Foscan - Información, expertos y preguntas frecuentes

Indicaciones

FOSCAN está indicado para el tratamiento paliativo de pacientes con carcinoma avanzado de células escamosas en cabeza y cuello, cuando hayan fallado otros tratamientos, y sea inapropiado aplicar radioterapia, cirugía o quimioterapia sistémica.

Dosificación

Cálculo de la dosis: la dosis es de 0,15mg/kg de peso corporal. FOSCAN no debe diluirse. Forma de administración: la terapia fotodinámica con FOSCAN debe ser administrada solamente en centros de oncólogos especializados en los cuales un equipo multidisciplinario determine el tratamiento del paciente y bajo la supervisión de médicos experimentados en terapia fotodinámica. FOSCAN se administra mediante una cánula endovenosa colocada en una vena proximal grande de una extremidad, preferentemente en la fosa antecubital. La funcionalidad de la cánula colocada debe ensayarse antes de la inyección. El color púrpura oscuro de la solución junto con el color ámbar de los viales imposibilita el control visual de partículas. Por consiguiente como medida precautoria debe usarse un filtro con conectores Luer en línea, que se provee junto con el producto. Recoger todo el contenido de la ampolla que contiene FOSCAN con una jeringa y expulsar el aire (Figura 1).Fijar el filtro a la jeringa. Pulsar el émbolo de la jeringa para llenar todo el espacio vacío dentro del filtro (Figura 2).Continuar pulsando el émbolo para expulsar el exceso de FOSCAN hasta que quede el volumen necesario en la jeringa, dejando lo suficiente como para cubrir el espacio muerto de la cánula intravenosa (Figura 3).Fijar la jeringa y el filtro a la cánula. Administrar la dosis necesaria de FOSCAN mediante inyección intravenosa lenta, a lo largo de un tiempo no menor a 6 minutos (Figura 4).Quitar la cánula intravenosa inmediatamente después de la inyección. No lavar con soluciones acuosas tales como solución salina o agua para inyección. FOSCAN es fotosensible. Una vez extraído de su vial debe ser administrado de inmediato. Cuando es inevitable que se produzca un retraso, la solución debe protegerse de la luz. Iluminación con láser de la zona en tratamiento: por favor, ver el manual de empleo del láser y el folleto del usuario de la fibra óptica de microlente. Pasadas 96 horas de la aplicación de FOSCAN, el sitio del tratamiento se ilumina con luz de 652nm de una fuente láser aprobada. La luz debe entregarse a la superficie completa del tumor usando una fibra óptica de microlente aprobada. Cuando sea posible, el área iluminada debe extenderse más allá del margen del tumor a una distancia de 0,5 cm. Los pacientes deben tratarse con un intervalo producto/luz de no menos de 90 horas ni más de 110 horas. La luz incidente es de 20J/cm2, entregada con una potencia de 100mW/cm2 en un campo circular a la superficie del tumor, lo que implica un tiempo de iluminación de aproximadamente 200 segundos. Cada campo se debe iluminar una sola vez en cada tratamiento. Se pueden iluminar múltiples campos no superpuestos. Debe cuidarse que ninguna área reciba más que la dosis de luz especificada. El tejido por fuera del área blanco debe protegerse completamente para evitar fotoactivación por luz dispersa o reflejada. Se puede dar un segundo esquema de tratamiento a juicio del médico tratante en pacientes donde la necrosis tumoral y remoción adicionales se consideren apropiadas, con un intervalo mínimo recomendado de 4 semanas entre tratamientos. No hay indicación relevante para el uso de FOSCAN en niños.

Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: la temoporfina es un agente fotosensibilizante usado en la terapia fotodinámica de tumores. Grupo farmacoterapéutico: agente antineoplásico e inmunomodulador. Código ATC: L01XD05. La actividad farmacológica se inicia por la fotoactivación de temoporfina con luz no térmica a 652nm luego de la administración intravenosa. El efecto terapéutico está mediado por la generación de especies de oxígeno altamente reactivas, un proceso dependiente de la interacción intracelular de temoporfina con luz y oxígeno. En un ensayo clínico con 147 pacientes con cáncer avanzado de cabeza y cuello, la respuesta del tumor, definida como una reducción no menor a 50% de la masa tumoral por no menos de cuatro semanas, se observó en el 25% de los casos después de un único tratamiento. Una respuesta local completa según criterio OMS se observó en el 14% de los pacientes. Las respuestas tumorales se incrementan en pacientes con lesiones completamente iluminadas de una profundidad no mayor a 10mm. La duración media de las respuestas tumorales observadas en el total de pacientes es de 57 días para las respuestas en general y 84 días para la respuesta completa. 37 pacientes recibieron al menos 2 tratamientos con FOSCAN. 10 pacientes alcanzaron una respuesta tumoral debido al retratamiento. De éstos, 6 tuvieron una respuesta completa conforme a criterios OMS. Propiedades farmacocinéticas: la temoporfina es una droga con baja depuración con una vida media en plasma de 65 horas en pacientes. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a las 2 - 4 horas post-infusión, posteriormente declinan en forma bi-exponencial. Se observa un amplio volumen de distribución, que es intermedio entre el volumen de agua corporal total y el extracelular. La temoporfina no se concentra en tejidos. La unión a proteínas plasmáticas es en torno a 85-87%. La droga se une a lipoproteínas plasmáticas y a proteínas de alta densidad, tales como la albúmina sanguínea. A los 15 días luego de la administración, la concentración plasmática de temoporfina declina hasta valores basales de manera que los pacientes generalmente pueden empezar un retorno gradual a condiciones normales de iluminación. La información disponible sobre eliminación de temoporfina en humanos es limitada. En animales, la temoporfina es eliminada exclusivamente por vía biliar y excretada en las heces. En la bilis se encuentran dos metabolitos principales. No hay circulación enterohepática de los mismos. Ambos metabolitos están conjugados. No se observan metabolitos en la circulación sistémica. Datos preclínicos de seguridad: en estudios de toxicidad de dosis repetida en ratas y perros, los principales efectos adversos de temoporfina fueron fototoxicidad y reacciones adversas en el sitio de la inyección. La irritación local con la solución de FOSCAN después de la inyección intravenosa ocurrió con todas las dosis. La administración en tasas altas causó la muerte en perros y conejos. No se encontraron otros signos de toxicidad pero solamente en perros la exposición sistémica excedió la de los humanos a la dosis terapéutica recomendada. La genotoxicidad de la temoporfina se ha estudiado en una extensión limitada. Debido a la generación de especies reactivas del oxígeno, la temoporfina posee un riesgo menor de mutagenicidad. Este riesgo se puede controlar en la situación clínica minimizando la exposición directa a la luz. En estudios de toxicidad en conejos (gestacional), la temoporfina, a exposiciones sistémicas iguales a las obtenidas en humanos con las dosis terapéuticas recomendadas, causó un incremento en la pérdida post-implantación temprana. Aunque no se observaron otros efectos gestacionales las dosis aplicadas no fueron suficientemente mayores que la dosis terapéutica en humanos como para proveer un margen de seguridad adecuado.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Porfiria u otras enfermedades exacerbadas por la luz. Alergias conocidas a porfirinas. Tumores en erosión dentro de un vaso sanguíneo mayor en el sitio de iluminación o sus adyacencias. Procedimiento quirúrgico programado dentro de los próximos 30 días. Enfermedad oftálmica coexistente que posiblemente requiera examen con lámpara-ranura dentro de los próximos 30 días. Terapia existente con agente fotosensibilizante.

Advertencias

Se debe tomar especial cuidado para prevenir la extravasación en el sitio de la inyección. Si ocurre, proteja el área de la luz por al menos 3 meses. No hay beneficios conocidos por inyectar el sitio de la extravasación con otra sustancia. Los oxímetros de tiempo-pulso pueden producir luz de una longitud de onda cercana a la usada para la fotoactivación de FOSCAN. Los oxímetros deben ser reposicionados al menos cada 10-15 minutos para evitar riesgo de quemadura local de la piel. Por 6 meses siguientes al tratamiento con FOSCAN evite la exposición prolongada a la luz solar del brazo de la inyección. Como medida precautoria, si se planea actividad prolongada al aire libre, el brazo de la inyección debería protegerse vistiendo una remera coloreada de manga larga. Procedimientos quirúrgicos de emergencia o no planeados, cuando FOSCAN se ha administrado dentro de los 30 días previos, se deben llevar a cabo sólo si es absolutamente necesario y los potenciales beneficios superan el riesgo para el paciente. Se deben tomar todas las precauciones posibles para evitar iluminación directa del paciente con lámparas quirúrgicas durante los procedimientos. Todos los pacientes que reciben FOSCAN se harán temporalmente fotosensibles. Se deben tomar precauciones para evitar exposición de piel y ojos a luz solar directa o luz interior brillante durante los primeros 15 días después de la inyección. Las reacciones de fotosensibilidad son causadas por luz visible; por lo tanto las pantallas solares con filtros UV no proveen ninguna protección. Es importante que los pacientes sean reintroducidos a la luz normal gradualmente. El médico debe aconsejar a los pacientes que observen las precauciones que figuran en el párrafo Información al paciente. Este producto contiene 40% en peso de etanol. Cada dosis contiene aproximadamente 0.015g de alcohol/kg de peso corporal. Esto es perjudicial para quienes sufren de enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia, enfermedad o daño cerebral, así como a mujeres en gestación y niños. Puede modificar o incrementar el efecto de otras drogas. Interacción con otros medicamentos y otras interacciones: existe la posibilidad de exacerbación de la fotosensibilidad cutánea si el temoporfina se usa con otras sustancias fotosensibilizantes. Tal reacción se ha reportado con 5-fluorouracilo de uso tópico. No se han observado otras interacciones con drogas. Un estudio in vitro con tejido hepático humano no ha mostrado potencial de interacción con otras drogas mediante la inhibición del citocromo P450. Uso durante el embarazo y lactancia: no hay datos del uso de temoporfina en mujeres gestantes. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos en el desarrollo embrional/fetal. El riesgo potencial para humanos no se conoce. La temoporfina no debería ser usada durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Los estudios en animales sugieren un efecto tóxico en el embarazo temprano. El riesgo potencial para humanos no se conoce. Por consiguiente, el embarazo debe ser evitado por tres meses después del tratamiento con FOSCAN. Se desconoce si la temoporfina se excreta con la leche. Las mujeres que hayan recibido FOSCAN no deben amamantar hasta por lo menos un mes después de la inyección. Efectos en la habilidad para conducir y usar máquinas: no se han realizado estudios en cuanto a la habilidad para conducir vehículos y usar máquinas. Sobre la base del perfil farmacodinámico, se presume que el FOSCAN es seguro o que difícilmente produzca un efecto. Para evitar problemas de fotosensibilidad, se indica no conducir durante los primeros 15 días después de la inyección, y usar máquinas sólo si puede hacerse bajo luz atenuada, de acuerdo a las precauciones de iluminación recomendadas. La conducción y el uso de máquinas en condiciones de iluminación normal pueden retomarse una vez que la fotosensibilidad haya disminuido.

La frecuencia que figura más abajo se define usando la convención siguiente: muy común (≥1/10), común (≥1/100, ® serán temporalmente fotosensibles y deben ser instruidos para observar precauciones de evitar luz solar y luz artificial brillante. La mayor parte de las toxicidades asociadas con esta terapia son efectos locales vistos en la región de la iluminación y ocasionalmente en los tejidos que la rodean. Las reacciones adversas locales son características de una respuesta inflamatoria aguda de los tejidos, inducida por fotoactivación. Reacción en el sitio de la inyección: efectos muy comunes: dolor en el sitio de la inyección. Este dolor es transitorio y puede reducirse inyectando lentamente. Efectos comunes: reacción en el sitio de la inyección, sensación quemante. Fototoxicidad: efectos comunes: ardor, ampollas, eritema, hiperpigmentación, reacción de fotosensibilidad, quemadura solar. Otros eventos clínicos: efectos muy comunes: constipación. Efectos comunes: vómitos, anemia, náusea, inquietud. Reacciones locales tumorales o tisulares: efectos muy comunes: dolor, hemorragia, dolor en la cara, cicatriz, necrosis bucal, disfagia, edema facial. El dolor puede requerir el uso de AINEs o analgésicos opiáceos por un corto tiempo luego del tratamiento. Efectos comunes: edema, trismus, dificultad para tragar, infección localizada, fiebre, ulceración bucal, necrosis cutánea.