Implanon nxt - Información, expertos y preguntas frecuentes

Anticonceptivo hormonal.

Indicaciones

Anticoncepción. Se estableció la eficacia y la seguridad en mujeres de 18 a 40 años de edad.

Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: (Grupo farmacoterapéutico: progestágenos, clasificación ATC: G03AC08). El implante Implanon NXT es un implante para uso subdérmico no biodegradable, radiopaco, que contiene etonogestrel, precargado en un aplicador estéril, innovador y descartable. El etonogestrel es el metabolito biológicamente activo de desogestrel, un progestágeno ampliamente usado en los anticonceptivos orales. Estructuralmente deriva de la 19-nortestosterona y se une con alta afinidad a los receptores de progesterona en los órganos blanco. El efecto anticonceptivo del etonogestrel se logra principalmente mediante la inhibición de la ovulación. No se observaron ovulaciones durante los primeros dos años de uso del implante, sólo rara vez durante el tercer año. Además de la inhibición de la ovulación, el etonogestrel también provoca cambios en la mucosa cervical, lo cual dificulta el pasaje de los espermatozoides. Se llevaron a cabo ensayos clínicos en mujeres de 18 a 40 años de edad. Si bien no se realizaron comparaciones directas, la eficacia anticonceptiva pareció al menos comparable con la eficacia conocida para los AO combinados. Durante los estudios clínicos no se observaron embarazos durante 35.057 ciclos de exposición; el Índice Pearl observado es de 0,00 (límite de confianza del 95%: 0,00-0,14). No obstante, debe tenerse en cuenta que en la práctica, ningún método puede considerarse 100% eficaz. Se obtiene un alto grado de protección contra el embarazo, entre otras razones, debido a que la acción anticonceptiva de Implanon NXT no es dependiente de la adherencia por parte de la misma mujer al régimen posológico. La acción anticonceptiva del etonogestrel es reversible, lo cual se evidencia a partir de la rápida reaparición del ciclo menstrual normal después de la extracción del implante. Si bien el etonogestrel inhibe la ovulación, la actividad ovárica no se inhibe por completo. Las concentraciones medias de estradiol permanecen por encima del nivel observado en la fase folicular temprana. En un estudio de dos años de duración, en el cual la densidad mineral ósea en 44 usuarios se comparó con la de un grupo de control de 29 usuarios de DIU, no se observaron efectos adversos sobre la masa ósea. No se observaron efectos clínicamente relevantes sobre el metabolismo de los lípidos. El uso de anticonceptivos que contienen progestágenos puede tener un efecto sobre la resistencia a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Los ensayos clínicos indican además que, con frecuencia, los usuarios de Implanon NXT tienen un sangrado menstrual menos doloroso (dismenorrea). Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Después de insertar el implante, el etonogestrel se absorbe rápidamente en la circulación. Las concentraciones inhibidoras de la ovulación se alcanzan dentro de un día luego de la colocación. Las concentraciones séricas máximas (de 472 a 1270 pg/ml) se alcanzan dentro de 1 a 13 días. La tasa de liberación del implante disminuye con el tiempo. Como resultado, las concentraciones séricas declinan rápidamente durante los primeros meses. Al final del primer año, se mide una concentración media de aproximadamente 200 pg/ml (rango 150-261 pg/ml), que disminuye lentamente a 156 pg/ml (rango 111-202 pg/ml) al finalizar el tercer año. Las variaciones observadas en las concentraciones séricas pueden atribuirse parcialmente a las diferencias en el peso corporal. Distribución: El etonogestrel se une en un 95.5-99% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina y, en una menor medida, a la globulina que se une a las hormonas sexuales. El volumen de distribución central y total es de 27 L y 220 L, respectivamente, y difícilmente cambie durante el uso de Implanon NXT. Metabolismo: El etonogestrel experimenta hidroxilación y reducción. Los metabolitos se conjugan a sulfatos y glucurónidos. Los estudios en animales muestran que la circulación enterohepática probablemente no contribuye a la actividad progestagénica del etonogestrel. Eliminación: Después de la administración intravenosa de etonogestrel, la vida media de eliminación es de alrededor de 25 horas, y la depuración sérica es de aproximadamente 7,5 L/hora. Tanto la vida media de eliminación como de depuración se mantienen constantes durante el período de tratamiento. La excreción de etonogestrel y sus metabolitos, ya sea como esteroides libres o como conjugados, se realiza en la orina y las heces (relación 1,5:1). Después de la inserción en las mujeres que están amamantando, el etonogestrel se excreta en la leche materna con una relación leche/suero de 0,44-0,50 durante los primeros cuatro meses. En las mujeres que están amamantando, la transferencia media de etonogestrel al lactante es de alrededor del 0,2 % de la dosis diaria de etonogestrel materno absoluto estimado (2,2 % cuando los valores se normalizan por kg de peso corporal). Las concentraciones muestran una disminución gradual y estadísticamente significativa con el tiempo.

Contraindicaciones

Trastorno tromboembólico venoso activo. Tumores que se sabe o se sospecha que sean sensibles a los esteroides sexuales. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave en la medida que los valores de la función renal no volvieron al nivel normal. Sangrado vaginal sin diagnóstico. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de Implanon NXT.

Advertencias

Advertencias: Si se presenta alguna de las afecciones/factores de riesgo mencionados a continuación, se deberán considerar los posibles riesgos para cada mujer en forma individual y conversar con ella antes de que decida comenzar con Implanon NXT. En caso de agravamiento, exacerbación o ante la primera presentación de estas afecciones, la mujer debe comunicarse con su médico. El médico deberá decidir en ese momento si se debe suspender el uso de Implanon NXT. En general, el riesgo de cáncer de mama aumenta con la edad. Durante el uso de anticonceptivos orales (combinados), aumenta ligeramente el riesgo de un diagnóstico de cáncer de mama. El mayor riesgo desaparece gradualmente dentro de los 10 años siguientes a suspender el uso de anticonceptivos orales (AO) y no se relaciona con la duración del uso, sino con la edad que tenía la mujer cuando los utilizaba. Se calculó que la cantidad esperada de casos diagnosticados cada 10.000 mujeres que utilizaban AO (hasta 10 años después de suspender el uso) comparadas con aquéllas que jamás utilizaron AO durante el mismo período para los grupos de edad respectivos, era: 4,5/4 (16-19 años), 17,5/16 (20-24 años), 48,7/44 (25-29 años), 110/100 (30-34 años), 180/160 (35-39 años) y 260/230 (40-44 años). El riesgo en las usuarias de métodos anticonceptivos, que sólo contienen progestágenos, es posiblemente de una magnitud similar a la asociada a los AO combinados. No obstante, para estos métodos, la evidencia es menos conclusiva. Comparado con el riesgo de contraer cáncer de mama alguna vez en la vida, el aumento del riesgo asociado a los AO es bajo. Los casos de cáncer de mama diagnosticados en las usuarias de AO tiende a ser menos avanzado que en aquéllas que no han usado AO. El aumento del riesgo observado en las usuarias de AO puede deberse a un diagnóstico más temprano, a efectos biológicos de los AO, o a una combinación de ambos. Dado que no se puede excluir un efecto biológico de los progestágenos sobre el cáncer hepático, se deberá realizar una determinación individual de riesgo-beneficio en las mujeres con cáncer de hígado. Si se presentan trastornos agudos o crónicos de la función hepática, se deberá derivar a la mujer a un especialista para que la examine y aconseje. Las investigaciones epidemiológicas asociaron el uso de AO combinados con una mayor incidencia de tromboembolias venosas (TEV, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar). Si bien se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo para el etonogestrel (el metabolito biológicamente activo del desogestrel) usado como anticonceptivo ante la ausencia de un componente estrogénico, si se presenta una trombosis se deberá extraer el implante. La extracción del implante también debe considerarse en caso de una inmovilización a largo plazo debido a una cirugía o enfermedad. Si bien Implanon NXT es un anticonceptivo que sólo contiene un progestágeno, se recomienda evaluar los factores de riesgo conocidos por aumentar el riesgo de tromboembolias venosas y arteriales. Las mujeres con antecedentes de trastornos tromboembólicos deben conocer la posibilidad de una recurrencia. Si durante el uso de Implanon NXT se desarrolla hipertensión, o si un aumento significativo en la presión arterial no responde adecuadamente a la terapia antihipertensiva, se deberá considerar suspender el uso de Implanon NXT. El uso de anticonceptivos que contienen progestágenos puede ejercer un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Por lo tanto, las mujeres diabéticas deben ser observadas atentamente durante los primeros meses del uso de Implanon NXT. Ocasionalmente puede producirse cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravidarum. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o la radiación ultravioleta durante el uso de Implanon NXT. El efecto anticonceptivo de Implanon NXT se asocia a las concentraciones plasmáticas de etonogestrel, que se relacionan inversamente con el peso corporal, y disminuye con el tiempo después de la inserción. La experiencia clínica en mujeres más pesadas en el tercer año de uso es limitada. Por lo tanto, no se puede excluir que los efectos anticonceptivos en estas mujeres durante el tercer año de uso pueda ser inferior que para las mujeres de peso normal. Por lo tanto, los PS pueden considerar el reemplazo del implante antes de la fecha indicada en las mujeres más pesadas. Se puede producir una expulsión, especialmente si el implante se inserta sin seguir las instrucciones indicadas en la sección "Cómo insertar Implanon NXT", o como consecuencia de una inflamación local. En raras ocasiones, el implante puede migrar del sitio de inserción, mayormente como resultado de una inserción inicial demasiado profunda (véase también la sección "Cómo insertar Implanon NXT") o a fuerzas externas (por ej., la manipulación del implante o los deportes de contacto). En estos casos puede resultar más difícil ubicar el implante, y su extracción podría requerir una incisión más grande (véase también la sección "Cómo extraer Implanon NXT"). Si el implante no se extrae, la anticoncepción y el riesgo de efectos no deseados relacionados con los progestágenos pueden prolongarse más allá del tiempo que la mujer desea. Con todos los anticonceptivos hormonales a bajas dosis, se puede producir un desarrollo folicular, y ocasionalmente el folículo puede continuar creciendo hasta alcanzar un tamaño mayor al que tendría en un ciclo normal. En general, estos folículos agrandados desaparecen en forma espontánea. Con frecuencia, son asintomáticos; en algunos casos se asocian a dolor abdominal leve. Rara vez requieren una intervención quirúrgica. La protección con los anticonceptivos con progestágenos solos tradicionales contra los embarazos ectópicos no es tan buena como con los AO combinados, que se asociaron a la incidencia frecuente de ovulaciones durante el uso de estos métodos. A pesar del hecho de que Implanon NXT inhibirá sistemáticamente la ovulación, se deberá considerar el embarazo ectópico en el diagnóstico diferencial si la mujer desarrolla amenorrea o dolor abdominal. Tanto durante el embarazo como durante el uso de esteroides sexuales se informaron las siguientes afecciones, si bien no se ha establecido una asociación con el uso de progestágenos: ictericia y/o prurito relacionado con la colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham, herpes gestationis; hipoacusia relacionada con otosclerosis y angioedema (hereditario). Examen / consulta médica: Antes de iniciar o reinstituir Implanon NXT se deberá obtener una historia clínica completa (incluyendo la historia clínica familiar), y se deberá excluir el embarazo. Se deberá medir la presión arterial y realizar un examen físico, guiado por las contraindicaciones y las advertencias Se recomienda que la mujer vuelva para un chequeo médico tres meses después de insertar Implanon NXT. Durante este chequeo, se deberá medir la presión arterial y se deberá realizar una indagación a partir de cualquier pregunta, reclamo o la incidencia de efectos adversos. La frecuencia y la naturaleza de más exámenes periódicos deberán adaptarse a cada mujer en forma individual, guiadas por el criterio clínico. Se debe advertir a las mujeres que Implanon NXT no protege contra el VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual. Reducción de la eficacia: La eficacia de Implanon NXT puede disminuir cuando se utilizan medicamentos concomitantes (véase la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Cambios en el patrón de sangrado menstrual: Durante el uso de Implanon NXT, las mujeres son propensas a experimentar cambios en el patrón de sangrado menstrual. Puede experimentar un cambio en la frecuencia (ausencia, menos frecuente, más frecuente o continuo), en la intensidad (aumento o disminución) o en la duración. Se informó amenorrea en alrededor de 1 de cada 5 mujeres mientras que otras 1 de cada 5 mujeres informaron sangrado frecuente o prolongado. Para muchas mujeres, el patrón de sangrado experimentado durante los tres primeros meses es ampliamente predictivo de futuros patrones de sangrado. La información, el asesoramiento y el uso de un diario de sangrado pueden mejorar la aceptación de la mujer de un patrón de sangrado. La evaluación del sangrado vaginal debe realizarse en una base ad hoc, y puede incluir un examen para excluir patología ginecológica o embarazo.

Interacciones

Nota: Se deberá consultar la información para prescribir de los medicamentos concomitantes para identificar interacciones potenciales. Influencia de otros productos medicinales en Implanon NXT: Las interacciones entre los anticonceptivos hormonales y otros productos medicinales pueden conducir al sangrado menstrual y/o el fracaso anticonceptivo. En los textos médicos se han informado las siguientes interacciones (principalmente con anticonceptivos combinados, pero ocasionalmente también con anticonceptivos que sólo contienen progestágenos). Metabolismo hepático: Pueden ocurrir interacciones con productos medicinales que inducen enzimas hepáticas, específicamente las enzimas del citocromo P450, que pueden generar un aumento de la depuración de las hormonas sexuales (por ej., fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina, rifampicina y medicamentos para el VIH (por ej., ritonavir, nelfinavir, nevirapina) y posiblemente, también la oxcarbazepina, el topiramato, el felbamato, la griseofulvina y la hierba de San Juan). Tratamiento: Las mujeres en tratamiento con alguno de los medicamentos mencionados deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal además de Implanon NXT. Con los medicamentos inductores de enzimas hepáticas, se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal durante el período de administración y durante 28 días después de su suspensión. En las mujeres que están recibiendo un tratamiento prolongado con agentes inductores de las enzimas hepáticas, se recomienda extraer el implante y prescribir un método no hormonal. Aumento en las concentraciones de hormonas plasmáticas asociados con agentes co-administrados: Agentes que inhiben las enzimas hepáticas (por ej., ketoconazol), tales como la CYP3A4 puede aumentar los niveles de hormonas plasmáticas. Influencia de Implanon NXT en otros productos medicinales: Los anticonceptivos hormonales pueden interferir con el metabolismo de otros medicamentos. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden o bien aumentar (por ej., la ciclosporina) o bien disminuir (por ej., la lamotrigina). Parámetros del laboratorio: Los datos obtenidos con AO combinados demostraron que los esteroides anticonceptivos pueden afectar algunos parámetros de laboratorio, tales como los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, las concentraciones séricas de las proteínas (portadoras), por ej., la globulina que se une a los corticosteroides y las fracciones de lípidos /lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de carbohidratos y los parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro de los rangos normales. Se desconoce hasta qué punto esto también se aplica a los anticonceptivos con progestágenos solos. Embarazo y lactancia: No se recomienda el uso de Implanon NXT durante la gestación. Si se produce un embarazo durante el uso de Implanon NXT, se deberá extraer el implante. Los estudios en animales demostraron que dosis muy altas de sustancias progestágenas pueden causar la masculinización de fetos femeninos. Los estudios epidemiológicos de gran alcance no revelaron un aumento en el riesgo de defectos al nacer en los hijos de mujeres que utilizaron AO antes del embarazo, o un efecto teratogénico cuando los AO se usaron inadvertidamente durante el embarazo. Si bien esto se aplica probablemente a todos los AO, no resulta claro si éste es también el caso de Implanon NXT. Los datos de farmacovigilancia con varios productos que contienen etonogestrel y desogestrel (etonogestrel es un metabolito de desogestrel) no indican un aumento en el riesgo. Los datos clínicos indican que Implanon NXT no influye en la producción o la calidad (concentraciones de proteínas, lactosa o grasas) de la leche materna. Sin embargo, pequeñas cantidades de etonogestrel se excretan en la leche materna. Basándonos en una ingesta diaria promedio de leche de 150 ml/kg, la dosis infantil diaria promedio de etonogestrel calculada después de un mes de liberación de etonogestrel, es de aproximadamente 27 ng/kg/día. Esto corresponde a aproximadamente 2,2% de la dosis diaria materna ajustada por peso y a aproximadamente 0,2% de la dosis diaria materna absoluta estimada. Posteriormente, la concentración de etonogestrel en la leche disminuye con el tiempo durante el período de lactancia. Existen datos a largo plazo en 38 niños, cuyas madres tenían un implante insertado durante las 4ta a 8va semanas posparto. Fueron amamantados durante un período medio de 14 meses y controlados hasta los 36 meses de edad. La evaluación del crecimiento y del desarrollo físico y psicomotriz no arrojó diferencias en la comparación con los lactantes cuyas madres usaron un DIU (n = 33). No obstante, se deberá controlar atentamente el crecimiento y desarrollo del niño. Basándonos en los datos disponibles, Implanon NXT puede usarse durante la lactancia, y debe insertarse después de la 4ta semana posparto. Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinarias: Sobre la base del perfil farmacodinámico, cabe esperar que Implanon NXT no ejerza influencia alguna o ejerza una influencia imperceptible sobre la capacidad de conducir o de utilizar maquinarias.

Durante el uso de Implanon NXT, las mujeres son propensas a experimentar cambios en el patrón de sangrado menstrual. Puede experimentar un cambio en la frecuencia (ausencia, menos frecuente, más frecuente o continuo), en la intensidad (aumento o disminución) o en la duración. Se informó amenorrea en alrededor de 1 de cada 5 mujeres y también en un caso de cada 5 mujeres se informó sangrado frecuente o prolongado. Ocasionalmente se observó sangrado abundante. En los ensayos clínicos, los cambios en el sangrado fueron el motivo más frecuente para interrumpir el tratamiento (alrededor del 11%). La dismenorrea tendió a mejorar durante el uso de Implanon NXT. El patrón de sangrado experimentado durante los tres primeros meses es ampliamente predictivo de futuros patrones de sangrado para muchas mujeres. Los efectos adversos posiblemente relacionados informados en los ensayos clínicos se enumeran en la Tabla a continuación.Durante la vigilancia poscomercialización, en raros casos se observó una elevación clínicamente relevante en la presión arterial. También se informó seborrea. Puede desarrollarse urticaria y (agravación) del angioedema y/o agravación del angioedema hereditario. La inserción o remoción del implante puede ocasionar inflamación, irritación local, dolor o picazón leve. En el sitio del implante se puede producir fibrosis en el sitio del implante, y se puede formar una cicatriz o un absceso. Puede observarse parestesia o eventos pseudoparestésicos. Es posible que se produzca la expulsión o migración del implante (véase también la sección "Advertencias"). Podría requerirse una intervención quirúrgica para extraerlo. En raras ocasiones, se han informado embarazos ectópicos (véase la Sección "Advertencias"). Se comunicó una serie de efectos adversos (serios) en las mujeres que utilizan anticonceptivos (orales combinados). Incluyen trastornos tromboembólicos venosos, trastornos tromboembólicos arteriales, tumores hormonodependientes (por ej., tumores hepáticos, cáncer de mama) y cloasma, algunos de los cuales se tratan en más detalle en la Sección "Advertencias y precauciones especiales para el uso".