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Antiepiléptico. Antineurálgico.

Indicaciones

Tratamiento del dolor neuropático asociado a neuropatía diabética periférica. Tratamiento de la neuralgia posherpética. Tratamiento adyuvante en pacientes con convulsiones de inicio parcial. Tratamiento de la fibromialgia. Tratamiento de la ansiedad generalizada (según criterios DSM IV).

Dosificación

La dosis diaria debe administrarse en dos a tres tomas diarias. Tratamiento del dolor neuropático asociado con neuropatía periférica diabética: dosis inicial: 75mg 2 veces al día ó 50 mg 3 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, dentro de la primera semana, a 150mg 2 veces al día. Dosis máxima recomendada: 150mg 2 veces por día. Tratamiento de la neuralgia postherpética: dosis inicial: 75mg 2 veces al día ó 50 mg 3 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, dentro de la primera semana, hasta un máximo de 300mg/día. La dosis recomendada es de 150 a 300mg/día en 2 tomas diarias. En pacientes tratados con 300mg/día que no experimenten un alivio suficiente del dolor luego de 2-4 semanas de tratamiento, la dosis podrá incrementarse a 600mg/día. Dosis superiores a 300mg/día deben reservarse para pacientes que presenten dolor persistente y una buena tolerancia a la dosis de 300mg/día. Tratamiento adyuvante en pacientes con convulsiones de inicio parcial: el rango de dosis recomendado es de 150 a 600mg/día, en 2 o 3 tomas diarias. Dosis inicial: 75mg 2 veces al día ó 50 mg 3 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300mg/día y posteriormente a 600mg/día. Dosis máxima recomendada: 600mg/día. Tratamiento de la fibromialgia: el rango de dosis recomendado es de 300 a 450mg/día, en 2 o 3 tomas diarias. Dosis inicial: 75mg 2 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300mg/día, y posteriormente a 450mg/día. Dosis máxima recomendada: 450mg/día. Tratamiento de la ansiedad generalizada: dosis inicial: 75mg 2 veces al día ó 50 mg 3 veces al día. En función de la respuesta y tolerancia del paciente, la dosis podrá incrementarse, a intervalos semanales, a 300mg/día, seguidamente a 450mg/día y posteriormente a 600mg/día, en 2 o 3 tomas diarias. La necesidad de continuar con el tratamiento deberá reevaluarse periódicamente. Dosis máxima recomendada: 600mg/día. Situaciones clínicas particulares: insuficiencia renal: la siguiente tabla presenta las dosis sugeridas en pacientes con alteración de la función renal.El clearance de creatinina puede ser estimado usando la ecuación de Cockcroft y Gault:Dosis complementaria luego de la hemodiálisis: además de la dosis diaria de pregabalina, luego de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis debe administrarse una dosis complementaria de inmediato:Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de dosis. Pacientes geriátricos: dado que los pacientes ancianos son más propensos a desarrollar insuficiencia renal, se recomienda precaución durante la selección de la dosis y un ajuste de la misma en función del clearance de creatinina. Forma de administración: el producto puede administrarse con o fuera de las comidas.

Farmacología

Acción farmacológica: si bien el mecanismo por el cual pregabalina ejerce su acción terapéutica no ha sido completamente dilucidado, se cree que la unión a la subunidad auxiliar (proteína alfa2-delta) de los canales de calcio voltaje-dependientes del sistema nervioso central puede estar involucrada en la acción antinociceptiva y anticonvulsivante observada en modelos animales. In vitro, la pregabalina reduce la liberación calcio-dependiente de varios neurotransmisores tales como glutamato, noradrenalina, sustancia P, reduciendo la irritabilidad neuronal en el sistema nervioso central. Aunque su estructura molecular deriva del ácido gamma-aminobutírico (GABA), la pregabalina no interactúa con los receptores GABAA, GABAB, o benzodiazepínicos, no modifica la concentración cerebral de GABA ni posee efectos agudos en la captación o degradación de GABA. Farmacocinética: absorción: tras la administración oral, la Cmáx se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas de la toma. La biodisponibilidad oral es =90% e independiente de la dosis. Luego de la administración de una dosis única (25 a 300mg) y dosis múltiples (75 a 900mg/día), la Cmáx y el ABC incrementaron en forma lineal. Tras la administración de dosis repetidas, el estado estacionario se alcanza dentro de las 24-48 horas. La ingesta de pregabalina con alimentos no altera significativamente su absorción total, pero disminuye la Cmáx en un 25-30 % y retrasa el Tmáx aproximadamente 3 horas. Distribución: la pregabalina no se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 0,5 l/kg. En animales, la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Metabolismo y eliminación: la pregabalina no se metaboliza en forma apreciable en humanos. Luego de la administración de una dosis de pregabalina radiomarcada, aproximadamente el 90% de la dosis es recuperada en la orina como droga sin metabolizar. La excreción urinaria es la principal vía de eliminación. La vida media de eliminación es de 6,3 horas. El clearance renal es de 67-80,9ml/min en voluntarios sanos jóvenes. Dado que pregabalina no se une a proteínas plasmática, dicho clearance sugiere que pregabalina sufre reabsorción tubular renal. El clearance de pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina. Situaciones clínicas particulares: insuficiencia renal: la pregabalina es efectivamente removida por hemodiálisis. Luego de una sesión de hemodiálisis de 4 horas, la concentración plasmática de pregabalina se reduce aproximadamente un 50%. Pacientes geriátricos: el clearance oral de pregabalina tiende a disminuir con el incremento de la edad. Pacientes pediátricos: la farmacocinética de pregabalina no ha sido adecuadamente estudiada en pacientes pediátricos. Insuficiencia hepática: la farmacocinética de pregabalina en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada. No obstante, dado que la droga no es metabolizada en forma apreciable y se elimina principalmente por vía renal como droga sin metabolizar, no son de prever cambios significativos en la concentración plasmática en pacientes con insuficiencia hepática.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

Advertencias

No hay datos suficientes que permitan continuar el tratamiento con pregabalina como monoterapia luego de haber alcanzado el control de las crisis convulsivas con pregabalina como tratamiento adyuvante. Riesgo de suicidabilidad: en estudios placebo controlados el empleo de antiepilépticos, entre ellos pregabalina, se asoció con un incremento del 2,1 ‰ en el número de pacientes que experimentaron pensamiento y comportamiento suicida, con respecto a los grupos placebo. El aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida se observó desde la primera semana de tratamiento, y continuó por al menos 24 semanas. Este riesgo no ha sido sistemáticamente evaluado en estudios clínicos más allá de las 24 semanas de tratamiento. Síntomas tales como ansiedad, agitación, hostilidad, manía e hipomanía pueden ser precursores de ideación suicida emergente. En consecuencia, se deberá advertir a los familiares y a quienes cuidan a los pacientes acerca del potencial incremento del riesgo de ideación suicida, e instruirlos sobre la importancia de reportar inmediatamente al médico ante cualquier cambio inusual en el comportamiento. Angioedema: durante la experiencia postmarketing, se reportó angioedema al inicio del tratamiento con pregabalina o en pacientes bajo tratamiento crónico. Los síntomas específicos incluyeron edema de cara, boca y cuello. Asimismo, se reportó angioedema con amenaza para la vida debido a compromiso respiratorio que requirió tratamiento de emergencia. Ante la aparición de dichos síntomas, el tratamiento con pregabalina deberá discontinuarse de inmediato. Se recomienda precaución durante la administración de pregabalina en pacientes con antecedentes de episodios de angioedema y en aquellos tratados concomitantemente con otras drogas asociadas a angioedema (ej. inhibidores de la ECA). Hipersensibilidad: durante la experiencia postmarketing, se reportó hipersensibilidad (enrojecimiento de la piel, ampollas, rash, disnea, sibilancias) poco después del inicio del tratamiento con pregabalina. Discontinuación del tratamiento: pregabalina, al igual que otras drogas antiepilépticas, debe ser discontinuada en forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia convulsiva. Asimismo, algunos pacientes reportaron insomnio, náuseas, cefalea, y diarrea luego de la discontinuación abrupta o rápida del tratamiento con pregabalina. En consecuencia, la discontinuación del tratamiento debe realizarse gradualmente, en un lapso mínimo de una semana. Edema periférico: el tratamiento con pregabalina puede causar edema periférico. En estudios clínicos a corto plazo en pacientes sin enfermedad cardiovascular o vascular periférica clínicamente significativas, no se observó una asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares tales como hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva. El edema periférico no se asoció a cambios de laboratorio que sugieran un deterioro de la función hepática o renal. En estudios clínicos, un 6% de los pacientes tratados con pregabalina y un 2% del grupo placebo presentaron edema periférico. En estos estudios, un 0,5% de los pacientes tratados con pregabalina discontinuaron el tratamiento debido a este secundarismo, en comparación con el 0,2% de los pacientes que recibieron placebo. En pacientes tratados con pregabalina y una tiazolidinadiona, se observó un incremento en las incidencias de aumento de peso y edema periférico. Se recomienda precaución durante el tratamiento concomitante de pregabalina y tiazolidinadionas dado que dichos hipoglucemiantes pueden causar aumento de peso y/o retención de fluidos, lo cual puede exacerbar o conducir a insuficiencia cardíaca. Dado que la experiencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (clase III y IV de NYHA) es limitada, se recomienda precaución durante el tratamiento con pregabalina. Capacidad para conducir: dado que pregabalina puede producir mareos y somnolencia, especialmente en pacientes tratados con altas dosis, deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de pregabalina puede alterar su capacidad de reacción.

Las reacciones adversas comúnmente observadas en estudios clínicos controlados, reportadas con una incidencia ≥5% y dos veces superior a placebo, fueron: mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad de concentración/atención). Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuación prematura del tratamiento afectaron al 14% de los pacientes tratados con pregabalina en estudios premarketing, comparado con el 7% de los pacientes del grupo placebo. Las reacciones adversas más comunes asociadas con la discontinuación del tratamiento, reportadas con una incidencia superior a placebo, fueron: mareos, somnolencia, ataxia, confusión, astenia, trastornos del pensamiento, visión borrosa, incoordinación y edema periférico. A continuación, se describen otros efectos adversos emergentes de estudios clínicos controlados, observados con frecuencia > 1% y superior a placebo, considerando las indicaciones en forma combinada. Dermatológicos: prurito. Gastrointestinales: constipación, flatulencia, vómitos, aumento del apetito, distensión abdominal, gastroenteritis. Hematológicos: equimosis. Metabólicos y nutricionales: edema periférico, hipoglucemia, retención hídrica. Musculoesqueléticos: miastenia, artralgia, espasmos musculares, mialgia. Nerviosos: neuropatía, ataxia, vértigo, incoordinación, temblor, marcha anormal, amnesia, nerviosismo, trastornos del habla, tic, mioclonía, hipoestesia, letargo, ansiedad, despersonalización, hipertonía, disminución de la líbido, nistagmo, parestesia, estupor. Psiquiátricos: confusión, euforia, ansiedad, desorientación, depresión. Respiratorios: disnea, bronquitis, sinusitis, dolor faringolaríngeo. Sensoriales: visión anormal, diplopía, trastornos oculares, conjuntivitis, otitis media, tinnitus. Urinarios: incontinencia urinaria, anorgasmia, impotencia. Otros: injuria accidental, edema facial, infección, cefalea, dolor, síndrome gripal, fatiga reacción alérgica. Reportes postcomercialización: otras reacciones adversas reportadas asociadas con el tratamiento con pregabalina (relación causal desconocida) incluyen: náuseas, diarrea, insuficiencia cardíaca congestiva.