Merozen - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antibiótico b-lactámico de la familia de los carbapenems.

Indicaciones

MEROZEN IV está indicado para el tratamiento, en adultos y niños, de las siguientes infecciones causadas por una o varias bacterias sensibles al meropenem: neumonias y neumonias nosocomiales. Infecciones del tracto urinario. Infecciones intra-abdominales. Infecciones ginecológicas, tales como por ejemplo endometritis. Infecciones de la piel y de la estructura de la piel. Meningitis. Septicemia. Tratamiento empírico para presuntas infecciones en pacientes adultos con neutropenia febril, utilizada como monoterapia o en combinación con agentes anti-virales o anti-fúngicos. Se ha probado la eficacia de MEROZEN solo o en combinación con otros agentes antimicrobianos en el tratamiento de las infecciones polimicrobianas. Meropenem intravenoso se ha utilizado eficazmente en pacientes con fibrosis quística e infecciones crónicas del tracto respiratorio inferior, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes antibacterianos. No siempre se estableció la erradicación del organismo. No existe experiencia en pacientes pediátricos con neutropenia o inmunodeficiencia primaria o secundaria.

Dosificación

Adultos: La dosis y la duración de la terapia se establecerán dependiendo del tipo y severidad de la infección y la condición del paciente. La dosis diaria recomendada es la siguiente: 500 mg IV cada 8 horas en el tratamiento de neumonía, infecciones del tracto urinario, infecciones ginecológicas tales como endometritis, infecciones de la piel y de la estructura de la piel. 1 g IV cada 8 horas en el tratamiento de neumonías nosocomiales, peritonitis, presuntas infecciones en pacientes neutropénicos, septicemia. En la fibrosis quística, se han utilizado dosis de hasta 2 g cada 8 horas, la mayoría de los pacientes han sido tratados con 2 g cada 8 horas. En la meningitis, la dosis recomendada es de 2 g cada 8 horas. Al igual que con otros antibióticos, se recomienda precaución especial en el uso de meropenem como monoterapia en pacientes enfermos en estado crítico con conocimiento o sospecha de infección del tracto respiratorio inferior por Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda una evaluación regular de la sensibilidad al tratar la infección por Pseudomonas aeruginosa. Cronograma de Dosificación para Adultos con Deterioro de la Función Renal: La dosificación debe reducirse en pacientes con clearance de creatinina menor a los 51 ml/min, según se detalla a continuación.Meropenem se elimina por hemodiálisis; si el tratamiento continuo con MEROZEN es necesario, se recomienda que la unidad de dosis (basada en el tipo y severidad de la infección) se administre en el final del procedimiento de hemodiálisis para restaurar las concentraciones plasmáticas terapéuticamente efectivas. No existe experiencia con el uso de MEROZEN en pacientes bajo diálisis peritoneal. Dosificación en Adultos con Insuficiencia Hepática: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver Advertencias y precauciones). Pacientes Geriátricos: No se requiere ajuste de la dosis para pacientes geriátricos con función renal normal o con clearance de creatinina superior a los 50 ml/ min. Niños: Para niños de 3 meses a 12 años de edad la dosis recomendada es de 10 a 20 mg/kg cada 8 horas dependiendo del tipo y severidad de la infección, susceptibilidad del patógeno y la condición del paciente. En niños de más de 50 kg de peso, se debe utilizar la dosis para adultos. Para niños de 4 a 18 años con fibrosis quística, se han utilizado dosis que varían de 25 a 40 mg/kg cada 8 horas para tratar exacerbaciones agudas de infecciones crónicas del tracto respiratorio inferior. En la meningitis, la dosis remendada es de 40 mg/kg cada 8 horas. No existe experiencia en niños con insuficiencia renal. Método de administración: Vía de Administración: Administración intravenosa. MEROZEN IV puede administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante alrededor de 5 minutos o por infusión intravenosa durante 15 a 30 minutos aproximadamente utilizando las presentaciones específicas disponibles. MEROZEN IV que se utiliza para la inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con Agua estéril para Inyectables (5 ml cada 250 mg de meropenem). Esto proporciona una concentración aproximada de 50 mg/ml. Las soluciones reconstituidas son límpidas, incoloras o de color amarillo pálido. MEROZEN IV para infusión intravenosa puede reconstituirse con solución para infusión compatible (50 a 200 ml) (ver Condiciones de almacenamiento e Incompatibilidades).

Farmacología

Propiedades Farmacodinámicas: El Meropenem es un antibiótico carbapenémico para uso parenteral, que es relativamente estable para la deshidropeptidasa-1 (DHP-1) humana y por lo tanto no requiere la adición de un inhibidor de DHP-1. El meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis vital de la pared celular bacteriana. La facilidad con la que penetra las paredes celulares bacterianas, su alto nivel de estabilidad frente a todas las beta-lactamasas séricas y su marcada afinidad hacia las Proteínas de Unión a la Penicilina (PBPs) explican la potente acción bactericida del meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas mínimas (MBC) por lo general son las mismas que las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC). Para el 76% de las bacterias evaluadas, las proporciones MBC:MIC fueron 2 o menores. El meropenem es estable en los tests de susceptibilidad y estos tests pueden llevarse a cabo utilizando métodos de rutina normales. Los ensayos in vitro muestran que el meropenem actúa sinergísticamente con diversos antibióticos. Se ha demostrado tanto in vivo como in vitro que el meropenem posee un efecto post-antibiótico. Se recomienda un solo conjunto de criterios de susceptibilidad al meropenem basado en la farmacocinética y en la correlación de los resultados clínicos y microbiológicos con diámetro de la zona y concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) de los organismos infecciosos.El espectro antibacteriano in vitro del meropenem incluye la mayoría de las cepas de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, aerobias y anaerobias, clínicamente significativas según se muestra a continuación: Bacterias aerobias gram-positivas: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia Asteroides, Staphylococcus aureus (penicilinasa negativa y positiva), estafilococos coagulasa-negativos; incluyendo, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (penicilina susceptible y resistente), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Grupo G, Streptococcus Grupo F, Rhodococcus equi. Bacterias aerobias gram-negativas: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeronomas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brusella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas betalactamasas positivas y resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas beta-lactamasa positivas, resistentes a la penicilina y a la espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp incluyendo Salmonella enteritidis/ typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydji, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica. Bacterias anaerobias: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp~., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivía, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp~, Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, peptostreptococcus saccharolyticus, Peptocuccus saccharolyticus, peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum. Se halló que Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium y Staphyloccoci resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem.

Contraindicaciones

MEROZEN se encuentra contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a este producto.

Advertencias

Existen algunas pruebas clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre otros carbapenems y antibióticos beta-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Del mismo modo que con todos los antibióticos beta-lactámicos, se han informado reacciones de hipersensibilidad poco frecuentes (ver "Efectos adversos"). Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar un cuestionario cuidadoso con respecto a las reacciones de hipersensibilidad previas a los antibióticos beta-lactámicos. MEROZEN debe utilizarse con precaución en pacientes con tal antecedente. Si se produce una reacción alérgica al meropenem, se debe discontinuar la droga y tomar las medidas adecuadas. Deben monitorearse con precaución los niveles de transaminasas y bilirrubina con el uso de MEROZEN en pacientes con enfermedad hepática. Del mismo modo que con otros antibióticos, puede producirse el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, por lo tanto es necesario el monitoreo continuo de cada paciente. No se recomienda el uso en la infección causada por estafilococos resistentes a la meticilina. Se ha informado colitis pseudomembranosa poco frecuente con MEROZEN del mismo modo que con prácticamente todos los antibióticos y puede variar de una severidad leve a una severidad con riesgo de muerte. Por lo tanto, los antibióticos deben prescribirse con precaución a individuos con antecedente de malestares gastrointestinales, en especial colitis. Es importante considerar este diagnóstico de colitis pseudomembranosa en el caso de pacientes que desarrollan diarrea en asociación al uso de MEROZEN. Si bien los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de la colitis asociada con los antibióticos, deben considerarse otras causas. La co-administración de MEROZEN con drogas potencialmente nefrotóxicas deben considerarse con precaución. Para la dosificación, ver "Posología y Método de administración". Uso pediátrico: La eficacia y tolerancia en lactantes menores a los 3 meses de edad no se han establecido. MEROZEN no se recomienda para el uso en lactantes menores a esa edad. No existe experiencia en niños con alteración de la función renal o hepática.

Incompatibilidades

MEROZEN no debe mezclarse ni agregarse a otras drogas. MEROZEN es compatible con las siguientes soluciones para infusión: Solución de Cloruro de Sodio al 0,9%. Solución de Glucosa al 5% o 10%. Solución de Glucosa al 5% con Bicarbonato de Sodio al 0,02%. Solución del Glucosa al 5% con Cloruro de Sodio al 0,9%, Glucosa al 5% con Solución de Cloruro de Sodio al 0,225%. Glucosa al 5% con Solución de Cloruro de Potasio al 0,15%. Solución de manitol al 2,5% o solución al 10%.

Interacciones

El probenecid compite con el meropenem por la secreción tubular activa y de este modo inhibe la excreción renal, con el efecto de aumentar la vida media de eliminación y la concentración plasmática del meropenem. Debido a que la potencia y duración de la acción de MEROZEN administrado sin probenecid son adecuadas, no se recomienda la co-administración de probenecid con MEROZEN. El efecto potencial de MEROZEN sobre la unión a proteínas de otras drogas o metabolismo no ha sido estudiado. La unión de MEROZEN a las proteínas es baja (aproximadamente 2%) y por lo tanto no se esperan interacciones con otros compuestos debido al desplazamiento de las proteínas plasmáticas. MEROZEN puede reducir los niveles séricos del ácido valproico. Pueden alcanzarse niveles subterapéuticos en algunos pacientes. MEROZEN se ha administrado concomitantemente con otros medicamentos sin interacciones farmacológicas adversas. Sin embargo, no se dispone de otros datos específicos en relación a las interacciones medicamentosas potenciales (además de probenecid antes mencionado). Embarazo: La seguridad de MEROZEN en el embarazo de los seres humanos no ha sido evaluada. Los estudios en animales no mostraron ningún efecto adverso en el feto en desarrollo. El único efecto adverso observado en estudios de reproducción de animales fue un aumento de la incidencia de abortos en los monos con una exposición al meropenem de 13 veces a la esperada en seres humanos. MEROZEN no debe utilizarse en el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial del feto. En cada caso, debe utilizarse bajo supervisión directa del médico. Período de lactancia: Meropenem es detectable en concentraciones muy bajas en la leche materna de los animales. MEROZEN no debe utilizarse en mujeres que se encuentren en período de lactancia a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial del bebé. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinarias: No existen datos disponibles, pero no se espera que MEROZEN afecte la capacidad de conducir y de operar maquinarias.

MEROZEN por lo general es bien tolerado. Raramente, los eventos adversos conducen a la discontinuación del tratamiento. Los eventos adversos serios son poco frecuentes.