Intron-a peg redipen - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inmunomodulador. Antiproliferativo. Antiviral.

Indicaciones

Hepatitis C crónica: INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa prellenada está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica. Se considera que el tratamiento óptimo de la hepatitis C crónica es la administración combinada de peginterferón alfa-2b con ribavirina. Cuando INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa Prellenada se administre concomitantemente con ribavirina se debe consultar también la información sobre esta droga incluida en el prospecto interno del producto. La combinación de peginterferón alfa-2b con ribavirina está indicada para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica que no fueron tratados anteriormente, presentaron una recaída o no respondieron a la terapia previa, que posean transaminasas elevadas sin descompensación hepática, incluyendo aquellos con evidencia histológica de cirrosis (Child-Pugh clase A), y determinaciones séricas positivas de ARN-VHC o anti-VHC. Esta combinación también está indicada para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica coinfectados con VIH clínicamente estable. Los pacientes deben tener 18 años o más y presentar una enfermedad hepática compensada.

Dosificación

Hepatitis C crónica: Monoterapia: La monoterapia con INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa prellenada se administra por vía subcutánea, a la dosis de 0,5 ó 1,0 microgramos/kg, una vez por semana, durante por lo menos 6 meses. La dosis debe ser seleccionada en base a la anticipada eficacia y seguridad. El tratamiento con INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa Prellenada debe ser iniciado y supervisado únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hepatitis C. En los pacientes que evidencian una pérdida de ARN-VHC a los 6 meses, la administración de la droga debe continuarse otros 6 meses, es decir, durante 1 año de tratamiento. El paciente puede autoadministrarse el medicamento a discreción del médico. En este caso, se le deberá indicar que varíe el sitio de aplicación de la inyección con cada dosis. El tratamiento con INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa prellenada debe suspenderse en los pacientes que no evidencien una pérdida de ARN-VHC luego de 6 meses de terapia. La monoterapia con INTRON-A* PEG no fue estudiada en pacientes coinfectados con VIH/VHC. Terapia combinada: INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa prellenada 1,5 microgramos/kg/semana por vía subcutánea en combinación con ribavirina en cápsulas. La dosis de ribavirina que se utiliza en combinación con INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa prellenada se basa en el peso corporal del paciente (TABLA 1). Las cápsulas de ribavirina se administran diariamente por vía oral, divididas en dos tomas con los alimentos (mañana y noche).Como una alternativa al cálculo exacto de la dosis, se desarrolló una dosis simplificada de INTRON-A*PEG Polvo Liofilizado para Solución Inyectable basada en la experiencia proveniente de los ensayos clínicos (TABLA 2). Esta tabla coordina la dosis simplificada de INTRON-A* PEG correspondiente a distintos grupos de peso y la relaciona con la presentación más apropiada de la jeringa prellenada. También integra la dosis correspondiente de ribavirina en cápsulas. INTRON-A* PEG Polvo Liofilizado para Solución Inyectable se administra una vez por semana por vía subcutánea. Las cápsulas de ribavirina se administran diariamente por vía oral, divididas en dos tomas con los alimentos (mañana y noche).Duración del tratamiento - Pacientes no tratados previamente: Predictibilidad de la respuesta virológica sostenida: Es altamente improbable que los pacientes infectados con virus genotipo 1 que no alcanzaron una respuesta virológica en la semana 12, se vuelvan respondedores con una respuesta virológica sostenida. Genotipo 1: En los pacientes que presentan una respuesta virológica en la semana 12, el tratamiento debe continuarse durante otro período de 9 meses (es decir, por un total de 48 semanas). En los pacientes del subgrupo infectado con virus del genotipo 1 y baja carga viral ( Genotipos 2 ó 3: Se recomienda que todos los pacientes sean tratados durante 24 semanas, con excepción de los pacientes coinfectados con VIH/VHC que deben recibir tratamiento durante 48 semanas. Genotipo 4: En general, los pacientes infectados con genotipo 4 se consideran más difíciles de tratar y los datos de estudios limitados (n=66) indican que los mismos son compatibles con una duración del tratamiento como la del genotipo 1. Coinfección VIH/VHC: La duración recomendada del tratamiento en los pacientes coinfectados con VIH/VHC es de 48 semanas, independientemente del genotipo. Predictibilidad de la respuesta y de la falta de respuesta en la coinfección VIH/VHC: Una respuesta virológica temprana en la semana 12, definida por una disminución de la carga viral de 2 log o niveles indetectables de VHC-ARN, ha demostrado ser predictiva de una respuesta sostenida. El valor predictivo negativo de la respuesta sostenida en pacientes coinfectados con VIH/VHC tratados con INTRON-A* PEG/Ribavirina fue del 99% (67/68; Estudio 1). Se observó un valor predictivo positivo del 50% (52/104; Estudio 1) en los pacientes coinfectados con VIH/VHC que recibieron tratamiento combinado. Duración del tratamiento - Retratamiento de los fracasos a los tratamientos previos (Pacientes con recaídas y no respondedores): Predictibilidad de la respuesta virológica sostenida: Todos los pacientes que sufrieron recaídas y los que no respondieron, independientemente del genotipo, que presentaron niveles indetectables de VHC-ARN en la semana 12, deben recibir 48 semanas de tratamiento. Es altamente improbable que los pacientes que volvieron a tratarse y no alcanzaron una respuesta virológica en la semana 12, pasen a ser respondedores con una respuesta virológica sostenida. Modificación de la dosis: Si durante el curso de tratamiento con INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa prellenada o INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa prellenada en combinación con ribavirina se desarrollan efectos adversos o anormalidades de laboratorio severos, se debe modificar la dosis de cada producto si corresponde, hasta que los mismos desaparezcan. En los ensayos clínicos se han desarrollado pautas para modificar la dosis (Ver Pautas para Ajustar la Dosis: TABLA 3a para INTRON-A* PEG REDIPEN* y TABLA 3b para INTRON-A* PEG REDIPEN* en combinación con ribavirina).Esquema simplificado de reducción de la dosis: En los pacientes que utilizan el esquema de dosificación simplificado, se pueden alcanzar modificaciones de la dosis del 50% utilizando una jeringa prellenada de una presentación diferente. Poblaciones especiales: Uso en insuficiencia renal: Monoterapia: En los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 30-50 ml/min) la dosis inicial de INTRON-A* PEG debe reducirse en un 25%. Los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina 10-29 ml/ min), incluidos los que se encuentran en hemodiálisis, deben reducir la dosis inicial de INTRON-A* PEG en un 50%. Si la función renal disminuye durante el tratamiento, la administración de INTRON-A*PEG debe discontinuarse. Terapia combinada: Los pacientes con depuración de creatinina INTRON-A* PEG Inyectable en combinación con ribavirina (ver Contraindicaciones). Cuando INTRON-A* PEG Inyectable se administra en combinación con REBETOL*, los pacientes con deterioro de la función renal y/o aquellos mayores de 50 años deben ser más cuidadosamente controlados en lo que respecta al desarrollo de anemia. Se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa Prellenada. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia renal moderada y disminuir la dosis de INTRON-A* PEG de los mismos cuando resulte médicamente apropiado. Si la creatinina sérica se eleva a > 2 mg/dl (ver TABLA 3b), se debe discontinuar la administración de INTRON-A* PEG (ver PRECAUCIONES).Uso en insuficiencia hepática: La seguridad y la eficacia del peginterferón alfa-2b no ha sido evaluada en pacientes con alteración grave de la función hepática, por lo que el mismo no debe ser utilizado en este grupo de pacientes. Uso en pacientes ancianos (≥ 65 años): No se detectaron efectos significativos de la edad sobre la farmacocinética del peginterferón alfa-2b. No obstante, al igual que en los pacientes más jóvenes, se debe determinar la función renal antes de iniciar el tratamiento con la droga. Uso en pacientes menores de 18 años: No se recomienda el empleo de INTRON-A* PEG en niños o adolescentes menores de 18 años, dado que la seguridad y eficacia de la droga no ha sido evaluada en este grupo de pacientes (ver Indicaciones).

Contraindicaciones

INTRON-A* PEG REDIPEN* está contraindicado en aquellos pacientes con: Hipersensibilidad a la sustancia activa, a algún interferón o cualquiera de los excipientes. Mujeres embarazadas. El tratamiento combinado con INTRON- A* PEG REDIPEN Jeringa. Prellenada no debe iniciarse hasta no disponer de un informe con resultados negativos de una prueba de embarazo obtenida inmediatamente antes de iniciar la terapia. Los hombres cuyas parejas femeninas se encuentran embarazadas no deben ser tratados con INTRON-A* PEG REDIPEN Jeringa Prellenada cuando el mismo se utilice en combinación con ribavirina. Mujeres durante el período de lactancia. Antecedentes de enfermedad cardíaca preexistente grave, incluyendo cardiopatía inestable o no controlada, durante los seis meses previos (ver Precauciones y Advertencias). Estados patológicos debilitantes graves. Pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml / minuto cuando se usa en combinación con ribavirina. Hepatitis autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune. Disfunción hepática severa o cirrosis hepática descompensada. Enfermedad tiroidea preexistente, a menos que pueda controlarse con el tratamiento convencional. Epilepsia y/o compromiso de la función del sistema nervioso central.

INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa Prellenada en monoterapia: La mayor parte de los efectos adversos fueron de naturaleza leve o moderada y no limitaron el tratamiento. La mayoría de los pacientes comunicaron cefalea y mialgia. Los efectos adversos informados muy comúnmente (= 10 % de los pacientes) fueron dolor/inflamación en el sitio de la inyección, fatiga, rigidez, fiebre, depresión, artralgia, náuseas, alopecia, dolor musculoesquelético, irritabilidad, síntomas pseudogripales, insomnio, diarrea, dolor abdominal, astenia, faringitis, disminución de peso, anorexia, ansiedad, alteración de la concentración, mareos y reacción en el sitio de la inyección. Los efectos adversos comunicados comúnmente (= 2% de los pacientes) fueron prurito, sequedad de la piel, malestar, aumento de la sudoración, dolor en el cuadrante superior derecho, neutropenia, leucopenia, anemia, erupción cutánea, vómitos, boca seca, labilidad emocional, nerviosismo, disnea, infección viral, somnolencia, alteraciones tiroideas, dolor torácico, dispepsia, ruboración, parestesias, tos, agitación, sinusitis, hipertonía, hiperestesia, visión borrosa, confusión, flatulencia, disminución de la libido, eritema, dolor ocular, apatía, hipoestesia, heces blandas, conjuntivitis, congestión nasal, constipación, vértigo, menorragia, trastornos menstruales. En los pacientes tratados con INTRON-A* PEG en los ensayos clínicos, los efectos psiquiátricos graves fueron poco comunes; infrecuentemente ocurrieron eventos psiquiátricos que representaran una amenaza para la vida. Los mismos incluyeron suicidio, intento de suicidio, ideas de suicidio, comportamiento agresivo, a veces dirigido hacia los demás y psicosis, incluyendo alucinaciones. Se comunicó granulocitopenia ( INTRON-A* PEG Inyectable. INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa Prellenada en combinación con ribavirina: En adición a las reacciones adversas comunicadas durante la monoterapia con INTRON-A* PEG Inyectable, se han informado los siguientes efectos adversos con la administración de INTRON-A* PEG Inyectable en combinación con ribavirina: Efectos adversos comunicados con una incidencia entre el 5% y el 10 %: taquicardia, rinitis y alteraciones del sentido del gusto. Efectos adversos comunicados con una incidencia entre el 2% y 5%: hipotensión, síncope, hipertensión, alteración de la glándula lagrimal, temblor, hemorragia gingival, glositis, estomatitis, estomatitis ulcerativa, alteraciones auditivas, pérdida de la audición, tinnitus, palpitaciones, sed, comportamiento agresivo, infección fúngica, prostatitis, otitis media, bronquitis, alteración respiratoria, rinorrea, eccema, textura anormal del cabello, reacción de fotosensibilidad y linfadenopatía. Raramente los eventos comunicados con interferón alfa-2b incluyeron convulsiones, pancreatitis, hipertrigliceridemia, arritmia, diabetes y neuropatía periférica. Muy raramente, los interferones alfa, incluido INTRON-A* PEG, utilizados solos o en combinación con ribavirina, pueden asociarse con anemia aplástica o aplasia pura de células rojas. Otros efectos adversos comunicados que pueden ocurrir en asociación con INTRON-A* PEG en monoterapia o en combinación con ribavirina: Otros trastornos oftalmológicos que se han comunicado raramente con los interferones alfa incluyen retinopatías (incluido edema macular), hemorragias retinianas, obstrucción de la vena o arteria de la retina, exudados algodonosos, pérdida de la agudeza visual o del campo visual, neuritis óptica y papiledema (ver PRECAUCIONES). Los eventos adversos cardiovasculares, en particular las arritmias cardíacas, parecen estar en su mayor parte correlacionados con las enfermedades cardiovasculares preexistentes y el tratamiento anterior con agentes cardiotóxicos. La cardiomiopatía, que puede ser reversible con la discontinuación del interferón alfa, se ha comunicado raramente en pacientes sin evidencias previas de enfermedad cardíaca. Con posterioridad a la comercialización de INTRON-A* PEG REDIPEN* Jeringa Prellenada raramente se han informado rabdomiólisis, miositis, insuficiencia renal y fallo renal. Muy raramente también se han comunicado isquemia cardíaca, infarto de miocardio, isquemia cerebrovascular, hemorragia cerebrovascular, encefalopatía (ver PRECAUCIONES), colitis ulcerosa e isquémica, sarcoidosis o exacerbación de la sarcoidosis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y necrosis en los sitios de inyección. Con los interferones alfa se han comunicado una amplia variedad de trastornos autoinmunes y mediados por el sistema inmune, incluida la púrpura trombocitopénica idiopática y púrpura trombocitopénica trombótica, artritis reumatoidea(nueva o agravada), lupus sistémico eritematoso, vasculitis, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, trastornos tiroideos y neuropatía incluyendo mononeuropatías. Se han reportados casos de reacciones de hipersensibilidad aguda, incluyendo anafilaxia, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxis. Se ha reportado condiciones astenicas (incluyendo astenia, malestar y fatiga), deshidratación, parálisis facial, migraña, cefalea, ideación homicida, infección bacteriana incluyendo sepsis, diabetes, cetoacidosis diabética, hipotiroidismo, hipertiroidismo, hipertriglicemia y psoriasis. Si tal reacción se desarrolla durante el tratamiento con PegIntron, suspender el tratamiento e instituir la terapia médica apropiada inmediatamente. Las erupciones cutáneas pasajeras no requieren la interrupción del tratamiento. Pacientes coinfectados con VIH/VHC: El tratamiento con peginterferón alfa-2b en combinación con ribavirina se asoció con una disminución del recuento absoluto de las células CD4+ durante las primeras cuatro semanas, sin una reducción en el porcentaje de las mismas. El descenso en el recuento de CD4+ fue reversible cuando se disminuyó la dosis o se interrumpió el tratamiento. El uso de peginterferón alfa-2b en combinación con ribavirina no tuvo un impacto negativo apreciable sobre el control de la viremia VIH durante la terapia o el seguimiento. Se dispone de datos limitados de seguridad (n=25) en pacientes coinfectados con recuentos de células CD4+ ml. La Tabla 4 resume la seguridad de INTRON-A* PEG en combinación con ribavirina de los pacientes coinfectados con VIH/VHC.Otros eventos adversos comunicados en los pacientes coinfectados con VIH/VHC tratados con peginterferón alfa-2b en combinación con ribavirina en el estudio más numeroso (Estudio1) fueron: neutropenia (26%), lipodistrofia adquirida (13%), disminución de linfocitos CD4 (8%), disminución del apetito (8%), aumento de la gama-glutamiltransferasa (9%), dolor de espalda (5%), rinitis (5%), elevación de la amilasa sanguínea (6%), aumento del ácido láctico en sangre (5%), hepatitis citolítica (6%), parestesias (5%), incremento de la lipasa (6%). Valores de laboratorio en los pacientes coinfectados con VIH/VHC: Aunque las toxicidades hemáticas por neutropenia, trombocitopenia y anemia ocurrieron más frecuentemente en los pacientes coinfectados con VIH/VHC, la mayoría pudieron controlarse a través de la modificación de la dosis, y raramente requirieron una discontinuación prematura del tratamiento. En el estudio más extenso (Estudio 1) se observó un descenso en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 500 células/mm3 en el 4% (8/194) de los pacientes y una disminución de las plaquetas por debajo de 50000/mm3 en el 8% (8/194) de los pacientes que recibieron peginterferón alfa-2b en combinación con ribavirina. Se comunicaron casos de anemia (hemoglobina INTRON-A* PEG en combinación con ribavirina.