Menactra - Información, expertos y preguntas frecuentes

Prevención de la meningitis producida por meningococos de los serogrupos A, C, Y y W-135.

Indicaciones

MENACTRA está indicada para la inmunización activa de personas de 2 a 55 años de edad, para la prevención de la enfermedad meningocóccica invasiva causada por los serogrupos A, C, Y y W-135 de N. meningitidis. MENACTRA no está indicada para la prevención de meningitis causada por otros microorganismos o para la prevención de la enfermedad meningocóccica invasiva causada por el serogrupo B de N. meningitidis. MENACTRA no está indicada para el tratamiento de infecciones meningocóccicas ni para la inmunización contra la difteria. Además, puede no proteger al 100% de las personas.

Dosificación

MENACTRA debe administrarse en una única inyección de 0,5ml por vía intramuscular, preferiblemente en la región del deltoides. No administrar este producto por vía intravenosa, subcutánea ni intradérmica. No se ha determinado aún la necesidad ni el momento de aplicación de una dosis de refuerzo de MENACTRA. Los productos medicinales parenterales deberán someterse a inspección visual para verificar la integridad del envase y detectar si existen partículas o decoloración antes de la administración, siempre y cuando la solución y el envase lo permitan. Administración concomitante con otras vacunas: existen datos disponibles de seguridad e inmunogenicidad sobre la administración concomitante de MENACTRA con las vacunas Typhim Vi y dT (ver Farmacologia y Reacciones adversas). La administración concomitante de MENACTRA con la vacuna dT no trajo aparejada una reducción en las respuestas de anticuerpos contra tétanos, difteria o meningococos (ver la Tabla 5) en comparación con MENACTRA administrada 28 días después de la vacuna dT. No obstante, respecto de los serogrupos meningocóccicos C, Y y W-135, los títulos de anticuerpos bactericidas (GMT) y la proporción de participantes con un aumento de orden de 4 veces o mayor en los títulos SBA-BR fueron mayores cuando MENACTRA se administró en forma concomitante con la vacuna dT que cuando MENACTRA se administró un mes después que la vacuna dT. No se ha evaluado plenamente la relevancia clínica de este hallazgo. La administración concomitante de MENACTRA con la vacuna Typhim Vi no trajo aparejada una reducción en las respuestas de anticuerpos a ninguno de los antígenos vacunales (ver la Tabla 6). No se ha determinado la seguridad e inmunogenicidad de la administración concomitante de MENACTRA con otras vacunas aparte de Typhim Vi o dT. MENACTRA no debe mezclarse con otras vacunas en la misma jeringa. Por lo tanto, en caso de administración concomitante, deberán utilizarse sitios de inyección separados y distintas jeringas (ver Farmacología).

Farmacología

Clasificación ATC: J07AH - Grupo fármaco-terapéutico: vacunas antimeningocóccicas. Antecedentes: la bacteria meningocóccica, N. meningitidis, causa enfermedades endémicas y epidémicas, principalmente meningitis y meningococcemia. Se han identificado por lo menos 13 serogrupos de N. meningitidis según las diferencias antigénicas de sus polisacáridos capsulares. Cinco serogrupos (A, B, C, Y y W-135) causan prácticamente todos los casos de enfermedad meningocóccica en el mundo. Las primeras manifestaciones clínicas de la enfermedad meningocóccica a menudo son difíciles de distinguir de otras enfermedades más comunes pero menos graves. El inicio y la evolución de la enfermedad pueden ser rápidos; en la mayoría de los casos (60%), las personas infectadas son sintomáticas menos de 24 horas antes de buscar atención médica. Incluso con la administración de medicamentos antimicrobianos adecuados y otras terapias concomitantes, la tasa de mortalidad de los casos se mantiene en aproximadamente el 10%. En casos de septicemia fulminante, la tasa de mortalidad de los casos puede llegar al 40%. Aproximadamente el 11-19% de quienes sobreviven a la enfermedad meningocóccica presentan secuelas, tales como pérdida de la audición y discapacidad neurológica, o pérdida de piel, dedos o extremidades a causa de la isquemia. Mecanismo de acción: la presencia de anticuerpos bactericidas contra la cápsula meningocóccica se ha asociado con la protección contra la enfermedad meningocóccica invasiva. La vacuna MENACTRA induce la producción de anticuerpos bactericidas específicos contra los polisacáridos capsulares de los serogrupos A, C, Y y W-135. Estudios clínicos: la eficacia de la vacuna se infiere de la demostración de equivalencia inmunológica a una vacuna meningocóccica de polisacárido autorizada en EE.UU., Menomune-A, C, Y y W-135, vacuna combinada de polisacáridos meningocóccicos, grupos A, C, Y y W-135, evaluada mediante el ensayo bactericida sérico (SBA). El ensayo SBA utilizado para analizar los sueros contenía una fuente exógena de complemento humano (SBA-H) o, cuando se correlacionaba con SBA-H, de cría de conejo (SBA-BR). Se evaluó la respuesta a la vacunación en niños de 2 a 10 años de edad mediante la proporción de sujetos con un título de anticuerpos SBA-H 1:8 o mayor, para cada serogrupo. En adolescentes y adultos, la respuesta a la vacunación se evaluó mediante la proporción de sujetos con un aumento de orden de 4 veces o mayor en los anticuerpos bactericidas contra cada serogrupo medidos con SBA-BR. La inmunogenicidad se evaluó en tres estudios clínicos comparativos, aleatorizados, multicéntricos y controlados con un principio activo, realizados en EE.UU. donde se inscribieron niños (2-10 años de edad), adolescentes (11-18 años de edad) y adultos (18-55 años de edad). Los participantes recibieron una dosis de MENACTRA (N=2526) o de vacuna Menomune-A, C, Y y W-135 (N=2317). En todos los grupos etáreos estudiados, se obtuvieron muestras de suero antes y aproximadamente 28 días después de la vacunación. (Los procedimientos de ciego para las evaluaciones de seguridad se describen en la sección Reacciones adversas). En cada uno de los estudios no se registraron diferencias sustanciales en las características demográficas entre los grupos que recibieron MENACTRA o Menomune-A,C,Y y W-135, los subgrupos de inmunogenicidad o la población general del estudio. En el estudio realizado en niños de 2 a 10 años de edad, la mediana de la edad de los participantes era de 3 años; el 95% completaron el estudio. En el estudio realizado en adolescentes, la mediana de la edad de ambos grupos era 14 años; el 99% completaron el estudio. En el estudio realizado en adultos, la mediana de la edad de ambos grupos era 24 años; el 94% completaron el estudio. Inmunogenicidad en niños: de 1408 niños inscriptos de 2 a 10 años de edad, las respuestas inmunes evaluadas de un subgrupo de los participantes que recibieron MENACTRA (2-3 años, n=52; 4-10 años, n=84) y de los participantes que recibieron la vacuna Menomune-A, C, Y y W-135 (2-3 años, n=53; 4-10 años, n=84) fueron comparables para los cuatro serogrupos (Tabla 1 y Tabla 2).En el subgrupo de participantes de 2-3 años de edad con títulos pre-vacunación no detectables ( Inmunogenicidad en adolescentes: los resultados del estudio clínico comparativo realizado en 881 adolescentes de 11 a 18 años de edad mostraron que las respuestas inmunes con MENACTRA y la vacuna Menomune-A, C, Y y W-135 fueron similares para los cuatro serogrupos (Tabla 3).En los participantes con títulos pre-vacunación no detectables (menos de 8 el día 0), los índices de seroconversión (definidos como un aumento de orden =4 veces en los títulos SBA del día 28) fueron similares entre los vacunados con MENACTRA y los vacunados con Menomune-A, C, Y y W-135. Los participantes vacunados con MENACTRA alcanzaron los siguientes índices de seroconversión: 100%, serogrupo A (n=81/81); 99%, serogrupo C (n=153/155); 98%, serogrupo Y (n=60/61); 99%, serogrupo W-135 (n=161/164). Los índices de seroconversión de los vacunados con Menomune-A, C, Y y W-135 fueron los siguientes: 100% serogrupo A (n=93/93); 99%,serogrupo C (n=151/152); 100% serogrupo Y (n=47/47); 99% serogrupo W-135 (n=138/139). Inmunogenicidad en adultos: los resultados del estudio clínico comparativo realizado en 2.554 adultos de 18 a 55 años de edad mostraron que las respuestas inmunes a la vacuna MENACTRA y la vacuna Menomune-A, C, Y y W-135 fueron similares para los cuatro serogrupos (Tabla 4).En los participantes con títulos pre-vacunación no detectables (menos de 8 en el día 0), los índices de seroconversión (definidos como un aumento de orden =4 veces en los títulos SBA del día 28) fueron similares entre los vacunados con MENACTRA y los vacunados con Menomune-A, C, Y y W-135. Los participantes vacunados con MENACTRA alcanzaron los siguientes índices de seroconversión: 100% serogrupo A (n=156/156); 99% serogrupo C (n=343/345); 91% serogrupo Y (n=253/279); 97% serogrupo W-135 (n=360/373). Los índices de seroconversión de los vacunados con Menomune-A, C, Y y W-135 fueron los siguientes: 99% serogrupo A (n=143/144); 98% serogrupo C (n=297/304); 97% serogrupo Y (n=221/228); 99% serogrupo W-135 (n=325/328). Administración concomitante con otras vacunas: tétanos y difteria: el uso concomitante de MENACTRA con la vacuna de toxoides tetánico y diftérico adsorbidos, para uso en adultos (dT) se evaluó en un estudio clínico aleatorizado, controlado y doble ciego que se llevó a cabo en 1.021 participantes de 11 a 17 años de edad. Un grupo recibió las vacunas dT y MENACTRA (en sitios de inyección separados) el día 0 y un placebo de solución salina 28 días después (N=509). El otro grupo recibió la vacuna dT y un placebo de solución salina el día 0 y MENACTRA 28 días después (N=512). Se tomaron muestras de suero aproximadamente 28 días después de cada vacunación respectiva. Como se muestra en la Tabla 5, respecto de los serogrupos meningocóccicos C, Y y W-135, la proporción de participantes con un aumento de orden 4 veces o mayor en los títulos SBA-BR fue mayor cuando MENACTRA se administró en forma concomitante con la vacuna dT que cuando MENACTRA se administró un mes después de la vacuna dT. No se ha evaluado plenamente la relevancia clínica de este hallazgo. No se observó interferencia en la respuesta inmune a los componentes tetánico y diftérico luego de la vacunación concomitante (ver la Tabla 5 y la sección Dosificación).Vacuna de polisacárido capsular Vi contra la fiebre tifoidea (Typhim Vi): el uso concomitante de MENACTRA y la vacuna Typhim Vi (recomendada para ciertos viajeros) se evaluó en un estudio clínico aleatorizado, controlado y doble ciego que se realizó con 945 participantes de 18 a 55 años de edad. Un grupo recibió las vacunas Typhim Vi y MENACTRA (en sitios de inyección separados) en el día 0 y un placebo de solución salina 28 días después (N=469). El otro grupo recibió la vacuna Typhim Vi y un placebo de solución salina en el día 0 y la vacuna MENACTRA 28 días después (N=476). Se tomaron muestras de suero aproximadamente 28 días después de cada vacunación respectiva. La respuesta inmune con las vacunas MENACTRA y Typhim Vi, administradas en forma concomitante fue comparable a la respuesta inmune obtenida cuando cada vacuna, MENACTRA y Typhim Vi, se administró en forma individual (ver la Tabla 6, Dosificación).

Contraindicaciones

Son contraindicaciones para la administración de esta vacuna la hipersensibilidad conocida a cualquier componente de MENACTRA, incluido el toxoide diftérico, o alguna reacción que haya puesto en riesgo la vida tras la administración previa de una vacuna que contenga componentes similares; antecedentes conocidos del síndrome de Guillain-Barré (ver Advertencias); la hipersensibilidad conocida a la goma de látex natural seca (ver Advertencias).

Advertencias

Se ha reportado síndrome de Guillain-Barré (GBS) en una relación temporal luego de la administración de MENACTRA. Una evaluación de eventos adversos posteriores a la comercialización sugiere un potencial de riesgo aumentado de GBS tras la vacunación con MENACTRA (ver Reacciones adversas, Informes posteriores a la comercialización). Las personas a quienes se haya diagnosticado GBS previamente no deberían recibir MENACTRA. El tapón del vial contiene goma de látex natural seca, la cual puede causar reacciones alérgicas en personas que tengan sensibilidad al látex. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de EE.UU. ha publicado pautas de vacunación para las personas que experimenten enfermedades recientes o agudas (ver la página www.cdc.gov).

La seguridad de MENACTRA se evaluó en 8 estudios clínicos en los cuales se inscribieron 10.057 participantes de 2 a 55 años de edad que recibieron MENACTRA y 5.266 participantes que recibieron la vacuna Menomune-A, C, Y y W-135. No se observaron diferencias sustanciales en las características demográficas entre los grupos. Entre los vacunados con MENACTRA de todas las edades, el 24,0%, 16,2%, 40,4% y 19,4% se encontraban en los grupos etarios de 2-10, 11-14, 15-25 y 26-55 años de edad, respectivamente. Entre los vacunados con Menomune-A, C, Y y W-135 de todas las edades, el 42,3%, 9,3%, 30,0% y 18,5% se encontraban en los grupos etarios de 2-10, 11-14, 15-25 y 26-55 años de edad, respectivamente. Los tres estudios de seguridad primaria eran estudios aleatorizados y controlados en forma activa en los cuales se inscribieron participantes de 2-10 años de edad (vacuna MENACTRA, N=1.713; vacuna Menomune-A, C, Y y W-135, N=1.519), 11-18 años de edad (vacuna MENACTRA, N=2.270; vacuna Menomune-A, C, Y y W-135, N=972) y 18-55 años de edad (vacuna MENACTRA, N=1.384; vacuna Menomune-A, C, Y y W-135, N=1.170), respectivamente. De los 3.232 niños de 2-10 años de edad, el 68% de los participantes (vacuna MENACTRA, n=1.164; vacuna Menomune-A, C, Y y W-135, n=1.031) se inscribieron en centros de EE.UU. y el 32% en un centro de Chile. La mediana de las edades de las subpoblaciones chilenas y estadounidenses fue de 5 y 6 años de edad, respectivamente. Todos los adolescentes y adultos se inscribieron en centros de EE.UU. Dado que la vía de administración era distinta para las dos vacunas (MENACTRA se administra por vía intramuscular y la vacuna Menomune-A, C, Y y W-135 por vía subcutánea), el personal del estudio que recolectaba los datos de seguridad era distinto del personal que administraba las vacunas. Se controlaron diariamente las reacciones locales y sistémicas solicitadas en los 7 días siguientes a la vacunación mediante un registro diario. Se monitoreó a los participantes durante 28 días para detectar eventos adversos no solicitados y durante 6 meses después de la vacunación para averiguar si realizaron visitas a una sala de emergencias o visitas no programadas a un consultorio médico, o si manifestaron eventos adversos graves. La información sobre eventos adversos no solicitados se obtuvo mediante entrevistas telefónicas o en una visita clínica intermedia. La información referida a eventos adversos manifestados en el período de 6 meses después de la vacunación se obtuvo mediante una entrevista telefónica guiada. Al menos el 94% de los participantes de los tres estudios primarios completaron la evaluación de seguimiento de 6 meses. En los dos estudios de vacunación concomitante de MENACTRA con la vacuna Typhim Vi o la vacuna dT, se monitorearon los eventos adversos locales y sistémicos durante 7 días después de la vacunación mediante un registro diario. Los eventos adversos graves ocurridos en el mes siguiente a cada vacunación fueron reportados y registrados. Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, los índices de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de una vacuna no pueden compararse en forma directa con los índices obtenidos en los estudios clínicos de otra vacuna, y tal vez no reflejen los índices observados en la práctica. No obstante, la información sobre reacciones adversas obtenida en los estudios clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de la vacuna y estimar aproximadamente los índices de tales eventos. Eventos adversos graves en todos los estudios de seguridad: los eventos adversos graves reportados dentro de un período de 6 meses después de la vacunación en niños de 2-10 años de edad se produjeron con un índice del 0,6% después de MENACTRA y del 0,7% después de la vacuna Menomune-A, C, Y y W-135. Los eventos adversos graves reportados dentro de un período de 6 meses después de la vacunación en adolescentes y adultos se produjeron con un índice del 1,0% después de MENACTRA y del 1,3% después de la vacuna Menomune-A, C, Y y W-135. Eventos adversos solicitados en estudios de seguridad primaria: las reacciones adversas locales y sistémicas solicitadas reportadas con mayor frecuencia en niños estadounidenses de 2-10 años de edad (Tabla 7) fueron dolor en el sitio de inyección e irritabilidad. Diarrea, somnolencia y anorexia también fueron comunes. Las reacciones adversas locales y sistémicas solicitadas reportadas con mayor frecuencia en adolescentes de 11-18 años de edad (Tabla 8) y adultos de 18-55 años de edad (Tabla 9) fueron dolor en el sitio de inyección, dolor de cabeza y fatiga. Con excepción del enrojecimiento en adultos, las reacciones locales después de la vacunación con MENACTRA se reportaron con mayor frecuencia que con Menomune-A, C, Y y W-135. La mayoría de las reacciones locales y sistémicas ocurridas después de la vacunación con MENACTRA o Menomune-A, C, Y y W-135 se reportaron como de intensidad leve. Entre los grupos, las diferencias en los índices de malestar, diarrea, anorexia, vómitos o rash, incluida urticaria, no fueron estadísticamente significativas.Eventos adversos en estudios de vacunas concomitantes: reacciones locales y sistémicas al administrarse con la vacuna dT: ver en Administración concomitante de vacunas una descripción del diseño del estudio y de la cantidad de participantes. Los dos grupos informaron frecuencias similares de dolor, induración, enrojecimiento e hinchazón en el sitio de inyección de MENACTRA, así como en el sitio de inyección de vacuna dT. La reacción local informada más frecuentemente fue dolor en los sitios de inyección de la vacuna MENACTRA y de la vacuna dT. Un número mayor de participantes experimentaron dolor después de la vacunación con dT en comparación con la vacunación con MENACTRA (71% frente a 53%). La mayoría (66%-77%) de las reacciones locales solicitadas en ambos grupos en cualquiera de los sitios de inyección se reportó como leve y se resolvió dentro de los 3 días siguientes a la vacunación. El índice general de eventos adversos sistémicos fue mayor cuando las vacunas MENACTRA y dT se administraron en forma concomitante que cuando la vacuna MENACTRA se administró 28 días después de la vacuna dT. En ambos grupos, las reacciones más comunes fueron dolor de cabeza (vacuna MENACTRA + dT, 36%; dT+ placebo, 34%; vacuna MENACTRA sola, 22%) y fatiga (vacuna MENACTRA + dT, 32%; dT+ placebo, 29%; vacuna MENACTRA sola, 17%). Entre los grupos, las diferencias en los índices de malestar, diarrea, anorexia, vómitos o rash no fueron estadísticamente significativas. En todos los grupos se manifestó fiebre ≥40,0°C con un índice ≤0,5%. No se registraron convulsiones en ninguno de los grupos. Reacciones locales y sistémicas al administrarse con la vacuna Typhim Vi: ver en la sección Administración concomitante de vacunas una descripción del diseño del estudio y de la cantidad de participantes. Los dos grupos de vacuna informaron frecuencias similares de dolor, induración, enrojecimiento e hinchazón en el sitio de inyección de MENACTRA, así como en el sitio de inyección de Typhim Vi. La reacción local informada más frecuentemente fue dolor en los sitios de inyección de MENACTRA y Typhim Vi. Un número mayor de participantes experimentaron dolor después de la vacunación con Typhim Vi en comparación con la vacunación con MENACTRA (76% frente a 47%). La mayoría (70%-77%) de las reacciones locales solicitadas en ambos grupos en cualquiera de los sitios de inyección fueron reportados como leves y se resolvieron dentro de los 3 días siguientes a la vacunación. En ambos grupos, las reacciones sistémicas más comunes fueron dolor de cabeza (MENACTRA + Typhim Vi, 41%; vacuna Typhim Vi + placebo, 42%; MENACTRA sola, 33%) y fatiga (MENACTRA + Typhim Vi, 38%; Typhim Vi + placebo, 35%; MENACTRA sola, 27%). Entre los grupos, las diferencias en los índices de malestar, diarrea, anorexia o vómitos no fueron estadísticamente significativas. No se informó fiebre ≥40,0°C ni convulsiones en ninguno de los grupos. Reportes posteriores a la comercialización: los siguientes eventos adversos se han informado durante el uso posterior a la aprobación de la vacuna MENACTRA. Como estos eventos se informaron de manera voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular con confiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna MENACTRA. Trastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad tales como reacción anafiláctica/anafilactoide, sibilancia, dificultad para respirar, hinchazón de las vías aéreas superiores, urticaria, eritema, prurito, hipotensión. Trastornos del sistema nervioso: síndrome de Guillain-Barré, parestesia, síncope vasovagal, vértigo, convulsiones, parálisis facial, mielitis transversa, encefalomielitis diseminada aguda. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: mialgia. Notificación de eventos adversos: cualquier efecto no deseado y molesto que no sea descripto en este prospecto debe ser notificado por la persona vacunada a su médico.