Losec iv - Información, expertos y preguntas frecuentes

Código ATC: A02BC01. Agentes inhibidores de ácido - inhibidor de la bomba de protón

Indicaciones

Ulcera duodenal. Ulcera gástrica. Esofagitis por reflujo. Síndrome de Zollinger-Ellison. Pacientes con riesgo de aspiración del contenido gástrico durante la anestesia general/síndrome de Mendelson / profilaxis de aspiración ácida.

Dosificación

Úlceras duodenales, úlceras gástricas y esofagitis por reflujo: Pacientes a quienes no se les puede administrar medicación oral pueden tratarse por vía parenteral con 40 mg una vez al día. El período usual de tratamiento antes del cambio a un tratamiento oral es de 2-3 días. Para síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis debe ajustarse de manera individual. Dosis más elevadas y/o varias dosis diarias deben ser justificadas. Tratamiento intravenoso debe administrarse como inyección, en cuyo caso la solución inyectable debe darse en forma lenta durante un período de por lo menos 2½ minutos y con una velocidad máxima de 4 ml por minuto. Profilaxis de aspiración ácida: Se debe administrar 1 hora antes de la cirugía. Si esta se demora por más de 2 horas se debe dar una dosis adicional de 40mg. Insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: Se reduce ampliamente la depuración en pacientes con insuficiencia hepática grave. Ancianos: No se requiere ajustar la dosis para pacientes ancianos. Niños: La experiencia del tratamiento de niños es limitada. Instrucciones de uso: La solución para inyección se obtiene disolviendo la sustancia liofilizada en el diluyente que se acompaña. No debe utilizarse ningún otro diluyente.

Farmacología

Acción Farmacológica: Omeprazol es un benzimidazol sustituido. Omeprazol es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos. La secreción del ácido gástrico se inhibe por el omeprazol como resultado de su acción específica sobre la bomba de protones en las células parietales. El efecto sobre la secreción de ácido es reversible. Omeprazol es una base débil que está concentrada y convertida a la forma activa en el medio ácido de la célula parietal en donde inhibe la enzima H+,K+-ATPasa, es decir, el último paso en la producción del ácido gástrico. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto la secreción ácida basal y la estimulada, independientemente del tipo de estimulación. Omeprazol no afecta a los receptores colinérgicos o histaminérgicos. Similar a los bloqueadores de los receptores H2, el tratamiento con omeprazol produce actividad reducida en el estómago y así un aumento en gastrina en proporción a la reducción de la acidez. El aumento de la gastrina es reversible. En casos de tratamientos de larga duración, la incidencia de quistes glandulares en el estómago puede aumentar en cierta manera. Estos cambios son fisiológicos y una consecuencia de la inhibición de la secreción del ácido. Son benignos y reversibles. La inhibición del ácido con inhibidores de la bomba de protones u otros agentes inhibidores del ácido aumenta el número de bacterias que están generalmente presentes en el tracto gastrointestinal, por consiguiente dicho tratamiento puede conducir a un riesgo aumentado de infecciones gastrointestinales tales como Salmonella y Campylobacter. No se ha detectado efectos farmacodinámicos de relevancia clínica salvo aquellos debido al efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido. El efecto sobre la secreción del ácido está directamente correlacionado al área bajo la curva de concentración plasmática (AUC), pero a la concentración plasmática real del omeprazol. La administración intravenosa de LOSEC 40 mg resulta en una reducción inmediata de la secreción del ácido gástrico. Una dosis única de 40 mg por vía intravenosa tiene aproximadamente el mismo efecto en el grado de acidez en el jugo gástrico durante 24 horas como una única dosis oral de 80 mg o administración oral repetida con 20 mg una vez al día. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Omeprazol se absorbe en el intestino delgado, y la absorción generalmente se completa dentro de las 3-6 horas. Tras dosis orales repetidas, la biodisponibilidad de omeprazol es de aproximadamente 60%. La ingesta concomitante de alimentos no tiene influencia alguna sobre la biodisponibilidad. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 95% y el volumen de distribución es de 0,3 l/kg. Metabolismo: Omeprazol se metaboliza por completo, principalmente en el hígado. El metabolismo se cataliza principalmente por las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. Los metabolitos identificados son la sulfona, sulfuro e hidroxi-omeprazol, que no tienen un efecto significativo sobre la secreción del ácido. La depuración total plasmática es de 0,3-0,6 l/min. Eliminación: La vida media en plasma en la fase de eliminación es de aproximadamente 40 minutos (30-90 minutos). Aproximadamente 80% de los metabolitos se excretan a través de la orina y el resto en las heces. Factores del paciente: La depuración en pacientes con insuficiencia hepática se reduce ampliamente. Datos preclínicos de seguridad. Los estudios normales de toxicidad general, efectos en la reproducción y la genotoxicidad no revelaron riesgos particulares para los seres humanos. Los estudios de carcinogénesis en ratas con omeprazol provocaron hiperplasia de células ECL y carcinosis en el estómago. Estos efectos en el estómago de las ratas fueron causados por hipergastrinemia pronunciada prolongada secundaria a la reducción en la producción de ácido, y se observa en ratas en casos de administración de larga duración de inhibidores de la secreción de ácido.

Contraindicaciones

Está contraindicado en aquellos pacientes con hipersensibilidad al omeprazol. Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones activos (IBP), el omeprazol no debe utilizarse junto con atazanavir (Ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Advertencias

Se debe verificar de manera objetiva la sospechada de úlcera en una fase inicial por medio de radiografía o endoscopía para evitar un tratamiento inadecuado. En casos de tratamientos de úlcera gástrica confirmada o sospechada o si se producen uno o más de los siguientes síntomas de alarma, se debe descartar neoplasia, ya que el tratamiento puede ocultar síntomas y demorar el diagnóstico: una pérdida de peso marcada no intencional, vómitos reiterados, disfagia, hematemesis o melena.

Interacciones

Efectos de omeprazol sobre la farmacocinética de otros productos medicinales. Se deben evitar las siguientes combinaciones con LOSEC polvo y diluyente para solución inyectable: ketaconazol, itraconazol. Como resultado de este efecto sobre el pH del jugo gástrico, omeprazol puede afectar la absorción de otros productos medicinales. La disolución de comprimidos de ketoconazol en el estómago se reduce si el pH del jugo gástrico aumenta como resultado del tratamiento farmacológico (antiácidos, agentes inhibidores de la secreción, sucralfato). Esto conduce a concentraciones plasmáticas ineficaces de ketoconazol. Con administración concomitante de omeprazol e itraconazol, la concentración en plasma y AUC de itraconazol se reducen en aproximadamente 65% probablemente como resultado de la absorción reducida, que es dependiente del pH. Omeprazol inhibe la enzima CYP2C19 y puede por lo tanto producir niveles aumentados en plasma de otros fármacos que se metabolizan por esta enzima, ej. diazepam, fenitoína, warfarina (R-warfarina, la forma menos activa). Se recomienda el monitoreo de los pacientes bajo tratamiento con fenitoína, warfarina u otros derivados de cumarina durante el inicio o suspensión del omeprazol. Omeprazol (40 mg al día) aumenta el Cmáx y AUC de voriconazol (sustrato del CYP2C19) en un 15% y 41% respectivamente. En casos de administración concomitante de claritromicina o eritromicina y omeprazol se obtiene aumentos de concentraciones plasmáticas de omeprazol. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de omeprazol no se ven afectadas por la amoxicilina o metronidazol. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una reducción marcada en la exposición total de atazanavir (aproximadamente 75% de reducción de AUC, Cmáx y Cmín). Un aumento en la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto que el omeprazol tenía sobre la exposición de atazanavir. IBPs incluyendo omeprazol deben por lo tanto no ser administrados en forma concomitante con atazanavir (Ver Contraindicaciones). La administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede resultar en niveles séricos aumentados de tacrolimus. Se recomienda el monitoreo de la concentración plasmática de tacrolimus cuando el tratamiento con omeprazol se inicia o discontinúa. Efectos de otros productos medicinales sobre la farmacocinética del omeprazol: Los fármacos que inhiben las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (inhibidores de la proteasa de VIH, ketoconazol, itraconazol, etc.) pueden producir concentraciones plasmáticas aumentadas de omeprazol. El voriconazol aumenta el AUCt del omeprazol en un 280%. En los casos de tratamiento concomitante, se debe considerar un ajuste de la dosis de omeprazol para pacientes con una insuficiencia hepática considerable y en los casos de tratamiento de larga duración. No se observan interacciones entre omeprazol y antiácidos, teofilina, cafeína, quinidina, lodicaína, propranolol, metoprolol o etanol. Embarazo y lactancia: Embarazo: Estudios epidemiológicos bien conducidos no indican efectos adversos de omeprazol en el embarazo o sobre la salud del feto/recién nacido. Omeprazol puede utilizarse durante el embarazo. Lactancia: Omeprazol pasa a la leche materna. Se desconocen posibles efectos sobre el bebé. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas: LOSEC probablemente no afecta la capacidad de conducir o realizar trabajos que requieren precisión.

Los síntomas más comunes informados en ensayos clínicos con omeprazol han sido gastrointestinales, tales como diarrea, náusea o estreñimiento y también dolor de cabeza, cada uno en 1-3%.Se han informado casos aislados de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. No se ha podido determinar una conexión con omeprazol. Se ha observado una incidencia aumentada de reacciones en el SNC (especialmente cefalea) y efectos secundarios gastrointestinales cuando se administró omeprazol junto con claritromicina.