Herceptin - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antineoplásico.

Indicaciones

Cáncer de mama metastásico (CMM): HERCEPTIN está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2: en monoterapia para el tratamiento de aquellos pacientes que hayan recibido por lo menos dos regímenes quimioterápicos para su enfermedad metastásica. La quimioterapia previa debe haber incluido por lo menos una antraciclina y un taxano, salvo que estos tratamientos no estén indicados en los pacientes. Los pacientes con receptores hormonales positivos también deben haber fracasado al tratamiento hormonal, a menos que éste no esté indicado. En combinación con paclitaxel para el tratamiento de aquellos pacientes que no hayan recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica y en los cuales no esté indicado un tratamiento con antraciclinas. En combinación con docetaxel para el tratamiento de aquellos pacientes que no hayan recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica. En combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico y receptor hormonal positivo, que no hayan sido previamente tratadas con trastuzumab. Cáncer de mama precoz (CMP): HERCEPTIN está indicado para el tratamiento de cáncer de mama precoz en pacientes con HER2 positivo después de cirugía, quimioterapia (adyuvante o neoadyuvante) y radioterapia (si corresponde). Debe ser empleado solamente en pacientes cuyos tumores tengan sobreexpresión de HER2 o amplificación del gen HER2 determinados mediante un método exacto y validado.

Dosificación

Es obligatorio realizar el test para estudiar el HER2 antes de iniciar la terapia con HERCEPTIN. El tratamiento con HERCEPTIN únicamente debe iniciarse por un especialista con experiencia en la administración de quimioterapia citotóxica. Pauta semanal para CMM: la dosis inicial y las dosis sucesivas que se recomiendan son para uso en monoterapia y en combinación con paclitaxel, docetaxel o un inhibidor de la aromatasa. Dosis inicial: la dosis inicial recomendada de HERCEPTIN es de 4mg/kg de peso. Dosis posteriores: la dosis semanal recomendada de HERCEPTIN es de 2mg/kg de peso, comenzando una semana después de la dosis inicial. Método de administración: HERCEPTIN se administra en infusión intravenosa durante 90 minutos. Se debe observar a los pacientes durante al menos seis horas tras el comienzo de la primera infusión y durante dos horas tras el inicio de las siguientes infusiones para detectar síntomas como fiebre o escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión (ver Precauciones y Reacciones adversas). La interrupción de la infusión puede ayudar a controlar estos síntomas. La infusión puede continuarse cuando los síntomas disminuyan. Si la dosis inicial es bien tolerada, las dosis siguientes pueden administrarse en infusión de 30 minutos. Se debe disponer de un equipo de emergencias. Administración en combinación con paclitaxel o docetaxel: en los estudios pivotales, paclitaxel o docetaxel fueron administrados el día siguiente tras la dosis inicial de HERCEPIN e inmediatamente después de las dosis siguientes de HERCEPTIN si la dosis precedente de HERCEPTIN fue bien tolerada. Administración en combinación con un inhibidor de la aromatasa: en el ensayo pivotal se administró HERCEPTIN junto con anastrozol desde el día 1. No hubo restricciones acerca de cómo administrar en el tiempo HERCEPTIN y anastrozol (para dosificación, ver el prospecto de envase de anastrozol o de otros inhibidores de la aromatasa). Duración del tratamiento: HERCEPTIN debe ser administrado hasta la progresión de la enfermedad. Pauta cada 3 semanas para CMM: se recomiendan las siguientes dosis de inicio y dosis sucesivas para monoterapia y en combinación con paclitaxel, docetaxel o un inhibidor de la aromatasa. Dosis inicial de 8mg/kg de peso 3 semanas más tarde y después 6mg/kg repetidamente a intervalos de 3 semanas administrados mediante infusiones de aproximadamente 90 minutos. Duración del tratamiento: HERCEPTIN debe ser administrado hasta progresión de la enfermedad. Pauta cada 3 semanas para CMP: en el estudio HERA, el tratamiento con HERCEPTIN se inició después de completar la quimioterapia estándar (la mayoría contiene regímenes con antraciclinas o antraciclinas y taxano). La dosis inicial es de 8mg/kg de peso, seguida de 6mg/kg de peso 3 semanas después y continuar administrando repetidamente en intervalos de 3 semanas 6mg/kg, como infusión durante aproximadamente 90 minutos. Los pacientes con cáncer de mama precoz deber ser tratados durante un año o hasta recaída de la enfermedad. Pauta semanal para CMP: en el caso de adyuvancia, HERCEPTIN también ha sido investigado como un régimen semanal (con una dosis inicial de 4mg/kg seguida de 2mg/kg cada semana durante un año) concomitantemente con paclitaxel (administrado semanalmente (80mg/m2 ) o cada 3 semanas (175mg/m2 ) durante un total de 12 semanas) precedido de 4 ciclos de AC (doxorrubicina 60mg/m2 en inyección IV simultáneamente con ciclofosfamida 600mg/m2 durante 20-30 minutos). CMM y CMP: HERCEPTIN no debe administrarse en inyección intravenosa rápida o en bolo. Reducción de la dosis: durante los ensayos clínicos no se efectuó ninguna reducción de dosis de HERCEPTIN. Los pacientes pueden continuar la terapia con HERCEPTIN durante los períodos reversibles de mielosupresión inducida por quimioterápicos, pero deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar posibles complicaciones debidas a la neutropenia durante estos períodos. Consulte el prospecto de envase de paclitaxel o docetaxel para información sobre cómo reducir o demorar la administración de estos medicamentos. Dosis perdidas durante la pauta de 3 semanas: si al paciente no se le administra alguna de las dosis de HERCEPTIN y ha transcurrido una semana o menos, debe administrársele tan pronto como sea posible la dosis habitual de HERCEPTIN (6mg/kg) (no hay que esperar al ciclo siguiente). Por lo tanto, la dosis de mantenimiento de HERCEPTIN de 6mg/kg debe seguir siendo administrada cada 3 semanas de acuerdo con la pauta previa. Si al paciente no se le administra alguna de las dosis de HERCEPTIN y ha transcurrido más de una semana, debe volver a administrársele la dosis inicial (8mg/kg durante aproximadamente 90 minutos). Por lo tanto, la dosis de mantenimiento de HERCEPTIN de 6mg/kg se debe administrar cada 3 semanas desde ese momento. Poblaciones especiales de pacientes: los datos indican que la biodisponibilidad de HERCEPTIN no se altera con la edad o a la creatinina sérica (ver Propiedades farmacocinéticas). En los ensayos clínicos, los pacientes ancianos no recibieron dosis reducidas de HERCEPTIN. No se han realizado estudios farmacocinéticas específicos en ancianos ni en pacientes con alteración renal o hepática. Sin embargo, en un análisis farmacocinético de la población, la edad y la alteración renal no afectaban la biodisponibilidad de trastuzumab. Uso pediátrico: HERCEPTIN no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a insuficientes datos sobre seguridad y eficacia.

Contraindicaciones

HERCEPTIN está contraindicado en pacientes con probada hipersensibilidad al trastuzumab, a las proteínas murinas o a cualquiera de los excipientes. HERCEPTIN está también contraindicado en pacientes con disnea grave en reposo como consecuencia de su enfermedad maligna avanzada o en aquellos que requieran terapia suplementaria con oxígeno.

Incompatibilidades

La utilización de solución glucosada (5%) está prohibida, ya que provoca agregación de la proteína. HERCEPTIN no debe mezclarse ni diluirse con otros medicamentos.

Interacciones

Interacciones farmacocinéticas/farmacodinámicas: no se han realizado estudios de interacciones. No se puede excluir riesgo de interacciones con medicación concomitante.

CMM: los datos de efectos adversos reflejan la experiencia clínica y de poscomercialización en el uso de HERCEPTIN® a las dosis recomendadas, solo o en combinación con paclitaxel. En dos ensayos clínicos pivotales, los pacientes recibieron HERCEPTIN® en monoterapia o en combinación con paclitaxel. Las reacciones adversas más comunes son síntomas relacionados con la perfusión, como fiebre y escalofríos, generalmente tras la primera infusión de HERCEPTIN®. Las reacciones adversas atribuibles a HERCEPTIN® en =10% de los pacientes en dos ensayos clínicos pivotales fueron las siguientes: generales: dolor abdominal, astenia, dolor torácico, escalofríos, fiebre, cefalea, dolor. Digestivas: diarrea, náuseas, vómitos. Musculoesqueléticas: artralgia, mialgia. Piel y anexos: rash. En dos ensayos clínicos pivotales, las reacciones adversas atribuibles a HERCEPTIN® que aparecieron entre > 1% y generales: sintomatología gripal, dolor de espalda, infección, dolor de cuello, malestar, reacción de hipersensibilidad, mastitis, pérdida de peso. Cardiovasculares: vasodilatación, taquiarritmia supraventricular, hipotensión, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, palpitaciones. Digestivas: anorexia, estreñimiento, dispepsia, disminución de la consistencia hepática a la palpación, sequedad de boca, alteraciones rectales (hemorroides). Hemáticas y linfáticas: leucopenia, equimosis. Metabólicas: edema periférico, edema. Musculoesqueléticas: dolor óseo, calambres en las piernas, artritis. Nerviosas: mareos, parestesia, somnolencia, hipertonía, neuropatía periférica, temblores. Psiquiátricas: ansiedad, depresión, insomnio. Respiratorias: asma, aumento de la tos, disnea, epistaxis, alteraciones pulmonares, faringitis, rinitis, sinusitis. Urogenitales: infección del tracto urinario. Piel y anexos: prurito, sudoración, alteración ungueal, sequedad de piel, alopecia, acné, rash maculopapular. Sentidos especiales: disgeusia. En un nuevo ensayo clínico aleatorizado (M77001), los pacientes con cáncer de mama metastásico fueron tratados con docetaxel, con o sin HERCEPTIN®. La Tabla 5 reúne los efectos adversos observados en =10% de los pacientes en función del tratamiento recibido en el estudio:Se ha observado un aumento de la incidencia de reacciones adversas graves (40% vs. 3%) y de reacciones adversas Grado 4 (34% vs. 23%) en el grupo tratado con la combinación si se compara frente a la monoterapia con docetaxel. CMP: el estudio HERA es randomizado, abierto, en pacientes con cáncer de mama precoz HER-2 positivos (ver Propiedades farmacodinámicas). La Tabla 6 muestra efectos adversos que se han comunicado en 1 año en > 1% de los pacientes en estudio de tratamiento.La siguiente información es importante para todas las indicaciones: reacciones adversas graves: por lo menos un caso de las siguientes reacciones adversas graves se ha presentado en por lo menos un paciente tratado en ensayos clínicos con HERCEPTIN®, solo o en combinación con quimioterapia, o se ha observado durante la experiencia postcomercialización (Tabla 7).Síntomas asociados con la infusión: durante la primera perfusión con HERCEPTIN®, se observa comúnmente escalofríos y/o fiebre en los pacientes. Otros signos y/o síntomas pueden incluir náuseas, hipertensión, vómitos, dolor, rigidez, cefalea, mareos, disnea, hipotensión, enrojecimiento y astenia. Estos síntomas son generalmente de intensidad leve a moderada y se presentan con poca frecuencia en las posteriores infusiones de HERCEPTIN®. Estos síntomas pueden tratarse con un analgésico/antipirético, como por ejemplo meperidina o paracetamol o un antihistamínico, como por ejemplo difenhidramina (ver Dosificación). Algunas reacciones adversas a la infusión de HERCEPTIN®, incluyendo disnea, hipotensión, respiración sibilante, broncospasmo, taquiarritmia supraventricular, disminución de la saturación de oxígeno y distrés respiratorio, pueden ser graves y potencialmente fatales (ver Precauciones). Reacciones de tipo alérgico y de hipersensibilidad: raramente se han observado reacciones alérgicas, anafilaxia y shock anafiláctico, urticaria y angioedema durante la primera perfusión de HERCEPTIN®. Más de un tercio de estos pacientes tuvieron una reexposición negativa (no presentaron ningún tipo de reacción alérgica cuando se reinició el tratamiento) y continuaron con la terapia con HERCEPTIN®. Alguna de estas reacciones pueden ser graves. Reacciones pulmonares graves: raramente se han observado casos aislados de infiltrados pulmonares, neumonía, fibrosis pulmonar, derrame pleural, distrés respiratorio, edema pulmonar agudo, síndrome de distrés respiratorio agudo del adulto (SDRA) e insuficiencia respiratoria. Excepcionalmente, tales reacciones tuvieron un desenlace fatal (ver Precauciones). Toxicidad cardíaca: en pacientes tratados con HERCEPTIN® se han observado signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, tales como disnea, ortopnea, aumento de la tos, edema pulmonar y ritmo de galope S3 (ver Precauciones). La incidencia de reacciones adversas cardíacas provenientes del análisis retrospectivo de los datos de los estudios de terapia en combinación (HERCEPTIN® más paclitaxel versus paclitaxel solo y el estudio con HERCEPTIN® en monoterapia se muestra en la Tabla 8).En la Tabla 9 se muestra la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en el estudio de HERCEPTIN® más docetaxel frente a docetaxel solo (M77001):En este estudio, todos los pacientes tenían una fracción de eyección cardíaca basal mayor del 50%. En el grupo de HERCEPTIN® más docetaxel, el 64% de los pacientes habían recibido previamente antraciclinas, frente al 55% de los pacientes que recibieron docetaxel solo. En el estudio HERA se observó insuficiencia cardíaca NYHA de Clases III-IV en el 0,6% de los pacientes en el grupo de un año. Se han observado acontecimientos asintomáticos o ligeramente sintomáticos de NYHA Clases I-II en 3% de los pacientes en el grupo HERCEPTIN® en comparación con el 0.5% en el grupo de observación. El porcentaje de pacientes con por lo menos un descenso significativo en la FEVI (disminución de > 10 puntos en la FE y hasta ® versus 2,3% en el grupo en observación. Toxicidad hematológica: la toxicidad hematológica fue infrecuente tras la administración de HERCEPTIN® como monoterapia, en el caso de metastásico presentándose leucopenia Grado 3 de la OMS, trombocitopenia y anemia en ® y paclitaxel si se compara con los pacientes que recibieron paclitaxel solo (34% vs. 21%). También se observó un aumento de la toxicidad hematológica en pacientes que recibieron HERCEPTIN® y docetaxel si se compara con los que recibieron docetaxel solo (32% neutropenia Grados 3/4 vs. 22%, según criterios NCI-CTC). Hay que tener en cuenta que esto puede ser una subestimación, ya que se sabe que el docetaxel solo, en dosis de 100mg/m2, causa neutropenia en el 97% de los pacientes siendo el 76% de Grado 4, según nadir. También se observó un aumento de la incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica en pacientes en tratamiento con HERCEPTIN® más docetaxel (23% vs. 17% en pacientes en tratamiento con docetaxel solo). Según los criterios NCI-CTC, en el estudio HERA el 0,4% de los pacientes tratados con HERCEPTIN® experimentaron una desviación de 3 o 4 grados de la línea basal, comparado con el 0,6% en el grupo en observación. Toxicidad hepática y renal: se ha observado toxicidad hepática de Grados 3 o 4 de la OMS en el 12% de los pacientes después de la administración de HERCEPTIN® en monoterapia, en caso de cáncer metastásico. Esta toxicidad estaba asociada con progresión de la enfermedad en el hígado en el 60% de estos pacientes. La toxicidad hepática de Grados 3 o 4 de la OMS fue observada con menor frecuencia entre los pacientes que recibieron HERCEPTIN® y paclitaxel que entre aquellos que recibieron paclitaxel (7% frente al 15%). No se ha observado toxicidad renal de Grados 3 o 4 de la OMS en los pacientes tratados con HERCEPTIN®. Diarrea: se ha observado diarrea en el 27% de los pacientes tratados con HERCEPTIN® en monoterapia, en caso del cáncer metastásico. Asimismo, se ha observado un incremento en la incidencia de diarrea, primordialmente de intensidad leve a moderada, en pacientes que recibieron HERCEPTIN® en combinación con paclitaxel o docetaxel si se compara con los pacientes que recibieron paclitaxel o docetaxel solos. En el estudio HERA el 7% de los pacientes tratados con HERCEPTIN® tuvieron diarrea. Infecciones: se ha observado un incremento en la incidencia de infecciones, principalmente del aparato respiratorio superior de significado clínico menor o de las infecciones por catéter, principalmente en pacientes tratados con HERCEPTIN® más paclitaxel o docetaxel si se comparan con aquellos pacientes que recibieron paclitaxel o docetaxel solos.