Levofloxacina para infusión intravenosa está indicado cuando la administración intravenosa ofrece una ventajosa vía de administración para el paciente (por ejemplo: el paciente no puede tolerar la vía oral). Cultivo y antibiograma: Antes de iniciar el tratamiento deben ser llevados a cabo cultivos apropiados y test de susceptibilidad para aislar e identificar los organismos causantes de la infección y para determinar su susceptibilidad a la levofloxacina. El tratamiento con levofloxacina debe ser iniciado antes de conocer los resultados de dichos tests; una vez que los resultados son conocidos debe seleccionarse el tratamiento adecuado. Como con otras drogas de esta clase, algunas cepas de Pseudomona aeruginosa pueden desarrollar resistencia rápidamente durante el tratamiento con levofloxacina. Durante el tratamiento con levofloxacina deben realizarse periódicamente cultivo y antibiograma adecuados; éstos proveerán la información sobre la continuidad de la susceptibilidad de los patógenos al agente anti-microbiano y también la posible emergencia de resistencia bacteriana. Neumonía intrahospitalaria: Levofloxacina está indicado para tratar la neumonía intrahospitalaria ocasionada por los siguientes gérmenes: Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Pseudomona aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. En todos los casos se deberá implementar la terapia adyuvante requerida por el cuadro clínico. Cuando se suponga o se haya confirmado que P. aeruginosa es el patógeno involucrado, se recomienda implementar una terapia combinada con un antibiótico del grupo de los b-lactámicos eficaces contra Pseudomona. Neumonía adquirida en la comunidad: régimen de 7-14 días de tratamiento: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad ocasionada por Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas multiresistentes [MDRSP]: penicilina CIM =2 mcg/ml-, cefalosporinas de 2° generación, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima/sulfametoxazol), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae. MDRSP aislado son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: la penicilina (CIM = 2mcg / ml), cefalosporinas de segunda generación, por ejemplo, cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol. Neumonía adquirida en la comunidad: régimen de 5 días de tratamiento: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a Streptococcus pneumoniae (excluyendo cepas resistentes a múltiples drogas [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae o Clamydophila pneumoniae. Sinusitis bacteriana aguda régimen de 5 días y 10-14 días de tratamiento: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda ocasionada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella Catarrhalis. Exacerbación aguda de Bronquitis Crónica: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónicas relacionadas con la infección por Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae o Moraxella catarrhalis. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos ocasionadas por Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes o Proteus mirabilis. Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos (leves a moderadas) incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo, pioderma, infecciones de heridas ocasionadas por Staphylococcus aureus sensible a meticilina o Streptococcus pyogenes. Prostatitis bacteriana crónica: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica ocasionada por Escherichia coli, Entereocuccus faecalis o Staphylococcus epidermidis sensible a meticilina. Infección del tracto urinario complicada régimen de 5 días de tratamiento: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario complicadas debidas a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis. Infección del tracto urinario complicada régimen de 10 días de tratamiento: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario complicadas debidas a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomona aeruginosa. Pielonefritis aguda régimen de 5 o 10 días de tratamiento: Levofloxacina está indicado para el tratamiento de las pielonefritis agudas ocasionadas por Escherichia coli, ya sea que curse con o sin bacteriemia. Infección del tracto urinario no complicada: levofloxacina está indicada en el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas (leve a moderada) debida a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, o Staphylococcus sprophyticus. Infecciones del tracto urinario no complicadas: Levofloxacina está indicada en el tratamiento de infecciones del tracto urinario (leves a moderadas) debidas a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, o Staphylococcus saprophyticus. Inhalación de Antrax (Post-exposición): Levofloxacina está indicado para la post-exposición de ántrax inhalado para reducir la incidencia o progresión de la enfermedad, que le sigue a la exposición aerolizada de Bacillus anthracis. La efectividad de levofloxacina esta basada en las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos, un criterio de valoración subrogado a una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico. Levofloxacina no ha sido testeado en humanos para la prevención post-exposición de ántrax inhalatorio. La seguridad de levofloxacina en adultos para terapias que duren más de 28 días y en pacientes pediátricos más de 14 días no ha sido estudiada. Solo debe usarse un tratamiento prolongado con levofloxacina cuando el beneficio supera el riesgo.

Dosificación

Dosis en pacientes adultos con función renal normal: La dosis usual de MISILE es 250 mg, 500 mg o 750 mg administrada oralmente cada 24 horas, según sea indicado por la infección y descripto en la siguiente tabla. La dosis usual de MISILE para infusión intravenosa es 250 mg o 500 mg administrada por infusión lenta durante 60 minutos cada 24 horas o 750 mg administrada por infusión lenta durante 90 minutos cada 24 horas, según sea indicado por la infección y descripto en la siguiente tabla. Estas recomendaciones alcanzan a los pacientes con un clearence de creatinina = 50ml/min. Para los pacientes con un clearence de creatinina Dosis en pacientes pediátricos: En la siguiente tabla se describe la posología para pacientes = 6 meses de edad.Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal: Se debe administrar MISILE con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Se debe realizar una cuidadosa observación clínica y estudios de laboratorio apropiados antes y durante el tratamiento ya que la eliminación de MISILE puede verse comprometida. No se necesita ajustar la dosis si el clearence de creatinina es = 50ml/min. En pacientes con deterioro de la función renal (clearence de creatinina MISILE para infusión intravenosa. MISILE para infusión intravenosa no debe ser administrado conjuntamente con ninguna solución que contenga cationes multivalentes, por ejemplo magnesio, a través del mismo acceso venoso. Instrucciones de administración: Los comprimidos de MISILE pueden ser administrados sin importar el momento de ingestión de alimentos. MISILE para infusión intravenosa: Precaución: bolo intravenoso o infusión rápida de MISILE ha sido asociado a hipotensión y debe ser evitado. MISILE para infusión intravenosa debe ser administrado lentamente de manera intravenosa por un período no menor a 60 o 90 minutos, dependiendo de la dosis. MISILE para infusión intravenosa debe ser administrado solo mediante infusión intravenosa. No es para administración intramuscular, intratecal, intraperitoneal ni subcutánea. Hidratación de pacientes bajo tratamiento con MISILE: Se debe mantener una adecuada hidratación de los pacientes recibiendo MISILE oralmente o intravenoso para prevenir la formación de orina altamente concentrada. Se ha reportado cristaluria y cilindruria con el uso de quinolonas. Preparación del producto intravenoso: Los productos de aplicación parenteral deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Ya que solo se dispone de datos limitados en cuanto a la compatibilidad de MISILE para infusión intravenosa con otras sustancias intravenosas, aditivos u otras medicaciones no debe agregarse otra sustancia al vial de MISILE. Si la misma vía de acceso se utiliza para la infusión secuencial de diferentes drogas, la vía debe ser lavada antes y después de la infusión de MISILE para infusión intravenosa con una infusión compatible con MISILE para infusión intravenosa y con cualquier otra droga que se administre por la vía. Forma de administración: Comprimidos recubiertos: ingerirlos sin moler ni triturar con medio vaso de agua. Se podrá partir al medio el comprimido de 500 mg a fin de adaptarlo a la dosis de 250 mg. Dado que las sales de hierro, los antiácidos y el sucralfato pueden disminuir la absorción de MISILE, se recomienda separar al menos 2 horas la administración de estos medicamentos. Los alimentos no modifican la absorción de MISILE (Ver Absorción). Solución para infusión: debe ser administrada sólo mediante infusión intravenosa lenta (tiempo mínimo de infusión: 60 minutos para 500 mg). No administrar por infusión rápida o bolo intravenoso. No debe ser administrado por vía intramuscular, intratecal, intrarectal, intraperitoneal o subcutánea. No agregar aditivos ni u otros medicamentos ni infundirlos en forma simultánea por la misma vía intravenosa. No mezclar con heparina o soluciones alcalinas (carbonato ácido de sodio). Se puede rotar a la vía oral según la evolución del paciente (Ver absorción). La solución para infusión es compatible con: Solución de cloruro de sodio 0,9% (USP), dextrosa 5% para infusión intravenosa (USP), Dextrosa 2,5% en Solución de Ringer, Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrólitos). Al utilizar los kits de infusión, no se producen pérdidas significativas de MISILE por absorción al material plástico de los mismos. Cómo utilizar el frasco ampolla de MISILE por 100 ml: 1- Retirar el precinto de aluminio. 2- Desinfectar el tapón de goma. 3- Insertar el punzón del sistema de perfusión en el círculo de mayor diámetro. 4- Colgar el frasco invertido en el pie de suero. 5- Para que la solución fluya es necesario que ingrese aire al frasco ampolla. Para tal fin se debe insertar una aguja estéril en el círculo de menor diámetro.

Farmacología

Acción farmacológica: Mecanismo de acción: Levofloxacina es el L-isómero del racémico ofloxacina. La actividad antibacteriana de ofloxacina reside primariamente en el L-isómero. El mecanismo de acción de levofloxacina y otras fluoroquinolonas antimicrobianas incluye la inhibición de la topoisomerasa IV y de la ADN girasa (ambas de las cuales son topoisomerasas tipo II), enzimas requeridas para la replicación de ADN, transcripción, reparación y recombinación. Resistencia a la droga: La resistencia de la fluoroquinolona puede originarse a través de mutaciones en regiones definidas del ADN girasa o topoisomerasa IV, con el término Regiones Determinantes de Resistencia a las Quinolonas [QRDRs por sus siglas en ingles, correspondientes a Determining Regions] o a través de eflujos alterados. Las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina difieren en estructura química y modo de acción de los antibióticos aminoglucósidos, macrólidos, b-lactámicos, incluyendo penicilinas. Las fluoroquinolonas pueden, en consecuencia, ser activas contra la bacteria resistente a dichos antibacterianos. La resistencia a la levofloxacina debido a una mutación espontánea in vitro ocurre raramente (rango: 10-9 a 10-10). Si bien se ha observado resistencia cruzada entre la levofloxacina y algunas otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a la levofloxacina. Actividad in vitro e in vivo: Levofloxacina tiene una actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos Gram-negativos y Gram-positivos. Levofloxacina es frecuentemente bactericida a concentraciones iguales o ligeramente mayores que las concentraciones inhibitorias. Levofloxacina ha mostrado ser activa contra muchas cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en infecciones clínicas que ya se describieron. Microorganismos aerobios Gram-positivos: Enterococcus faecalis (algunas cepas pueden poseer una susceptibilidad moderada). Staphylococcus epidermidis. Staphylococcus aureus sensible a meticilina. Staphylococcus saprophyticus. Streptococcus pneumoniae (inclusive cepas resistentes a penicilina - CIM = 2 mcg/ml para penicilina-). Streptococcus pyogenes. Microorganismos aerobios Gram-negativos: Enterobacter cloacae. Escherichia coli. Haemphilus influenzae. Haemophilus parainfluenzae. Klebsiella pneumoniae. Legionella pneumophila. Moraxella catarrhalis. Proteus mirabilis. Pseudomona aeruginosa (algunas cepas pueden desarrollar resistencia rápidamente). Serratia marcescens. Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae. Levofloxacina ha mostrado ser activa contra Bacillus anthracis in vitro y se usa como marcador indirecto al modelo en monos rhesus para la post-exposición al ántrax. La siguiente información in vitro está disponible pero su significado clínico se desconoce: Levofloxacina exhibe in vitro una concentración inhibitoria minima (CIM) de 2 mcg/ml o menos contra la mayoría (= 90%) de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y la eficacia de levofloxacina en el tratamiento de infecciones clínicas debido a estos mircroorganismos no ha sido establecida en estudios clínicos adecuados y bien controlados. Microorganismos Gram-positivos: Staphylococcus haemolyticus. Streptococcus b-hemolitico (grupo C/F). Streptococcus b-hemolitico (grupo G). Streptococcus agalactiae. Streptococcus millieri. Streptococcus grupo viridans. Microorganismos Gram-negativos: Acinetobacter baumanii. Acinetobacter lwoffii. Bordetella pertussis. Citrobacter koseri. Citrobacter freundii. Enterobacter aerogenes. Enterobacter sakazakii. Klebsiella oxytoca. Morganella morganii. Pantoea agglomerans. Proteus vulgaris. Providencia rettgeri. Providencia stuartii. Pseudomonas fluorescens. Microorganismos anaerobios Gram-positivos: Clostridium perfringes. Test de susceptibilidad: Deben ser llevados a cabo tests de susceptibilidad para levofloxacina, ya que es el predictor óptimo de actividad. Técnicas de dilución: Métodos cuantitativos son usados para determinar la concentración inhibitoria minima (CIM) antimicrobiana. Los valores de CIM proveen estimados de susceptibilidad de la bacteria al componente antimicrobiano. Los valores de CIM deben ser determinados usando procedimientos estandarizados. Los procedimientos estandarizados son basados en un método dilucional (caldo o agar) o un equivalente con concentraciones de inóculo estandarizadas y concentraciones estandarizadas de polvo de levofloxacina. El valor de CIM debe ser interpretado de acuerdo al criterio de la siguiente tabla. Técnicas de difusión: Métodos cuantitativos que requieren medición de los diámetros también proveen estimados reproducibles de la susceptibilidad de la bacteria a los componentes antimicrobianos. Los procedimientos estándares requieren el uso de concentraciones de inóculo estandarizadas. Este procedimiento usa discos de papel impregnados con 5 mcg de levofloxacina para testear la susceptibilidad de microorganismos a la levofloxacina. Los reportes de laboratorios que provean los resultados de un disco estándar de susceptibilidad con 5 mcg de levofloxacina deben ser interpretados de acuerdo a los criterios de la siguiente tabla. La interpretación incluye la correlación del diámetro obtenido en el disco del test con la CIM de levofloxacina.Un reporte de "susceptible" indica que el patógeno es probablemente inhibido si el componente antimicrobiano alcanza en la sangre la concentración usualmente alcanzada. Un resultado de "intermedio" indica que el resultado debe considerarse equívoco, y, si el microorganismo no es totalmente susceptible a una droga alternativa, clínicamente viable, el test debería repetirse. Esta categoría implica posible uso clínico en sitios corporales donde la droga se concentra fisiológicamente o en situaciones donde una dosis alta de droga pueda usarse. Esta categoría también provee una zona buffer que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen discrepancias importantes en la interpretación. Un resultado de "resistencia" indica que el patógeno no es probablemente inhibido por el componente antimicrobiano por más que alcance en sangre la concentración deseada; otra terapia debe ser seleccionada. Control de calidad: Los tests estandarizados de susceptibilidad requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Para la técnica de dilución, el polvo de levofloxacina estándar debe proporcionar los valores de CIM indicados en la siguiente tabla. Para la técnica de difusión, el disco de 5 mcg de levofloxacina debe proporcionar los diámetros de zona indicados en la siguiente tabla.Farmacocinética: Absorción: Levofloxacina es rápida y completamente absorbido luego de la administración oral. El pico plasmático de concentración se alcanza usualmente una o dos horas luego de la administración de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de levofloxacina de 500 mg y 750 mg es aproximadamente del 99%, demostrando una absorción completa de levofloxacina. Luego de una única dosis intravenosa de levofloxacina en voluntarios sanos, el pico plasmático de concentración ±DS alcanzado fue 6,2±1,0 mcg/ml luego de 500 mg de dosis pasados en 60 minutos y 11,5±4,0 mcg/ml luego de 750 mg durante 90 minutos. La farmacocinética de levofloxacina es lineal y predecible luego de regímenes de dosis única o múltiple, oral o intravenosa. El estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas luego de un régimen de dosis de 500 mg o 750 mg una vez por día. El pico de concentración plasmática medio ±DS alcanzado luego de un régimen de múltiples dosis diarias fue aproximadamente 5,7±1,4 y 0,5±0,2 mcg/ml luego de dosis de 500 mg y 8,6±1,9 y 1,1±0,4 mcg/ml luego de dosis de 750 mg, respectivamente. El pico de concentración plasmática medio ±DS alcanzado luego de un régimen de múltiples dosis diarias intravenosas fue aproximadamente 6,4±0,8 mcg/ml luego de dosis de 500 mg, y 12,1±4,1 y 1,3±0,71 mcg/ml luego de dosis de 750 mg, respectivamente. La administración oral de dosis de 500 mg de levofloxacina con alimentos prolonga el tiempo de aparición del pico de concentración plasmática aproximadamente una hora y disminuye el pico de concentración un 14%. Por lo tanto, levofloxacina puede ser administrada sin tomar en cuenta la ingesta de alimentos. El perfil de concentración plasmática de levofoxacina luego de la administración intravenosa es similar y comparable al ABC (área bajo la curva) de los comprimidos cuando iguales dosis son administradas. Por lo tanto, las rutas de administración oral e intravenosa son consideradas intercambiables. Distribución: El volumen medio de distribución de levofloxacina generalmente oscila entre 74 a 112 l luego de una única dosis y dosis múltiples de 500 mg o 750 mg, indicando distribución generalizada en los tejidos del cuerpo. Levofloxacina alcanza el pico de concentración en tejidos de la piel y en líquidos de ampollas en sujetos sanos aproximadamente 3 horas luego de la administración oral. La relación entre la biopsia de piel y el ABC plasmático es aproximadamente 2 y la relación fluido de la ampolla y el ABC plasmático es aproximadamente 1 luego de múltiples dosis diarias de 750 mg y 500 mg administradas oralmente, respectivamente, a sujetos sanos. Levofloxacina tiene buena penetrancia en tejido pulmonar. Las concentraciones en tejido pulmonar fueron generalmente 2 a 5 veces mayores que las concentraciones plasmáticas y oscilan de aproximadamente 2,4 a 11,3 mcg/g durante un período de 24 horas luego de la administración de una dosis única oral de 500 mg. In vitro, en un rango clínicamente relevante (1 a 10 mcg/ml) de concentraciones de levofloxacina sérica/plasmática, levofloxacina se liga a proteínas plasmáticas aproximadamente 24 a 38% en todas las especies estudiadas, según lo determinado por el método de diálisis en equilibrio. Levofloxacina se une principalmente a la albúmina sérica en humanos. La unión a proteínas de la levofloxacina es independiente de la concentración de la droga. Metabolismo: Levofloxacina es estable estereoquímicamente en plasma y orina, y no invierte metabólicamente a su enantiómero D-ofloxacina. Levofloxacina tiene metabolismo limitado en humanos y se excreta primariamente sin cambios en orina. Luego de la administración oral, aproximadamente el 87% de la dosis administrada fue recuperada en orina sin cambios en las siguientes 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis fue recuperada en heces en las siguientes 72 horas. Menos del 5% de la dosis administrada fue recuperada en la orina como desmetil y n-oxido metabolitos, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad farmacológica relevante. Eliminación: Levofloxacina es excretada sin cambios en orina. La vida media de eliminación de levofloxacina oscila de aproximadamente 6 a 8 horas luego de una dosis única o múltiples dosis administradas oral o intravenosa. El clearence corporal total aparente y el clearence renal oscilan aproximadamente entre 144 a 226 ml/min y 96 a 142ml/min, respectivamente. La depuración renal por encima de la filtración glomerular sugiere que existe secreción tubular de levofloxacina, además de su filtración glomerular. La administración concomitante de cimetidina o probenecid resulta aproximadamente en la reducción del 24% y 35% en el clearence renal, respectivamente, indicando que la secreción de levofloxacina ocurre en el túbulo renal proximal. No se encontraron cristales de levofloxacina en ninguna de las muestras de orina de pacientes recibiendo levofloxacina. Características en grupos especiales de pacientes: Uso en geriatría: No hay diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre sujetos jóvenes y ancianos cuando las diferencias en el clearence de creatinina son consideradas. Luego de una dosis oral de 500 mg de levofloxacina administrada a personas mayores saludables (66 - 80 años de edad) la vida media de eliminación de la levofloxacina fue aproximadamente de 7,6 horas, comparado con aproximadamente 6 horas en adultos jóvenes. La diferencia fue atribuible a la variación en la función renal entre los sujetos y no se cree que sea clínicamente significativo. La absorción de la droga no parece ser afectada por la edad. No es necesario un ajuste en la dosis basado solamente en la edad. Uso en pediatría: La farmacocinética de levofloxacina luego una dosis única de 7 mg/kg intravenosa fue investigada en pacientes pediátricos de 6 meses de edad a 16 años. Los pacientes pediátricos eliminaron la levofloxacina más rápido que en adultos, resultando en una menor exposición plasmática que en adultos. Subsecuentemente, los análisis farmacocinéticas predicen que un régimen de dosis de 8mg/kg cada 12 horas (no exceder 250mg por dosis) para pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años de edad podría alcanzar un estado de equilibrio comparable al de los adultos luego de administrárseles una dosis de levofloxacina 500mg una vez cada 24 horas. Género: No hay diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacina entre hombres y mujeres cuando se toma en cuenta el clearence de creatinina. Luego de la administración de una dosis de 500 mg de levofloxacina a sujetos masculinos sanos, la vida media de eliminación fue de 7,5 horas, comparado con aproximadamente 6,1 horas en sujetos femeninos. Esta diferencia fue atribuible a la variación en la función renal entre los sujetos hombres y mujeres y no se cree que sea clínicamente significativo. La absorción de la droga no está afectada por el género de los sujetos. El ajuste de dosis basado en el género no es necesario. Raza: El efecto de la raza en la farmacocinética de levofloxacina fue examinado a través de un análisis de covariables llevado a cabo en 72 sujetos: 48 blancos y 24 no blancos. El clearence total corporal y el volumen aparente de distribución no se vieron afectado por la raza de los sujetos. Insuficiencia renal: El clearence de levofloxacina esta sustancialmente reducido y la vida media de eliminación esta sustancialmente prolongada en pacientes adultos con insuficiencia renal (clearence de creatinina Insuficiencia hepática: No han sido llevados a cabo estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido al limitado metabolismo que sufre levofloxacina en el humano, la farmacocinética de la misma no se espera estar afectada por la insuficiencia hepática. Infección bacteriana: La farmacocinética de levofloxacina en pacientes con infecciones bacterianas serias adquiridas en la comunidad es comparable a aquella en sujetos sanos.

Contraindicaciones

Levofloxacina no debe usarse en: Pacientes con conocida hipersensibilidad a levofloxacina u otras quinolonas o alguno de sus excipientes. Pacientes con epilepsia. Pacientes con historia de alteraciones en los tendones relacionada a la administración de fluoroquinolonas. Niños o adolescentes en crecimiento. Durante el embarazo. Durante la lactancia.

Las siguientes reacciones adversas serias y no serias son discutidas en otra sección de este prospecto: Afecciones en los tendones. Reacciones de hipersensibilidad. Otras reacciones serias y a veces fatales. Hepatotoxicidad. Efectos en el sistema nervioso central. Diarrea asociada a Clostridium difficile. Neuropatía periférica. Prolongación del intervalo QT. Desordenes músculosesqueléticos en pacientes pediátricos. Alteraciones en la glucosa sanguínea. Fotosensibilidad/fototoxicidad. Desarrollo de resistencia bacteriana. La hipotensión ha sido asociada con la infusión de un bolo intravenoso rápido de levofloxacina. Levofloxacina debe pasarse en infusión lenta durante 60 a 90 minutos, dependiendo de la dosis. Se han reportado casos de cilindruria y cristaluria con el uso de quinolonas, incluyendo levofloxacina. Por lo tanto, debe mantenerse una hidratación adecuada para prevenir la formación de orina altamente concentrada. Experiencia en estudios clínicos: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En estudios clínicos fase 3, pacientes fueron tratados con levofloxacina para una amplia variedad de enfermedades infecciosas. Los pacientes recibieron dosis de levofloxacina de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día, o 500 mg una o dos veces al día. La duración del tratamiento fue usualmente de 3-14 días, siendo la duración promedio de 10 días. La incidencia global, tipo y distribución de reacciones adversas fue similar en pacientes recibiendo dosis de levofloxacina de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día, y 500 mg una o dos veces al día. La discontinuación de levofloxacina debido a eventos adversos ocurrió en 4,3% del total de pacientes, 3,8% de los pacientes tratados con dosis de levofloxacina de 250 mg y dosis de 500 mg y 5,4% de los pacientes tratados con dosis de 750 mg. El evento adverso más común que ocasionó la discontinuación de la droga con dosis de 250 mg y 500 mg fueron de origen gastrointestinal (1,4%), primariamente náusea (0,6%); vómitos (0,4%); mareos (0,3%); y cefalea (0,2%). Las reacciones adversas más comunes que llevó a la discontinuación del tratamiento con dosis de 750 mg fueron gastrointestinal (1,2%), principalmente náusea (0,6%), vómitos (0,5%), mareos (0,3%); y cefalea (0,3%). Las reacciones adversas ocurridas en ≥1% de los pacientes tratados con levofloxacina y reacciones adversas menos comunes, ocurridas en 0,1 a En estudios clínicos usando tratamiento de dosis múltiple, anormalidades oftalmológicas, incluyendo cataratas y múltiples opacidades lenticulares punteadas, han sido notadas en pacientes tratados con quinolonas, incluyendo levofloxacina. La relación de las drogas a estos eventos no ha sido establecida al presente. Durante la comercialización de levofloxacina se han reportado las siguientes reacciones adversas: La siguiente tabla muestra los eventos adversos identificados durante la comercialización de levofloxacina. Ya que estas reacciones fueron reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal.