Mabthera - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inmunomodulador.

Indicaciones

Linfoma No-Hodgkin: MabThera está indicado en combinación con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular estadios III-IV que no hayan sido tratados previamente. MabThera está indicado en el tratamiento de mantenimiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario que respondan a la terapia de inducción con quimioterapia sola o en combinación con MabThera. MabThera en monoterapia está indicado en el tratamiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular estadios III-IV que son quimiorresistentes o están en su segunda o posterior recidiva después de la quimioterapia. MabThera está indicado en combinación con quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona) en el tratamiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin difuso de células B grandes CD20 positivas. Leucemia linfática crónica: MabThera está indicado en combinación con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con leucemia linfática crónica (LLC) que no hayan sido tratados previamente o que estén en recidiva o refractarios a un tratamiento previo. Hay datos limitados sobre la eficacia y el perfil de seguridad en pacientes previamente tratados con anticuerpos monoclonales, incluido MabThera, o en pacientes refractarios a un tratamiento previo con MabThera y quimioterapia. Artritis reumatoidea: MabThera en combinación con metotrexato (MTX) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoidea activa grave que hayan presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluyendo uno o más tratamientos con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF).

Dosificación

Las infusiones de MabThera se deben administrar en un entorno que disponga en forma inmediata de un equipo completo de reanimación y bajo la estrecha supervisión de un médico experto. Linfoma No-Hodgkin: ajuste de dosis durante el tratamiento: no están recomendadas las reducciones de dosis de MabThera. Cuando MabThera se administre en combinación con quimioterapia, se deben aplicar las reducciones de dosis estándares de la misma. Linfoma no-Hodgkin folicular: terapia combinada: para el tratamiento de inducción en pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario o que no hayan sido previamente tratados, la posología recomendada de MabThera en combinación con quimioterapia es de 375mg/m2 de superficie corporal por ciclo, hasta 8 ciclos. La dosis de MabThera se debe administrar el día 1 de cada ciclo de quimioterapia, después de la administración IV del componente glucocorticoide de la quimioterapia, si corresponde. Monoterapia/mantenimiento: la posología recomendada de MabThera, cuando se utiliza para el tratamiento de mantenimiento en pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario que hayan respondido a la quimioterapia de inducción con o sin MabThera, es de 375mg/m2 de superficie corporal una vez cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad o hasta un período máximo de 2 años. La posología recomendada de MabThera en monoterapia usado como tratamiento de inducción en pacientes adultos con linfoma folicular estadios III-IV que sean quimiorresistentes o estén en su segunda o posteriores recidivas tras la quimioterapia es de 375mg/m2 de superficie corporal administrada en forma de infusión IV una vez por semana durante 4 semanas. La posología recomendada para repetir el tratamiento con MabThera en monoterapia en pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario que ya habían respondido a un tratamiento previo con MabThera en monoterapia es de 375mg/m2 de superficie corporal administrada en forma de infusión IV una vez por semana, durante 4 semanas. Linfoma no-Hodgkin difuso de células B grandes: se debe utilizar MabThera en combinación con quimioterapia CHOP. La dosis recomendada es de 375mg/m2 de superficie corporal el primer día de cada ciclo de quimioterapia, durante ocho ciclos, tras la infusión IV del componente glucocorticoide del CHOP. No se han establecido la seguridad y eficacia de la combinación de MabThera con otras quimioterapias en el linfoma no-Hodgkin difuso de células B grandes. Leucemia linfática crónica: en pacientes con LLC se recomienda una profilaxis con una adecuada hidratación y administración de uricostáticos 48 horas antes de comenzar la terapia para disminuir el riesgo del síndrome de lisis tumoral. Para todos los pacientes con LLC cuyo recuento de linfocitos sea > 25 x 109/l se recomienda administrar 100mg de prednisona/prednisolona intravenosa poco antes de la infusión con MabThera para disminuir el riesgo y la gravedad de las reacciones agudas de la infusión y/o el síndrome de liberación de citoquinas. La dosis recomendada de MabThera en combinación con quimioterapia para pacientes no tratados previamente o que estén en recidiva o refractarios a un tratamiento previo es 375mg/m2 de superficie corporal administrada el día 0 del primer ciclo de tratamiento seguido de 500mg/m2 de superficie corporal el día 1 de los siguientes ciclos hasta llegar a 6 ciclos en total. La quimioterapia debe ser administrada después de la infusión de MabThera. Artritis reumatoidea: cada ciclo de tratamiento con MabThera consiste en dos infusiones de 1.000mg por vía intravenosa. La posología recomendada es una dosis de 1.000mg de MabThera en infusión intravenosa, seguida de una segunda infusión de 1.000mg intravenosa dos semanas después. La actividad de la enfermedad se debe monitorizar periódicamente. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad y eficacia con más ciclos de tratamiento con MabThera. En un pequeño estudio de cohortes observacional, aproximadamente 600 pacientes que presentaban evidencias de actividad continuada de la enfermedad se repitió el tratamiento con 2-5 ciclos a los 6 a 12 meses después del ciclo anterior. Algunos pacientes han desarrollado anticuerpos humanos antiquiméricos (HACA) después del primer ciclo de tratamiento. La presencia de los HACA puede estar asociada con un agravamiento de las reacciones relacionadas con la infusión o de las reacciones alérgicas después de la segunda infusión de los ciclos siguientes. Además, en un caso de HACA se ha observado fracaso en la depleción de células B después de recibir más ciclos de tratamiento. Por lo tanto, el balance beneficio/riesgo de la terapia con MabThera debe ser cuidadosamente considerado antes de administrar los siguientes ciclos de MabThera. Si se estima repetir un ciclo de tratamiento, no se debe administrar a intervalos menores de 16 semanas. Durante el tratamiento con MabThera se puede continuar con el tratamiento base de glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroides o analgésicos. Los pacientes con artritis reumatoidea deben recibir tratamiento con 100mg de metilprednisolona por vía intravenosa 30 minutos antes de la administración de MabThera para reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones agudas a la infusión. Primera infusión de cada ciclo: se recomienda una velocidad de infusión inicial de 50mg/hora. Al cabo de los primeros 30 minutos se puede regular con incrementos de 50mg/hora cada 30 minutos, hasta un máximo de 400mg/hora. Segunda infusión de cada ciclo: las dosis posteriores de MabThera se pueden infundir con una velocidad inicial de 100mg/hora y aumentar en incrementos de 100mg/hora cada 30 minutos, hasta un máximo de 400mg/hora. Poblaciones especiales: empleo en pediatría: MabThera no está recomendado para utilizar en niños debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Ancianos: no se requiere ningún ajuste posológico en los pacientes ancianos (mayores de 65 años). Forma de administración: se debe considerar la premedicación con glucocorticoides si MabThera no se va a administrar en combinación con quimioterapia que incluya glucocorticoides para el tratamiento del linfoma no-Hodgkin y leucemia linfática crónica. Siempre se debe administrar premedicación consistente en un antipirético y un medicamento antihistamínico, por ejemplo paracetamol y difenhidramina, antes de cada infusión de MabThera. Primera perfusión: la velocidad inicial para la infusión es de 50mg/hora, después de los primeros 30 minutos se puede aumentar en intervalos de 50mg/hora, hasta un máximo de 400mg/hora. Infusiones posteriores: las siguientes dosis de MabThera pueden ser infundidas a una velocidad inicial de 100mg/hora, que puede incrementarse en intervalos de 100mg/hora cada 30 minutos, hasta un máximo de 400mg/hora. La solución preparada de MabThera se administra en infusión intravenosa a través de una vía específica. Las soluciones preparadas no deben administrarse en infusión rápida o en bolo IV. Los pacientes deben ser estrictamente monitorizados para detectar el inicio de un síndrome de liberación de citoquinas. En los pacientes que presenten signos de reacciones adversas graves, por ejemplo, broncospasmo, hipoxia y disnea de grado severo, se deberá suspender la infusión de inmediato. En los pacientes con linfoma no-Hodgkin se debe evaluar posteriormente la evidencia de síndrome de lisis tumoral, incluyendo pruebas de laboratorio adecuadas, y la demostración de infiltración pulmonar por radiología torácica. La infusión no se deberá reiniciar hasta la plena resolución de todos los síntomas, y la normalización de todos los parámetros de laboratorio y de los resultados de la radiología torácica. A partir de entonces, se podrá continuar con la infusión, inicialmente como máximo a la mitad de la velocidad de la infusión previa. Si se volviesen a manifestar por segunda vez las mismas reacciones adversas severas, se deberá considerar seriamente, y caso por caso, la decisión de finalizar el tratamiento. Las reacciones relacionadas con la infusión de grado leve o moderado se resuelven generalmente reduciendo la velocidad de infusión. Esta puede incrementarse cuando mejoren los síntomas.

Contraindicaciones

Linfoma No-Hodgkin y leucemia linfática crónica: hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes o a las proteínas murinas. Infecciones graves y activas. Artritis reumatoidea: hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes o a las proteínas murinas. Infecciones graves y activas. Insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) o enfermedades cardíacas graves no controladas.

Experiencia en linfoma no -Hodgkin y leucemia linfática crónica: el perfil de seguridad global de MabThera® en linfoma no-Hodgkin y leucemia linfática crónica se basa en los datos de pacientes de ensayos clínicos y de los estudios poscomercialización. Estos pacientes fueron tratados con MabThera® en monoterapia (como tratamiento de inducción o de mantenimiento tras el tratamiento de inducción) o en combinación con quimioterapia. En pacientes que recibieron MabThera®, las reacciones adversas al fármaco (RAFs) observadas con mayor frecuencia fueron las reacciones relacionadas con la infusión y en la mayoría de los pacientes ocurrieron durante la primera infusión. La incidencia de los síntomas relacionados con la infusión disminuyó sustancialmente con las posteriores infusiones y fue menor del 1% después de ocho dosis de MabThera®. Durante los ensayos clínicos en pacientes con LNH, aproximadamente el 30-55% de los pacientes experimentaron reacciones infecciosas (en su mayoría bacterianas y virales) y en los estudios de LLC el 30-50% de los pacientes. Las reacciones adversas graves al fármaco, notificadas u observadas con mayor frecuencia fueron: reacciones relacionadas con la infusión (incluyendo síndrome de liberación de citoquinas, síndrome de lisis tumoral); infecciones; acontecimientos cardiovasculares. Otras RAFs graves notificadas incluyen reactivación de la hepatitis B y LMP. Los siguientes acontecimientos han sido notificados como eventos adversos durante los ensayos clínicos, sin embargo, fueron notificados con una incidencia menor o similar en el brazo de MabThera® comparado con el brazo control: hematotoxicidad, infección neutropénica, infección en el tracto urinario, trastorno sensorial, fiebre. Reacciones relacionadas con la infusión: los signos y síntomas indican que más del 50% de los pacientes en los ensayos clínicos sufrieron reacciones relacionadas con la infusión, que en su mayoría se observaron durante la primera infusión, generalmente durante las primeras dos horas. Estos síntomas incluyeron principalmente fiebre, escalofríos y rigidez. Otros síntomas incluyeron rubor, angioedema, broncospasmo, vómitos, náuseas, urticaria/rash, fatiga, cefalea, irritación de garganta, rinitis, prurito, dolor, taquicardia, hipertensión, hipotensión, disnea, dispepsia, astenia y características del síndrome de lisis tumoral. Las reacciones graves relacionadas con la perfusión (como broncospasmo, hipotensión) ocurrieron aproximadamente en el 10% de los casos. Además en algunos casos las reacciones notificadas fueron infarto de miocardio, fibrilación auricular y edema pulmonar. Se informaron con menor frecuencia o frecuencia desconocida, exacerbación de las patologías cardíacas preexistentes, tales como angina de pecho o insuficiencia cardíaca congestiva o acontecimientos cardíacos graves (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, fibrilación auricular), edema pulmonar, insuficiencia multiorgánica, síndrome de lisis tumoral, síndrome de liberación de citoquinas, insuficiencia renal e insuficiencia respiratoria. La incidencia de síntomas relacionados con la infusión disminuye considerablemente en las infusiones siguientes y es menor del 1% de los pacientes en el octavo ciclo del tratamiento de MabThera®. Para mayor información, consultar literatura especializada.