Lipodren - Información, expertos y preguntas frecuentes

Hipolipemiante. Inhibidor de la HMGCo-A reductasa.

Indicaciones

Lipodren está indicado: Prevención de la Enfermedad Cardiovascular: En pacientes adultos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con factores de riesgo múltiples para enfermedad coronaria, tales como edad, tabaquismo, hipertensión, HDL-C bajo, o una historia familiar de enfermedad coronaria temprana, Lipodren está indicado para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV). Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina. En pacientes con diabetes tipo 2 y sin enfermedad coronaria clínicamente evidente pero con factores de riesgo múltiples para enfermedad coronaria tales como retinopatía, albuminuria, tabaquismo o hipertensión, Lipodren está indicado para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. En pacientes con enfermedad coronaria clínicamente evidente, Lipodren está indicado para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal. Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular fatal o no fatal. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización. Reducir el riesgo de hospitalización en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Congestiva. Reducir el riesgo de angina de pecho. Hipercolesterolemia: 1. Como un complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total (C-Total), colesterol LDL (C-LDL), apo B y los niveles de triglicéridos (TG) y para aumentar el colesterol HDL (C-HDL) en pacientes con hipercolesterolemia (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson Tipo IIa y IIb); 2. Como un complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados de triglicéridos (TG) (Fredrickson Tipo IV); 3. Para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) que no respondieron adecuadamente a la dieta; 4. Para reducir el C-Total y el C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como un complemento de otros tratamientos para reducir los lípidos (por ej. aféresis de LDL); 5. Como un complemento de la dieta para reducir los niveles de colesterol total (C-Total), colesterol LDL (C-LDL) y apo B en varones y en mujeres que ya han tenido su primera menstruación, de entre 10 y 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigota, que aun después de recibir un tratamiento adecuado o dieta presenten los siguientes parámetros: Colesterol LDL permanece = 190 mg/dL o Colesterol LDL permanece = 160 mg/dL y Existe historia familiar de enfermedad cardiovascular prematura o existen dos o más factores de riesgo cardiovascular en pacientes pediátricos. La terapia con agentes que alteran los lípidos debe ser sólo un componente de intervención dentro de los múltiples factores de riesgo en individuos con elevado riesgo de contraer enfermedad vascular aterosclerótica debida a la hipercolesterolemia. Una dieta restringida en grasas y colesterol debe complementarse con agentes que alteran los lípidos sólo cuando no se alcancen los efectos necesarios con la dieta y otras medidas no farmacológicas (ver National Cholesterol Education Program (NCEP) Guidelines (Pautas del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol).

Dosificación

El paciente debe realizar una dieta estándar para disminuir el colesterol antes de recibir Lipodren y la deberá continuar durante el tratamiento con Lipodren. Hipercolesterolemia (Heterocigota Familiar y no Familiar) y Dislipidemia Mixta (Fredrickson Tipo IIa y IIb). La dosis inicial recomendada de Lipodren es 10 a 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción más grande en el C-LDL (más de 45%) pueden comenzar el tratamiento con 40 mg una vez al día. El rango de dosificación de Lipodren es de 10 a 80 mg una vez al día. Lipodren puede administrarse como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos. La dosis inicial y la dosis de mantenimiento de Lipodren deben individualizarse de acuerdo con las características del paciente tales como los objetivos de la terapia y las respuestas. Después del inicio y/o titulación de Lipodren, los niveles de lípidos deben analizarse dentro de las 2 a 4 semanas y se debe ajustar la dosis. Dado que la meta del tratamiento es disminuir el C-LDL, el NCEP recomienda que los niveles de C-LDL se usen para iniciar y evaluar la respuesta del tratamiento. Sólo si no se encuentran disponibles los niveles de C-LDL, el C-total debe usarse para monitorear la terapia. Hipercolesterolemia Heterocigota Familiar en Pacientes Pediátricos (10-17 años de edad). La dosis inicial de Lipodren recomendada es de 10 mg/día; la dosis máxima recomendada es de 20 mg/día (las dosis mayores a 20 mg no han sido estudiadas en esta población de pacientes). Las dosis deberán ser individualizadas de acuerdo al objetivo de terapia recomendado (ver Indicaciones). Los ajustes deberán ser hechos a intervalos de 4 semanas o mayores. Hipercolesterolemia Homocigota Familiar: La dosis de Lipodren en pacientes con hipercolesterolemia homocigota familiar es de 10 a 80 mg una vez al día. Lipodren puede ser administrado como un complemento a otros tratamientos para reducir el colesterol (por ej. aféresis de LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no estuvieran disponibles. Terapia Concomitante: Atorvastatina cálcica puede usarse en combinación con una resina captadora de ácidos biliares para obtener un efecto aditivo. La combinación de los inhibidores HMG-CoA reductasa con fibratos, generalmente debe ser evitada (ver Advertencias, Musculoesquelético y Precauciones, Interacción con otras drogas). Dosis en Pacientes con Insuficiencia Renal: La enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas ni la reducción de colesterol LDL por atorvastatina cálcica; por lo que el ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal no es necesario. Dosis en Pacientes que están recibiendo tratamiento con Ciclosporina, Claritromicina, Itraconazol, o una combinación de Ritonavir con Saquinavir o Lopinavir con Ritonavir: En los pacientes que están recibiendo ciclosporina, el tratamiento debe limitarse solo a Lipodren 10 mg una vez por día. En los pacientes que reciben tratamiento con claritromicina, itraconazol, o en los pacientes con HIV que toman una combinación de ritonavir más saquinavir o lopinavir más ritonavir, se recomienda la evaluación clínica apropiada en los pacientes que toman dosis de Lipodren que exceden los 20 mg, para asegurar que se utilice la dosis necesaria más baja posible de Lipodren [Léase Advertencias y Precauciones, Músculo esquelético e Interacciones medicamentosas].

Contraindicaciones

Lipodren se encuentra contraindicado en pacientes con: Enfermedad hepática activa o niveles persistentemente elevados de transaminasas séricas. Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento. Embarazo y Lactancia. Lipodren puede ocasionar daño fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas. La aterosclerosis es un proceso crónico y la discontinuación de las drogas para reducir los lípidos durante el embarazo no debería provocar demasiado impacto en los resultados de una terapia de hipercolesterolemia a largo plazo. El colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son componentes esenciales para el desarrollo fetal (incluyendo la síntesis de esteroides y de las membranas celulares). Dado que los inhibidores de HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis del colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas que derivan del colesterol, estas drogas pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Por lo tanto, los inhibidores de HMG-CoA reductasa están contraindicados durante el embarazo y la lactancia. No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de atorvastatina durante el embarazo; de todos modos, en algunos reportes, se observaron anomalías congénitas luego de la exposición intrauterina a estatinas. En estudios de reproducción con ratas y conejos, atorvastatina no reveló evidencias de teratogenicidad. ATORVASTATINA CÁLCICA DEBE SER ADMINISTRADO A MUJERES EN EDAD FERTIL SOLO CUANDO TALES PACIENTES TENGAN MUY POCAS PROBABILIDADES DE QUEDAR EMBARAZADAS Y HAYAN SIDO INFORMADAS DE LOS RIESGOS POTENCIALES. Si la paciente queda embarazada mientras está tomando esta droga, la terapia debe interrumpirse y se le debe informar a la paciente sobre los riesgos potenciales que corre el feto. Lactancia: Es bien sabido que atorvastatina se excreta en la leche materna humana por lo que no se recomienda el uso de atorvastatina en las mujeres que estén amamantando a sus niños debido a la potencialidad de eventos adversos severos.

Advertencias

Disfunción Hepática: los inhibidores de HMG-CoA reductasa, al igual que algunas otras terapias para reducir el colesterol, se han asociado con las anormalidades bioquímicas de la función hepática. Las elevaciones persistentes de las transaminasas séricas ( > 3 veces el límite superior normal [LSN] que ocurrieron en 2 o más ocasiones) aparecieron en el 0,7% de los pacientes que recibieron atorvastatina cálcica en ensayos clínicos. La incidencia de estas anormalidades fue de 0,2%, 0,2%, 0,6% y 2,3% para 10, 20, 40 y 80 mg respectivamente. En los ensayos clínicos un paciente desarrolló ictericia. Los aumentos en las pruebas de función hepática en otros pacientes no se asociaron con ictericia ni con otros signos ni síntomas clínicos. Cuando se disminuyó la dosis, se interrumpió o discontinuó la droga, los niveles de transaminasas volvieron a los valores del pretratamiento o similares sin secuelas. Dieciocho de 30 pacientes con elevaciones persistentes de las pruebas de función hepática, continuaron el tratamiento con una dosis reducida de atorvastatina cálcica. Se recomienda que las pruebas de la función hepática se realicen antes y a las 12 semanas después de la iniciación de la terapia y antes de cualquier incremento de la dosis y periódicamente después de la misma (por ej. cada 6 meses). Los cambios de las enzimas hepáticas ocurren en los primeros 3 meses del tratamiento con atorvastatina cálcica. Los pacientes que desarrollan un aumento de los niveles de transaminasas deben ser monitoreados hasta que se resuelvan las anormalidades. Si un aumento en ALT o AST > 3 veces LSN persiste, se recomienda una reducción de la dosis o el abandono de atorvastatina cálcica. Atorvastatina cálcica debe usarse con cuidado en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o poseen antecedentes de enfermedades hepáticas. La enfermedad hepática activa o las elevaciones de transaminasas inexplicables son contraindicaciones para el uso de atorvastatina cálcica (ver Contraindicaciones). Musculoesquelético: al igual que con otras drogas, se han informado raramente casos de rabdomiólisis con falla renal aguda secundaria a mioglobinuria. El antecedente de deterioro de la función renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Estos pacientes deberán ser monitoreados de cerca para la detección de eventos en el músculo esquelético. Se ha informado mialgia sin complicaciones en pacientes tratados con atorvastatina cálcica (ver Reacciones Adversas). La existencia de miopatía, definida como dolor muscular o debilidad muscular junto con aumentos en los valores de la creatina fosfocinasa (CPK) > 10 veces LSN, debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad y/o marcada elevación de CPK. Se le debe advertir a los pacientes que deben informar de inmediato dolores musculares inexplicables, sensibilidad o debilidad, particularmente si son acompañados de malestar o fiebre. La terapia con atorvastatina cristalina debe interrumpirse si los niveles elevados de CPK persisten o se sospecha o diagnostica miopatía. El uso concomitante de altas dosis de atorvastatina conjuntamente con drogas tales como ciclosporina o fuertes inhibidores CYP3A4 (ej. claritromicina, itraconazol, e inhibidores de la proteasa para HIV) aumentan el riesgo de miopatía/rabdomiólisis. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otras drogas de esta clase aumenta con la administración concurrente de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, drogas inmunosupresoras, antifúngicos azólicos o dosis de niacina reductoras de lípidos deben evaluar los posibles beneficios y riesgos y deben monitorear a los pacientes cuidadosamente en búsqueda de signos o síntomas de dolor muscular, sensibilidad o debilidad, particularmente durante los primeros meses de la terapia y durante cualquiera de los períodos de titulación o aumento de dosis. Las determinaciones periódicas de creatina fosfocinasa (CPK) pueden considerarse en tales situaciones, aunque no hay seguridad de que tal monitoreo prevenga la aparición de miopatía severa. Atorvastatina cálcica debe interrumpirse o suspenderse temporalmente en cualquier paciente con cuadro agudo serio que sugiera miopatía o que tenga un factor predisponente para el desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ej. infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, alteraciones metabólicas endócrinas severas o de electrólitos y crisis convulsivas no controladas).

Lipodren® generalmente es bien tolerado. Las reacciones adversas han sido usualmente leves a moderadas y pasajeras. En estudios clínicos controlados de 2502 pacientes, Los siguientes eventos adversos fueron informados, independientemente de las evaluaciones de causalidad en pacientes tratados con atorvastatina cálcica en ensayos clínicos. Los eventos escritos en letra cursiva aparecieron en = 2% de los pacientes y los eventos escritos con letra simple ocurrieron en dolor de pecho, edema facial, fiebre, rigidez del cuello, malestar, reacción de fotosensibilidad, edema en general. Aparato Digestivo: náuseas, gastroenteritis, pruebas anormales de las funciones del hígado, colitis, vómito, gastritis, sequedad bucal, hemorragia rectal, esofagitis, eructos, glositis, úlceras en la boca, anorexia, aumento de apetito, estomatitis, cólico biliar, queilitis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, melena, hemorragia intestinal, úlcera estomacal, tenesmo, estomatitis ulcerosa, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestática. Aparato Respiratorio: bronquitis, rinitis, neumonía, disnea, asma, epistaxis. Sistema Nervioso: insomnio, mareos, parestesia, somnolencia, amnesia, sueño anormal, libido disminuida, labilidad, falta de coordinación, neuropatía periférica, tortícolis, parálisis facial, hiperkinesia, depresión, hipoestesia, hipertonía. Aparato Musculoesquelético: artritis, calambres en las piernas, bursitis, tenosinovitis, miastenia, contractura tendinosa, miositis. Piel y Apéndices: prurito, dermatitis, alopecia, piel seca, sudor, acné, urticaria, eczema, seborrea, úlceras de piel. Aparato Urogenital: infección del tracto urinario, alteración de la frecuencia urinaria, cistitis, hematuria, impotencia, disuria, cálculos renales, nocturia, epididimitis, enfermedad fibroquística, hemorragia vaginal, albuminuria, agrandamiento del pecho, metrorragia, nefritis, incontinencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria, eyaculación anormal, hemorragia uterina. Sentidos Especiales: ambliopía, tinnitus, sequedad ocular, alteración de la refracción, hemorragia ocular, sordera, glaucoma, parosmia, pérdida del sabor, trastornos del sabor. Aparato Cardiovascular: palpitaciones, vasodilatación, síncope, migraña, hipotensión postural, flebitis, arritmias, angina de pecho, hipertensión. Alteraciones Nutricionales y Metabólicas: edema periférico, hiperglucemia, creatinin fosfokinasa elevada, gota, aumento de peso, hipoglucemia. Sistema Hemo Linfático: equimosis, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, petequias. Experiencia posterior a la comercialización: Los eventos adversos asociados con el tratamiento con atorvastatina que han sido informados a partir de la introducción en el mercado y que no están enumerados anteriormente, sin reparar en las evaluaciones de causalidad incluyen los siguientes: anafilaxia, edema angioneurótico, rashes bullosos (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis y fatiga.