Havrix 1440 el.u. adultoshavrix 720 el.u. pediátrico - Información, expertos y preguntas frecuentes

Vacuna anti-Hepatitis A (Código ATC: J07BC02).

Indicaciones

HAVRIX está indicada para la inmunización activa de personas de edad 1 año contra la enfermedad causada por el virus de la hepatitis A (HAV). HAVRIX no previene la hepatitis causada por otros agentes como el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el virus de la hepatitis E u otros agentes patógenos de los cuales se sabe que infectan el hígado. La inmunización con HAVRIX está indicada para aquellas personas que deseen protección contra la hepatitis A. La inmunización primaria debe completarse al menos 2 semanas antes de la exposición prevista al HAV. Los individuos que se hallan o hallarán expuestos a un mayor riesgo de infección por HAV incluyen: Viajeros: Personas que viajan a áreas de mayor endemia de hepatitis A. Estas áreas incluyen África, Asia, la cuenca del Mediterráneo, Medio Oriente, América Central y Sudamérica. Personal Militar: El personal militar que viaja a áreas de alta endemia o donde la higiene es pobre, tiene un mayor riesgo de infección de HAV. La inmunización activa se indica en estos individuos. Personas para quienes la hepatitis A es un riesgo ocupacional o para quienes existe un riesgo mayor de transmisión: Estos incluyen empleados de centros de cuidado de día, personal de enfermería, personal médico y paramédico en hospitales e instituciones, especialmente en unidades pediátricas y de gastroenterología, trabajadores en contacto con aguas residuales, manipuladores de alimentos, entre otros. Personas con riesgo elevado debido a su comportamiento sexual: Homosexuales, personas con múltiples parejas sexuales. Hemofílicos. Personas que utilizan drogas ilícitas inyectables. Contacto con individuos infectados: Debido a que la transmisión del virus en personas infectadas puede ocurrir durante un período prolongado, se recomienda la inmunización activa de personas con un contacto cercano. Personas que requieren protección como parte del control de un brote de hepatitis A o debido a la elevada morbilidad regional. Los grupos de poblaciones específicas que se sabe poseen una mayor incidencia de hepatitis A. Sujetos que padecen enfermedad hepática crónica o quienes tienen un riesgo mayor de desarrollar enfermedad hepática crónica (por ejemplo: Portadores crónicos de hepatitis B (HB) y hepatitis C (HC) y personas alcohólicas). En áreas de media a alta prevalencia de hepatitis A (por ejemplo: África, Asia, la cuenca del Mediterráneo, Medio Oriente, América Central y Sudamérica) los individuos susceptibles deben ser considerados para su inmunización activa. Esto incluye a niños y adolescentes, especialmente en grupos socioeconómicos altos y en áreas urbanas.

Dosificación

HAVRIX debe administrarse por inyección intramuscular. No inyectar por vía intravascular, intradérmica o subcutánea. En adultos, la inyección debe aplicarse en la región deltoidea. HAVRIX no debe administrarse en la región glútea debido a que la respuesta podría no ser óptima. HAVRIX puede administrarse concomitantemente con Ig, si bien es probable que el máximo título de anticuerpos obtenido sea inferior al obtenido cuando se administra la vacuna solamente. HAVRIX ha sido administrada concomitantemente con Engerix-B sin interferencia en sus respectivas respuestas inmunes. Cuando se requiera la administración concomitante de otras vacunas o Ig, deberán administrarse con distintas jeringas y en diferentes sitios de inyección. Preparación para la Administración: Agitar bien el frasco ampolla o la jeringa antes de la extracción y el uso. Las drogas parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar partículas o decoloración. Una vez agitada convenientemente, HAVRIX es una suspensión blanca turbia. Deséchela si presenta otro aspecto. La vacuna debe utilizarse como se presenta; no requiere dilución o reconstitución. Debe usarse la totalidad de la dosis recomendada de vacuna. Una vez extraído el volumen apropiado del frasco-ampolla conteniendo una dosis, debe descartarse cualquier remanente de la vacuna en el frasco-ampolla. La inmunización primaria para adultos a partir de los 19 años de edad responde al siguiente esquema: - Vacunación primaria: una dosis de HAVRIX 1440 El.U. Adultos. - Refuerzo: Luego de la vacunación primaria con HAVRIX 1440 El.U. Adultos, se recomienda una dosis de refuerzo para asegurar un período de protección mayor. Este refuerzo debería ser administrado en cualquier momento entre los 6 meses y los 5 años, pero preferentemente entre los 6 y 12 meses posteriores a la vacunación primaria (Ver Farmacología). La inmunización primaria para niños y adolescentes (1 a 18 años) responde al siguiente esquema: - Vacunación primaria: Una dosis de HAVRIX 720 El.U. Pediátrico. - Refuerzo: Luego de la vacunación primaria con HAVRIX 720 El.U. Pediátrico, se recomienda una dosis de refuerzo para asegurar un período de protección mayor. Este refuerzo debería ser administrado en cualquier momento entre los 6 meses y los 5 años, pero preferentemente entre los 6 y 12 meses posteriores a la vacunación primaria (Ver Farmacología).En aquellas personas con inmunodeficiencia, puede no obtenerse una respuesta anti-HAV adecuada tras la inmunización primaria. Estos pacientes pueden requerir en consecuencia la administración de dosis adicionales de vacuna. El esquema de inmunización deberá adecuarse a las recomendaciones locales.

Farmacología

El virus de la hepatitis A (HAV) pertenece a la familia de picornavirus. Un solo serotipo de HAV ha sido descripto1. La hepatitis A es sumamente contagiosa, siendo el modo predominante de transmisión de persona a persona por la vía fecal-oral. Se ha demostrado que la infección se propaga (1) por agua o alimentos contaminados; (2) a través de personas infectadas que manipulan alimentos; (3) tras colapso de las condiciones sanitarias corrientes o tras inundaciones o desastres naturales; (4) por ingestión de mariscos (ostras, almejas, mejillones) de aguas contaminadas crudos o insuficientemente cocidos; (5) durante desplazamientos a áreas del planeta con condiciones higiénicas deficientes; (6) entre niños y adultos confinados en instituciones; (7) en guarderías donde no se instruye a los niños acerca del uso de los sanitarios; (8) por transmisión parenteral, ya sea por transfusiones sanguíneas o por compartir agujas con personas infectadas. El nivel de desarrollo económico influencia la prevalencia de la hepatitis A y la edad en que se contrae con mayor probabilidad. En los países en vías de desarrollo con higiene y medidas sanitarias deficientes, cerca de 90% de los niños se ven infectados hacia la edad de 5 años. Al mejorar las condiciones, la prevalencia disminuye y aumenta la edad en que se produce la infección. En consecuencia, es más probable que se produzca en la edad adulta, cuando generalmente la enfermedad es más severa y es mayor la probabilidad de que sea fatal. En los Estados Unidos, las tasas de incidencia de infección por hepatitis A son cíclicas y varían según la población. Las tasas han aumentado gradualmente de 9,2 por 100.000 en 1983 a 14,6 por 100.000 en 1989. El período de incubación de la hepatitis A es de 28 días en promedio (rango: 15 a 50 días). El curso de la infección por hepatitis A es extremadamente fluctuante, variando entre la infección asintomática y la hepatitis ictérica. No obstante, la mayoría de los adultos (76% a 97%) resultan sintomáticos. Los síntomas varían entre leves y pasajeros a severos y prolongados, y pueden incluir fiebre, náuseas, vómitos y diarrea en la fase prodrómica, seguida por ictericia en hasta 88% de los adultos, así como hepatomegalia y evidencia bioquímica de daño hepatocelular. Generalmente, el restablecimiento es completo y se ve seguido por protección contra la infección por HAV. No obstante, la enfermedad puede ser prolongada y se ha registrado recurrencia de la enfermedad clínica y diseminación viral. La infección por hepatitis A suele ser asintomática en niños de edad inferior a 2 años, que sin embargo excretan el virus en sus heces y por ende constituyen una fuente de infección. En los pacientes de mayor edad y personas con enfermedad hepática subyacente1, la infección es generalmente mucho más severa. Esto se ve reflejado en las tasas de mortalidad. Si bien se ha señalado una tasa global de casos fatales de 0,6%, se ha registrado una tasa de casos fatales de 2,7% en pacientes de edad =49 años. En efecto, mientras un 67% de los casos se observan en niños, más de 70% de los decesos se producen en personas de edad superior a los 49 años. No existe la condición de portador crónico. El virus se multiplica en el hígado y es excretado en la bilis. Las mayores concentraciones de HAV se hallan en las heces de las personas infectadas durante el período de 2 semanas que precede inmediatamente la aparición de ictericia, y disminuyen tras ésta. Los niños y lactantes pueden diseminar el HAV por períodos más prolongados que los adultos hasta varias semanas después de la aparición de los síntomas. No se ha demostrado la diseminación crónica del HAV en las heces, pero la recurrencia de la hepatitis A puede producirse en hasta 20% de los pacientes y puede haber entonces recurrencia de la diseminación fecal del HAV. La presencia de anticuerpos contra HAV (anti-HAV) confiere protección contra la infección por hepatitis A. No obstante, no se ha determinado el título mínimo necesario para conferir protección. En un estudio de exposición en chimpancés, la calidad de la protección conferida por inmunoglobulina (Ig) preparada a partir de voluntarios humanos inicialmente seronegativos vacunados con HAVRIX fue comparable a la conferida por Ig comercializada. En este experimento, los chimpancés inmunizados con una u otra Ig desarrollaron inmunidad pasiva-activa cuando se los expuso a HAV natural. Ningún animal en ambos grupos desarrolló enfermedad clínica. Estudios in vitro en un subgrupo de sujetos seleccionados al azar (n=80) demostraron que los anticuerpos anti-HAV inducidos por HAVRIX poseían actividad funcional. Esto fue demostrado a través de un análisis de neutralización y un análisis de inhibición competitiva, utilizándose un panel de anticuerpos monoclonales de actividad neutralizante reconocida. Inmunogenicidad en Adultos: En tres estudios clínicos en los que participaron más de 400 voluntarios adultos sanos que recibieron una sola dosis de HAVRIX 1440 El.U. Adultos, se indujeron anticuerpos humorales específicos anti-HAV en más del 96% de los sujetos cuando se efectuó la determinación 1 mes después de la vacunación. A los 15 días se observó seroconversión en el 80% al 90% de los vacunados (anti-HAV 20 mUI/ml, el límite inferior de medición de anticuerpos del ensayo utilizado). Las medias geométricas de los títulos (GMTs) de los sujetos con seroconversión variaron entre 264 y 339 mUI/ml a los 15 días y aumentaron a un rango de 335 a 637 mUI/ml un mes después de la vacunación. Los GMT obtenidos tras una sola dosis de HAVRIX son por lo menos varias veces superiores a las previstas tras la administración de Ig. En un estudio clínico en el que se empleó un equivalente a 2,5 a 5 veces la dosis de Ig (dosis standard igual a 0,02 a 0,06 ml/kg), los GMT en los receptores fueron de 146 mUI/ml a los 5 días de la administración, 77 mUI/ml al mes y 63 mUI/ml a los 2 meses. En dos ensayos clínicos en los que se administró una dosis de refuerzo de 1440 El.U. seis meses después de la dosis inicial, el 100% de los vacunados (n=269) resultaron seropositivos un mes después de la dosis de refuerzo con GMT de 3.318 mUI/ml a 5.925 mUI/ml. Los títulos obtenidos con estas dosis adicionales se aproximaron a las observadas varios años después de una infección natural. En un subgrupo de vacunados (n=89) una sola dosis de HAVRIX 1440 El.U. Adultos indujo anticuerpos neutralizantes específicos anti-HAV en más del 94% de los vacunados cuando se efectuó una medición un mes después de la vacunación. Estos anticuerpos neutralizantes perduraron hasta el mes 6. El 100% de los vacunados presentaron anticuerpos neutralizantes cuando se efectuó la medición un mes después de una dosis de refuerzo administrada en el sexto mes. Inmunogenicidad en Niños y Adolescentes: En seis estudios clínicos en los que participaron sujetos pediátricos vacunados (n=762) de 1 a 18 años de edad, los GMT tras dos dosis de HAVRIX de 360 El.U., administradas con 1 mes de intervalo, varió entre 197 y 660 mUI/ml. El 99% de los sujetos presentaron seroconversión tras dos dosis. Cuando se administró una dosis (tercera) de refuerzo de HAVRIX de 360 El.U. 6 meses después de la dosis inicial, todos los sujetos resultaron seropositivos 1 mes después de la dosis de refuerzo, con un aumento de los GMT a un rango de 3.388 a 4.643 mUI/ml. En un estudio en el que se efectuó un seguimiento de niños durante 6 meses suplementarios, todos los sujetos permanecieron seropositivos. Los efectos adversos solicitados fueron similares en frecuencia y naturaleza a los observados tras la administración de Engerix-B Vacuna contra la Hepatitis B (Recombinante). En cuatro estudios clínicos, niños y adolescentes (n=314) de 2 a 19 años de edad fueron inmunizados con dos dosis de HAVRIX 720 El.U. Pediátrico, administradas con un intervalo de seis meses. Un mes después de la primera dosis, la seroconversión fue de 96,8% a 100%, con GMTs de 194 mUI/ml a 305 mUI/ml. En estudios en los que se tomaron muestras de suero 2 semanas después de la dosis inicial, la seroconversión fue de 91,6% a 96,1%. Un mes después de una dosis de refuerzo en el sexto mes, todos los sujetos eran seropositivos con GMTs de 2.495 mUI/ml a 3.644 mUI/ml. En un estudio adicional en el que la dosis de refuerzo se postergó hasta transcurrir 1 año desde la dosis inicial, 95,2% de los sujetos eran seropositivos apenas antes de administrarse la dosis de refuerzo. Un mes después, todos los sujetos resultaron seropositivos con una GMT de 2.657 mUI/ml. Asimismo, HAVRIX fue sumamente eficaz en un estudio clínico con niños con alto riesgo de infección por HAV (Véase más abajo). Al presente, no se ha establecido la duración de la protección conferida por HAVRIX. Por ende, se desconoce si la protección conferida a niños inmunizados durará hasta la edad adulta. Eficacia Protectora: La eficacia protectora de HAVRIX fue demostrada en un estudio controlado, randomizado, doble ciego, con escolares (1 a 16 años de edad) en Tailandia, que se hallaban expuestos a un alto riesgo de infección por HAV. Un total de 40.119 niños fueron randomizados para ser vacunados con HAVRIX 360 El.U. o Engerix-B al inicio, al mes y a los 12 meses; 19.037 niños recibieron una vacunación primaria (al inicio y al mes) de HAVRIX, y 19.120 niños recibieron una vacunación primaria (al inicio y al mes) de Engerix-B; 38.157 niños ingresaron al seguimiento en el día 138 y fueron observados durante 8 meses adicionales. En base al factor definido en el protocolo (2 días de ausencia al colegio, nivel de ALT > 45 U/ml y un resultado positivo en la prueba HAVAB-M), se produjeron 32 casos de hepatitis A clínica en el grupo de control; en el grupo con HAVRIX se identificaron dos casos. Estos dos casos fueron leves en términos de indicios bioquímicos y clínicos de hepatitis A. En consecuencia, la tasa de eficacia en la prevención de la hepatitis A clínica fue de 94% (intervalos de confianza de 95%: 74% a 98%). En análisis de brotes durante el ensayo, se produjeron 26 casos clínicos de hepatitis A (sobre un total de 34 ocurridos en el ensayo). No hubo casos entre los vacunados con HAVRIX. Mediante análisis adicionales, virológicos y serológicos, se confirmó la eficacia de HAVRIX. Pudieron haberse producido hasta tres casos adicionales de enfermedad clínica muy leve entre los vacunados. A través de las pruebas disponibles, no pudo probarse o descartarse que estas enfermedades hubiesen sido causadas por HAV. Si se las incluyera como casos, la tasa calculada de eficacia en la prevención de la hepatitis A clínica sería del 84% (intervalos de confianza de 95%: 60% a 94%). La eficacia de HAVRIX se evaluó en brotes epidémicos en diferentes comunidades (Alaska, Eslovaquia, Estados Unidos, Inglaterra, Israel e Italia). Estos estudios demostraron que HAVRIX condujo a la finalización de los brotes. Una cobertura de la vacuna del 80% provocó la finalización de los brotes en un período de 4 a 8 semanas. Para asegurar protección a largo plazo, la dosis de refuerzo debería ser administrada dentro de los 6 a 12 meses posteriores a la vacunación primaria con HAVRIX 1440 El.U. Adultos o HAVRIX 720 El.U. Pediátrico. En estudios clínicos, virtualmente, todos los vacunados resultaron seropositivos un mes después de la dosis de refuerzo. Sin embargo, si la dosis de refuerzo no ha sido administrada dentro de los 6 a 12 meses posteriores a la vacunación primaria, el refuerzo puede ser administrado hasta 5 años luego de la primera dosis. En un estudio comparativo, la dosis de refuerzo se administró 5 años después de la vacunación primaria, induciendo niveles de anticuerpos similares a los obtenidos con un refuerzo administrado entre los 6 y 12 meses posteriores a la vacunación primaria. Se ha evaluado la persistencia a largo plazo de los títulos de anticuerpos de hepatitis A luego de 2 dosis de HAVRIX administradas con 6 a 12 meses de diferencia. Los datos disponibles luego de 10 años permiten predecir que al menos el 97% de los vacunados permanecerán seropositivos ( > 20 mUI/ml) después de 25 años de la vacunación. Los datos actuales no sustentan la necesidad de una tercera dosis de vacunación (refuerzo) entre los sujetos inmunocompetentes luego de un ciclo de vacunación de 2 dosis.

Contraindicaciones

HAVRIX está contraindicada en personas con antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los componentes de la vacuna.

Advertencias

Raramente se han registrado reacciones anafilácticas/anafilactoides tras el uso comercial de la vacuna en otros países. Los pacientes que experimenten reacciones de hipersensibilidad tras una inyección de HAVRIX no deberán recibir otras inyecciones de HAVRIX (Véase Contraindicaciones). La hepatitis A posee un período de incubación relativamente largo (15 a 50 días). La vacuna contra la hepatitis A puede no prevenir la infección por hepatitis A en individuos que presenten una infección por hepatitis A no identificada en el momento de la vacunación. Adicionalmente, puede no prevenir la infección en individuos que no desarrollen títulos protectores de anticuerpos (si bien el título mínimo necesario para conferir protección no ha sido determinado).

Interacciones

Resultados preliminares sugieren que es improbable que la administración concomitante de una amplia variedad de vacunas diferentes interfiera con la respuesta inmune inducida por HAVRIX. Como con otras inyecciones intramusculares, HAVRIX debe administrarse con precaución a individuos con terapia anticoagulante. Cuando se requiera la administración concomitante de otras vacunas o Ig, deberán administrarse con distintas jeringas y en diferentes sitios de inyección. Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: No se ha evaluado el potencial carcinogénico, el potencial mutagénico o el potencial de deterioro de la fertilidad de HAVRIX. Embarazo: No se han llevado a cabo estudios de reproducción animal con HAVRIX. Tampoco se sabe si HAVRIX puede causar daño fetal cuando se la administra a una mujer embarazada, o si puede afectar la capacidad reproductiva. HAVRIX debe administrarse a una mujer embarazada sólo de ser claramente necesario. Lactancia: Se desconoce si HAVRIX es excretada en la leche humana. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche humana, deben tomarse recaudos cuando se administra HAVRIX a una mujer que amamanta. Uso pediátrico: HAVRIX es bien tolerada y altamente inmunogénica y eficaz en niños de edad 1 año. (Véase Farmacología donde figuran datos de inmunogenicidad y eficacia). (Véase Dosificación donde figura la dosificación recomendada).

Estudios Clínicos: El perfil de seguridad presentado a continuación se basa en la información de más de 5.300 sujetos. Las frecuencias por dosis están definidas como sigue: Muy comunes: ≥10%. Comunes: ≥1% y Infecciones e infestaciones: Poco comunes: Infecciones del tracto respiratorio superior, rinitis. Trastornos nutricionales y del metabolismo: Comunes: Pérdida de apetito. Trastornos psiquiátricos: Muy comunes: Irritabilidad. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea. Comunes: Somnolencia. Poco comunes: Mareos. Raramente: Hipoestesia, parestesia. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Síntomas gastrointestinales (tales como: Diarrea, náuseas, vómitos). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco comunes: Rash. Raramente: Prurito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Poco comunes: Mialgia, rigidez musculoesquelética. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Muy comunes: Dolor y enrojecimiento en el sitio de inyección, fatiga. Comunes: Hinchazón, malestar, fiebre (≥37,5°C), reacciones en el sitio de inyección (tal como: Endurecimiento). Poco comunes: Enfermedad símil gripe. Raramente: Resfriado común. Datos de Tolerabilidad Adicionales: Se obtuvieron datos de tolerabilidad de dos fuentes adicionales en las que se vacunaron grandes poblaciones. En el marco de un brote en el que 4.930 individuos fueron inmunizados con una sola dosis de HAVRIX 720 El.U. Pediátrico o 1.440 El.U. Adultos, la vacuna fue bien tolerada y no se registraron experiencias adversas graves debido a la vacunación. Globalmente, menos del 10% de los vacunados registraron experiencias adversas generales. La experiencia adversa local más frecuentemente referida fue el dolor en el sitio de inyección en el 22,3% de los sujetos a las 24 horas, lo cual se redujo a 2,4% a las 72 horas. En un ensayo de eficacia, 19.037 niños recibieron la dosis de 360 El.U. de HAVRIX. Las experiencias adversas más frecuentemente registradas tras la administración de las primeras dosis de HAVRIX fueron el dolor en el sitio de inyección (9,5%) y la sensibilidad anormal al tacto (8,1%). Las demás experiencias adversas fueron infrecuentes y comparables a las de la vacuna de control Engerix-B. Adicionalmente, no se registraron experiencias adversas graves debido a la vacuna luego de un extenso análisis de experiencias adversas raras. Vigilancia post-comercialización: Trastornos del sistema inmune: Anafilaxia, reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones que mimetizan la enfermedad del suero. Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones. Trastornos vasculares: Vasculitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, urticaria, eritema multiforme. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Artralgia.