Metformin duo - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antihiperglucemiante oral.

Indicaciones

METFORMIN DUO está indicado en la terapia inicial junto con dieta y ejercicio, para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente). METFORMIN DUO está indicado como terapia de segunda línea, cuando la dieta, el ejercicio y el tratamiento inicial con una sulfonilurea, como la glibenclamida o una biguanida, como la metformina, resultan insuficientes para el control adecuado de la glucemia, en pacientes con diabetes tipo II.

Dosificación

Consideraciones generales: la dosificación de METFORMIN DUO debe ser individualizada en base a la efectividad y a la tolerancia mientras no se exceda la concentración máxima diaria recomendada de 2g de metformina y 20mg de glibenclamida. METFORMIN DUO debe ser administrado con las comidas y debe iniciarse con dosis bajas, con un aumento progresivo y escalonado de la misma según se indica más abajo, de manera de evitar la hipoglucemia (principalmente atribuible a la glibenclamida), para reducir efectos gastrointestinales (principalmente debido a la metformina) y para permitir la determinación de la mínima dosis efectiva para el control adecuado de la glucemia en cada paciente. Durante el tratamiento inicial debe monitorearse la glucemia para evaluar la respuesta a METFORMIN DUO y para determinar la mínima dosis efectiva. Además debe determinarse la hemoglobina A1c (hemoglobina glicosilada) cada 3 meses para evaluar la efectividad de la terapia. El éxito terapéutico reside en encontrar los valores de hemoglobina A1c, FPG y de PPG normales o casi normales. Idealmente la terapia debe ser evaluada mediante el dosaje de hemoglobina glicosilada. Como terapia inicial: dosis de inicio recomendada: METFORMIN DUO 500/5, 1 ó 2 veces por día con las comidas. Como terapia de segunda línea. Dosis de inicio recomendada: METFORMIN DUO: 500/5 2 ó 3 veces por día, con las comidas. Para aquellos pacientes que no obtienen un tratamiento satisfactorio con glibenclamida sola (u otra sulfonilurea) o con metformina sola, la dosis diaria inicial recomendada es de METFORMIN DUO 500/5mg, 2 veces por día, a la mañana y a la tarde, con las comidas. Con el objeto de evitar la hipoglucemia no deben superarse las dosis diarias que se venían ingiriendo de glibenclamida o de metformina. La dosis diaria debe ser aumentada en METFORMIN DUO 500/5mg hasta alcanzar la dosis mínima necesaria para un adecuado control de la glucemia o hasta una dosis diaria máxima de metformina clorhidrato 2g y glibenclamida 20mg por día. Para aquellos pacientes previamente tratados con glibenclamida (u otra sulfonilurea) más metformina que cambian a METFORMIN DUO, la dosis inicial no debe exceder la dosis diaria de glibenclamida (o el equivalente de otra sulfonilurea) y de metformina que se estaba ingiriendo. Los pacientes deben monitorearse para detectar signos y síntomas de hipoglucemia luego del cambio de medicación y la dosis debe ser medida para llegar a un adecuado control de la glucemia.

Contraindicaciones

METFORMIN DUO está contraindicado en pacientes con: enfermedad o disfunción renal (por ej.:, cuando se hallan niveles de creatinina =1,5mg/dl en hombres y =1,4mg/dl en mujeres, o clearance de creatinina anormal) como resultado de colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio y septicemia. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento farmacológico. Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina. Insuficiencia hepática. Intoxicación alcohólica. Período pre y postquirúrgico. Patología aguda que conlleva riesgo de alteración de la función renal: deshidratación (vómitos, diarrea), fiebre, estados infecciosos y/o hipóxicos severos (shock, septicemia, infección urinaria, neumopatía). Exploraciones con productos de contraste iodados: como regla general evitar en el paciente diabético. En caso de necesidad, interrumpir el tratamiento con metformina 48 horas antes y 48 horas después del estudio.

Advertencias

Metformina clorhidrato: acidosis láctica: la acidosis láctica es una complicación metabólica rara (en Francia 1 caso de cada 40.000 diabéticos tratados al año), pero seria, que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con METFORMIN DUO. Cuando ocurre es fatal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica puede también aparecer por asociación con varias condiciones fisiopatológicas, incluyendo la diabetes mellitus, cuando hay una leve hipoperfusión de los tejidos e hipoxemia. La acidosis láctica se caracteriza por un aumento de ácido láctico en sangre ( 170ml/min. bajo condiciones hemodinámicas normales) se recomienda realizar rápidamente hemodiálisis para corregir la acidosis y remover la metformina acumulada. Esto lleva frecuentemente a la reversión de los síntomas y la recuperación del paciente.

Interacciones

Tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, hormonas tiroideas, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, drogas simpaticomiméticas, bloqueantes de canales de calcio e isoniazida tienden a producir hiperglucemia. Cuando se administra alguna de estas drogas a pacientes que están recibiendo METFORMIN DUO los pacientes deben ser controlados en cuanto al control de su glucemia. Cuando alguna de estas drogas es dejada de consumir por el paciente, éste debe ser observado en cuanto a la posibilidad de sufrir una hipoglucemia. La metformina tiene una pobre unión a proteínas plasmáticas, es poco influenciada por salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, y probenecid cuando se compara con glibenclamida, que se une con gran afinidad a proteínas plasmáticas. Danazol: posee efecto diabetógeno. Si la asociación no puede ser evitada, el paciente debe ser prevenido de controlar su glucosuria más frecuentemente. Eventualmente debe adaptarse la posología de METFORMIN DUO mientras se administren juntamente estas drogas. Clorpromazina: a dosis elevadas (100mg/día) posee efecto hiperglucemiante, ya que disminuye la liberación de insulina. Debe prevenirse al paciente para que realice el control de su glucemia y glucosuria más frecuentemente. Eventualmente debe adaptarse la posología de METFORMIN DUO mientras se administre junto con el neuroléptico. Agonistas beta: tienen efecto hiperglucemiante. Reforzar la vigilancia de la glucemia y glucosuria. Cambiar eventualmente a tratamiento con insulina. Glibenclamida/ciprofloxacina: existe una posible interacción que se observa como una potenciación del efecto hipoglucémico. El mecanismo de esta interacción no es conocido. Miconazol: existe interacción entre el miconazol y drogas hipoglucemiantes que derivan en una severa hipoglucemia. El mecanismo de la mencionada interacción que ocurre cuando se administra miconazol, ya sea por vía IV, tópica o vaginal, no se conoce. Metformina/furosemida: la coadministración de ambas drogas en una dosis única ha revelado alteraciones de los parámetros farmacocinéticos de ambas drogas. La furosemida aumenta los niveles de metformina en sangre, aumenta la Cmáx un 22% y el ABC un 15%, sin ningún cambio en el clearance renal. Con respecto a la furosemida, ésta disminuye su Cmáx y el ABC un 31 y 12%, respectivamente. No existe información acerca de lo que sucede cuando estas drogas se administran juntas en forma crónica. Nifedipina: un estudio de dosis única en voluntarios sanos demostró que la coadministración de ambas drogas produjo un aumento en la Cmáx y el ABC de la metformina de un 20 y 9% respectivamente y una disminución de la excreción renal. La nifedipina parece aumentar la absorción de la metformina, mientras que esta última tiene poco efecto sobre la primera. Drogas catiónicas (amiloride, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, tramtireno, trimetoprima o vancomicina): son eliminadas por secreción tubular y teóricamente compiten con la metformina por el sistema común de transporte tubular. Cimetidina: se ha observado en estudios clínicos de dosis simple y multidosis que existe interacción cuando estas drogas se administran juntas. Hay un aumento del 60% del pico de máxima concentración de metformina en plasma y en sangre y un aumento del 40% del ABC de metformina en plasma y en sangre. No hubo cambios en la vida media de eliminación en los estudios de dosis simple. Metformina no produce cambios en los parámetros farmacocinéticos de la cimetidina. Otros: la administración conjunta de metformina y propranolol, y metformina e ibuprofeno en estudios de dosis únicas, no reveló alteraciones en los parámetros farmacocinéticos. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad: glibenclamida: estudios en ratas con dosis superiores a 300mg/kg/día (aproximadamente 145 veces mayor que la dosis recomendada para humanos) durante 18 meses, no reveló efectos carcinogénicos. Test in vitro, como el test de Ames, no demostraron potencial mutagénico. Metformina: ensayos a largo plazo en ratas durante 104 semanas y en ratones durante 91 semanas, incluyendo dosis de 900mg/kg/día y 1500mg/kg/día, no revelaron efectos carcinogénicos, ni potenciales efectos tumorogénicos. Hubo sin embargo, un aumento de la incidencia de pólipos de estroma uterino en ratas tratadas con dosis de 900mg/kg/día. Los tests in vitro no demostraron potencial mutagénico. La fertilidad, tanto en machos como en hembras, no se vio alterada por la administración de altas dosis de metformina (600mg/kg/día).