Lexobron - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antibiótico de amplio espectro.

Indicaciones

Con el objeto de evitar el desarrollo de resistencia, LEXOBRON sólo debería ser utilizado para tratar las infecciones ocasionadas o con fuerte sospecha de ser ocasionadas por gérmenes sensibles. Si estuviera disponible, el cultivo y antibiograma debe ser utilizado para elegir y modificar el tratamiento antibacteriano. LEXOBRON está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones leves, moderadas o severas, originadas por microorganismos susceptibles, en pacientes adultos (de 18 años de edad o mayores): infecciones del tracto respiratorio superior e inferior: sinusitis aguda ocasionada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Moraxella (Branhamella) catarrhalis. Exacerbación aguda de bronquitis crónica ocasionada por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae o Moraxella catarrhalis. Neumonía adquirida en la comunidad ocasionada por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a penicilina), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae. Neumonía hospitalaria ocasionada por Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. Deberá utilizarse terapia asociada según estuviera indicado clínicamente; y cuando Pseudomonas aeruginosa fuera el patógeno determinante o presunto se recomienda tratamiento combinado con un agente betalactámico antipseudomona. Infecciones de piel y partes blandas: no complicadas (leves y moderadas), incluyendo impétigo, abscesos, forunculosis, celulitis, infecciones en heridas, pioderma y erisipelas ocasionadas por Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes. Complicadas, ocasionadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Streptococcus pyogenes o Proteus mirabilis. Infecciones del tracto urinario: no complicadas (leves a moderadas), ocasionadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus. Complicadas (leves a moderadas), ocasionadas por Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (incluyendo piel o nefritis aguda), Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomonas aeruginosa. Prostatitis crónica bacteriana ocasionada por Escherichia coli, Enterococcus faecalis o Staphylococcus epidermidis.

Dosificación

Los comprimidos de LEXOBRON deben ingerirse enteros sin masticar, triturar ni moler, pudiendo ser administrados durante o entre comidas. Los comprimidos recubiertos deben tomarse al menos dos horas antes o dos horas después de la administración de antiácidos, sucralfato, sales de hierro o multivitamínicos que contengan zinc, debido a que podría haber disiminución de la absorción. La dosificación dependerá del tipo y severidad de la infección, y de la sensibilidad de los patógenos presumiblemente causantes. La duración del tratamiento varía según el curso de la enfermedad. Las dosis recomendadas en los adultos están basadas en las pautas abajo detalladas: pacientes con función renal normal (clearance de creatinina =80ml/min): sinusitis aguda: 500mg una vez por día, durante 10-14 días; exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica: 500mg una vez por día, durante 7 días. Neumonía adquirida en la comunidad: 500mg una vez por día, durante 7-14 días. Neumonía adquirida en la comunidad*:750mg una vez por día, durante 5 días; neumonía hospitalaria: 750mg una vez por día, durante 7-14 días; infecciones no complicadas de piel y partes blandas: 500mg una vez por día, durante 7-10 días. Infecciones complicadas de piel y partes blandas: 750mg una vez por día, durante 7-14 días; prostatitis bacteriana crónica: 500mg una vez por día, durante 28 días. *La eficacia de este régimen alternativo sólo está documentada para infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Mycoplasma pneumoniae susceptibles a penicilina. Pacientes con deterioro de la función renal: sinusitis aguda / exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica / neumonía adquirida en la comunidad / infecciones no complicadas de piel y partes blandas / prostatitis bacteriana crónica / infecciones intra-abdominales leves y localizadas / bacteriemia / septicemia en pacientes con neumonía o infecciones urinarias: clearance de creatinina: 50 a 79ml/min: no requiere ajustes de dosis; 20 a 49ml/min: dosis inicial: 500mg, dosis subsiguientes 250mg una vez al día; 10 a 19ml/min: dosis inicial 500mg, dosis subsiguientes 250mg una vez cada 2 días; hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal ambulatoria: dosis inicial 500mg, dosis subsiguientes 250mg una vez cada 2 días. Neumonía hospitalaria / infecciones complicadas de piel y partes blandas: clearance de creatinina: 50 a 79ml/min: no requiere ajustes de dosis; 20 a 49ml/min: dosis inicial: 750mg, dosis subsiguientes 750mg una vez cada dos días; 10 a 19ml/min: dosis inicial 750mg, dosis subsiguientes 500mg una vez cada 2 días; hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal ambulatoria: dosis inicial 750mg, dosis subsiguientes 500mg una vez cada 2 días. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis aguda): clearance de creatinina: =20ml/min: no requiere ajustes de dosis; 10 a 19ml/min: dosis inicial 250mg, dosis subsiguientes 250mg una vez cada 2 días. Infecciones no complicadas del tracto urinario: no requiere ajustes de dosis.

Farmacología

LEXOBRON es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro, perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas. La levofloxacina es el isómero L del racemato ofloxacina y posee una actividad antibacteriana 25 a 40 veces superior al isómero D. Como otras fluoroquinolonas, la levofloxacina inhibe la acción de la topoisomerasa IV y la ADN girasa bacterianas, enzimas necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. Aunque fue informada resistencia cruzada entre levofloxacina y otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a tales fluoroquinolonas, incluyendo ofloxacina, pueden ser susceptibles a levofloxacina. Microbiología: espectro antimicrobiano: la levofloxacina posee actividad in vitro contra un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos. La actividad bactericida de levofloxacina es rápida y se logra habitualmente con concentraciones iguales o cercanas a la concentración inhibitoria mínima (CIM). Deberán efectuarse cultivos y tests de susceptibilidad antes del tratamiento para aislar e identificar a los organismos causantes de la infección y para determinar su susceptibilidad a la levofloxacina. Estos tests son óptimos predictores de actividad. La terapia con levofloxacina puede ser iniciada antes de conocerse los resultados de los tests; una vez obtenidos los resultados se deberá implementar una terapia adecuada. Levofloxacina mostró actividad contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas: aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a penicilina, cefalosporinas de segunda generación, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima/sulfametoxazol), Streptococcus pyogenes. Aerobios gramnegativos: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomona aeruginosa, Serratia marcescens. Como ocurre con otras drogas de esta clase, algunas cepas de Pseudomona aeruginosa pueden desarrollar resistencia con bastante rapidez durante el tratamiento con levofloxacina. Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. In vitro (aunque su significación clínica se desconoce), levofloxacina exhibe valores de CIM de 2mg/ml o menos contra la mayoría (=90%) de las cepas de los siguientes microorganismos: aerobios grampositivos: Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Grupo C/F), Streptococcus (Grupo G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri y Streptococcus del grupo Viridans. Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter iwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Enterobacter agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia fluorescens. Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens. Farmacocinética: la levofloxacina se absorbe rápidamente y en forma casi completa luego de la administración oral, obteniéndose las concentraciones plasmáticas máximas generalmente una a dos horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta luego de la administración oral es aproximadamente del 99%. Los alimentos no interfieren significativamente en el grado de absorción de la levofloxacina. El perfil de la concentración plasmática de levofloxacina después de la administración intravenosa (IV) es similar y comparable en el grado de exposición plasmática (AUC) que se observó para los comprimidos de levofloxacina cuando se administraron dosis iguales (mg/mg). Por lo tanto, las vías de administración oral e IV pueden considerarse intercambiables. La levofloxacina presenta farmacocinética lineal y predecible después de dosis orales únicas y/o múltiples. Luego de dosis de 500mg administrados una o dos veces por día el estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas. La unión de la levofloxacina a las proteínas plasmáticas, principalmente la albúmina, es de aproximadamente de 24 a 38%. El porcentaje de unión a proteínas es independiente de la dosis de levofloxacina. El volumen de distribución de la levofloxacina indica que ésta se distribuye extensamente en los tejidos corporales, alcanzando concentraciones máximas en los tejidos cutáneos y en los fluidos encapsulados, aproximadamente 3 horas después de la administración oral. La levofloxacina también penetra bien en los tejidos bronquial y pulmonar, en el tejido prostático y en el tejido óseo cortical y esponjoso, tanto en el fémur proximal como distal. La levofloxacina tiene una pobre penetración en el líquido cefalorraquídeo. La levofloxacina es estereoquímicamente estable en plasma y orina no existiendo inversión metabólica quiral a su enantiómero, la D-ofloxacina. El metabolismo de levofloxacina es limitado en los seres humanos, excretándose el 85% de la dosis administrada por vía renal, principalmente como droga inalterada. Menos del 5% de la dosis administrada se recuperó en la orina como metabolitos N-óxido y desmetilo, los únicos metabolitos identificados en seres humanos. Estos metabolitos tienen actividad farmacológica poco relevante. La vida media de eliminación plasmática promedio de la levofloxacina es relativamente lenta (6 a 8 horas) después de la administración de dosis únicas o múltiples. En caso de función renal disminuida también decrecen el clearance y la eliminación, aumentando la vida media. La hemodiálisis -incluyendo diálisis peritoneal ambulatoria continua- no es efectiva para la remoción corporal de la levofloxacina, por lo que no es necesario administrar dosis suplementarias luego de dicha práctica.

Contraindicaciones

LEXOBRON está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a la levofloxacina, a las quinolonas o a cualquiera de sus componentes. Pacientes con epilepsia. Pacientes con antecedentes de problemas de tendón debidos a fluoroquinolonas. Niños y adolescentes. Embarazo y lactancia.

Advertencias

En pacientes que recibían quinolonas, entre ellas ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina y moxifloxacina, se han detectado casos de rupturas de tendón a nivel del hombro, de la mano y especialmente del tendón de Aquiles u otros que requirieron cirugía o trajeron aparejada como resultado una incapacidad prolongada. Los informes de farmacovigilancia post-marketing indican que este riesgo se incrementa en pacientes que reciben o hayan recibido tratamiento con corticosteroides, especialmente en los mayores de 65 años. Debe discontinuarse la administración del producto si el paciente presenta síntomas sugestivos de tendinitis (dolor, inflamación) o ruptura de tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de hacer ejercicios hasta haberse descartado el diagnóstico de tendinitis o de ruptura de tendón. La ruptura puede ocurrir desde las 48 hs. de iniciado el tratamiento con cualquiera de las drogas referidas, hasta luego de haber finalizado el mismo. Se han informado casos de hipersensibilidad y/o reacciones anafilácticas serias y ocasionalmente fatales en pacientes que recibían terapia con quinolonas, incluyendo levofloxacina. Estas reacciones ocurren frecuentemente después de la primera dosis. Algunas reacciones estuvieron acompañadas por colapso cardiovascular, hipotensión/shock, convulsiones, pérdida del conocimiento, parestesias, angioedema, obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria, prurito y otras reacciones cutáneas serias. Deberá discontinuarse inmediatamente la administración de levofloxacina ante la primera aparición de rash cutáneo o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Se han informado casos serios y en ocasiones fatales debidos a un mecanismo inmunológico desconocido en pacientes que recibían terapia con quinolonas, incluyendo, con poca frecuencia, levofloxacina. Estos eventos pueden ser severos y por lo general ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, rash o reacciones dermatológicas severas (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson), vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, necrosis o falla hepática aguda, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), trombocitopenia (inclusive púrpura trombótica trombocitopénica), leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otras anormalidades hematológicas. El producto deberá ser inmediatamente interrumpido ante la primera aparición de rash cutáneo o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debiéndose instituir medidas de soporte. Se han informado convulsiones y psicosis tóxicas en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacina. Las quinolonas pueden causar también un aumento de la presión intracraneana y estimulación del sistema nervioso central. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacina, la droga debe ser discontinuada, debiéndose instituir medidas adecuadas de inmediato. Al igual que con todas las quinolonas, la levofloxacina debe ser utilizada con precaución en pacientes con factores de riesgo que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (por ej.: epilepsia, tratamiento con cierto tipo de drogas, disfunción renal). Con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la levofloxacina, se ha informado colitis pseudomembranosa, que puede variar en severidad, desde leve hasta comprometer la vida del paciente. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea después de la administración de cualquier agente antibacteriano, ya que éstos alteran la flora normal del colon y pueden permitir el aumento del desarrollo de clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de la colitis asociada con antibióticos. Algunas quinolonas, incluyendo la levofloxacina, han sido asociadas con la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (ECG) e infrecuentes casos de arritmia. Se han informado casos muy poco frecuentes de torsades des pointes en pacientes que tomaban levofloxacina. Estos informes por lo general incluían pacientes con condiciones médicas concurrentes o medicaciones concomitantes que pudieron contribuir. El riesgo de arritmias se puede reducir evitando el uso concurrente de otras drogas que prolonguen el intervalo QT (ej.: agentes antiarrítmicos de clase Ia o clase III); además, se debe evitar el uso de levofloxacina en presencia de factores de riesgo de torsades des pointes como hipocalemia, bradicardia significativa y cardiomiopatía. Al igual que con otras quinolonas, se han informado alteraciones de la glucosa plasmática, por lo general en pacientes diabéticos, mientras recibían tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales o con insulina. En estos pacientes se recomienda un cuidadoso control de la glucosa plasmática. Si ocurre una reacción hipoglucémica, debe discontinuarse el tratamiento con levofloxacina. Se aconseja mantener una adecuada hidratación para prevenir la formación de una orina altamente concentrada, que puede favorecer la aparición de cristaluria.

Interacciones

La administración concomitante con sucralfato, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, cationes metálicos como hierro y complejos multivitamínicos que contengan zinc puede interferir la absorción gastrointestinal de levofloxacina, produciendo niveles plasmáticos considerablemente inferiores a los deseados. Estos agentes deben ser ingeridos al menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacina. No se han descripto interacciones con carbonato de calcio. La administración concomitante de levofloxacina con teofilina o antiinflamatorios no esteroides puede disminuir el umbral convulsivo. Ciertas quinolonas, incluyendo levofloxacina, pueden aumentar los efectos de la warfarina y otros antagonistas de la vitamina K. Cuando estos productos se administran concomitantemente, deben monitorearse cuidadosamente el tiempo de protrombina u otras pruebas adecuadas de coagulación y la aparición de sangrado, en especial en pacientes geriátricos. La administración concomitante de cimetidina o probenecid puede reducir un 24% a 36% respectivamente el clearance renal de levofloxacina. Es poco probable que estas modificaciones sean de relevancia clínica, aunque se debe ser cauteloso en pacientes con función renal disminuida. Se han informado casos de alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y un agente antidiabético. Por lo tanto, se recomienda un cuidadoso control cuando estos agentes son administrados conjuntamente. La levofloxacina puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y dar resultados falsos-negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Las reacciones adversas más comúnmente reportadas fueron: reacciones alérgicas: raras: prurito, rash, urticaria, broncoespasmo, disnea, angioedema, hipotensión, shock anafiláctico, neumonitis alérgica, fotosensibilización. Casos aislados: erupciones bullosas severas (síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme. Gastrointestinales y metabólicas: ocasionales: náuseas, diarrea. Raras: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, diarrea sanguinolenta (que en casos muy raros puede ser indicativa de colitis pseudomembranosa), hipoglucemia, especialmente en diabéticos. Neurológicas/psiquiátricas: raras: cefaleas, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio, depresión, disforia, ansiedad, reacciones psicóticas pudiendo presentar alucinaciones, parestesias, temblor, agitación, confusión, convulsiones, hipoestesia, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y el olfato, anormalidades en el electroencefalograma (EEG), encefalopatía. Casos aislados: reacción psicótica con ideas/intentos de suicidio. Cardiovasculares: raras: taquicardia, hipotensión, vasodilatación, torsades des pointes, shock anafiláctico/anafilactoide. Casos aislados: prolongación del intervalo QT. Musculoesqueléticas: raras: artralgia, mialgia, trastornos de los tendones que incluyen tendinitis (ej.: tendón de Aquiles), ruptura de tendones (ej.: tendón de Aquiles), debilidad muscular. Casos aislados: rabdomiólisis. Hepatorrenales: ocasionales: aumento de enzimas hepáticas (GOT/GPT). Raras: aumento de la bilirrubina, aumento de la creatinina plasmática, hepatitis, falla renal aguda debido a nefritis intersticial. Hemáticas: raras: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, aumento del tiempo de protrombina/RIN (Razón Internacional Normatizada). Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia. Otras: raras: astenia, aumento del desarrollo fúngico y proliferación de otros microorganismos resistentes, fiebre, falla multiorgánica.