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Anovulatorio. Código ATC: G03A A12.

Indicaciones

Anticoncepción hormonal.

Dosificación

DRSP-EE se presenta en un envase calendario que contiene 21 comprimidos de una preparación combinada hormonal monofásica. La paciente ha de iniciar tomando DRSP-EE ya sea el primer día del ciclo menstrual (día 1 inicio) o el primer día domingo después del inicio de su periodo menstrual (inicio Domingo). Los comprimidos se deben tomar con un vaso de agua, en forma continua como se encuentra indicado en el envase, todos los días y a la misma hora durante 21 días seguidos. Con posterioridad, a partir del día 22 se descansará 7 días. Entre el 2° y el 3° día del último comprimido se producirá la hemorragia por deprivación y es posible que esta no haya terminado al comenzar el nuevo envase. Inicio día 1: Durante el primer ciclo de uso de DRSP-EE, se la debe instruir a la paciente a tomar un comprimido diario de DRSP-EE, comenzando el día uno (1) de su ciclo menstrual (el primer día de menstruación es el DIA 1). La paciente ha de tomar un comprimido DRSP-EE durante 21 días consecutivos, y desde el día 22 al 28 descansará. Es conveniente que DRSP-EE sea tomado en idéntico horario cada día del ciclo menstrual después de la comida de la noche o al acostarse. Si este es tomado por primera vez más tarde que el primer día del ciclo menstrual, DRSP-EE no debe ser considerado efectivo como anticonceptivo hasta después de los primeros 7 días consecutivos de administración del producto. Se ha de considerar la posibilidad de ovulación y concepción previa al inicio de la medicación. Inicio en día domingo: Durante el primer ciclo de uso de DRSP-EE, la paciente debe tomar un comprimido de DRSP-EE por día, comenzando el primer domingo desde el inicio del ciclo menstrual. La paciente ha de tomar un comprimido de DRSP-EE durante 21 días consecutivos. Se recomienda que DRSP-EE sea tomado en igual horario, con la comida de la noche o al acostarse. DRSP-EE no debe ser considerado efectivo como anticonceptivo hasta después de los primeros 7 días consecutivos de administración del producto. Se ha de considerar la posibilidad de ovulación y concepción previa al inicio de la medicación. La paciente debe iniciar su siguiente régimen y todos los regímenes subsiguientes de 28 días el mismo día de la semana en que se inició su primer régimen, siguiendo el mismo programa. La mujer ha de iniciar con la ingesta del comprimido en el día 29, sin considerar si hubo un período menstrual o si el mismo está en progreso. En cualquier momento de un ciclo subsiguiente de DRSP-EE iniciado más tarde del día 29, la paciente debe usar otro método de anticoncepción hasta que haya tomado un comprimido de DRSP-EE durante siete días consecutivos. De acuerdo a las indicaciones anteriores, en la práctica se puede aconsejar lo siguiente: Semana 1: La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, aunque ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ahí seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como un preservativo. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos, debe considerar la posibilidad de haber quedado embarazada. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca esté de la semana de descanso, mayor es el riesgo de embarazo. Semana 2: La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, aunque ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ahí seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Si en los 7 días anteriores al del comprimido olvidado ha tomado los comprimidos correctamente, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si ha olvidado tomar más de 1 comprimido, debe aconsejarse la adopción de precauciones adicionales durante 7 días. Semana 3: Debido a la proximidad de la semana de descanso el riesgo de educción de la eficacia es inminente. No obstante, ajustando el programa de toma de comprimidos, aún se puede impedir que disminuya la protección anticonceptiva. Por tanto, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los días anteriores al primer olvido haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si no es así, debe seguir la primera de las dos opciones que se indican a continuación y ha de adoptar precauciones anticonceptivas adicionales en los 7 días siguientes. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, aunque ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ahí seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual. Debe empezar el siguiente envase blíster al 7mo. día del último comprimido, en cuanto se le acabe el actual. Es improbable que tenga una hemorragia por deprivación hasta que termine el segundo envase, pero puede presentar manchado o hemorragias por disrupción en los días de toma de comprimidos. También se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos del envase blíster actual. Debe completar un intervalo de 7 días como máximo sin tomar comprimidos, incluyéndose en este período los días en que olvidó tomar los comprimidos, y luego volverá a empezar con el siguiente envase blister. Cuando la mujer, en caso de haber olvidado la toma de comprimidos, no presenta hemorragia por deprivación en el primer intervalo sin comprimidos (descanso), hay que considerar la posibilidad de que haya quedado embarazada. Consejos en caso de vómitos: Es posible que la absorción no sea completa si se producen vómitos en las 3-4 horas siguientes a la toma de los comprimidos. En este caso se deberán seguir los consejos para el caso en que se haya olvidado la toma de comprimidos que se recogen en el punto anterior. Si la mujer no desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, tomará el comprimido o comprimido extra que necesite de otro envase. Cómo cambiar períodos o cómo retrasar un período: Para retrasar un periodo, la mujer debe empezar el siguiente envase de DRSP-EE sin dejar el intervalo usual sin comprimidos. Puede mantener esta situación tanto tiempo como desee hasta que se acabe el segundo envase. Durante este período, la mujer puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado. A continuación se deja el intervalo usual de 7 días sin grageas y se reanuda la toma regular de DRSP-EE. Para cambiar el periodo a otro día de la semana al que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, debe acortar el próximo intervalo libre de comprimidos tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga una hemorragia por deprivación y de que experimente hemorragia por disrupción o manchado durante la toma del segundo envase (como ocurre cuando se retrasa un período).

Farmacología

El efecto anticonceptivo de los anovulatorios orales combinados (AOC) se basa en la interacción de diversos factores, el más importante de los cuales es la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de la protección contra el embarazo, el ciclo menstrual es más regular, la menstruación suele ser menos dolorosa y la hemorragia menos intensa. Esto último puede reducir la incidencia de déficit de hierro. La drospirenona, además de inhibir la ovulación (anticoncepción), tiene propiedades beneficiosas como su actividad antimineralocorticoide, que puede prevenir la ganancia de peso y síntomas causados por la retención de líquidos. La drospirenona compensa la retención de sodio causada por los estrógenos, lo que da lugar a una muy buena tolerancia junto a efectos beneficiosos sobre el síndrome premenstrual. En combinación con etinilestradiol, la drospirenona exhibe un perfil lipídico favorable con aumento de la HDL. La drospirenona ejerce actividad antiandrogénica, lo que produce un efecto positivo sobre la piel, con una reducción de las lesiones por acné y la producción de sebo. Además, la drospirenona no contrarresta el aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol, lo cual es útil para la unión e inactivación de los andrógenos endógenos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Insuficiencia renal. Insuficiencia hepática. Insuficiencia suprarrenal. Tromboflebitis o afecciones tromboembólicas. Antecedentes de tromboflebitis de miembros inferiores. Antecedentes o enfermedades tromboembólicas. Enfermedad coronaria o cerebro-vascular. Enfermedad valvular con alteraciones embólicas. Hipertensión severa. Diabetes con alteraciones vasculares. Cefaleas con síntomas neurológicos focales. Conocimiento o sospecha de tumor de mama. Carcinoma de endometrio u otra neoplasia estrógeno dependiente. Hemorragia genital no diagnosticada. Ictericia colestática durante el embarazo o ictericia con el uso previo de la píldora. Tumor hepático benigno o maligno o enfermedad hepática activa. Conocimiento o sospecha de embarazo. Fumadora severa más de 15 cigarrillos diarios y más de 35 años de edad. Durante el empleo de todos los AOC, puede aparecer tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como una trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar. La incidencia aproximada de TEV en usuarias de AOC con estrógenos a dosis bajas ( 2). Dislipoproteinemia. Hipertensión. Valvulopatía cardiaca. Fibrilación auricular. Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o traumatismo mayor. En estas circunstancias es aconsejable suspender el uso de AOC (en caso de cirugía programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlos hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en el tromboembolismo venoso. Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio. Debido a que el período inmediato al posparto se encuentra asociado con un incremento del tromboembolismo no debe comenzarse su uso nuevamente antes de seis semanas después del parto. Riesgo de enfermedad relacionada con la dosis de anticonceptivos orales: Se ha observado una asociación positiva entre la cantidad de estrógeno y progestágeno en anticonceptivos orales y el riesgo de enfermedad vascular. Se ha informado sobre una declinación de lipoproteínas de alta densidad en suero (HDL) con muchos agentes progestacionales. La declinación de lipoproteínas de alta densidad en suero ha sido asociada con un aumento de incidencia de enfermedad cardíaca isquémica. Debido a que los estrógenos aumentan el colesterol HDL, el efecto neto de un anticonceptivo oral depende de un equilibrio logrado entre dosis de estrógeno y progestágeno y la naturaleza y cantidad absoluta de progestágeno usado en el anticonceptivo. La cantidad de ambas hormonas debiera ser considerada en la elección de un anticonceptivo oral. La reducción al mínimo de estrógenos y progestágeno concuerda con los buenos principios terapéuticos. Para cualquier combinación particular de estrógeno / progestágeno, el régimen de dosis recetada debe ser el que contenga la menor cantidad de estrógeno y progestágeno compatible con una baja proporción de fracaso y las necesidades individuales de la paciente. Los nuevos agentes anticonceptivos orales combinados deben ser iniciados con preparaciones con el menor contenido de estrógeno que produzca resultados satisfactorios en el individuo. Riesgo de enfermedad vascular: El riesgo de desarrollo de infarto de miocardio después de discontinuar los anticonceptivos orales combinados persiste durante por lo menos 9 años en mujeres entre 40 y 49 años de edad que usaron anticonceptivos orales durante 5 o más años, pero este aumento de riesgo no fue demostrado en otros grupos de edad. En otro estudio realizado en Gran Bretaña, el riesgo de desarrollar enfermedad cerebro-vascular persistió durante por lo menos 6 años después de la discontinuación de AOC, si bien el riesgo excedente era muy bajo. Estimaciones de mortalidad por el uso de anticonceptivos: Un estudio reunió información de una variedad de fuentes que han estimado la proporción de mortalidad asociada con diferentes métodos de anticoncepción, a diferentes edades. Estas estimaciones incluyen el riesgo combinado de muerte asociado a métodos anticonceptivos, más el riesgo atribuible a embarazo en el caso de fracaso del método. Cada método de anticoncepción presenta sus beneficios y riesgos específicos. El estudio concluyó que con la excepción de las que usan AOC de 35 años o mayores que fumaron y las que tenían 40 y más años y no eran fumadoras, la mortalidad asociada con todos los métodos de control de mortalidad es inferior que el asociado al parto. La observación de un posible aumento del riesgo de mortalidad de las que usan AOC está basado en información obtenida en la década del ´70, pero no informada hasta 1983. Sin embargo, la práctica clínica corriente comprende el uso de estrógenos de dosis más baja combinada con cuidadosa restricción del uso anticonceptivo oral en mujeres que tienen los diferentes factores de riesgo enunciados en el envase. Si bien los riesgos de enfermedad cardiovascular pueden estar aumentados con el uso de AOC después de los 40 años de edad en mujeres sanas, no fumadoras (aún con las formulaciones más nuevas de dosis baja) hay un mayor riesgo potencial para la salud asociado con embarazo en mujeres mayores y con la alternativa de procedimientos quirúrgicos y médicos que pueden ser necesarios si dichas mujeres no tienen acceso a medios anticonceptivos efectivos y aceptables. Carcinoma de mama y órganos reproductivos: Se han realizado numerosos estudios epidemiológicos sobre la incidencia del cáncer de mama, de endometrio, ovárico y cervical, en mujeres que usan AOC. El riesgo de diagnóstico de cáncer de mama puede estar levemente aumentado entre las que usan corrientemente o son usuarias recientes de AOC. Sin embargo, este riesgo excesivo parece decrecer con el tiempo después de la discontinuación de AOC y a los 10 años después del cese de riesgo aumentado. El riesgo no parece aumentar con el aumento del uso, no encontrándose relaciones compatibles con la dosis o el tipo de esteroide. La mayor parte de los estudios presentan un modelo de riesgo similar con el uso de AOC, sin considerar la historia reproductora de una mujer o la historia de cáncer mamario de su familia. Algunos estudios han visto un pequeño aumento del riesgo para las mujeres que usan AOC antes de los 20 años. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que usan o han usado previamente AOC, tienden a ser menos avanzados clínicamente que en las que no lo han usado. Las mujeres que tienen o han tenido cáncer mamario no deben usar anticonceptivos orales, dado que el cáncer de mama es un tumor sensible a hormonas. Algunos estudios sugieren que el uso de AOC ha estado asociado con un aumento del riesgo de neoplasia intraepitelial cervical en algunas poblaciones de mujeres. A pesar de los muchos estudios sobre la relación entre el uso de anticonceptivos orales y el cáncer de mama o cervix, no se ha establecido una relación de causa-efecto. Neoplasias hepáticas: Los adenomas hepáticos benignos están asociados con el uso de anticonceptivos orales, si bien la incidencia de tumores benignos es rara en los EE.UU. Cálculos indirectos han estimado el riesgo atribuible en el rango de 3.3 casos / 100,000 para las que lo usan, un riesgo que aumenta después de cuatro o más años de uso. La ruptura de adenomas benignos, hepáticos puede causar la muerte a través de hemorragia intra-abdominal. Estudios realizados en Gran Bretaña han demostrado un aumento de riesgo de desarrollo de carcinoma hepato-celular en las mujeres que usan anticonceptivos orales a largo plazo ( > 8 años). Sin embargo esta patología es extremadamente rara, y el riesgo atribuible (incidencia excesiva) de cáncer hepático en las que usan anticonceptivos orales se estima menor al uno por millón. Lesiones oculares: Hubo informes de casos clínicos sobre trombosis de la retina asociada con el uso de anticonceptivos orales. Los anticonceptivos orales deben ser discontinuados si hay una pérdida parcial o completa de la visión; inicio de proptosis o diplopía; edema de papila, o lesiones vasculares de la retina. Medidas diagnósticas y terapéuticas apropiadas deben ser emprendidas de inmediato. Uso de anticonceptivo oral antes o durante el embarazo reciente: Los estudios epidemiológicos no han revelado un aumento del riesgo de defectos congénitos en mujeres que han usado anticonceptivos orales antes del embarazo y tampoco sugieren un efecto teratogénico, particularmente en lo que se refiere a anomalías cardíacas y defectos de reducción de extremidades, cuando son tomados inadvertidamente durante el inicio del embarazo. La administración de anticonceptivos orales para inducir hemorragia por deprivaciòn, no debe ser usada como una prueba de embarazo. Los anticonceptivos orales no deben ser usados durante el embarazo para el tratamiento de amenaza de aborto o aborto habitual. Se recomienda descartar la posibilidad de embarazo en cualquier paciente que no haya tenido dos períodos consecutivos. Si la paciente no ha cumplido con el programa de dosis recetado, se debe considerar la posibilidad de embarazo en el momento del primer período faltante. El uso de anticonceptivo oral debe ser discontinuado si se confirma el embarazo. Enfermedad vesicular biliar: Con anterioridad se ha informado sobre un aumento de riesgo relativo de litiasis vesicular en las mujeres que usan anticonceptivos orales y estrógenos. Con posterioridad se demostró que el riesgo relativo de desarrollo de enfermedad de vesícula biliar entre las que usan anticonceptivos puede ser mínimo y estos resultados de riesgo mínimo pueden estar relacionados con el uso de fórmulas de AOC conteniendo dosis hormonales más bajas de estrógenos y progestágenos. Efectos sobre hidratos de carbono y lípidos metabólicos: Los anticonceptivos orales pueden causar intolerancia a la glucosa en un significativo porcentaje de usuarias. Los anticonceptivos orales conteniendo más de 75 microgramos de estrógenos causan hiperinsulinismo, mientras que dosis más bajas de estrógenos causan menos intolerancia a la glucosa. Los progestágenos aumentan la secreción de insulina y crean resistencia a la insulina; este efecto varía con diferentes agentes progestacionales. Sin embargo, en la mujer no diabética, los anticonceptivos orales no parecen tener ningún efecto sobre la glucosa en ayunas. Debido a estos efectos demostrados, las mujeres prediabéticas y diabéticas deben ser observadas cuidadosamente mientras toman anticonceptivos orales. Una pequeña proporción de mujeres presentará una persistente hipertrigliceridemia mientras están con los anticonceptivos. Se han informado cambios de los niveles de triglicéridos en suero o lipoproteínas en las que usan anticonceptivos orales. Hipertensión arterial: Se ha informado sobre un aumento de la presión sanguínea en mujeres que toman anticonceptivos orales y este incremento es más probable en mujeres mayores que usan anticonceptivos orales y con uso continuo. En estudios se ha demostrado que la incidencia de hipertensión aumenta con el incremento de las concentraciones de progestágenos. Las mujeres con una historia de hipertensión o enfermedades relacionadas con hipertensión, o enfermedad renal deben ser alentadas a que usen otro método de anticoncepción. Si las mujeres con hipertensión eligen AOC, deben ser controladas cuidadosamente, y si ocurre un aumento significativo de la presión sanguínea, se deben discontinuar los AOC. Para la mayor parte de las mujeres, la presión sanguínea alta volverá a la normalidad después de interrumpir los AOC, no habiendo ninguna diferencia de la hipertensión entre las que siempre usan y aquellas que jamás los usan. Cefalea: El inicio o exacerbación de migraña o desarrollo de cefalea que es recurrente, persistente o severo, requiere la discontinuación de anticonceptivos orales y la evaluación de la causa. Irregularidades del sangrado: Sangrado o manchado intercalado son vistos a veces en pacientes que toman anticonceptivos orales, especialmente los tres primeros meses de uso. Se deben considerar causas no hormonales y tomarse adecuadas medidas diagnósticas para excluir neoplasias o embarazo en el caso de hemorragia intermedia, como es el caso de cualquier hemorragia vaginal anormal. Si se ha excluido patología, el tiempo o un cambio a otra fórmula pueden resolver el problema. En el caso de amenorrea, se debe descartar un embarazo. Algunas mujeres pueden tener amenorrea pospíldora u oligomenorrea, en particular si esta condición era preexistente. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Estudios epidemiológicos realizados a gran escala no han revelado un riesgo elevado de defectos de nacimiento en hijos de madres que emplearon AOC antes del embarazo ni de efectos teratogénicos cuando se tomaron AOC inadvertidamente durante la fase inicial de la gestación. La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad de leche y alterar su composición, por lo tanto no se debe recomendar en general el empleo de AOC hasta tanto la madre no haya suspendido completamente la lactación. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden eliminar por la leche, aunque no hay evidencia de que esto afecte negativamente la salud del lactante.

Interacciones

Las interacciones farmacológicas que dan lugar a un aumento de la depuración de las hormonas sexuales pueden producir hemorragia por disrupción y falla del anticonceptivo oral. Esto se ha establecido con las hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina; también se sospecha de la oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina. Parece que el mecanismo de esta interacción se basa en las propiedades de inducción enzimática hepática de estos fármacos. Habitualmente no se observa una inducción enzimática máxima durante 2-3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos hasta por 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico.También se han comunicado fallas anticonceptivas con antibióticos como ampicilinas y tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto. Las mujeres tratadas durante periodos cortos con cualquiera de las clases de fármacos o de los fármacos individuales antes mencionados deben usar temporalmente un método de barrera además de AOC durante el tiempo de administración concomitante de los fármacos y en los 7 días siguientes a la suspensión. Las mujeres tratadas con rifampicina deben utilizar un método de barrera además del AOC mientras dure la administración de rifampicina y en los 28 días siguientes a su suspensión. Si la administración de un fármaco concomitante dura más que la de las grageas del envase del AOC, se empezará el siguiente envase del AOC sin dejar el intervalo usual sin grageas. En mujeres bajo tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de enzimas hepáticas, se recomienda aumentar la dosis de esteroides anticonceptivos. Si no resulta deseable utilizar una dosis elevada de anticonceptivo o si parece no satisfactorio o poco fiable (por ejemplo, en caso de hemorragia irregular), se debe aconsejar otro método anticonceptivo. La drospirenona es un sustrato del citocromo P-450 3A4, aunque sus principales metabolitos en el plasma humano se generan sin la participación del sistema del citocromo P-450. Este fármaco tiene una acción inhibitoria débil a moderada sobre el modelo de recambio de sustratos del citocromo P-450 1A1, el citocromo P-450 2C9, el citocromo P-450 2C19 y el citocromo P-450 3A4 in vitro. Se ha comunicado que la drospirenona es un inhibidor reversible del citocromo P-450 3A4. No puede excluirse la interferencia de la drospirenona con el metabolismo in vivo de otros fármacos en el que participen estas isoenzimas. La drospirenona no afectó al modelo de recambio de sustrato del citocromo P-450 1A2 y del citocromo P-450 D6 in vitro. Aunque no se han realizado estudios clínicos de interacción, de acuerdo con los resultados in vitro disponibles y la información de que se dispone sobre el metabolismo in vivo de la drospirenona en el hombre, este fármaco muestra una tendencia escasa a interactuar de forma significativa con las enzimas del citocromo P-450 a dosis clínicas. No obstante, los inhibidores del citocromo P- 450, como el ketoconazol, la eritromicina, la ciclosporina y otros, pueden inhibir el metabolismo de la drospirenona. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), por ejemplo, la globulina transportadora de corticoesteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los límites normales del laboratorio. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos sobre la fertilidad: Se realizaron estudios de toxicidad animal para estimar el riesgo en humanos con ambos componentes del preparado, etinilestradiol y drospirenona, y en algunos casos con la combinación. No se observó ningún efecto que indicara un riesgo inesperado en humanos durante los estudios de tolerancia sistémica después de la administración repetida. Los estudios de toxicidad a largo plazo con dosis repetidas no revelaron un potencial tumorogénico. Sin embargo, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes. Los estudios de embriotoxicidad y teratogenicidad y la evaluación de los efectos de la combinación sobre la fertilidad de los animales progenitores, el desarrollo fetal, la lactancia y la función reproductiva de la descendencia no ofrecieron ningún indicio de riesgo de efectos adversos en el ser humano después del uso recomendado del preparado. En especial, el efecto femeinizante observado en fetos machos de rata después del tratamiento de animales preñados durante la fase sensible de diferenciación sexual fetal no plantea ningún problema con respecto a la evaluación de la seguridad en el humano, ya que apareció sólo después de exposiciones al fármaco significativamente mayores que aquellas observadas en usuarias de este producto. Aunque se encontraron interacciones entre la drospirenona y el ADN de células hepáticas que indican un potencial genotóxico en estudios in vitro e in vivo realizados en ratas, no se observó ningún hallazgo de este tipo en células hepáticas humanas in vitro. Además, las pruebas de mutagenicidad no aportaron ningún indicio de un potencial mutagénico del compuesto. Por lo tanto, de acuerdo con el estado actual de conocimientos, no puede deducirse ningún potencial mutagénico de esta información.

Se han comunicado los siguientes efectos secundarios en usuarias de AOC, y la asociación no ha sido confirmada ni refutada. Hipersensibilidad, dolor o secreción en las mamas, cefalea, migraña, cambios de la libido, estados depresivos, intolerancia a los lentes de contacto, náuseas, vómitos, cambios en la secreción vaginal, diversos trastornos cutáneos, retención de líquidos, cambio del peso corporal, reacción de hipersensibilidad.