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Neuroprotector. Antidemencia.

Indicaciones

Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer moderadamente grave a grave. Trastornos neurocognitivos. Alteraciones de la motilidad (espasticidad) de origen central.

Dosificación

El tratamiento debe efectuarse bajo supervisión del médico y en condiciones que aseguren la toma del medicamento en forma regular por parte del paciente. Enfermedad de Alzheimer y trastornos neurocognitivos: adultos: la dosis inicial es de medio comprimido (5mg) por día, administrado por la mañana. La dosis diaria máxima de mantenimiento es de 20mg al día. Con el objeto de disminuir el riesgo de reacciones adversas, la dosis debe incrementarse gradualmente a razón de 5mg por semana durante las 3 primeras semanas de la siguiente forma:A partir de la cuarta semana se puede continuar el tratamiento con la dosis de mantenimiento recomendada de 20mg (1 comprimido dos veces al día, mañana y tarde). Los comprimidos se pueden administrar con los alimentos (desayuno y merienda) o alejados de ellos. Ancianos: sólo requieren adecuación de la dosis si presentan trastornos de la función renal. Insuficiencia renal: en pacientes con función renal normal a débilmente afectada (niveles de creatinina sérica de hasta 130mmol/l), no es necesario disminuir la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina de 40-60ml/min), se recomienda reducir la dosis a 10mg al día. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: no se dispone de datos sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática.

Farmacología

La memantina es un antagonista no competitivo, de afinidad moderada y dependiente del voltaje de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato). Bloquea los efectos del glutamato elevado patológicamente que puede ocasionar disfunción neuronal. Existe evidencia de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión mediada por glutamato, en particular en los receptores NMDA, contribuye a la expresión de los síntomas y a la progresión de la enfermedad en la demencia neurodegenerativa. Farmacocinética: la memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. La concentración plasmática máxima (tmáx) se produce entre 3 y 8 horas después de la ingesta. No hay indicios de alteración de la absorción por parte de los alimentos. Los estudios en voluntarios han demostrado que la memantina presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10 a 40mg. La memantina se encuentra en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones que son aproximadamente un 50% de las plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 10l/kg. Aproximadamente el 80% de la droga circulante corresponde a memantina sin modificaciones y presenta una unión a las proteínas plasmáticas de alrededor del 45%. La eliminación es monoexponencial con una vida media terminal de 60 a 100 horas. Los principales metabolitos son el N-3,5-dimetil-gludantano, las 4- y 6-hidroxi-memantina y el 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos presenta actividad antagonista NMDA. No se ha detectado in vitro ninguna transformación metabólica catalizada por el citocromo P-450. Más del 99% de la dosis administrada se elimina por vía renal. La alcalinización de la orina disminuye significativamente la eliminación urinaria de memantina. En los ancianos se ha informado una correlación significativa entre el clearance de creatinina y el clearance renal total de memantina. Aunque no se ha estudiado el efecto de los trastornos hepáticos en la farmacocinética de la memantina, como ésta sólo se metaboliza en escasa proporción y da lugar a metabolitos inactivos, no se prevén cambios clínicos significativos en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad a la memantina o a alguno de los excipientes.

Interacciones

Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de la memantina, pueden producirse las siguientes interacciones: la memantina, como otros antagonistas del NMDA, puede aumentar los efectos de la L-dopa, de los agonistas dopaminérgicos y de los anticolinérgicos y pueden disminuir los efectos de los barbitúricos y de los neurolépticos. La administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis. Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, ambas drogas presentan efectos antagonistas del NMDA, por el riesgo de psicosis farmacotóxica. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano. Existe un antecedente de posible riesgo en la asociación de memantina y fenitoína. La cimetidina, la ranitidina, la procainamida, la quinidina, la quinina y la nicotina utilizan el mismo sistema de transporte renal que la amantadina y podrían también interactuar con la memantina y aumentar sus niveles plasmáticos. Existe la posibilidad de reducción de la excreción de hidroclorotiazida cuando se coadministra con memantina. La memantina no inhibió las isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la epóxido hidrolasa y la sulfonación in vitro.

En general, las reacciones adversas informadas han sido de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia ( > 1%) fueron: agitación, lesión autoprovocada, incontinencia urinaria, diarrea, insomnio, vértigo, cefalea, alucinaciones, caída, constipación, tos, confusión, vértigos y decaimiento. Raramente ( ansiedad, hipertonía muscular, vómitos, cistitis y aumento de la libido.