Ganavax - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antidepresivo.

Indicaciones

GANAVAX (clorhidrato de venlafaxina) está indicado para el tratamiento de la depresión. La eficacia de la venlafaxina en el tratamiento de la depresión fue establecida en ensayos controlados de 6 semanas de duración en pacientes ambulatorios cuyos diagnósticos correspondieron muy estrechamente a la categoría de depresión mayor del DSM-III o del DSM-III-R y en un ensayo controlado de 4 semanas de pacientes internados que reunían los criterios para depresión mayor con melancolía. Un episodio depresivo mayor implica un humor depresivo predominante o relativamente persistente que, usualmente, interfiere con el funcionamiento diario (casi todos los días por lo menos 2 semanas); debe incluir al menos 4 de los siguientes 8 síntomas: cambios en el apetito, cambios en el sueño, aumento o retraso en la actividad psicomotora, pérdida de interés en actividades habituales o disminución del deseo sexual, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o de minusvalía, lentitud en el pensamiento o menor poder de concentración e intento suicida o ideación suicida. La efectividad de venlafaxina en el uso a largo plazo, es decir por más de 4 a 6 semanas, no ha sido evaluado sistemáticamente en ensayos controlados. Por consiguiente, el médico que elige usar GANAVAX durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente su utilidad en forma individual con cada paciente.

Dosificación

Tratamiento inicial: La dosis inicial recomendada para GANAVAX es de 75 mg/día, administrados en dos o tres dosis fraccionadas junto con los alimentos. Dependiendo de la tolerancia y del efecto clínico deseado, esta dosis puede ser incrementada a 150 mg/día. Si es necesario, la dosis puede ser aumentada posteriormente hasta 225 mg/día. Cuando se incrementa la dosis, los aumentos de hasta 75 mg/día deberán ser realizados en intervalos no menores de 4 días. En pacientes ambulatorios no hubo evidencias de necesidad de dosis mayores de 225 mg/día para pacientes moderadamente deprimidos, pero los pacientes internados, con depresiones más severas, respondieron a una dosis media de 350 mg/día. Algunos pacientes, incluyendo los más severamente deprimidos pueden, por lo tanto, responder mejor a dosis mayores, hasta un máximo de 375 mg/día, generalmente fraccionadas en tres tomas. Posología para pacientes con deterioro hepático: Considerando la disminución de la depuración y el incremento de la vida media de eliminación tanto de venlafaxina como de su metabolito activo, la O des-metilvenlafaxina (ODV) que se observa en los pacientes con cirrosis hepática en comparación con los sujetos normales, es recomendable que la dosis diaria total sea reducida en un 50% en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. Dado que se evidenció una marcada variación individual en el clearance entre los pacientes con cirrosis, puede ser necesario reducir la dosis más allá del 50%. En algunos pacientes puede ser conveniente la individualización de la dosis. Posología para pacientes con insuficiencia renal: Dada la disminución en el índice de depuración plasmática y el aumento en la vida media de eliminación para la venlafaxina y la ODV en pacientes con insuficiencia renal (IFG = 10-70 ml/min) en comparación con sujetos normales, se recomienda reducir la dosis diaria total en un 25% en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, se recomienda que la dosis diaria total se reduzca en un 50% y que la misma no sea administrada hasta que se termine la sesión (4 hs). Dado que se observó mucha variación individual en el clearance entre los pacientes con insuficiencia renal, puede ser conveniente la individualización de la dosificación en algunos pacientes. Posología para pacientes geriátricos: No se recomienda en los pacientes geriátricos un ajuste de la dosificación según la edad. Sin embargo, como con cualquier antidepresivo, debe administrarse con precaución cuando se está individualizando la dosis. Se debe tomar cuidados especiales durante el aumento de la misma. Dosis de mantenimiento o tratamiento prolongado: No existe evidencia disponible sobre el tiempo en que un paciente debe continuar el tratamiento. Generalmente se conviene que los episodios agudos de depresión mayor requieren varios meses de terapia farmacológica sostenida o aún más. Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión, es idéntica a la dosis necesaria para mantener y/o sostener la eutimia. Interrupción de la droga: Para discontinuar la administración de GANAVAX, luego de 1 semana de tratamiento, se recomienda ir disminuyendo la dosis gradualmente para minimizar el riesgo de síntomas por interrupción. En los pacientes que han recibido GANAVAX durante 6 semanas o más, debe ajustarse la dosis supresiva en un período de 2 semanas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la medicación. Administración conjunta con inhibidores de la monoaminooxidasa.

Advertencias

El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo de agitación; b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos ISRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. Potencial de interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa: En pacientes que recibieron antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a la venlafaxina en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), se observaron reacciones adversas serias, a veces fatales. Con la administración simultánea de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, estas reacciones incluyeron hipertermia, rigidez, mioclono, inestabilidad autonómica con posibilidad de rápidas fluctuaciones en los signos vitales y cambios en el estado mental como inquietud extrema, que progresó en delirio y coma. Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Debido a que GANAVAX es un inhibidor tanto de la recaptación de la norepinefrina como de la serotonina, se recomienda que no sea utilizado en combinación con los IMAOs, ni dentro de los 14 días de haber discontinuado el tratamiento con un IMAO. Basado en la vida media de la venlafaxina se deben dejar transcurrir por lo menos 7 días después de su suspensión, antes de iniciar un tratamiento con IMAO. Hipertensión sostenida: El tratamiento con venlafaxina se asocia con un aumento sostenido de la presión sanguínea (1). En un estudio previo a la comercialización que comparaba tres dosis fijas de venlafaxina (75, 225 y 375 mg/día) y placebo, se observó un aumento promedio en la presión sanguínea diastólica en posición supina de 7,2 mm Hg en el grupo que recibió 375 mg/día en la semana 6, comparado con los grupos de 75 y 225 mg/día en los cuales prácticamente no se observaron cambios. Asimismo, se observó una disminución promedio en la presión sanguínea diastólica en posición supina de 2,2 mm Hg en el grupo placebo (2). Un análisis realizado en pacientes que respondían a los criterios de hipertensión sostenida (definida como una presión sanguínea diastólica en posición supina 90 mm Hg y 10 mm Hg por sobre los valores basales en 3 controles consecutivos, durante el tratamiento) revelaron un aumento en la incidencia de hipertensión sostenida dependiente de la dosis de venlafaxina. Al analizar los pacientes con hipertensión sostenida y los 19 pacientes con venlafaxina que interrumpieron el tratamiento debido a hipertensión ( < 1% del total del grupo tratado con venlafaxina) se observó que la mayoría de los aumentos de la presión sanguínea fueron moderados (10-15 mm Hg, presión sanguínea diastólica en posición supina). No obstante, aumentos sostenidos de esta magnitud podrían tener consecuencias adversas. Por lo tanto, se recomienda controlar la presión sanguínea regularmente a los pacientes que reciben venlafaxina. Para los pacientes que presentan un aumento sostenido de la presión sanguínea durante la administración de venlafaxina se recomienda reducir la dosis o discontinuar el tratamiento.